检索结果-内蒙古大学图书馆

中国体外循环杂志 2024年第2期22卷 145-151页

作者：张国鑫任文璞曹子钧孟珊吴松哲于立明祝岩赵继凯中国人民解放军北部战区总医院寒地心血管病全国重点实验室心血管外科沈阳110016 辽宁中医药大学锦州医科大学

目的探究补阳还五汤预处理对心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)大鼠心肌坏死性凋亡相关蛋白受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)、混合系列蛋白激酶样结构(MLKL)表达的影响,探讨补阳还五汤预处理在MI/RI过程中对坏死性... 详细信息

目的探究补阳还五汤预处理对心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)大鼠心肌坏死性凋亡相关蛋白受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)、混合系列蛋白激酶样结构(MLKL)表达的影响,探讨补阳还五汤预处理在MI/RI过程中对坏死性凋亡调控的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量补阳还五汤组、高剂量补阳还五汤组,每组10只。通过结扎左冠状动脉前降支(LAD)建立大鼠MI/RI模型。补阳还五汤低剂量组和补阳还五汤高剂量组造模前分别给予不同浓度补阳还五汤灌胃,假手术组和模型组给予生理盐水灌胃。通过心电图监测判断造模是否成功,超声心动图检查各组大鼠术后心功能的差异,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)的活性,采用苏木素-伊红染色、原位末端标记法检测大鼠心肌细胞损伤与凋亡,采用蛋白免疫印迹法检测大鼠心脏组织RIP1、RIP3、MLKL表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能明显降低,心肌细胞炎性浸润明显,心肌细胞凋亡率、RIP1、RIP3、MLKL坏死性凋亡相关蛋白表达均显著升高。与模型组比较,补阳还五汤预处理可改善大鼠心功能,心肌细胞炎性浸润有所改善,心肌细胞凋亡率、RIP1、RIP3、MLKL坏死性凋亡相关蛋白表达均显著降低。此外,补阳还五汤高剂量组较低剂量组改善作用更为显著。结论补阳还五汤能够降低MI/RI大鼠血清LDH活性,抑制炎症反应,改善心脏功能,其作用机制可能与抑制再灌注后心肌细胞的坏死性凋亡有关。

关键词：补阳还五汤心肌缺血/再灌注损伤坏死性凋亡受体相互作用蛋白激酶1 受体相互作用蛋白激酶3 混合系列蛋白激酶样结构

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心房颤动犬心外膜脂肪来源的外泌体对海马小胶质细胞的作用及其机制

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中国心脏起搏与心电生理杂志 2024年第6期38卷 447-456页

作者：王学文柯元甲曹真付韫韬程燕妮刘弟世闻郭珂欣李雅佳杨媚赵庆彦武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室湖北武汉430060 湖北医药学院第一临床学院湖北医药学院附属太和医院心血管疾病诊疗中心湖北十堰442000

目的探讨心房颤动(简称房颤)犬心外膜脂肪组织(EAT)来源的外泌体对海马小胶质细胞的作用及其机制。方法18只成年雄性比格犬随机分为假手术组、起搏组和GW4869组(每组n=6),假手术组植入起搏器不起搏,起搏组和GW4869组植入起搏器后450次/... 详细信息

