检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医院药学杂志 2025年第11期 1236-1244页

作者：黄瑜滢郑丹玲张玲玉顾欣杰袁权明傅永锦吴钦水陈旺张述耀贵州医科大学药学院暨南大学附属广州红十字会医院药学部汕头大学医学院药理教研室

目的：筛选与线粒体代谢相关的食管癌预后生物标志物并构建预后模型，探究风险评分对肿瘤免疫微环境、拷贝数变异、药物敏感性的影响。方法：GEO数据库和MSigDB数据库筛选与线粒体代谢相关的食管癌差异基因，功能富集分析揭示生物学功... 详细信息

目的：筛选与线粒体代谢相关的食管癌预后生物标志物并构建预后模型，探究风险评分对肿瘤免疫微环境、拷贝数变异、药物敏感性的影响。方法：GEO数据库和MSigDB数据库筛选与线粒体代谢相关的食管癌差异基因，功能富集分析揭示生物学功能；分子网络评估基因间相互作用；LASSO logistic回归、支持向量机递归特征消除（support vector machine recursive feature elimination,SVM-RFE）、随机森林（random forest,RF）机器学习构建预后风险模型；建立Nomogram模型，临床决策曲线（decision curve analysis, DCA）评估模型效能；基因集富集分析（gene set enrichment analysis, GSEA）阐明分子机制；CIBERSORT和ssGSEA算法探讨免疫学景观，评估免疫治疗反应的差异；拷贝数变异（copy number variations, CNVs）确定突变谱及频率；癌症药物敏感性（genomics of drug sensitivity in cancer, GDSC）数据库进行药敏分析。结果：筛选出6个关键基因构建预后模型；模型1、3、5年Time-ROC曲线下面积（AUC）为0.691、0.734和0.819;DCA曲线预测列线图模型有优良综合能力；低风险患者在免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）治疗中有更多获益；CNVs与预后基因表达水平密切相关；药敏分析确定12种与风险评分显著相关的化疗药物。结论：线粒体代谢基因的预后价值在食管癌中得到初步验证，并与免疫微环境相关。风险评分有助于指导免疫治疗及制定用药方案，为个性化治疗提供依据。

关键词：食管癌线粒体代谢免疫浸润机器学习预后模型

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小鼠甲状腺原代细胞的快速培养和鉴定

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 572-576页

作者：谭秋婵林嘉伟阳小雅潘丽姚丹丹王立伟陈丽新巫株华广州卫生职业技术学院生理学教研室广东广州510450 佛山市第一人民医院乳腺外一科广东佛山528000 暨南大学医学院广东广州510632 广东省结核病控制中心广东广州510630

目的:探索一种快速且简便易行的小鼠原代甲状腺细胞的培养方法。方法:通过酶消化法分离小鼠甲状腺细胞,并用改良的培养液对其进行培养,观察14 d内细胞的形态、特征以及分泌功能。结果:甲状腺组织经25 min消化即可获得活性较好的原代细胞... 详细信息

目的:探索一种快速且简便易行的小鼠原代甲状腺细胞的培养方法。方法:通过酶消化法分离小鼠甲状腺细胞,并用改良的培养液对其进行培养,观察14 d内细胞的形态、特征以及分泌功能。结果:甲状腺组织经25 min消化即可获得活性较好的原代细胞;细胞第2天贴壁生长;第5~7天可出现次级滤泡结构;95%以上细胞胞质内可检测到甲状腺球蛋白;7 d内,总三碘甲状腺原氨酸和总甲状腺素分泌量均能保持60%以上;特异性基因的表达在10 d内仍能达到50%以上。结论:应用该方法可快速培养小鼠甲状腺原代细胞,细胞在7 d内可用于甲状腺内分泌相关的研究,在10 d内可用于基因的研究。

关键词：甲状腺内分泌原代培养小鼠

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G蛋白偶联雌激素受体抑制剂增加他莫昔芬诱导T-47DTR耐药细胞凋亡

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中国药理学通报 2023年第1期39卷 96-100页

作者：张敏琴宋雨萱樊双琴任爽张玥陈妍沈祥春刘同征张敏无贵州医科大学基础医学院生理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025 暨南大学肿瘤药理研究所广东广州510632

目的研究G蛋白偶联雌激素受体(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)抑制剂G15对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞T-47DTR敏感性的影响。方法采用他莫昔芬在体内活性形式4-羟基他莫昔芬(4-OHT)进行实验。MTT实验检测乳腺癌他莫昔芬耐药细胞... 详细信息

