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2008第十一次全国临床药理学学术大会

作者：刘立伟李娜韩璐璐刘红刘玉清明广华蒋雄京樊朝美李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的β受体阻滞剂是治疗高血压的一线药物,但其降压疗效存在个体差异;血脂代谢紊乱作为长期大剂量应用β受体阻滞剂的一种重要的副作用,同样存在个体差异。随着药物基因组学的发展,人们逐渐认识到基因的多态性可能对药物的作用产生影响... 详细信息

目的β受体阻滞剂是治疗高血压的一线药物,但其降压疗效存在个体差异;血脂代谢紊乱作为长期大剂量应用β受体阻滞剂的一种重要的副作用,同样存在个体差异。随着药物基因组学的发展,人们逐渐认识到基因的多态性可能对药物的作用产生影响。本研究比较原发性高血压患者单独应用美托洛尔治疗8周

关键词：高血压患者美托洛尔平均心率基因多态性夜间收缩压肾上腺素受体相关性研究

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^99Tc^m—His10—Annexin Ⅴ探测非小细胞肺癌细胞凋亡的实验研究

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中华核医学杂志 2008年第6期28卷 378-382页

作者：郑玉民王自正颜珏杨翔华子春方纬孟庆乐王峰中日友好医院核医学科北京100029 南京医科大学附属南京第一医院核医学科南京大学医药生物技术国家重点实验室中国医学科学院、中国协和医科大学阜外心血管病医院核医学科

目的探讨^99Tc^m标记带有10个连续组氨酸的膜联蛋白Ⅴ（His10-Annexin Ⅴ）探测荷非小细胞肺癌（NSCLC）裸小鼠模型化疗后肿瘤细胞凋亡的可行性。方法用^99Tc^m直接标记His10-Annexin Ⅴ。荷H460 NSCLC肿瘤裸小鼠模型20只，按体表面积以... 详细信息

目的探讨^99Tc^m标记带有10个连续组氨酸的膜联蛋白Ⅴ（His10-Annexin Ⅴ）探测荷非小细胞肺癌（NSCLC）裸小鼠模型化疗后肿瘤细胞凋亡的可行性。方法用^99Tc^m直接标记His10-Annexin Ⅴ。荷H460 NSCLC肿瘤裸小鼠模型20只，按体表面积以100mg／m^2剂量紫杉醇化疗诱导，分成未治疗（对照）、化疗诱导后24，48，72h共4组.^99Tc^m-His10-AnnexinⅤ显像探测化疗前后肿瘤组织细胞凋亡，计算肿瘤／对侧正常肌肉组织放射性比值（T／NT），测定每克组织百分注射剂量率（％ID／g）。以^99Tc^m-IgG显像为对照，确定肿瘤的非特异性摄取。用流式细胞术（FCM）测定肿瘤组织活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase-3），光学显微镜HE及原位末端标记法（TUNEL）染色测定凋亡指数。采用SPSS12．0软件进行统计学处理，运用单因素方差分析和直线相关分析（Pearson）。结果”^99Tc^m -His10-Annexin Ⅴ放化纯为（98．01±1．67）％。注射^99Tc^m- His10-Annexin Ⅴ后2h即可得到清晰图像，化疗诱导组肿瘤部位可见明显的放射性浓聚，化疗后24，48，72h组的T／NT值分别为2．63±0．76，3．41±0．90，3．85±0．62；对照组T／NT值为1．42±0．19，F值分别为12．064，23．322，70．177，P均〈0．01。未治疗组肿瘤仅有少量放射性摄取，为（1．09±0．18）％ID／g，化疗后肿瘤摄取明显增加，24，48，72h肿瘤摄取分别为（2．55±0．73）、（3．60±1．09）、（3．73±0．97）％ID／g，明显高于未治疗组（F值分别为18．733，20．624，35．626，P均〈0．01）。^99Tc^m-IgG显像化疗组及对照组肿瘤均未见明显放射性浓聚。未治疗组活化Caspase-3为（3．70±0．74）％，化疗后24，48，72h分别为（23．46±2．23）％、（62．85±6．13）％、（70．44±6．09）％，3个化疗诱导组和未治疗组相比差异均有统计学意义（F值分别为354．610，459．438，591．052，P均〈0．01）。光学显微镜HE及TUNEL染色法发现，未治疗组细胞凋亡指数为（3．31±0．61）％，化疗后24，48，72h细胞凋亡指数分别为（32．90±6．64）％、（70．42±7．54）％、（83．23±9．71）％，化疗诱导组与对照组细胞凋亡指数差异均有统计学意义（F值分别为98．627，393．215，337．386，P均〈0．01）。T／NT值、肿瘤组织放射性摄取与活化Caspase-3及细胞凋亡指数均有很好的相关性（r=0．847，0．833，0．774，0．850，P均〈0．01）。结论^99Tc^m-His10-Annexin Ⅴ显像可早期探测NSCLC化疗后细胞凋亡，进而早期预测和评价肿瘤治疗疗效。

