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病毒学报 2025年

作者：张遥马宏炜何进伟张芳琳延安大学延安医学院病原生物学教研室空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室

自2019年12月至今，严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）疫情蔓延全球，对人类健康和社会经济产生了严重影响。病毒感染后机体可启动以干扰素（Interferon,IFN）为核心的固有免疫应答，而IFN作为一种重要的固有免疫分子，具有抗病毒和调节免疫反应的双重作用。近期研究表明，SARS-CoV-2可通过多种机制逃逸IFN反应，且在IFN应答缺陷或机体产生IFN自身抗体的条件下，COVID-19患者重症率增加、预后差，提示IFN对COVID-19病情转归具有重要调控作用。本综述将重点讨论IFN在SARS-CoV-2感染中的作用及其对疾病预后的影响，为COVID-19的防控和治疗提供理论支持。

关键词： IFN SARS-CoV-2 COVID-19 固有免疫疾病预后

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表皮葡萄球菌ΔvraSR-lrgAB突变株的构建和生物学特性

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微生物学报 2025年第2期65卷 629-643页

作者：尚爽婕陈卫国张晓奎朱健鹏白松陈晓婷武有聪大理大学基础医学院病原生物学综合实验室云南大理大理大学基础医学院医学微生物学及免疫学教研室云南大理

【目的】探究VraSR通过CidA-LrgAB系统调控表皮葡萄球菌的生物学功能。【方法】构建重组质粒pKOR1-ΔlrgAB,并将其转化至表皮葡萄球菌SE1457ΔvraSR突变株中。通过同源重组技术,在ΔvraSR突变株上进一步敲除lrgAB基因。利用PCR、RT-PCR... 详细信息

【目的】探究VraSR通过CidA-LrgAB系统调控表皮葡萄球菌的生物学功能。【方法】构建重组质粒pKOR1-ΔlrgAB,并将其转化至表皮葡萄球菌SE1457ΔvraSR突变株中。通过同源重组技术,在ΔvraSR突变株上进一步敲除lrgAB基因。利用PCR、RT-PCR和测序技术鉴定表皮葡萄球菌ΔvraSR-lrgAB疑似突变株,并检测其生长特性、药物敏感性、自溶能力以及生物被膜形成能力。【结果】成功构建了表皮葡萄球菌ΔvraSR-lrgAB突变株。与表皮葡萄球菌SE1457、ΔvraSR和ΔlrgAB菌株相比,ΔvraSR-lrgAB突变株生长迟缓,特别是在25℃和40℃下尤为明显(P<0.001)。该突变株的药物敏感性增强(P<0.01),自溶能力显著增强(P<0.001),生物被膜形成能力降低(P<0.01)。【结论】VraSR可能部分通过LrgAB调控表皮葡萄球菌的生长、药物敏感性、自溶能力和生物被膜的形成。

关键词： VraSR LrgAB 同源重组表皮葡萄球菌

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m6A甲基化修饰过程中关键分子对日本脑炎病毒复制增殖影响的研究

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中国人兽共患病学报 2025年第2期41卷 150-157页

作者：程治蓉姚敏李雪云柴超杰党品香王思雨张芳琳吕欣延安大学生命科学学院延安716000 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032 延安大学医学院延安716000

目的探讨N6-甲基腺苷酸(m6A)修饰中关键分子去甲基化酶—脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)及甲基化转移酶—甲基转移酶样蛋白3(METTL3)对日本脑炎病毒(JEV)复制增殖的影响。方法利用表达FTO及绿色荧光蛋白的重组慢病毒,感染Neuro2a(小鼠神经... 详细信息

目的探讨N6-甲基腺苷酸(m6A)修饰中关键分子去甲基化酶—脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)及甲基化转移酶—甲基转移酶样蛋白3(METTL3)对日本脑炎病毒(JEV)复制增殖的影响。方法利用表达FTO及绿色荧光蛋白的重组慢病毒,感染Neuro2a(小鼠神经母细胞瘤细胞),通过嘌呤霉素筛选获取稳定表达FTO细胞系,荧光显微镜观察绿色荧光表达,实时荧光定量PCR、Western blot等方法检测细胞中FTO的表达情况。JEV分别感染对照组(空载体组)及实验组(过表达FTO)Neuro2a细胞。此外,用METTL3特异性抑制剂STM2457处理JEV感染的Neuro2a细胞。实时荧光定量PCR、Western blot等方法检测JEV的复制、干扰素及相关分子表达。结果 FTO过表达细胞中FTO mRNA和蛋白水平均显著升高,且与对照组相比,JEV复制被显著抑制,同样的抑制效应也发生在抑制剂STM2457处理的JEV感染细胞组中,而且JEV感染后的FTO过表达细胞中干扰素及相关分子的表达显著增加。结论抑制细胞的m6A甲基化修饰过程可抑制JEV的复制,进一步明确了甲基化修饰在JEV复制中的调控作用。

