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乳岩内消霜通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路促进乳腺癌前病变细胞铁死亡的机制

中国实验方剂学杂志 2025年第7期31卷 98-107页

作者：张昊天邱叶贝苏燃颜显欣马民暨南大学中医学院广州510632 暨南大学附属第一医院广州510630

目的:探讨乳岩内消霜(RUC)诱导乳腺癌前病变(BPL)细胞铁死亡的作用机制,丰富RUC治疗BPL的理论基础。方法:通过细胞增殖与活性检测法(CCK-8)实验、克隆形成实验检测1%、2%和4%浓度RUC透皮液(RUT)对细胞增殖的抑制情况;使用DCFH-DA探针对... 详细信息

目的:探讨乳岩内消霜(RUC)诱导乳腺癌前病变(BPL)细胞铁死亡的作用机制,丰富RUC治疗BPL的理论基础。方法:通过细胞增殖与活性检测法(CCK-8)实验、克隆形成实验检测1%、2%和4%浓度RUC透皮液(RUT)对细胞增殖的抑制情况;使用DCFH-DA探针对活性氧(ROS)进行检测,使用相应试剂盒检测细胞内亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量;采用脂质过氧化荧光探针C11-BODIPY^(581/591)检测脂质过氧化;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达情况。使用二甲基苯并蒽(DMBA)联合雌孕激素构建BPL大鼠模型,同时使用RUC外用治疗,第12个周期后安乐死大鼠,通过苏木素-伊红(HE)染色观察乳腺组织病理学改变,使用相应试剂盒检测乳腺组织Fe^(2+)和MDA含量;通过免疫组化法(IHC)和Western blot检测BPL大鼠乳腺组织Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达情况。结果:与基质组比较,1%、2%和4%RUT组MCF-10AT细胞活性明显降低(P<0.05),具有浓度依赖性,24 h半数抑制浓度(IC50)为2.23%;与4%RUT组比较,RUT+Fer-1组细胞活性明显提高(P<0.05)。与基质组比较,1%、2%和4%RUT组MCF-10AT细胞克隆形成率明显降低(P<0.05);与4%RUT组比较,RUT+Fer-1组细胞克隆形成率明显增高(P<0.05)。与基质组比较,1%、2%和4%RUT组细胞内ROS和Fe^(2+)水平明显增高(P<0.05),GSH水平明显降低(P<0.05),MDA和脂质过氧化水平明显增高(P<0.05);与4%RUT组比较,RUT+Fer-1组细胞内ROS和Fe^(2+)水平明显降低(P<0.05),GSH水平明显增高(P<0.05),MDA和脂质过氧化水平明显降低(P<0.05)。与基质组比较,1%、2%和4%RUT组MCF-10AT细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与4%RUT组比较,RUT+Fer-1组细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。在体内实验中,与基质组比较,RUC组BPL大鼠乳腺组织病理状态有效改善,乳腺导管扩张程度低且导管排列有序,未见浸润性癌的病理形态。与基质组比较,RUC组大鼠乳腺组织中Fe^(2+)和MDA水平明显增高(P<0.05)。与基质组比较,RUC组大鼠乳腺组织中Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:RUC可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,提高Fe^(2+)积累并通过脂质过氧化反应诱导BPL细胞发生铁死亡。

关键词：乳腺癌前病变乳岩内消霜铁死亡脂质过氧化核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)

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组织蛋白酶K对牙周炎发展和牙周再生的影响

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中国病理生理杂志 2025年第2期41卷 388-393页

作者：毛炜婷张若琪赵玥雯黄珊暨南大学附属第一医院口腔医院暨南大学口腔交叉学科临床研究平台暨南大学口腔医学院广东广州510632

牙周炎是一种由微生物群落失调和宿主免疫反应改变引发的慢性炎症性疾病,以牙槽骨吸收为主要特征,是牙齿松动和脱落的主要原因之一。组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)是由破骨细胞高度表达的一种胶原酶,可以直接降解胶原蛋白,间接增强破... 详细信息

牙周炎是一种由微生物群落失调和宿主免疫反应改变引发的慢性炎症性疾病,以牙槽骨吸收为主要特征,是牙齿松动和脱落的主要原因之一。组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)是由破骨细胞高度表达的一种胶原酶,可以直接降解胶原蛋白,间接增强破骨细胞活性。CTSK的表达水平随牙周炎症的发展而改变。牙周炎病变组织中Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)表达上调,病原体相关分子模式的生物大分子与对应的TLRs受体结合并启动下游免疫途径,促进核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)依赖性破骨细胞增多及CTSK的大量表达。通过调控CTSK可以实现对牙槽骨吸收过程的干预。本文总结CTSK在牙周炎致病机制中的作用以及以CTSK为治疗靶点的研究进展,以期为牙周炎的治疗提供参考。