关键词：癌非小细胞肺细胞凋亡膜联蛋白Ⅴ

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瑞舒伐他汀对健康志愿者外周血白细胞及血浆中Caspase 8表达的影响

瑞舒伐他汀对健康志愿者外周血白细胞及血浆中Caspase 8表达的影响

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2008第十一次全国临床药理学学术大会

作者：陈国良华丛笑许莉黄一玲刘红刘玉清贾友宏李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的瑞舒伐他汀为新一代的HMG-COA还原酶抑制剂,临床上用于治疗高脂血症和心血管疾病。循证医学及体外试验表明他汀类药物具有稳定斑块、抗炎、改善内皮细胞功能、参与凋亡等调脂外作用,但其具体作用机制还未阐明。新近有研究表明,外周... 详细信息

目的瑞舒伐他汀为新一代的HMG-COA还原酶抑制剂,临床上用于治疗高脂血症和心血管疾病。循证医学及体外试验表明他汀类药物具有稳定斑块、抗炎、改善内皮细胞功能、参与凋亡等调脂外作用,但其具体作用机制还未阐明。新近有研究表明,外周血白细胞基因表达的变化可以作为药物基因组学的观察药物

关键词：瑞舒伐他汀 caspases Caspase 8 外周血白细胞健康志愿者

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WNK1基因Pro1056Thr多态与高血压病的关联研究

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中国分子心脏病学杂志 2008年第3期8卷 157-160页

作者：韩运峰惠汝太中国医学科学院中国协和医学院教育院心血管病基目与临床重点实验室中德实验室北京军区总医院干部病房北京市100037 北京军区总医院干部病房

目的探讨WNK1基因Exon13 Pro1056Thr多态是否与高血压病有关。方法为研究WNK1基因多态与原发性高血压的相关性,我们通过病例对照研究在河南省信阳市农村入选高血压病患者820例,正常对照772例。应用PCR-RFLP方法检测WNK1基因Exon13 Pro10... 详细信息

目的探讨WNK1基因Exon13 Pro1056Thr多态是否与高血压病有关。方法为研究WNK1基因多态与原发性高血压的相关性,我们通过病例对照研究在河南省信阳市农村入选高血压病患者820例,正常对照772例。应用PCR-RFLP方法检测WNK1基因Exon13 Pro1056Thr多态性,结果经测序验证。应用Logistic回归分析该多态与高血压病的关联性。结果WNK1基因Exon13 Pro1056Thr与高血压病的易感性显著相关(优势比1.42,95%可信区间1.16～1.74,P=0.001),应用logistic回归校正传统危险因素后,这一关联性依然存在(优势比1.39,95%可信区间1.10～1.77,P= 0.007)。WNK1基因Exon13 Pro1056Thr A等位基因携带者增加高血压病的易感性。结论WNK1基因Exon13 Pro1056Thr多态与高血压病密切相关,A等位基因是高血压病的独立危险因素。因而,WNK1基因可能参与了高血压病的发病过程。

关键词：高血压病 WNK1基因多态

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肥厚型心肌病致病分子遗传进展

肥厚型心肌病致病分子遗传进展

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中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议

作者：惠汝太中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院中德分子实验室

我们应改变肥厚型心肌病是不治之症的传统观念,大多数肥厚型心肌病是可以治疗的,可以有正常人的寿命与生活。肥厚型心肌病,很常见,中国大约有100万受累者可能是10年内最有希望有重大突破的心血管病。

关键词：肥厚型心肌病修饰基因基因突变分子遗传

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高钙血症加重大鼠血管钙化

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中国动脉硬化杂志 2008年第5期16卷 337-340页

作者：吴胜英蔡嫣薛林潘春水赵晶唐朝枢齐永芬北京大学第一医院心血管病研究所北京市100034 北京大学医学部生理与病理生理学系北京市100034 北京大学第一医院心血管病研究所北京市100034 分子心血管学教育部重点实验室北京市100083 北京大学第一医院心血管病研究所北京市100034 北京大学医学部生理与病理生理学系北京市100034

