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广西师范大学学报(自然科学版) 2025年

作者：谢文彬金俊飞陈振锋卢幸广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室(桂林医学院附属医院) 广西神经鞘脂代谢相关疾病基础研究重点实验室(桂林医学院附属医院) 省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室(广西师范大学)

癌症严重威胁人类生命健康，化疗作为常用的癌症治疗手段，由于其对正常组织的无差别杀伤，常引起严重的毒副作用。光激活化疗是降低药物毒副作用的有效方式之一，它是利用光激活前药可在特定部位被光照激活并释放原药的原理，实现针对... 详细信息

癌症严重威胁人类生命健康，化疗作为常用的癌症治疗手段，由于其对正常组织的无差别杀伤，常引起严重的毒副作用。光激活化疗是降低药物毒副作用的有效方式之一，它是利用光激活前药可在特定部位被光照激活并释放原药的原理，实现针对癌组织精准靶向，最大程度地降低抗肿瘤剂对正常组织的毒副作用。本文综述了光激活前药的基本结构、响应策略、常见的光脱保护基团以及近年来这类前药在抗肿瘤研究领域取得的重要进展，并根据抗癌前药作用机制的不同，依次从细胞毒类、分子靶向类、免疫类及激素类抗癌前药几方面展开综述，旨在为癌症精准治疗提供新方案。

关键词：光激活前药光脱保护基团药物释放抗肿瘤

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STM2457经YTHDF1/EIF3C抑制Huh-7肝癌细胞增殖

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华夏医学 2025年第1期38卷 22-27页

作者：庄家敏赵培培杨媛媛周雨佳刘栩 SREANG Lyly 涂剑桂林医学院药学院桂林541199 广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室桂林541199 桂林医学院基础医学院桂林541199 桂林医学院临床医学院桂林541199

目的探究甲基转移酶3(METTL3)抑制剂STM2457对Huh-7人肝癌细胞增殖能力的作用及其机制。方法经癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析METTL3、YTH N^(6)-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)、真核起始因子3(EIF3C)和增殖细胞核抗原(PCNA)在肝癌组... 详细信息

目的探究甲基转移酶3(METTL3)抑制剂STM2457对Huh-7人肝癌细胞增殖能力的作用及其机制。方法经癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析METTL3、YTH N^(6)-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)、真核起始因子3(EIF3C)和增殖细胞核抗原(PCNA)在肝癌组织与癌旁组织中的表达差异。体外培养Huh-7细胞,先运用CCK8检测不同浓度的STM2457对于Huh-7细胞增殖能力的影响,再通过RT-qPCR检测STM2457对Huh-7细胞中METTL3、YTHDF1、EIF3C、PCNA mRNA表达的影响,进一步通过转染METTL3 siRNA处理后,RT-qPCR检测对Huh-7中METTL3、YTHDF1、EIF3C、PCNA mRNA表达的影响。结果相较于癌旁组织,肝癌组织中增殖标志物PCNA表达显著增强的同时,METTL3、YTHDF1、EIF3C的表达也显著增强;STM2457可显著抑制Huh-7细胞的增殖能力(P<0.01),靶向抑制METTL3表达的同时,还可下调YTHDF1、EIF3C、PCNA的表达;METTL3 siRNA下调METTL3表达的同时,还可同步下调YTHDF1、EIF3C、PCNA的表达。结论STM2457可靶向抑制METTL3的表达,下调YTHDF1、EIF3C、PCNA,进而抑制Huh-7肝癌细胞增殖。

关键词： STM2457 甲基转移酶3 YTH N^(6)-甲基腺苷RNA结合蛋白1 真核起始因子3 肝癌增殖

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痛安汤对膝骨关节炎大鼠滑膜巨噬细胞极化的作用机制

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中国组织工程研究 2025年第26期29卷 5621-5631页

作者：陈一鑫陆延张璇陈小莉谭良源徐张杰陈望龙苏少亭梁基耀周红海广西中医药大学第一附属医院广西壮族自治区南宁市530023 广西中医药防治医学分子生物重点实验室广西壮族自治区南宁市530023 广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530200 广西生物力学与损伤修复重点实验室广西壮族自治区南宁市530200 广西中医药大学附属瑞康医院广西壮族自治区南宁市530011