关键词：脂肪和肥胖相关蛋白(FTO) 甲基转移酶样蛋白3(METTL3) m6A甲基化修饰日本脑炎病毒干扰素

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发热伴血小板减少综合征疫苗研究进展

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中国人兽共患病学报 2025年第3期41卷 322-330,338页

作者：姜东绅王波波张芳琳叶伟延安大学医学院延安市动物及人兽共患寄生虫病重点实验室延安716000 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是由大别班达病毒(Dabie bandavirus,DBV)引起的一种急性传染病,病死率高,且报告病例数呈逐年稳步上升趋势。DBV主要由蜱虫叮咬传播,其流行范围正随着传播媒... 详细信息

发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是由大别班达病毒(Dabie bandavirus,DBV)引起的一种急性传染病,病死率高,且报告病例数呈逐年稳步上升趋势。DBV主要由蜱虫叮咬传播,其流行范围正随着传播媒介的扩散而逐步扩大,严重威胁人类健康。目前尚无预防性疫苗上市,世界卫生组织已将SFTS列为需要优先关注的传染病之一。本文基于近年来相关研究报道,对SFTS疫苗研究方向和进展作一综述,以期为DBV疫苗研发和疫病防控提供有益借鉴。

关键词：大别班达病毒发热伴血小板减少综合征病毒发热伴血小板减少综合征亚单位疫苗重组载体疫苗 DNA疫苗 mRNA疫苗

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c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗免疫对小鼠白色脂肪的调节作用

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：董梦娟常宇骁宁唤唤路延之康健徐铭泽代婷李嘉玲郝乐冉张琳娜柏银兰宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学军事医学创新中心延安大学生命科学学院

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）调节小鼠附睾白色脂肪（eWAT）代谢及免疫的作用及机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗（BCG）和重组卡介苗（rBCG），监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量，血球仪计血... 详细信息

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）调节小鼠附睾白色脂肪（eWAT）代谢及免疫的作用及机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗（BCG）和重组卡介苗（rBCG），监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量，血球仪计血管基质成分（SVFs）数量。制备小鼠脂肪组织切片，HE染色后显微镜下观察和比较各组小鼠eWAT脂肪细胞大小、数量和形态以及冠状结构（CLS）形成等变化。qRT-PCR检测各组小鼠脂肪代谢相关因子、细胞因子和衰老相关基因的转录水平。结果BCG和rBCG免疫小鼠体重随时间逐渐增加，rBCG免疫诱导eWAT比重增加，SVFs数量降低。HE染色结果显示，BCG免疫促进eWAT脂肪细胞增生和rBCG免疫促进脂肪细胞肥大，BCG和rBCG免疫均可诱导eWAT中CLS形成。qRT-PCR检测结果显示，rBCG免疫可抑制eWAT脂肪分解和能量消耗相关基因表达。BCG免疫对细胞因子转录作用影响不大，而rBCG显著诱导IFN-γ和IL-1Ra，抑制IL-15和IL-2的转录，但不诱导衰老相关基因的表达。结论 rBCG免疫可诱导eWAT脂肪细胞肥大，其机制与抑制eWAT脂肪分解及调节细胞因子表达有关。

关键词：卡介苗重组卡介苗环二腺苷酸白色脂肪脂肪代谢细胞因子

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结核分枝杆菌c-di-AMP磷酸二酯酶的重组腺病毒的构建及其诱导的体液免疫应答

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：胡家豪宁唤唤董梦娟路延之代婷张从玥徐子晴王姝予周正言柏银兰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学基础医学院学员队空军军医大学军事医学创新中心宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系延安大学生命科学学院

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达... 详细信息

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达。重组pcADV-CnpB与骨架质粒共转染HEK293T细胞包装获得重组腺病毒rAd-CnpB，以HEK293T细胞扩增rAd-CnpB，Westernblot和免疫荧光检测rAd-CnpB表达目的蛋白。以rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，收集小鼠血清与肺泡灌洗液（BALF），ELISA检测抗原特异性抗体水平。结果酶切和测序鉴定表明重组质粒pcADV-CnpB构建成功，该质粒能够在真核细胞中表达。在HEK293T细胞内包装并获得rAd-CnpB，大量扩增并纯化获得滴度为5.53×1010PFU/mL的rAd-CnpB。rAd-CnpB可在HEK293T细胞中表达目的蛋白CnpB。rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，可诱导BALF中CnpB特异性IgG与分泌型IgA水平的增加，同时诱导血清中产生高水平的CnpB特异性IgG。结论成功构建表达Mtb c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒rAd-CnpB，并且rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导抗原特异性体液免疫与黏膜免疫应答，可用于结核病新疫苗策略的研究。