目的探讨高钙血症对血管钙化的影响.方法用维生素D3 加尼古丁诱导大鼠血管钙化模型,von Kossa染色、钙含量测定、45Ca2+聚集及碱性磷酸酶活性测定判断钙化程度,用竞争性半定量逆转录聚合酶链反应方法测定血管钙化标志分子骨桥蛋白和β... 详细信息

目的探讨高钙血症对血管钙化的影响.方法用维生素D3 加尼古丁诱导大鼠血管钙化模型,von Kossa染色、钙含量测定、45Ca2+聚集及碱性磷酸酶活性测定判断钙化程度,用竞争性半定量逆转录聚合酶链反应方法测定血管钙化标志分子骨桥蛋白和β-actin mRNA水平.结果钙化组大鼠血压升高,收缩压较对照组高28%(P<0.05);血管von Kossa 染色见血管中膜弹性纤维间可见大量棕黑色颗粒沉积.主动脉钙含量、45Ca2+沉积及碱性磷酸酶活性分别较对照高3.7倍、1.3倍和1.4倍(P<0.01).钙化血管组织骨桥蛋白 mRNA表达上调46%(P<0.01).与对照组比较,高钙摄入增加血钙而降低血磷水平(2.49±0.14比2.20±0.12;1.25±0.05比1.40±0.07, P<0.01),单纯高钙摄入组主动脉钙含量、45Ca2+沉积及碱性磷酸酶活性与对照组比较差异无显著性(P>0.05).而诱导钙化后给予高钙饮食可增加血管钙化程度,与单纯钙化组比较,主动脉钙含量、45Ca2+沉积及碱性磷酸酶活性分别升高了12 %(P>0.05)、38%(P<0.01)和15%(P<0.01);骨桥蛋白表达上调34%(P<0.01).结论高钙摄入可以加重大鼠血管钙化.

关键词：病理学与病理生理学血管钙化维生素D3 大鼠高钙血症

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犬间质来源细胞因子-1的基因克隆和体内分布及在急性心肌梗死中的表达变化

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中国分子心脏病学杂志 2008年第2期8卷 67-71页

作者：崔传珏胡盛寿唐毅魏英杰张浩张虹李君张晓玲中国医学科学院心血管病研究所中国协和医科大学阜外心血管医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京市100037 首都医科大学宣武医院神经内科

目的克隆犬间质来源细胞因子-1(Stromal derived factor-1,SDF-1)全长cDNA,并研究其在犬体内不同组织的表达分布情况及其在急性心肌梗死后的动态变化规律。方法用RT-PCR的方法克隆出犬SDF-1全长cDNA,经过双向序列测定加以确认。通过结... 详细信息

目的克隆犬间质来源细胞因子-1(Stromal derived factor-1,SDF-1)全长cDNA,并研究其在犬体内不同组织的表达分布情况及其在急性心肌梗死后的动态变化规律。方法用RT-PCR的方法克隆出犬SDF-1全长cDNA,经过双向序列测定加以确认。通过结扎冠状动脉左前降支制备犬急性心肌梗死模型。实验动物分为2组:心肌梗死组犬(MI组)和假手术组犬(S组),MI组再按观察时点随机分为2 h,7 d和4周,采用Real-time RT-PCR检测SDF-1的mRNA表达情况,用HE染色观察心肌形态变化。结果(1)成功克隆犬SDF-1全长cDNA;(2)SDF-1在正常犬的心肌、脑、脾脏、肝脏、血管、肾脏、骨骼肌、睾丸和肺中均有构成性表达;(3)AMI后,心梗区的SDF-1 mRNA的表达于2 h开始下降,7 d继续下降,4周开始回升,接近正常对照(假手术组)的水平,周围正常心肌于2 h开始下降,7 d开始回升,4周继续上升。心梗2 h,SDF-1 mRNA表达水平,心梗区高于周围正常区(P<0.01),7 d和4周时则低于周围正常区(P<0.05)。结论SDF-1在正常的生理功能调节中具有重要的意义,它还可能与干细胞向缺血心肌的动员和归巢相关。

关键词： SDF-1 急性心肌梗死犬

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多沙唑嗪与特拉唑嗪对原发性高血压患者心率变异的影响

多沙唑嗪与特拉唑嗪对原发性高血压患者心率变异的影响

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第十一次全国临床药理学学术大会

作者：王莉华潞樊朝美孙兴昌庞会敏黄岩李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京市 100037