背景:国医大师韦贵康所创痛安汤治疗膝骨关节炎的疗效显著,但作用机制尚不明确。目的:探讨痛安汤通过调控大鼠滑膜巨噬细胞极化治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:①通过miRNA高通量测序与PCR分析正常大鼠与膝骨关节炎大鼠膝关节滑膜组织... 详细信息

背景:国医大师韦贵康所创痛安汤治疗膝骨关节炎的疗效显著,但作用机制尚不明确。目的:探讨痛安汤通过调控大鼠滑膜巨噬细胞极化治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:①通过miRNA高通量测序与PCR分析正常大鼠与膝骨关节炎大鼠膝关节滑膜组织中差异miRNA表达,通过数据库预测miR-27a靶基因,采用荧光素酶实验检测miR-27a与靶基因结合情况。②采用随机数字表法将68只SD大鼠随机分为正常对照组(n=16)、模型组(n=16)、miR-27a过表达组(n=12)、痛安汤组(n=12)、痛安汤+miR-27a抑制组(n=12)。除正常对照组外,其他4组通过膝关节腔注射碘乙酸钠的方法建立右侧膝骨关节炎模型,造模后第2天,miR-27a过表达组、痛安汤+miR-27a抑制组右侧膝关节腔内分别注射miR-27a模拟物、miR-27a抑制物,1次/d,连续注射5 d;造模后第15天,痛安汤组、痛安汤+miR-27a抑制组给予痛安汤灌胃,其他3组给予生理盐水灌胃,1次/d,连续14 d。灌胃干预结束后,分别进行行为学检测、X射线片检查、膝关节滑膜组织与软骨组织苏木精-伊红染色以及膝关节滑膜组织的免疫荧光染色、RT-PCR、Westernblot检测。结果与结论:①miRNA高通量测序显示膝骨关节炎大鼠滑膜组织中miR-27a低表达,miR-27a的靶基因为核因子κB,荧光素酶实验显示二者能够相互结合。②行为学检测显示,miR-27a过表达或痛安汤可缓解膝骨关节炎大鼠的关节功能障碍,miR-27a抑制可拮抗痛安汤的作用。X射线片与苏木精-伊红染色结果显示,miR-27a过表达或痛安汤可减轻膝骨关节炎程度,miR-27a抑制削弱了痛安汤的治疗作用。RT-PCR与Western blot检测结果显示,与正常对照组比较,模型组白细胞介素10表达均降低(P<0.05),基质金属蛋白酶13、白细胞介素1β、核因子κB表达均升高(P<0.05);miR-27a过表达或痛安汤可不同程度地逆转膝骨关节炎造模导致的上述指标变化,而miR-27a抑制会削弱痛安汤的作用。免疫荧光染色结果显示,模型组CD86蛋白表达高于正常对照组(P<0.05),CD206蛋白表达低于正常对照组(P<0.05);miR-27a过表达组、痛安汤组CD86蛋白表达低于模型组(P<0.05),CD206蛋白表达高于模型组(P<0.05);痛安汤+miR-27a抑制组CD86高于痛安汤组(P<0.05),CD206蛋白表达低于痛安汤组(P<0.05)。③结果表明,痛安汤通过促进miR-27a表达、抑制核因子κB表达来调控巨噬细胞极化,改善膝关节功能,进一步治疗膝骨关节炎。

关键词：膝骨关节炎巨噬细胞极化滑膜炎微小RNA 痛安汤碘乙酸钠核因子κB 高通量测序工程化组织构建

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联合检测血清癌抗原19-9、癌胚抗原及间接胆红素对胆管癌的诊断价值

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中华实验外科杂志 2018年第10期35卷 1927-1930页

作者：李正航胡志高李江发袁观斗何松青医学院广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室桂林541000

目的比较3种血清学指标癌抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）及间接胆红素（IBIL）的单独及联合检测胆管癌的敏感度。方法回顾性分析胆管疾病患者376例的临床资料，分为胆管癌组57例与胆管良性病变组319例，通过单因素分析和Logistic... 详细信息