目的探讨心房颤动(简称房颤)犬心外膜脂肪组织(EAT)来源的外泌体对海马小胶质细胞的作用及其机制。方法18只成年雄性比格犬随机分为假手术组、起搏组和GW4869组(每组n=6),假手术组植入起搏器不起搏,起搏组和GW4869组植入起搏器后450次/分快速起搏心房2周建立房颤模型,GW4869组起搏的同时静脉注射GW4869(外泌体合成/释放抑制剂,0.3 mg/kg,每日1次)。各组犬左房游离壁EAT局部注射Ad-CD63-RFP示踪外泌体。超速离心法提取EAT的外泌体,通过RNA测序、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测外泌体及海马组织的RNA,miRanda数据库预测及荧光素酶报告实验检验miRNA、mRNA之间的靶向关联;蛋白质免疫印迹检验EAT外泌体标志物(CD63、CD81、TSG101);免疫荧光检测EAT和海马组织中Ad-CD63-RFP,检测小胶质细胞激活标志物IBA-1。体外实验将小胶质细胞(BV2)分为对照组、模拟物NC组、模拟物组和抑制剂组,使用miRNA模拟物和抑制剂干预BV2,免疫荧光及qRT-PCR检测BV2细胞中的IBA-1及RNA。结果快速心房起搏增加房颤的易感性和EAT外泌体的释放,起搏组Ad-CD63-RFP转染EAT的病毒荧光高于假手术组和GW4869组(P<0.001),且GW4869组高于假手术组(P<0.05);蛋白质免疫印迹分析显示起搏组的EAT外泌体标志物(CD63、CD81、TSG101)高于假手术组(P<0.001);起搏组海马Ad-CD63-RFP和小胶质细胞激活标志物IBA-1的荧光强度高于假手术组(P<0.001),外泌体抑制剂逆转了外泌体分泌和小胶质细胞激活。RNA测序显示EAT外泌体的差异基因cfa-miR-22e明显上调,其靶基因IL-33在海马组织下调。荧光素酶实验结果显示cfa-miR-22e-IL-33 WT组(0.41±0.07,n=5)293T细胞荧光素酶信号明显低于miRNA-NC-IL-33 WT组(1.05±0.10,n=5,P<0.001)和cfa-miR-22e-IL-33 MUT组(1.00±0.10,n=5,P<0.001),提示cfa-miR-22e与IL-33存在靶向关系。qRT-PCR结果显示起搏组犬EAT外泌体和海马组织中cfa-miR-22e的水平高于假手术组和GW4869组(P<0.001),且GW4869组高于假手术组(P<0.001)。起搏组犬海马组织中IL-33的水平低于假手术组和GW4869组(P<0.001),GW4869组低于假手术组(P<0.001)。摸拟物组BV2细胞中cfa-miR-22e水平高于对照组、摸拟物NC组和抑制剂组;摸拟物组BV2细胞中IL-33水平低于对照组、摸拟物NC组和抑制剂组。结论房颤犬EAT分泌包含cfa-miR-22e的外泌体在海马区分布,通过cfa-miR-22e/IL-33信号通路激活海马小胶质细胞。

关键词：心血管病学心房颤动小胶质细胞外泌体心外膜脂肪

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开胸与胸腔镜室间隔扩大心肌切除术治疗肥厚型梗阻性心肌病老年患者疗效比较

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中华老年医学杂志 2023年第10期42卷 1227-1232页

作者：魏培坚刘健谭桐朱伟庄建郭惠明广东省人民医院广东省医学科学院东省心血管病研究所心外科广州510080 广东省人民医院广东省医学科学院广东省华南结构性心脏病重点实验室广州510080 广东省人民医院广东省医学科学院广东省心血管病研究所成人超声科广州510080

目的探讨老年肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)患者行胸腔镜下室间隔扩大心肌切除术的临床疗效。方法回顾性分析2019年4月至2021年8月36例HOCM老年患者行室间隔扩大心肌切除术治疗的资料,其中胸腔镜下20例和正中开胸下16例,比较2组手术结局、... 详细信息

目的探讨老年肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)患者行胸腔镜下室间隔扩大心肌切除术的临床疗效。方法回顾性分析2019年4月至2021年8月36例HOCM老年患者行室间隔扩大心肌切除术治疗的资料,其中胸腔镜下20例和正中开胸下16例,比较2组手术结局、超声心动图和随访结果。结果胸腔镜组患者的心内切口数量显著少于正中开胸组(P=0.001),通气时间≤24 h高于正中开胸组(75.0%和31.2%,P=0.017)。胸腔镜组患者无住院死亡,1例置换二尖瓣生物瓣时发生左室破裂遂转正中开胸,术后发生低心排综合征但顺利康复出院。正中开胸组1例住院死亡,2例发生低心排综合征,1例因出血再次开胸。两组患者均无室间隔穿孔或Ⅲ度房室传导阻滞发生。两组患者术后室间隔厚度均显著减少[胸腔镜组:(19.2±3.5)mm和(11.3±2.2)mm(t=8.531,P<0.001);正中开胸组:(19.9±3.9)mm和(13.1±2.6)mm(t=5.664,P<0.001)],有效解除了左室流出道梗阻[胸腔镜组:(96.2±32.9)mmHg和(8.2±3.4)mmHg(t=11.894,P<0.001);正中开胸组:(83.2±40.9)mmHg和(13.3±19.3)mmHg(t=5.997,P<0.001)]。胸腔镜组随访(13.5±8.8)个月,无患者发生并发症;正中开胸组随访(15.8±9.4)个月,1例术后残余梗阻,再次住院行室间隔酒精消融术后出现完全性房室传导阻滞。结论HOCM老年患者行胸腔镜下室间隔扩大心肌切除术可获得与正中开胸入路相似的治疗效果与安全性,术后更早拔除气管插管,如同期处理二尖瓣还可减少心内切口数量。