本文旨在研究2类α1受体阻滞剂多沙唑嗪与特拉唑嗪对原发性高血压患者心率变异性的影响，选择年龄18-65岁的原发性高血压患者，坐位舒张压(SeDBP)95-110 mmHg。经询问病史、体格检查、胸片、心电图、血、尿常规及血生化检查，排除继发... 详细信息

本文旨在研究2类α1受体阻滞剂多沙唑嗪与特拉唑嗪对原发性高血压患者心率变异性的影响，选择年龄18-65岁的原发性高血压患者，坐位舒张压(SeDBP)95-110 mmHg。经询问病史、体格检查、胸片、心电图、血、尿常规及血生化检查，排除继发性高血压。排除标准：坐位收缩压(SBP)>180mmHg;肝肾功能损害(血清肌酐、尿素氮均大于正常值的1.5倍);严重烟酒嗜好、药瘾、孕妇及哺乳期妇女;研究期间不能停服所有抗高血压药者，患者均签署知情同意书。研究显示，原发性高血压患者反映交感神经活性的低频功率显著增加，迷走神经活性的高频功率减少，低频功率/高频功率值增大。特拉哇嗦组多沙哇嗦组低频功率和低频功卿高频功率值较药前轻微增高(P>0.05),HRV分析未显示两类α1受体阻滞剂对原发性高血压患者HRV的有益影响。

关键词：多沙唑嗪特拉唑嗪高血压心率变异

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赤芍801对TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞与白细胞粘附的影响

赤芍801对TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞与白细胞粘附的影响

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第三届世界中医药心血管病学术研讨会

作者：蒋跃绒陈可冀许勇钢杨晓红殷惠军中国中医科学院西苑医院心血管病研究室北京 100091 中国中医科学院西苑医院血液病实验室北京 100091

目的：观察赤芍801(Propyl Gallate，PrG)对TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞(humanumbilical vein endothelial cells，HUVEC)与外周血多形核白细胞(polymorphonuclear leukocytes，PMN)黏附的影响及内皮细胞表面细胞间黏附分子(intercellularadhesion molecule-1，ICAM-1)、E选择素(E-selectin)表达的影响。方法：以TNF-α为刺激物，造成人内皮细胞炎症模型。孟加拉玫瑰红活细胞染色法测定PMN与VEC黏附率，流式细胞术检测内皮细胞表面E-selectin、ICAM-1表达。结果：HUVEC与10ng/mL TNF-α共同孵育6h可使HUVEC与PMN粘附率增加，内皮表面ICAM-1、E-selectin分子表达阳性率及平均荧光强度明显增加。PrG(0.001～ 5mmol/L)可不同程度抑制内皮细胞与PMN的黏附，PrG在Immol/L-5mmol/L浓度下可不同程度地抑制HUVEC表面ICAM-1、E-selectin表达，呈剂量依赖性。较低浓度PrG(0.1-0.001mmol/L)对HUVEC表面ICAM-1表达则无明显影响，对HUVEC表面E-selectin表达略有增加的趋势。10mmol/L阿司匹林(acetylsalicylic acid，ASA)对HUVEC表面ICAM-1、E-selectin阳性表达率无明显影响(P<0.05)。结论：高浓度PrG(0.1～1mmol/L)是有效的人PMN与HUVEC黏附的抑制剂，作用机理可能与抑制HUVEC表面ICAM-1、E-selectin表达有关，其有效作用浓度低于ASA。

关键词：人脐静脉内皮细胞白细胞黏附 E选择素赤芍 TNF-α诱导

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202例原发性高血压患者心率变异性分析

202例原发性高血压患者心率变异性分析

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第十一次全国临床药理学学术大会

作者：王莉华潞庞会敏陶永康樊朝美谢爽李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京市 100037

本文旨在探讨原发性高血压患者心率变异性(HRV)的变化。采用24h动态心电图评价并分析202例原发性高血压患者心率变异性的时域和频域指标，结果指出202原发性高血压患者24小时HRV时域和频域分析各项时域参数值较正常参考值低，高频、低... 详细信息

本文旨在探讨原发性高血压患者心率变异性(HRV)的变化。采用24h动态心电图评价并分析202例原发性高血压患者心率变异性的时域和频域指标，结果指出202原发性高血压患者24小时HRV时域和频域分析各项时域参数值较正常参考值低，高频、低频成份亦低于正常参考值，而LF/HF则明显高于正常参考值。

关键词：高血压心率变异性时域分析频域分析

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