目的研究G蛋白偶联雌激素受体(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)抑制剂G15对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞T-47DTR敏感性的影响。方法采用他莫昔芬在体内活性形式4-羟基他莫昔芬(4-OHT)进行实验。MTT实验检测乳腺癌他莫昔芬耐药细胞系T-47DTR及其亲本细胞系T-47D对他莫昔芬的敏感性;膜浆分离分析抑制剂G15对GPER蛋白表达的变化;流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染分析4-OHT联用G15对T-47DTR细胞凋亡的影响;Western blot分析凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、cleaved-caspase-3、caspase-9、cleaved-caspase-9的表达水平。结果(1)相比于亲本细胞T-47D,T-47DTR耐药细胞对4-OHT的抵抗性显著增强。(2)给予4-OHT(2μmol·L^(-1)),与对照组相比,GPER在细胞膜分布增加,表明在T-47DTR耐药细胞中GPER被激活;与单用4-OHT相比,联用G15(5μmol·L^(-1))显著减少GPER表达。(3)GPER抑制剂G15能增加T-47DTR耐药细胞凋亡率同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2,上调促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的表达。结论GPER抑制剂G15增加T-47DTR细胞的凋亡恢复耐药细胞对他莫昔芬的敏感性。

关键词：乳腺癌他莫昔芬耐药 GPER G15 凋亡

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双膦酸盐类不良反应监测之真实世界研究的挖掘与分析

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今日药学 2022年第1期32卷 72-80页

作者：张秋珍陈爽陈婉瑛陈美霓张述耀汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041 暨南大学附属广州红十字会医院广东广州510220

目的基于真实世界研究——FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库,对7种双膦酸盐类(bisphosphonates,BPs)相关不良反应(adverse drug reaction,ADR)进行挖掘分析,探索各BPs相关ADR发生的特点及与药物的关联强度,旨在提醒广大医务人员及患者充分了解其相关ADR尤其是严重的罕见的ADR的发生,促进BPs的不良反应监测及安全合理使用。方法通过FAERS数据库提取从2004~2020年共68个季度的7种BPs的ADR报告,并利用24.0版《国际医学用语词典》(Medical Dictionary for Regulatory Activities,MedDRA 24.0)对筛选后的ADR进行系统归纳,再通过报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)对上述ADR进行信号挖掘及分析。结果纳入ADR报告:依替膦酸470份、氯膦酸343份、帕米膦酸8 057份、利塞膦酸13 622份、阿仑膦酸54 474份、唑来膦酸45 373份、伊班膦酸22 136份,共得到8 923个信号,信号累及了27个系统器官分类(system organ class,SOC),并以胃肠系统疾病、肌肉骨骼和结缔组织疾病、各类检验检查的异常为主,各BPs的前六SOC重叠较为一致。结论本文通过信号挖掘展现了各BPs间ADR的区别与联系,有助于广大医务人员及患者充分了解其相关ADR,促进不良反应监测,可及时发现严重的罕见的ADR,尽可能地降低ADR所造成的危害。

关键词：双膦酸盐类不良反应监测信号挖掘 FAERS数据库真实世界研究

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降尿酸类药物安全性分析及用药建议

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现代医院 2022年第4期22卷 643-649页

作者：张秋珍吴雪君许城城郑丹玲张述耀汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041 暨南大学附属广州红十字会医院广东广州510220

目的基于FDA不良事件上报系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS),对4种降尿酸药相关不良事件(Adverse Drug Events,ADEs)进行安全性分析,探索四种降尿酸药相关ADEs的异同,旨在提醒广大医务工作者及患者充分了解各降尿酸药相关... 详细信息

目的基于FDA不良事件上报系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS),对4种降尿酸药相关不良事件(Adverse Drug Events,ADEs)进行安全性分析,探索四种降尿酸药相关ADEs的异同,旨在提醒广大医务工作者及患者充分了解各降尿酸药相关ADEs尤其是严重ADEs,促进降尿酸药安全合理应用。方法通过提取FAERS数据库2004—2020年的苯溴马隆、丙磺舒、别嘌醇、非布司他的ADEs报告,并利用MedDRA 24.0对纳入的ADEs进行系统归纳,再通过比例报告比值比法(Proportional Reporting Ratio,PRR)和报告比值比法(Reporting Odds Ratio,ROR)对上述报告进行信号挖掘及分析。结果纳入苯溴马隆225份、丙磺舒613份、别嘌醇51202份、非布司他7272份ADEs报告。其中,苯溴马隆肝损方面的ADEs与我国不良反应监测网所报导的有一定的相似性,但均未见严重的致死性肝毒性的报导,并且,本研究发现非布司他在肝损方面的关联强度强于苯溴马隆;别嘌醇皮肤ADEs共3333例,涉及67种信号,频数前50的ADEs中仅多形红斑该皮肤ADE上榜,且在关联强度方面弱于苯溴马隆;非布司他心脏ADEs共928例,涉及35种信号,其中在与心力衰竭的关联强度方面较别嘌醇强,验证了FDA发布的“非布司他可能增加心因性和全因死亡风险”警示。结论本文通过信号挖掘展现了各降尿酸药ADEs间的异同,有助于医务人员结合患者自身特点选药,从而促进临床合理用药。

