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2008第十一次全国临床药理学学术大会

作者：田蕾黄一玲韩璐璐华潞李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院药物临床试验机构卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的研究高脂餐饮食对匹伐他汀及其内酯型代谢物在健康人体内的药代动力学的影响。方法8名健康男性受试者,平均年龄(22.6±2.3)岁,平均体重(66.1±4.5)kg,分别在空腹和高脂餐(两片黄油面包、1个煎鸡蛋、两片火腿、140 g土豆泥、... 详细信息

目的研究高脂餐饮食对匹伐他汀及其内酯型代谢物在健康人体内的药代动力学的影响。方法8名健康男性受试者,平均年龄(22.6±2.3)岁,平均体重(66.1±4.5)kg,分别在空腹和高脂餐(两片黄油面包、1个煎鸡蛋、两片火腿、140 g土豆泥、200 ml全脂牛奶)条件下,口服匹伐他汀8 mg,分别于

关键词：匹伐他汀高脂餐代谢物健康受试者体内药动学

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病毒性心肌疾病的基因时空表达特征

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吉首大学学报（自然科学版） 2008年第6期29卷 107-111,124页

作者：李双杰钟飞张召才陈瑞珍杨英珍陈灏珠葛均波吉首大学医学院湖南吉首416000 复旦大学附属中山医院卫生部病毒性心脏病重点实验室上海市心血管病研究所上海200032

目的研究病毒性心肌炎到扩张型心肌病全病程基因时空表达谱动力学特征.方法用含有8000个基因克隆的基因芯片检测CVB3反复感染Balb/c小鼠后第0,7,21天及第3,6,9个月心肌组织基因表达,并用SOM对差异性表达的基因进行聚类分析.结果(1)第10,... 详细信息

目的研究病毒性心肌炎到扩张型心肌病全病程基因时空表达谱动力学特征.方法用含有8000个基因克隆的基因芯片检测CVB3反复感染Balb/c小鼠后第0,7,21天及第3,6,9个月心肌组织基因表达,并用SOM对差异性表达的基因进行聚类分析.结果(1)第10,14,15,19,20类基因在第7天时表达上调,第21,22类基因在第21天表达上调,而第23,24类基因在第7、21天表达均上调;(2)第6,7,11,12类基因在第7天时表达下调,第4,5类基因在第21天表达下调,而第2,3,8类基因则在第7,21天表达均下调;(3)第1,16类基因在第7天时表达下调,而第21天后则表现为上调;(4)有些基因如转移生长因子β结合蛋白、β-2微球蛋白,CD 53抗原却表现为持续性表达上调,而α-1微球蛋,ninjurin 1,舒血管素27,cytokine inducible SH2-containing protein 2则出现持续性表达下调.结论建立了小鼠CVB3病毒性心肌炎及扩张型心肌病全病程基因表达谱动力学模式,为进一步了解其分子发病机制提供全新的视野.

关键词：心肌炎心肌病 cDNA芯片柯萨奇病毒B组

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心血管疾病的炎性标志物与潜在的分子靶点研究

心血管疾病的炎性标志物与潜在的分子靶点研究

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2008第十一次全国临床药理学学术大会

作者：余细勇广东省人民医院医学研究中心、广东省心血管病研究所、广东省冠心病研究重点实验室

动脉粥样硬化病的发病过程中,炎症的作用业已肯定。从病理的角度,疾病的开始、生长、粥样斑块的并发症形成,各个阶段均属对损伤的炎性回应。促进动脉粥样硬化的主要损伤因子(吸烟、高血压、致粥样硬化的脂蛋白、高血糖)形成各种有害刺激... 详细信息

动脉粥样硬化病的发病过程中,炎症的作用业已肯定。从病理的角度,疾病的开始、生长、粥样斑块的并发症形成,各个阶段均属对损伤的炎性回应。促进动脉粥样硬化的主要损伤因子(吸烟、高血压、致粥样硬化的脂蛋白、高血糖)形成各种有害刺激,使细胞分泌白细胞可溶粘附分子(促进单核细胞附

关键词：动脉粥样化巨噬细胞平滑肌细胞主动脉心血管疾病炎性标志物分子靶点

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Ⅰ期药物临床试验质量保证与ISO/IEC17025质量管理体系

Ⅰ期药物临床试验质量保证与ISO/IEC17025质量管理体系

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2008第十一次全国临床药理学学术大会

作者：刘玉清李一石许莉康健边文彦中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院药物临床试验机构卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的Ⅰ期药物临床研究是新药上市前的关键环节,其临床试验结果将为SFDA新药评审和批准上市提供重要的依据。申请通过中国合格评定国家认可委员会(CNAS)认证/认可资格和ISO/IEC17025:20051质量管理体系认证,是保证药物临床试验的质量和... 详细信息

目的Ⅰ期药物临床研究是新药上市前的关键环节,其临床试验结果将为SFDA新药评审和批准上市提供重要的依据。申请通过中国合格评定国家认可委员会(CNAS)认证/认可资格和ISO/IEC17025:20051质量管理体系认证,是保证药物临床试验的质量和保障受试者权益的重要途径。方法(1)重点实验室的主