关键词：胸腔镜心肌病,肥厚型心脏外科手术治疗结果

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梗阻性肥厚型心肌病的介入和外科手术治疗及进展

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心血管病学进展 2024年第2期45卷 103-106,110页

作者：徐克孙阳汪道文华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科、心血管病遗传与分子机制湖北省重点实验室湖北武汉430030

肥厚型心肌病是一种最为常见的心血管遗传性疾病,主要病因是编码肌小节蛋白或肌小节相关结构蛋白的基因变异,目前肥厚型心肌病已成为青少年猝死的头号病因,分为梗阻性肥厚型心肌病和非梗阻性肥厚型心肌病,梗阻性肥厚型心肌病相对非梗阻... 详细信息

肥厚型心肌病是一种最为常见的心血管遗传性疾病,主要病因是编码肌小节蛋白或肌小节相关结构蛋白的基因变异,目前肥厚型心肌病已成为青少年猝死的头号病因,分为梗阻性肥厚型心肌病和非梗阻性肥厚型心肌病,梗阻性肥厚型心肌病相对非梗阻性肥厚型心肌病死亡率更高,诊治更加困难。现从梗阻性肥厚型心肌病的治疗角度出发,对以往及近期有关的治疗手段尤其是介入和手术治疗方面的进展做一综述。

关键词：梗阻性肥厚型心肌病介入治疗手术治疗

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射血分数保留肥厚型心肌病基于心肌节段厚度的磁共振心肌应变特征

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中华实用诊断与治疗杂志 2024年第12期38卷 1268-1273页

作者：林青孙明华王佳佳秦丹丹何斌葛英辉阜外华中心血管病医院放射科河南省心脏病影像医学重点实验室河南省人民医院心脏中心河南郑州451464

目的分析射血分数保留肥厚型心肌病(HCMpEF)患者左心室心肌应变参数,探讨其与心肌节段厚度的关系。方法 2018年1月—2022年12月阜外华中心血管病医院诊治HCMpEF患者60例(HCM组),同期健康体检者30例为对照组,均行3.0T心脏磁共振检查,测... 详细信息