目的比较3种血清学指标癌抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）及间接胆红素（IBIL）的单独及联合检测胆管癌的敏感度。方法回顾性分析胆管疾病患者376例的临床资料，分为胆管癌组57例与胆管良性病变组319例，通过单因素分析和Logistics回归分析，筛选胆管癌的独立危险因素。采用单独及联合检测，分别计算其敏感性、特异性等，并分析其差异有无统计学意义。结果通过Logistics回归分析，CA19-9（P=0．046）、CEA（P=0．000）及IBIL（P=0．000）是胆管癌的独立危险因素。以胆管良性病变组作为对照组，胆管癌组CA19．9＋IBIL＋CEA联合检测时敏感性为89．5％，受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0．813，其敏感性及AUC在单独及联合检测中均为最高。结论对于胆管癌早期诊断，CA19-9、CEA及IBIL的联合检测要优于单独指标的检测，明显提高胆管癌检出率、降低漏诊率。

关键词：胆管癌癌抗原19-9 癌胚抗原间接胆红素

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肝吸虫与宿主微生物群相互作用机制研究进展

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热带医学杂志 2025年第2期25卷 277-281页

作者：李醇彭小红桂林医学院寄生虫学教研室广西桂林541004 桂林医学院附属医院广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室广西桂林541004 广西教育厅病原生物学重点实验室广西桂林541004

肝吸虫主要有华支睾吸虫、麝猫后睾吸虫和猫后睾吸虫3种,寄生于哺乳动物肝胆管内,引起肝胆管纤维化甚至胆管癌。肝吸虫感染能够影响微生物群,导致肠道微环境发生改变。肝吸虫与宿主微生物群的相互作用可以潜在地调节胃肠道炎症及免疫功... 详细信息

肝吸虫主要有华支睾吸虫、麝猫后睾吸虫和猫后睾吸虫3种,寄生于哺乳动物肝胆管内,引起肝胆管纤维化甚至胆管癌。肝吸虫感染能够影响微生物群,导致肠道微环境发生改变。肝吸虫与宿主微生物群的相互作用可以潜在地调节胃肠道炎症及免疫功能,以应对致病性细菌菌株的出现。本文就近年来肝吸虫与宿主微生物群的相关研究进行阐述。

关键词：肝吸虫华支睾吸虫麝猫后睾吸虫宿主微生物群

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补体在酒精性肝病中作用研究进展

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中华实验外科杂志 2018年第10期35卷 1977-1980页

作者：郑朝文胡志高袁观斗何松青桂林医学院广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室 541000

酒精性肝病（ALD）是世界范围内慢性肝病的最重要病因之一，随着ALD发病率逐年增长，此病对人类健康的危害日益严重，备受全世界关注。ALD的发病机制非常复杂，目前尚未清楚其确切发病机制。研究证实活化的补体成分参与ALD发病进程，预... 详细信息

酒精性肝病（ALD）是世界范围内慢性肝病的最重要病因之一，随着ALD发病率逐年增长，此病对人类健康的危害日益严重，备受全世界关注。ALD的发病机制非常复杂，目前尚未清楚其确切发病机制。研究证实活化的补体成分参与ALD发病进程，预示通过补体干预改善ALD的新思路，本文就补体在酒精性肝病中的作用及发病机制研究进展做一综述。

关键词：酒精性肝病补体

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草果挥发油联合环磷酰胺对肝癌细胞增殖的影响

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山东医药 2017年第41期57卷 31-33页

作者：时海荣杨扬桂林医学院广西桂林541004 广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室

目的探讨草果挥发油联合环磷酰胺对人肝癌HepG2细胞增殖的影响。方法取对数生长期的HepG2细胞,随机分为草果挥发油组、环磷酰胺组、联合组及对照组,草果挥发油组加入不同浓度的草果挥发油(终浓度为10、20、30、40μg/m L),环磷酰胺组加... 详细信息

目的探讨草果挥发油联合环磷酰胺对人肝癌HepG2细胞增殖的影响。方法取对数生长期的HepG2细胞,随机分为草果挥发油组、环磷酰胺组、联合组及对照组,草果挥发油组加入不同浓度的草果挥发油(终浓度为10、20、30、40μg/m L),环磷酰胺组加入不同浓度的环磷酰胺(终浓度为10、20、40、60、80μg/m L)处理;联合组加入不同浓度的草果挥发油(终浓度为10、20、30、40μg/m L)和环磷酰胺(终浓度为10、20、40、60、80μg/m L)处理;对照组加入相应量的DMSO处理,采用MTT法测算各组细胞生长抑制率和协同指数(Q)。结果草果挥发油组、环磷酰胺组HepG2细胞增殖受到抑制,随着作用浓度的升高,细胞生长抑制率增高,呈浓度依赖性;联合组Q值≥0.85。结论草果挥发油在体外可发挥协同增强环磷酰胺抑制肝癌细胞增殖的作用。