关键词：临床试验重点实验室 GCP ISO/IEC17025

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规范的质量全过程管理在药物临床研究中的重要作用

规范的质量全过程管理在药物临床研究中的重要作用

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2008第十一次全国临床药理学学术大会

作者：李一石刘玉清许莉边文彦康健中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院药物临床试验机构卫生部心血管药物临床研究重点实验室

新药最终能否上市取决于新药的临床疗效与安全性评价研究,而规范化、标准化的临床研究更是制止不合格药品流入市场的有力屏障。故加强新药研究过程中的监督与管理,使药物研究过程规范化,研究结果科学可靠,保证药物临床研究的质量,是药... 详细信息

新药最终能否上市取决于新药的临床疗效与安全性评价研究,而规范化、标准化的临床研究更是制止不合格药品流入市场的有力屏障。故加强新药研究过程中的监督与管理,使药物研究过程规范化,研究结果科学可靠,保证药物临床研究的质量,是药物临床研究人员的职责。而建立科学、规范的管理体系是提高药物

关键词：临床研究重点实验室临床试验全过程管理实验室认可

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心血管疾病的炎性标志物与潜在的分子靶点研究

心血管疾病的炎性标志物与潜在的分子靶点研究

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第十一次全国临床药理学学术大会

作者：余细勇广东省人民医院医学研究中心、广东省心血管病研究所、广东省冠心病研究重点实验室广州510080

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一个古老进化和高度保守的细胞因子。MIF广泛表达于多种系统、组织的细胞中，活化的T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等是体内MIF的主要来源。本文介绍了MIF的结构与特性、MIF趋化因子样功能与炎症细胞募集，... 详细信息

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一个古老进化和高度保守的细胞因子。MIF广泛表达于多种系统、组织的细胞中，活化的T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等是体内MIF的主要来源。本文介绍了MIF的结构与特性、MIF趋化因子样功能与炎症细胞募集，分析了MIF与动脉粥样硬化的发生发展，对MIF的靶向治疗进行了论述。

关键词：心血管疾病巨噬细胞移动抑制因子炎性标志物分子靶点

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糖尿病大鼠心肌梗死后易发心力衰竭的机制

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中国分子心脏病学杂志 2008年第5期8卷 269-276页

作者：裴汉军宋光远王浩吴伟春刘峻豪吴永健中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病诊治中心 100037 中国医学科学院北京协和医学院超声科 100037 中国医学科学院北京协和医学院中德实验室 100037

目的研究STZ诱导的血糖不加控制的糖尿病大鼠急性心肌梗死(AMI)后易发心力衰竭(HF)的机制。方法217只SD大鼠随机分组,糖尿病组经腹腔内注射链脲酶素(STZ,65 mg/ kg)诱导糖尿病,10周后所有AMI组结扎冠状动脉左前降支建立AMI模型。确定AM... 详细信息

目的研究STZ诱导的血糖不加控制的糖尿病大鼠急性心肌梗死(AMI)后易发心力衰竭(HF)的机制。方法217只SD大鼠随机分组,糖尿病组经腹腔内注射链脲酶素(STZ,65 mg/ kg)诱导糖尿病,10周后所有AMI组结扎冠状动脉左前降支建立AMI模型。确定AMI前和AMI后1天,7天,14天,28天,56天做为实验观察时间点,观察大鼠的生存率,心肌超微结构的变化,进行心脏超声检测、心肌纤维化测定及左心肥厚的评估。结果结扎左冠状动脉前降支后,糖尿病大鼠的死亡率、左心功能恶化及左室重构的速度均较非糖尿病大鼠显著。在早期阶段,糖尿病与非糖尿病大鼠心肌纤维化相似,而1月后却出现显著差别。结论糖尿病加速了STZ诱导的糖尿病大鼠AMI后心脏重构的进展。

关键词： STZ糖尿病急性心肌梗死左室重构左心功能

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血管紧张素Ⅱ对小鼠心脏特异新基因CARK转录活性的影响

血管紧张素Ⅱ对小鼠心脏特异新基因CARK转录活性的影响

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国际心脏研究会（ISHR）中国分会第十届暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十三届学术会议

作者：王虎腾思勇宋晓东孙凯王晓健高硕张禅那惠汝太中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部) 阜外心血管病医院中德实验室

心脏是胚胎发育过程中最重要的功能器官之一,许多研究已经证明心脏特异基冈对于心脏的发育、成熟以及功能的维持具有重要作用。CARK基因是我们研究组从心脏组织中克隆的高度特异表达的新基因,初步研究显示其功能与心肌肥厚过程密切相关... 详细信息