关键词：结核分枝杆菌重组腺病毒 c-di-AMP 磷酸二酯酶黏膜免疫

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特发性震颤小鼠下橄榄核线粒体形态与神经元类型的关联

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神经解剖学杂志 2025年第2期41卷 131-140页

作者：倪子薇刘慧铁静静刘勃志吴菲菲王亚云阮彩莲延安大学医学院神经生物学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院神经系统疾病线粒体可塑性实验室国家级基础医学实验教学示范中心西安710032 延安大学医学院人体解剖与组织胚胎学教研室延安716000

目的:探究特发性震颤(ET)对下橄榄核(IO)中γ-氨基丁酸能(GABAergic)神经元和谷氨酸能(glutamatergic)神经元线粒体形态的影响。方法:利用哈马灵进行ET模型小鼠的制备,将12只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水对照组和哈马灵处理组... 详细信息

目的:探究特发性震颤(ET)对下橄榄核(IO)中γ-氨基丁酸能(GABAergic)神经元和谷氨酸能(glutamatergic)神经元线粒体形态的影响。方法:利用哈马灵进行ET模型小鼠的制备,将12只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水对照组和哈马灵处理组(HA),采用旷场实验、转棒实验、平衡木实验和震颤评分进行小鼠行为学检测。利用转基因技术CRISPR/Cas9系统设计和制备6只8周龄雄性GAD2-Mito-GFP小鼠和6只8周龄雄性VGLUT2-Mito-GFP小鼠,两种鼠均随机分为对照组及HA组。采用免疫荧光染色技术分析对照组和HA组小鼠IO内c-FOS阳性细胞的表达情况并区分神经元类型;运用线粒体网络分析(MiNA)对ET状态中IO脑区不同类型神经元线粒体的面积、平均纵横比和分支长度等指标进行定量分析。结果:与对照组相比,HA组小鼠表现出运动异常和明显震颤;免疫荧光染色结果显示IO内c-FOS阳性细胞显著增加,主要为GABA能神经元。MiNA结果显示,GABA能神经元的线粒体面积增大,分支长度和直径增加,形态不规则。结论:ET会引起IO内GABA能神经元激活,并表现出更显著的线粒体形态学变化。为进一步研究ET的发病机制及其与线粒体的关系提供了新的视角。

关键词：特发性震颤(ET) 下橄榄核(IO) 线粒体哈马灵小鼠

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基于人工智能设计的抗微生物肽Perceptide-TJ-2对汉滩病毒感染的抑制效果及其潜在机制

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空军军医大学学报 2025年

作者：侯诗源刘梓谕孙丹妮沈星刘欣悦刘蓉蓉吴兴安空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室

目的探讨基于人工智能设计的抗微生物肽（AMPs）Perceptide-TJ-2对汉滩病毒（HTNV）感染的抑制作用及主要抗病毒机制。方法利用免疫荧光、qRT-PCR、Westernblotting等技术，检测在不同感染时间点，Perceptide-TJ-2处理病毒或宿主细胞... 详细信息

目的探讨基于人工智能设计的抗微生物肽（AMPs）Perceptide-TJ-2对汉滩病毒（HTNV）感染的抑制作用及主要抗病毒机制。方法利用免疫荧光、qRT-PCR、Westernblotting等技术，检测在不同感染时间点，Perceptide-TJ-2处理病毒或宿主细胞后病毒的表达情况。同时，通过上述方法验证Perceptide-TJ-2在感染早期吸附和穿入阶段的作用。此外，利用表面等离子共振实验证实了Perceptide-TJ-2和HTNVGn蛋白之间的相互作用，并通过分子对接模拟了Perceptide-TJ-2和HTNVGn之间的结合情况。结果感染前对宿主细胞或HTNV病毒进行肽预处理，或在感染过程中加入肽和病毒，均能有效抑制HTNV的感染。进一步研究发现，Perceptide-TJ-2主要在病毒吸附阶段发挥抑制作用，其机制是Perceptide-TJ-2肽能够结合HTNVGn蛋白，从而阻止病毒入侵宿主细胞。结论研究结果表明，Perceptide-TJ-2具有显著的抗HTNV感染活性，其主要机制为通过结合HTNV Gn蛋白，阻碍病毒与宿主细胞的结合，从而发挥抗病毒作用。该研究为开发新型抗HTNV感染的AMPs药物提供了潜在的方案。