关键词：肝癌草果挥发油环磷酰胺细胞增殖

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华支睾吸虫感染对小鼠肝纤维化和免疫调节功能的影响

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第6期41卷 760-765页

作者：赵磊李佳莫刚李醇黄国洋彭小红广西教育厅病原生物学重点实验室桂林541004 桂林医学院附属医院广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室广西桂林541004

为进一步了解小鼠感染华支睾吸虫过程中的肝纤维化情况和免疫调节变化,将BALB/c小鼠随机分成感染组和对照组,每组30只,感染组小鼠胃饲200μl含150个华支睾吸虫囊蚴的生理盐水,对照组小鼠灌胃同体积生理盐水,于感染后第1、2、4、8和16周... 详细信息

为进一步了解小鼠感染华支睾吸虫过程中的肝纤维化情况和免疫调节变化,将BALB/c小鼠随机分成感染组和对照组,每组30只,感染组小鼠胃饲200μl含150个华支睾吸虫囊蚴的生理盐水,对照组小鼠灌胃同体积生理盐水,于感染后第1、2、4、8和16周随机各取6只,称体质量后取肝、脾和血清。取小鼠肝组织,石蜡切片后进行苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色,观察胶原纤维沉积情况。小鼠肝组织总RNA逆转录后qRT-PCR检测肌成纤维细胞标志α-肌动蛋白(ACTA2)基因的相对转录水平,蛋白质免疫印迹(Western blotting)检测肝组织ACTA2蛋白的相对表达量。取小鼠脾组织,称重并计算每10 g体质量的脾质量(脾脏指数,mg/10 g)。流式细胞术分析小鼠脾CD4+T细胞、辅助性T1(Th1)细胞、Th2细胞、Th17细胞和调节性T(Treg)细胞的动态变化。取小鼠血清,使用流式细胞术检测肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、IL-2、IL-4、IL-10和IL-17A等细胞因子的分泌水平。使用GraphPad Prism 9.0软件进行数据分析。组间比较采用双向方差分析,两两比较采用t检验。结果显示,小鼠感染华支睾吸虫囊蚴后体质量降低、脾指数升高,感染后各时期肝组织皆可见炎症病灶。HE染色结果显示,小鼠感染华支睾吸虫囊蚴后第1周,肝胆管周围可见华支睾吸虫幼虫,幼虫周围出现炎症细胞浸润。Masson染色结果显示,小鼠感染华支睾吸虫囊蚴后各时期,胶原纤维沉积相对面积均高于对照组(F=20.190,P<0.05)。qRT-PCR结果显示,感染后第2、4和16周,感染组小鼠肝组织ACTA2基因相对转录水平均高于对照组(t=2.042、2.475、1.634,均P<0.01);第8周低于对照组(t=2.758,P<0.05)。Western blotting检测结果显示,感染后各时期,感染组小鼠肝脏ACTA2蛋白相对表达量均高于对照组(F=3.225,P<0.01)。流式细胞术结果显示,感染组小鼠脾CD4+T细胞占比在感染后第2周降低至(13.4±1.8)%,16周升高至(22.4±1.5)%;Th1细胞占比在感染后第2周升至(16.9±5.3)%,第16周降低至(3.9±2.6)%;Th2细胞占比在感染后第4周降低至(2.3±0.6)%,第4周后逐渐升高;Th17细胞占比在第8周时升至(5.3±3.4)%,第16周下降至(2.4±1.4)%;Treg细胞占比在第4周降至(7.3±1.5)%,第16周升至(13.9±1.2)%。感染组小鼠血清TNF水平在感染后第1周时升至(35.16±11.28)pg/ml,第8周起降至正常水平[(8.98±1.66)pg/ml];血清IL-6水平在感染后各时期均高于对照组(t=2.095,P<0.05);血清IL-2水平在感染后第8周降至(0.09±0.18)pg/ml,但在第16周升高至(3.81±2.79)pg/ml;感染组小鼠血清IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-17A水平随着感染时间延长而逐渐升高(F=8.726、8.068、6.795、14.840,均P<0.05)。本研究结果提示,CD4+T细胞和血清细胞因子的动态变化与华支睾吸虫诱导肝纤维化的发生发展密切相关。

