赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1（lysine specific demethylase 1，LSD1）是黄素胺氧化酶家族的成员。LSD1是重要的赖氨酸甲基化橡皮擦之一，通过可逆性地去除组蛋白H3K4me1/2、H3K4me1/2的甲基化修饰调控基因表达和染色质功能。LSD1位...
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赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1（lysine specific demethylase 1，LSD1）是黄素胺氧化酶家族的成员。LSD1是重要的赖氨酸甲基化橡皮擦之一，通过可逆性地去除组蛋白H3K4me1/2、H3K4me1/2的甲基化修饰调控基因表达和染色质功能。LSD1位于细胞核内，通过多种方式影响肿瘤的增殖、浸润及转移等生物学过程。过去的研究发现，LSD1在多种妇科肿瘤（卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌）中显著过表达，并与患者的生存率低和预后不良密切相关。研究表明，LSD1可能通过PI3K/AKT通路和mTOR信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，同时抑制肿瘤细胞自噬和免疫监视，参与肿瘤免疫逃逸。在宫颈癌中，LSD1与HPV16E7存在相互作用，促进上皮-间质转化（EMT）过程。此外，LSD1抑制剂在动物实验中展现出良好的治疗潜力，特别是在恢复卵巢癌细胞对铂类药物的敏感性方面。本文综述了LSD1在妇科肿瘤中的分子机制、作用靶点及相关信号通路，并探讨了不同LSD1抑制剂的作用机制，以期为妇科肿瘤的靶向治疗提供新思路。
神经前体细胞表达发育性下调蛋白4(neural precursor cell expressed,developmentally down-regulated protein 4,NEDD4-1,部分文章也称NEDD4)是近年来才备受关注的肿瘤相关基因,属于E3 HECT(homologous to E6 associated protein C ter...
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神经前体细胞表达发育性下调蛋白4(neural precursor cell expressed,developmentally down-regulated protein 4,NEDD4-1,部分文章也称NEDD4)是近年来才备受关注的肿瘤相关基因,属于E3 HECT(homologous to E6 associated protein C terminus,E6蛋白c端同源基因)泛素连接酶NEDD4样家族成员。泛素连接酶,能够参与多种蛋白质的泛素化、溶酶体及蛋白酶体的降解、胞核-胞质转位等,间接影响不同恶性肿瘤的多种信号通路。随着大量NEDD4-1与肿瘤相关实验的不断深入,目前已发现其可通过调控细胞周期、癌细胞侵袭转移、拮抗耐药性等许多途径影响肿瘤的生物学行为。在消化系统肿瘤中,NEDD4-1主要通过PTEN/PI3K/AKT、TGF-β、Hippo、LDLRAD4等多条通路促进肝细胞癌的增殖、侵袭和迁移能力;在胰腺癌中发现,NEDD4-1在PI3K/AKT信号通路中发挥癌基因作用,但在与Myc-SIRT2所形成的信号环路中,却发挥抑癌基因的作用;在胃癌和结直肠癌中,NEDD4-1所参与的信号通路与其他消化系统肿瘤均不相同,NEDD4-1能独立于PTEN/PI3K/AKT通路而发挥促进胃癌恶化、转移(EGFR信号通路)和抑制结直肠癌肿瘤生长(WNT信号通路)的作用。NEDD4-1已经成为人们治愈肿瘤的热门研究方向。本文通过系统总结NEDD4-1在不同消化系统肿瘤中的功能、信号通路和潜在抑制剂等,进行探讨NEDD4-1与不同信号通路的关系,旨为临床在癌症治疗领域提供重要的参考数据。
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