心脏是胚胎发育过程中最重要的功能器官之一,许多研究已经证明心脏特异基冈对于心脏的发育、成熟以及功能的维持具有重要作用。CARK基因是我们研究组从心脏组织中克隆的高度特异表达的新基因,初步研究显示其功能与心肌肥厚过程密切相关。本研究拟通过鉴定小鼠CARK基因的核心调控区并观察血管紧张素Ⅱ对CARK基因转录活性的影响来更好的理解心脏特异基因的表达调控机制。通过物种间同源比对获得小鼠CARK基因保守启动子区,删节实验构建不同长度启动子片段的双荧光素酶报告载体,转染心肌细胞后检测各启动子片段转录活性的大小,鉴定其核心启动子区。用1×10mol/L血管紧张素Ⅱ刺激共转染了荧光素酶报告载体及内参质粒的心肌细胞,同时设置对照组,观察血管紧张素Ⅱ对启动子活性的影响。删节实验和双荧光素酶报告实验确定CARK基因核心启动子区位于+79 bp至-151 bp区域（以转录起始位点为+1）且其转录活性仅存在于心肌细胞中。血管紧张素Ⅱ刺激后,启动子的转录活性显著增加。CARK基因的核心启动子区以及该区域内的转录因子结合位点对基因的转录活性有至关重要的作用。血管紧张素Ⅱ能够显著增加CARK基因转录活性。

关键词：心脏特异转录调控启动子血管紧张素Ⅱ

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心脏肌球蛋白结合蛋白C基因4229T＞C新突变致肥厚型心肌病

心脏肌球蛋白结合蛋白C基因4229T＞C新突变致肥厚型心肌病

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国际心脏研究会（ISHR）中国分会第十届暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十三届学术会议

作者：孙凯王虎邹玉宝宋雷王继征宋晓东张禅那惠汝太中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部) 阜外心血管病医院中德实验室

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)以不对称性的左和/或右室肥厚为特点,室间隔最常受累,是一种以常染色体显性遗传为主要方式的遗传性心肌疾病。肥厚型心肌病从无症状的良性病程到严重的心力衰竭、猝死,其临床表现差异很大... 详细信息

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)以不对称性的左和/或右室肥厚为特点,室间隔最常受累,是一种以常染色体显性遗传为主要方式的遗传性心肌疾病。肥厚型心肌病从无症状的良性病程到严重的心力衰竭、猝死,其临床表现差异很大,也是造成青年人猝死的重要原因。本研究通过寻找中国人肥厚型心肌病的致病基因突变位点,鉴定国人特有的热点突变并分析基因型与临床表型的相互关系。在100例肥厚型心肌病患者以及120例健康对照者中进行心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因(MYBPC3)突变筛查,聚合酶链式反应(PCR)扩增基因功能区外显子片段并对PCR产物进行测序分析。在3例HCM患者中发现MYBPC3基因第6号外显子第4229位碱基由T转换为C,结果导致第236位的丝氨酸(Ser,S)转变为半胱氨酸(Cvs,C),正常对照组相同位置未发现异常。三例HCM患者心肌肥厚程度不重(左室平均厚度为15.7 mm),但两例患者有左室流出道梗阻,其中之一出现过晕厥。心电图均显示ST-T改变,皆无异常Q波。发病年龄变异大,最小发病年龄为20岁,最大为56岁。该突变在西方人中未见报道。我们首次在中国人肥厚型心肌病患者中发现MYBPC3基因S236C突变,该突变在中国人肥厚型心肌病患者中所占比例约为3%,是中国人HCM的热点突变之一。

关键词：心脏型肌球蛋白结合蛋白C 肥厚型心肌病突变

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经冠状动脉内移植骨髓间充质干细胞在体示踪及体内再分布的实验研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2008年第3期15卷 195-199页

作者：何庚戌要彤张浩胡盛寿宋鹏张晓玲解放军第251医院胸心血管外科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院心外科河北张家口075000 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

目的探讨利用心脏磁共振成像(MRI)对经冠状动脉内注射的超顺磁性氧化铁颗粒(SPIO)标记的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)进行在体示踪的可行性,观察移植细胞在体内的再分布情况。方法从猪的髂骨处抽取骨髓... 详细信息

目的探讨利用心脏磁共振成像(MRI)对经冠状动脉内注射的超顺磁性氧化铁颗粒(SPIO)标记的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)进行在体示踪的可行性,观察移植细胞在体内的再分布情况。方法从猪的髂骨处抽取骨髓,分离、培养BMMSCs。用SPIO和CM-DiI(Cell TrackerTMC-7001,Molecular Probe)对细胞进行双重标记。通过导管将标记的细胞注射到冠状动脉左前降支内,分别在细胞移植后当天、移植后1周、3周通过MRI检查对移植细胞进行在体示踪;并分别取不同器官的组织标本进行组织病理学检查。结果冠状动脉内注射的SPIO标记的BMMSCs可在心脏MRI上显影,表现为散在分布的点状信号缺失或低密度影像,并可持续3周。病理检查发现移植细胞较为均匀的分布在移植冠状动脉相关的心肌组织内,在移植后1周可见细胞进入冠状静脉系统内。移植细胞在体内能分布至肺、脾和肾,而在肝组织中很少见。结论用MRI技术可对经冠状动脉内注射的SPIO标记的BMMSCs进行在体示踪;移植细胞在体内有向非靶器官再分布的情况,相关器官组织形态学未见明显的改变。

关键词：骨髓间充质干细胞细胞移植冠状动脉磁共振成像超顺磁性氧化铁颗粒

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