关键词：牙周炎组织蛋白酶K 骨吸收生物标志物抑制剂

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桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎小鼠软骨破坏及JAK2/STAT3信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2023年第2期29卷 52-58页

作者：李楠杨海芯曾珊马庆宇陈家旭暨南大学中医学院广州510632 暨南大学附属第一医院广州510632

目的:研究桂枝芍药知母汤在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠软骨破坏中的作用及其作用机制。方法:取SPF级DBA/1小鼠36只,随机分组为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组6组。除正常组外,其余5组小鼠采用二次免... 详细信息

目的:研究桂枝芍药知母汤在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠软骨破坏中的作用及其作用机制。方法:取SPF级DBA/1小鼠36只,随机分组为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组6组。除正常组外,其余5组小鼠采用二次免疫法构建CIA模型,并在小鼠开始出现后肢肿胀当天分别予生理盐水,MTX(1.5 mg·kg^(-1),每周2次)和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量(6.3、12.6、25.2 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,共给药4周。观察并记录各组小鼠足肿胀度变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、MMP-9、MMP-13含量,苏木素-伊红(HE)染色观察踝关节病理改变,番红固绿染色法观察软骨破坏,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠踝关节酪氨酸激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组足肿胀度,血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量和踝关节磷酸化(p)-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的表达水平均显著上升(P<0.01),关节破坏加重。与模型组比较,MTX组和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组明显减轻小鼠足肿胀度(P<0.05,P<0.01),明显降低小鼠血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量(P<0.05,P<0.01),关节病理破坏减轻,明显降低踝关节p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:桂枝芍药知母汤能减轻CIA小鼠的关节肿胀程度,抑制MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13的表达,改善关节软骨破坏,其作用机制与JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词：桂枝芍药知母汤类风湿关节炎软骨破坏胶原诱导性关节炎酪氨酸激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路

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述情障碍在青少年非自杀性自伤行为中的神经心理机制研究进展

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中华精神科杂志 2025年第4期58卷 297-302页

作者：张美淇严舒雅魏冬雪梁翊昆赖顺凯贾艳滨暨南大学管理学院广州510630 暨南大学附属第一医院精神医学科广州510630

述情障碍是指一种情绪结构的缺陷,其在青少年非自杀性自伤(non-suicidal self-injury,NSSI)行为中的神经及心理机制尚不明确。述情障碍的神经基础可能通过影响情绪调节功能及情感表达功能对青少年NSSI发挥作用。同时,NSSI也被认为是述... 详细信息

述情障碍是指一种情绪结构的缺陷,其在青少年非自杀性自伤(non-suicidal self-injury,NSSI)行为中的神经及心理机制尚不明确。述情障碍的神经基础可能通过影响情绪调节功能及情感表达功能对青少年NSSI发挥作用。同时,NSSI也被认为是述情障碍个体的非适应性的情绪调节方式,并与人格因素及社会心理因素产生交互影响。本文中从情绪功能的视角探讨述情障碍在青少年NSSI中的神经心理机制,为述情障碍与青少年NSSI的早期识别和精准干预提供理论依据。

关键词：自我伤害行为非自杀性自伤述情障碍情绪调节功能情感表达功能非适应性应对方式

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儿童青少年拔毛症的特征及其心理治疗的研究进展

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中华精神科杂志 2025年第1期58卷 75-80页

作者：魏冬雪张剑昭张美淇梁翊昆贾艳滨暨南大学管理学院广州510630 暨南大学附属第一医院精神医学科广州510630

拔毛症(trichotillomania/hair pulling disorder)是一种特殊的强迫症谱系障碍疾病,表现为反复拔除身体部位的毛发,患者试图控制这种行为但多以失败告终,造成其社交、工作、学业等重要功能领域的损害。拔毛症多始发于儿童期和青春期,常... 详细信息

拔毛症(trichotillomania/hair pulling disorder)是一种特殊的强迫症谱系障碍疾病,表现为反复拔除身体部位的毛发,患者试图控制这种行为但多以失败告终,造成其社交、工作、学业等重要功能领域的损害。拔毛症多始发于儿童期和青春期,常共病焦虑抑郁,造成的身体损伤及外貌改变进一步加重患者社会功能损害,导致多数患者在成年后才被确诊,易错过最佳干预时期。目前拔毛症的药物治疗效果不尽如人意,而多种心理治疗方法具有潜在价值和前景。因此,本文将聚焦于儿童青少年拔毛症,从疾病诊断、临床特征及分型、功能损害及其影像学机制和心理治疗的新进展等多个方面进行综述,为拔毛症的临床诊断、评估和有效干预提供参考。