关键词：汉滩病毒抗微生物肽抗病毒作用机制包膜糖蛋白

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结核分枝杆菌磷酸二酯酶重组腺病毒黏膜免疫诱导的免疫应答特点

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第1期41卷 1-8页

作者：代婷路延之赵瑞华宁唤唤康健郝乐冉李嘉玲常宇骁柏银兰延安大学生命科学学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学军事医学创新中心陕西西安710032 宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系宁夏银川750001

目的结核分枝杆菌(Mtb)耐药菌株的流行加剧了结核病(TB)的全球负担,凸显了对新的TB治疗策略的需求。方法表达环二腺苷酸(c-di-AMP)分解酶磷酸二酯酶B(CnpB)的重组腺病毒疫苗(rAd-CnpB)经黏膜免疫正常小鼠,单独或联合药物免疫治疗Mtb呼... 详细信息

目的结核分枝杆菌(Mtb)耐药菌株的流行加剧了结核病(TB)的全球负担,凸显了对新的TB治疗策略的需求。方法表达环二腺苷酸(c-di-AMP)分解酶磷酸二酯酶B(CnpB)的重组腺病毒疫苗(rAd-CnpB)经黏膜免疫正常小鼠,单独或联合药物免疫治疗Mtb呼吸道感染小鼠。ELISA检测小鼠血清及肺泡灌洗液(BALF)抗体水平,实时定量PCR检测小鼠肺组织中细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)转录水平,流式细胞术检测肺、脾CD4^(+)、CD8^(+)T细胞亚群细胞比例,ELISA检测脾细胞抗原刺激后的细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-10、炎症因子IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平,平板计数法计数Mtb感染小鼠肺、脾的荷菌数。结果rAd-CnpB滴鼻免疫可诱导小鼠血清高滴度的IgG,以及BALF中IgG和IgA产生,肺、脾T淋巴细胞亚群改变。rAd-CnpB单独或联合药物治疗Mtb感染小鼠可诱导血清IgG水平、BALF中IgA和IgG水平显著增高,rAd-CnpB免疫促进Mtb感染小鼠的脾细胞CnpB抗原特异性的细胞因子和炎症因子分泌。rAd-CnpB单独或联合药物免疫治疗并不显著影响Mtb呼吸道感染小鼠肺、脾荷菌数。结论rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导小鼠显著的黏膜、体液免疫反应,并显著增强Mtb感染小鼠中CnpB特异性细胞免疫应答。

关键词：结核分枝杆菌(Mtb) 环核苷酸磷酸二酯酶B(CnpB) 重组腺病毒免疫治疗

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SHP-1在肿瘤发生发展及免疫调控中的作用及其药物研发进展

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空军军医大学学报 2025年

作者：张玲玲郑文静赵自豪张瀚江俊伟高小朋王涛延安大学生命科学学院空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室

Src同源区2蛋白质酪氨酸磷酸酶1（SHP-1）由PTPN6基因编码，是一种重要的非受体酪氨酸磷酸酶，在调节细胞周期、细胞运动和细胞死亡等多种重要生物学过程中发挥着关键作用。SHP-1的表达水平与多种肿瘤的预后紧密相关，但其在不同肿瘤中... 详细信息

Src同源区2蛋白质酪氨酸磷酸酶1（SHP-1）由PTPN6基因编码，是一种重要的非受体酪氨酸磷酸酶，在调节细胞周期、细胞运动和细胞死亡等多种重要生物学过程中发挥着关键作用。SHP-1的表达水平与多种肿瘤的预后紧密相关，但其在不同肿瘤中的作用因癌症类型而异。尤为重要的是，SHP-1在调节巨噬细胞免疫应答中发挥着关键调控作用，通过参与如CD47-SIRPα、MHC-Ⅰ-LILRB1和CD24-Siglec-10等信号途径，对肿瘤免疫逃逸具有重要影响。目前，SHP-1已成为抗癌药物研发中具有吸引力的靶标，多种旨在调节SHP-1活性的小分子化合物正处于临床试验探索阶段。本文综述了SHP-1的分子结构、生物学功能、在肿瘤发生发展进程中的作用，及其对巨噬细胞介导的肿瘤免疫调控的深刻影响，并概述了针对SHP-1的药物研发最新进展，旨在为深入理解SHP-1作为肿瘤治疗策略中的潜在靶点提供全面而深入的视角。

关键词： SHP-1 非受体酪氨酸酶肿瘤生物学信号转导抗癌药物

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