目的分析射血分数保留肥厚型心肌病(HCMpEF)患者左心室心肌应变参数,探讨其与心肌节段厚度的关系。方法 2018年1月—2022年12月阜外华中心血管病医院诊治HCMpEF患者60例(HCM组),同期健康体检者30例为对照组,均行3.0T心脏磁共振检查,测量左心室功能参数,包括左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左心室收缩末期容积指数(LVESVI)、左心室每搏输出量指数(LVSVI)、左心室舒张末期心肌质量指数(LVEDMI)、左室射血分数(LVEF),采用特征追踪技术测量左心室应变参数[径向应变(RS)、周向应变(CS)、纵向应变(LS)、径向收缩期和舒张期峰值应变率(Ps-RSr、Pd-RSr)、周向收缩期和舒张期峰值应变率(Ps-CSr、Pd-CSr)、纵向收缩期和舒张期峰值应变率(Ps-LSr、Pd-LSr)]。根据美国心脏协会心肌标准分段法将左心室心肌分为16个节段,测量最大室壁厚度(MWT),并根据左心室舒张末期平均室壁厚度(AWT)将HCMpEF患者心肌节段分为A组(AWT<8 mm)、B组(8 mm≤AWT<10 mm)、C组(10 mm≤AWT<15 mm)、D组(AWT≥15 mm)。比较HCM组与对照组左心室功能及应变参数、不同心肌节段厚度组左心室应变参数。结果 HCM组MWT[(24.00±6.35)mm]、LVEDMI[(88.24±26.74)g/m^(2)]均高于对照组[(8.17±1.12)mm、(46.62±10.24)g/m^(2)](t=-13.508,P<0.001;t=-8.212,P<0.001),RS[(32.93±7.16)%]、CS[(-18.35±2.60)%]、LS[(-14.63±2.73)%]、Ps-RSr[(1.80±0.36)s^(-1)]、Pd-RSr[(-2.13±0.57)s^(-1)]、Ps-CSr[(-1.06±0.14)s^(-1)]、Pd-CSr[(1.02±0.19)s^(-1)]、Ps-LSr[(-1.23±0.27)s^(-1)]、Pd-LSr[(1.11±0.28)s^(-1)]均低于对照组[(42.65±4.13)%、(-22.10±1.04)%、(-20.64±1.90)%、(2.45±0.59)s^(-1)、(-3.25±0.18)s^(-1)、(-1.30±0.23)s^(-1)、(1.53±0.20)s^(-1)、(-1.54±0.37)s^(-1)、(1.85±0.49)s^(-1)](t=-10.825~11.570,P均<0.05),LVEDVI[(78.26±15.07)mL/m^(2)]、LVESVI[(31.23±6.61)mL/m^(2)]、LVSVI[(47.04±11.79)mL/m^(2)]、LVEF[(59.74±6.65)%]与对照组[(78.22±15.07)mL/m^(2)、(31.85±7.17)mL/m^(2)、(46.37±10.29)mL/m^(2)、(59.18±5.77)%]比较差异均无统计学意义(t=-0.392~0.410,P均>0.05)。HCMpEF组960个节段,其中A组252个节段,AWT为(6.53±0.89)mm;B组208个节段,AWT为(8.96±0.61)mm;C组346个节段,AWT为(12.05±1.44)mm;D组154个节段,AWT为(18.59±3.23)mm。对照组480个节段,AWT为(5.58±1.10)mm。5组RS、CS、LS、Ps-RSr、Pd-RSr、Ps-CSr、Pd-CSr、Ps-LSr、Pd-LSr比较差异均有统计学意义(F=34.109~237.461,P均<0.05)。对照组、A组、B组、C组、D组LS[(-20.70±6.41)%、(-18.73±6.19)%、(-16.01±7.28)%、(-13.02±5.90)%、(-10.06±5.77)%]、Ps-RSr[(2.45±0.96)s^(-1)、(2.24±0.85)s^(-1)、(1.87±0.64)s^(-1)、(1.64±0.60)s^(-1)、(1.27±0.49)s^(-1)]、Pd-RSr[(-3.34±1.55)s^(-1)、(-2.93±1.38)s^(-1)、(-2.38±1.12)s^(-1)、(-1.83±1.00)s^(-1)、(-1.22±0.81)s^(-1)]、Ps-CSr[(-1.30±0.37)s^(-1)、(-1.17±0.32)s^(-1)、(-1.08±0.24)s^(-1)、(-1.02±0.28)s^(-1)、(-0.88±0.27)s^(-1)]、Pd-CSr[(1.53±0.50)s^(-1)、(1.25±0.44)s^(-1

关键词：肥厚型心肌病心脏磁共振心肌节段应变特征追踪技术

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长链非编码RNA KCNQ1OT1在冠心病中的作用研究进展

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中华老年心脑血管病杂志 2021年第9期23卷 992-993页

作者：孙亚洲石少波杨波武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室 430060

冠心病是动脉粥样硬化所致的器官损害中的常见类型,也是威胁人类健康的重要杀手,但其发病机制仍未完全阐明。冠心病是一种多基因遗传疾病,是遗传因素和外界环境相互作用的共同结果。遗传易感性作为冠心病发病机制中的重要条件。长链非编... 详细信息

冠心病是动脉粥样硬化所致的器官损害中的常见类型,也是威胁人类健康的重要杀手,但其发病机制仍未完全阐明。冠心病是一种多基因遗传疾病,是遗传因素和外界环境相互作用的共同结果。遗传易感性作为冠心病发病机制中的重要条件。长链非编码RNA是一类转录本长度>200个核苷酸的非编码RNA分子,近年来发现,长链非编码RNA与多种肿瘤、心血管疾病密切相关[1]。

关键词： RNA,长链非编码冠心病动脉粥样硬化多因子遗传

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斑点追踪成像和组织多普勒同步成像对不同起搏模式下左心室心肌同步性的评估

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中华医学超声杂志（电子版） 2023年第12期20卷 1223-1230页

作者：孟庆国唐艺加王斯佳周杰冯天航刘学兵舒庆兰邓燕尹立雪李春梅超声心脏电生理学与生物力学四川省重点实验室四川省心血管病临床医学研究中心国家心血管疾病临床医学研究中心分中心四川省医学科学院·四川省人民医院心血管超声及心功能科成都610072 超声心脏电生理学与生物力学四川省重点实验室四川省心血管病临床医学研究中心国家心血管疾病临床医学研究中心分中心四川省医学科学院·四川省人民医院心内科成都610072 超声心脏电生理学与生物力学四川省重点实验室四川省心血管病临床医学研究中心国家心血管疾病临床医学研究中心分中心四川省医学科学院·四川省人民医院麻醉科成都610072