关键词：降尿酸药 FAERS数据库不良事件信号挖掘安全性分析用药建议

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肿瘤免疫治疗药物程序性死亡分子/程序性死亡配体抑制剂的不良反应挖掘及评价

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中国药物警戒 2022年第10期19卷 1107-1112页

作者：陈爽郑淑芬张述耀钟诗龙汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515000 广东省人民医院药学部广东省医学科学院广东广州510080 暨南大学附属广州红十字会医院药学部广东广州510000 南方医科大学药学院广东广州510515

目的横向比对4种国内上市的进口免疫检查点抑制剂(ICI)—PD-1/PD-L1抑制剂药品不良反应(ADR),并纵向比对其上市前后ADR,为临床合理安全使用ICI提供参考。方法通过美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)和OpenVigil平台对2... 详细信息

目的横向比对4种国内上市的进口免疫检查点抑制剂(ICI)—PD-1/PD-L1抑制剂药品不良反应(ADR),并纵向比对其上市前后ADR,为临床合理安全使用ICI提供参考。方法通过美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)和OpenVigil平台对2013年1月21日至2020年9月30日的PD-1/PD-L1抑制剂ADR上报数据清洗与汇总,通过报告比值比(ROR)法进行ADR信号的筛选、统计和比对。结果共获得44220份ADR(纳武利尤单抗27773份,帕博利珠单抗12424份,阿特珠单抗2875份,度伐利尤单抗1148份)。根据系统-器官分类法(SOC),ADR信号涉及的覆盖范围较大。ADR多为免疫相关不良反应(irAE),常见为结肠炎、肺炎、肝功能异常和内分泌疾病的甲亢和Ⅰ型糖尿病;深层次挖掘出说明书未提及的其他ADR,包括胆管炎、肌炎、心肌炎、关节炎、神经疾病(如脑梗死)、脑水肿等。结论进一步完善了PD-1/PD-L1抑制剂ADR信息,其ADR多为irAE,涉及全身多个系统-器官,严重时易危及患者生命。建议临床优化用药方案,减少患者治疗成本和ADR的发生。

关键词： PD-1/PD-L1抑制剂药品不良反应免疫治疗免疫相关不良反应

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环境污染物暴露对儿童免疫系统发育的影响

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广西医科大学学报 2024年第11期41卷 1530-1537页

作者：霍霞谢博曾志俊徐锡金暨南大学环境与气候学院环境医学与发育毒理学实验室广州511443 暨南大学第一附属医院环境医学与发育毒理学实验室广州510630 重庆医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室重庆400016 汕头大学医学院环境医学与发育毒理学实验室汕头515041 汕头大学医学院细胞生物学与遗传学教研室汕头515041

环境污染物的暴露会导致炎症因子释放和免疫功能受损。本文基于粗放式电子垃圾拆解污染现场,通过检测重金属、有机污染物、大气污染物等环境污染物内、外暴露水平,儿童外周血炎症细胞、细胞因子和接种I类疫苗后血清特异性抗体浓度等免... 详细信息

环境污染物的暴露会导致炎症因子释放和免疫功能受损。本文基于粗放式电子垃圾拆解污染现场,通过检测重金属、有机污染物、大气污染物等环境污染物内、外暴露水平,儿童外周血炎症细胞、细胞因子和接种I类疫苗后血清特异性抗体浓度等免疫相关指标,探讨环境污染物暴露对儿童免疫系统发育的影响及其健康风险。结果发现,粗放式电子垃圾拆解区各类污染物处于较高水平,长期污染物暴露可造成儿童机体呈现慢性低度炎症状态,疫苗接种所产生的特异性抗体滴度较低且与污染物暴露水平负相关,儿童黏膜免疫系统受损,感冒、腹泻等呼吸、消化系统病症的发生频率增加,儿童免疫功能的变化与年龄、性别、营养状况和复合暴露有关。由于机体低度炎症是衰老和慢性疾病的重要因素,也是各类器官系统损伤和疾病发生的主要诱发因素,随着年龄的增长,罹患心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等慢性疾病的发病风险不断加大。研究提示,环境污染物暴露可通过干扰儿童期免疫系统的正常发育,增加成年后罹患相关疾病的风险。这些研究可为制定针对性的疫苗接种政策和慢性疾病的早期防控提供科学依据。