关键词：拔毛癖儿童青少年心理疗法临床特征拔毛风格

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切牙管影响上中切牙三维移动的研究进展

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国际口腔医学杂志 2024年第2期51卷 164-171页

作者：陈韫欣李舒舒黄梓澄孔卫东暨南大学口腔医学院广州510630 暨南大学附属第一医院口腔正畸科广州510630

上中切牙的位置在面部美学中有十分重要的意义。在正畸治疗过程中,为获得理想的矫正效果,上中切牙会根据实际情况进行三维方向上的移动。以往观点认为上中切牙移动的范围只受到上颌骨唇、腭侧骨皮质的限制,但随着锥形束计算机体层成像(C... 详细信息

上中切牙的位置在面部美学中有十分重要的意义。在正畸治疗过程中,为获得理想的矫正效果,上中切牙会根据实际情况进行三维方向上的移动。以往观点认为上中切牙移动的范围只受到上颌骨唇、腭侧骨皮质的限制,但随着锥形束计算机体层成像(CBCT)的应用,发现在上颌骨内存在着解剖形态不规则的切牙管,其外侧壁由致密的皮质骨围绕而成,若上中切牙与之发生碰撞不仅会导致接触部位的牙根吸收,还可导致骨开窗、骨开裂,引发牙周问题,甚至还可能压迫鼻腭管神经等。因此,上中切牙三维移动的边界与切牙管的形态及位置关系密切,应引起重视,以避免临床工作中对上中切牙的牙根造成不必要伤害。本文就切牙管对上中切牙三维移动的影响做一综述。

关键词：切牙管上中切牙移动限制牙根吸收

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黄芩素对MC3T3-E1体外成骨分化及对口腔常见菌的抑菌作用

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 602-612页

作者：王越林芳辰苏琦黄霞周志迎暨南大学口腔医学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院口腔中心广东广州510630

【目的】研究不同浓度黄芩素对MCT3-E1增殖及生物学行为的影响,以及其对口腔常见菌的抑菌作用,并探讨其相关机制。【方法】将MC3T3-E1细胞分别培养在0、6、12、18、24µmol/L的黄芩素浓度下,通过CCK-8实验检测黄芩素处理后MC3T3-E1... 详细信息

【目的】研究不同浓度黄芩素对MCT3-E1增殖及生物学行为的影响,以及其对口腔常见菌的抑菌作用,并探讨其相关机制。【方法】将MC3T3-E1细胞分别培养在0、6、12、18、24µmol/L的黄芩素浓度下,通过CCK-8实验检测黄芩素处理后MC3T3-E1的增殖活性;对成骨诱导培养后的MC3T3-E1进行ALP活性检测;RT-PCR法检测RunX2、BMP2、Osterix基因的表达差异。K-B纸片法检测黄芩素处理24 h对大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,血链球菌的抑菌效果。【结果】黄芩素可在一定程度降低细胞增殖活力,但不影响其继续增殖。18µmol/L的黄芩素可以提高MC3T3-E1的ALP活性,并有效上调BMP2与Osterix的表达,下调RunX2的表达,能有效抑制金黄色葡萄球菌与血链球菌的增殖(P<0.05)。【结论】适宜浓度的黄芩素(18µmol/L)对MC3T3-E1细胞成骨分化有促进作用,并且可有效抑制口腔常见菌(金黄色葡萄球菌与血链球菌)的增殖。

关键词：前成骨细胞黄芩素成骨作用抑菌分化增殖

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吸烟对听力损失影响的研究进展

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中华耳科学杂志 2025年第1期23卷 144-148页

作者：王儆贾海英暨南大学第一临床医学院广州510630 暨南大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科

听力损失(hearing loss,HL)是感觉障碍性疾病之一,其病因及发病机制尚未明确。越来越多学者发现吸烟和听力损失之间存在联系,但二者之间的关系及机制仍存在争议。本文就吸烟与听力损失二者之间的流行病学及病理生理研究进行综述,旨在为... 详细信息

听力损失(hearing loss,HL)是感觉障碍性疾病之一,其病因及发病机制尚未明确。越来越多学者发现吸烟和听力损失之间存在联系,但二者之间的关系及机制仍存在争议。本文就吸烟与听力损失二者之间的流行病学及病理生理研究进行综述,旨在为听力损失的预防提供理论依据,并探讨未来的研究方向。