关键词：华支睾吸虫肝纤维化脾CD4+ T细胞动态变化

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石蒜碱对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及机制

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武汉大学学报（理学版） 2019年第4期65卷 363-368页

作者：王玲李居伟杨扬桂林医学院药学院广西桂林541004 广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室广西桂林541004

建立Lewis肺癌小鼠移植瘤模型,以10、14、20、28、40 mg/kg 5个剂量组给药,探讨石蒜碱的抑瘤作用及机制,采用HE染色法观察肿瘤细胞的形态学变化,通过免疫组化实验观察石蒜碱对瘤体细胞凋亡相关因子Fas-L、Caspase-9、Bax、Bcl-2表达的... 详细信息

建立Lewis肺癌小鼠移植瘤模型,以10、14、20、28、40 mg/kg 5个剂量组给药,探讨石蒜碱的抑瘤作用及机制,采用HE染色法观察肿瘤细胞的形态学变化,通过免疫组化实验观察石蒜碱对瘤体细胞凋亡相关因子Fas-L、Caspase-9、Bax、Bcl-2表达的影响。石蒜碱对Lewis肺癌小鼠的抑瘤率随着剂量的增加而增大,高剂量组(40 mg/kg)石蒜碱对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用最明显,抑瘤率达56. 8%(p<0. 01);HE染色结果显示高剂量组(40 mg/kg)小鼠瘤组织细胞间隙增大,细胞数目明显减少;免疫组化实验结果表明石蒜碱可通过上调促凋亡蛋白Fas-L、Caspase-9、Bax,下调抑凋亡蛋白Bcl-2,促进肺癌Lewis细胞凋亡。

关键词：石蒜碱 Lewis肺癌细胞抑瘤作用细胞凋亡

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解整合素-金属蛋白酶9在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达分析

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中国临床药理学杂志 2018年第18期34卷 2164-2166页

作者：张勇勇李三强宋影王善龙朱文枫宋晓改张溢煚孙海宽买晨阳田张钰河南科技大学医学院肝脏损伤与修复分子医学重点实验室

目的研究解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达变化规律。方法将50只健康雄性小鼠随机分为正常组10只和实验组40只。实验组小鼠用56度乙醇12 m L·kg(-1)灌胃诱导小鼠急性肝损伤模型,分别于6,12,18和24 ... 详细信息

目的研究解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的表达变化规律。方法将50只健康雄性小鼠随机分为正常组10只和实验组40只。实验组小鼠用56度乙醇12 m L·kg(-1)灌胃诱导小鼠急性肝损伤模型,分别于6,12,18和24 h后各取10只小鼠摘除眼球取血并分离血清,同时分离正常组血清,检测谷草转氨酶(AST)活性;颈椎脱臼处死小鼠并取肝,用蛋白印迹法测定正常组和实验组小鼠肝组织中ADAM9蛋白的表达变化。结果小鼠经乙醇灌胃后0,6,12,18,24 h的AST活性分别为(112±25),(316±31),(767±45),(1020±49),(525±23)U·L(-1),灌胃后6 h,血清AST活性显著上升(P<0.05),随着时间的增加,血清AST活性持续升高,18 h后达到最高值(P<0.01),然后随着肝损伤的修复,血清AST活性开始出现下降,24 h后酶活性仍高于正常组(P<0.05)。免疫印迹结果显示,乙醇灌胃后6 h,ADAM9的蛋白表达量显著上升(P<0.05),随着时间的增加,ADAM9的蛋白表达量持续升高,18 h后达到最高值(P<0.01),然后随着肝损伤的修复,ADAM9的蛋白表达量开始出现下降。结论 ADAM9在小鼠急性酒精性肝损伤过程中的先升高后降低且变化显著,ADAM9可能起到了促进酒精性肝损伤的作用。

关键词：解整合素-金属蛋白酶9 急性酒精性肝损伤谷草转氨酶

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