关键词：污染物暴露免疫毒理慢性低度炎症儿童健康

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基于GSK-3β信号通路防治骨质疏松的天然产物作用研究进展

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中国药理学通报 2022年第6期38卷 817-821页

作者：钟燕婷杨亚军李嘉晓廖红波崔燎广东医科大学药学院药理学教研室广东湛江524023 广东医科大学广东天然药物研究与开发重点实验室广东湛江524023 华南理工大学医学院广东广州510110

糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)异常会引起骨代谢紊乱,导致骨质疏松,其特征是骨量丢失和骨微结构破坏,往往会增加骨折发生率。来源于植物的天然产物可以作为预防和治疗骨质疏松的潜在药物。该文综述了GSK-3β... 详细信息

糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)异常会引起骨代谢紊乱,导致骨质疏松,其特征是骨量丢失和骨微结构破坏,往往会增加骨折发生率。来源于植物的天然产物可以作为预防和治疗骨质疏松的潜在药物。该文综述了GSK-3β通路和骨代谢的密切联系,并阐述了黄酮类、异黄酮类、多糖和皂苷类、酚类、生物碱类、胺的衍生物类等天然产物调控GSK-3β信号通路防治骨质疏松的研究进展,为进一步开发可能有效防治骨质疏松的药物提供科学依据。

关键词：植物天然产物 GSK-3β 骨代谢骨质疏松机制

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血脑屏障与阿尔茨海默病

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神经药理学报 2022年第4期12卷 58-64页

作者：吕雪盈章正罗焕敏广州南方学院云康医学与健康学院检验医学系广州510970 暨南大学附属第一医院药学部广州510630 暨南大学医学部基础医学院药理教研室广州510632

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)自被发现至今依旧是医学界的一大难题,该文综述了血脑屏障(blood brain barrier,BBB)与AD的关系。已有大量研究证实,AD患者的BBB渗漏率升高,而载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,ApoE4)则是晚发性AD... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)自被发现至今依旧是医学界的一大难题,该文综述了血脑屏障(blood brain barrier,BBB)与AD的关系。已有大量研究证实,AD患者的BBB渗漏率升高,而载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,ApoE4)则是晚发性AD的最强遗传风险因子。该文着重讨论了引起BBB损伤的原因,以及如何通过修复BBB来达到治疗AD的效果。

关键词：血脑屏障通透性阿尔茨海默病 ApoE4 Aβ沉积小胶质细胞炎症

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右美托咪定联合曲马多通过影响IL-10、CRP、p38 MAPK在妊娠期高血压疾病治疗的研究

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现代医院 2022年第7期22卷 1135-1140,1145页

作者：许城城罗茜华赵辉张秋珍郑丹玲赵承宽张夏兰张述耀林朝仙暨南大学附属广州红十字会医院广东广州510220 汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院第二附属医院广东汕头515041 汕头潮南民生医院广东汕头515144

目的探讨妊娠期高血压疾病(PIH)患者剖宫产后采用右美托咪定(DXM)联合曲马多(TMD)以PCIA模式治疗对IL-10、CRP、p38 MAPK的影响以及与镇痛、镇静效果的关联。方法将356例PIH患者随机分为DXM组、TMD组和DXM+TMD组,再将各组分别按不同剂... 详细信息

目的探讨妊娠期高血压疾病(PIH)患者剖宫产后采用右美托咪定(DXM)联合曲马多(TMD)以PCIA模式治疗对IL-10、CRP、p38 MAPK的影响以及与镇痛、镇静效果的关联。方法将356例PIH患者随机分为DXM组、TMD组和DXM+TMD组,再将各组分别按不同剂量分为3组。检测手术前后不同时间点各组患者血浆IL-10、CRP和血清p-p38 MAPK水平,并评估疼痛评分与镇静程度,比较不同时段对MAP、HR、RR、SpO2影响情况,统计恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应发生率。结果与其他亚组相比,DXM+TMD 2、3组的IL-10水平手术后24 h与48 h出现明显升高(P<0.05),CRP与p-p38 MAPK水平则显著降低(P<0.05),降低MAP、HR更显著(P<0.05),不影响RR与SpO2(P>0.05),镇痛与镇静评分更满意(P<0.05)。各亚组均出现不良反应,但不影响继续治疗。结论DXM联合TMD通过增加IL-10水平,抑制CRP水平和p38 MAPK活化而发挥抑制炎症效应,有效地降低PIH患者剖宫产后的高血压,并发挥良好的镇痛、镇静作用。

关键词：妊娠期高血压疾病右美托咪定曲马多 p38丝裂原活化蛋白激酶白介素10 C反应蛋白

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