关键词：吸烟听力损失关系

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PTH1R基因突变导致原发性牙齿萌出障碍的研究进展

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中华口腔正畸学杂志 2024年第1期31卷 35-38页

作者：查蕴宸余岳霖李舒舒孔卫东暨南大学口腔医学院广州510632 暨南大学附属第一医院口腔科广州510630

原发性牙齿萌出障碍是一类导致牙列开的罕见病,患者无明显局部和全身发病因素,疾病主要与牙齿的萌出机制异常有关。近年来国内外学者研究发现,原发性牙齿萌出障碍为常染色体显性遗传病,编码甲状旁腺激素Ⅰ型受体的基因异常是引起原发性... 详细信息

原发性牙齿萌出障碍是一类导致牙列开的罕见病,患者无明显局部和全身发病因素,疾病主要与牙齿的萌出机制异常有关。近年来国内外学者研究发现,原发性牙齿萌出障碍为常染色体显性遗传病,编码甲状旁腺激素Ⅰ型受体的基因异常是引起原发性牙齿萌出障碍发生的主要原因。本文就有关PTH1R基因突变导致原发性牙齿萌出障碍的研究进展进行简要概述。

关键词：原发性牙齿萌出障碍甲状旁腺激素Ⅰ型受体动物模型信号转导

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常规康复附加胸椎灵活性训练在肩袖损伤患者术后康复中的应用效果

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中华创伤杂志 2023年第11期39卷 1022-1028页

作者：龚嘉玉张翠文王华军钱玉秀侯辉歌严加洁郑小飞暨南大学护理学院广州510630 暨南大学附属第一医院骨关节与运动医学中心广州510630 暨南大学附属第一医院手术室广州510630

目的比较常规康复附加胸椎灵活性训练与常规康复在肩袖损伤患者术后康复中的应用效果。方法采用回顾性队列研究分析2019年2月至2022年2月暨南大学附属第一医院收治的204例肩袖损伤患者的临床资料,其中男88例,女116例;年龄18~87岁[(54.1&... 详细信息

目的比较常规康复附加胸椎灵活性训练与常规康复在肩袖损伤患者术后康复中的应用效果。方法采用回顾性队列研究分析2019年2月至2022年2月暨南大学附属第一医院收治的204例肩袖损伤患者的临床资料,其中男88例,女116例;年龄18~87岁[(54.1±11.8)岁]。均行初次单侧关节镜下肩袖修补术。98例采用常规康复治疗(常规康复组),106例在常规康复的基础上附加胸椎灵活性训练(附加训练康复组)。比较两组术前及术后1、3、6个月视觉模拟评分(VAS)、Constant肩关节评分、美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)肩关节评分、肩关节活动度(前屈、外展、外旋)。观察康复训练后两组并发症发生情况。结果患者均获随访6~18个月[(8.4±3.5)个月]。两组术后1、3、6个月VAS、Constant肩关节评分、UCLA肩关节评分和肩关节活动度较术前明显改善(P均<0.01)。术前及术后1、3、6个月两组间VAS差异无统计学意义(P均>0.05)。术后3、6个月附加训练康复组Constant肩关节评分分别为(77.7±5.8)分、(88.4±7.7)分,高于常规康复组的(73.7±6.6)分、(85.5±4.9)分(P均<0.01),术前及术后1个月两组间差异无统计学意义(P均>0.05)。术后3个月附加训练康复组UCLA肩关节评分为(25.5±3.7)分,高于常规康复组的(21.8±5.6)分(P<0.01),术前及术后1、6个月两组间差异无统计学意义(P均>0.05)。术后3、6个月附加训练康复组前屈角度为(135.5±12.8)°、(165.1±11.3)°,高于常规康复组的(129.3±12.3)°、(151.1±11.2)°;外展角度为(102.3±12.9)°、(130.4±15.1)°,高于常规康复组的(93.2±11.0)°、(123.5±13.7)°;外旋角度为(57.2±13.1)°、(72.3±12.3)°,高于常规康复组的(46.4±8.8)°,(67.4±14.1)°(P均<0.01)。术前及术后1个月两组间前屈、外展及外旋角度差异无统计学意义(P均>0.05)。术后6个月常规康复组发生肩袖再撕裂1例(1.0%),附加训练康复组2例(1.9%);常规康复组发生肩关节粘连5例(5.1%),附加训练康复组3例(2.8%)。两组术后并发症发生率差异无统计学意义(P均>0.05)。结论与常规康复方案相比,肩袖损伤患者关节镜下修补术后康复中附加胸椎灵活性训练,不加剧疼痛,可获得更好的关节功能和关节活动度,且不增加并发症发生率。

关键词：肩关节康复关节镜检查

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