目的应用二维斑点追踪成像和组织多普勒同步成像(TSI)技术探讨右心双腔室间隔起搏(RVSP)与希浦系统起搏(HPSP)模式下患者左心室心肌同步性。方法前瞻性选取2020年2月至2021年9月于四川省人民医院接受房室全能型心脏起搏器植入的患者43例... 详细信息

目的应用二维斑点追踪成像和组织多普勒同步成像(TSI)技术探讨右心双腔室间隔起搏(RVSP)与希浦系统起搏(HPSP)模式下患者左心室心肌同步性。方法前瞻性选取2020年2月至2021年9月于四川省人民医院接受房室全能型心脏起搏器植入的患者43例,按照起搏器植入方式不同将其分为RVSP组20例,HPSP组23例。同期选取40例志愿者为对照组。获取左心室节段应变达峰时间、应变达峰时间离散度(PSD)及左心室心肌做功等参数值。对二维斑点追踪评估的左心室17节段应变达峰时间、组织多普勒TSI评估的左心室12节段应变达峰时间及心肌做功参数和四维应变参数进行组间比较分析。结果组织多普勒TSI模式:与对照组比较,HPSP组、RVSP组12(12/12)个节段应变达峰时间均增大(P均<0.05)。HPSP组与RVSP组比较,4(4/12)个节段差异存在统计学意义,基底前壁、中段前间隔、中段间隔和中段后壁应变达峰时间RVSP组大于HPSP组(P均<0.05)。二维斑点追踪模式:与对照组相比,HPSP组和(或)RVSP组13(13/17)个节段应变达峰时间均增大(P均<0.05)。HPSP组与RVSP组相比,11(11/17)个节段差异存在统计学意义,其中7个节段HPSP组的应变达峰时间大于RVSP组(P均<0.05)。同对照组相比,左心室心肌长轴应变、左心室整体心肌做功效率在RVSP组明显减低(P均<0.05),而HPSP组与正常对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。PSD在对照组、HPSP组和RVSP组逐渐递增(P<0.05)。结论在起搏器植入后6个月至1年的短期随访过程中,HPSP可以使左心室心肌更加协调、高效做功,左心室同步性优于RVSP。与组织多普勒技术相比,二维斑点追踪技术能够同时评估左心室心尖各节段心肌同步参数且不受角度依赖,相对更具优势。

关键词：超声心动图斑点追踪成像组织多普勒同步成像希浦系统起搏右心室间隔起搏心肌功能

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脉络学说指导下防治“心血管事件链”病例一例

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浙江中西医结合杂志 2023年第7期33卷 647-650页

作者：常成成王磊李彦霞袁国强贾振华河北以岭医院心血管病科石家庄050090 络病研究与创新中药国家重点实验室石家庄050053

“心血管事件链”概念由美国著名心脏病学专家Braunwald教授于20世纪90年代首次提出,是指高危因素引起血管内皮损伤,导致动脉粥样硬化斑块形成,进而发生心肌缺血,逐渐发展至心肌梗死、心律失常,最终导致心力衰竭,甚至死亡的连续的心血... 详细信息

“心血管事件链”概念由美国著名心脏病学专家Braunwald教授于20世纪90年代首次提出,是指高危因素引起血管内皮损伤,导致动脉粥样硬化斑块形成,进而发生心肌缺血,逐渐发展至心肌梗死、心律失常,最终导致心力衰竭,甚至死亡的连续的心血管事件过程,高度概括了心血管疾病发病规律,疾病过程表现出因果相连、递进发展、事件突发、后果严重的特征[1]。“心血管事件链”概念的提出为心血管疾病的系统防治提供了新的治疗思路。本文介绍了以脉络学说为指导,中西医结合治疗为基础,系统防治,延缓疾病进展的1例心梗后出现心力衰竭及严重心律失常的患者。

关键词：脉络学说心肌梗死心力衰竭心律失常

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基于证候表征生物学的中药复方功效物质基础研究思路与方法

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第3期25卷 835-842页

作者：孟硕苗兰林力孙明谦彭勍张颖任钧国刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

中医临床治疗疾病多以辨证论治,其用药方式多以复方为主,中药复方又多以功效来表述。因此,中药复方的功效既包括了对疾病的治疗,也涵盖了对证候的作用。目前对中药复方功效的研究多围绕治疗疾病的药理作用及发挥作用的药效成分开展研究... 详细信息

中医临床治疗疾病多以辨证论治,其用药方式多以复方为主,中药复方又多以功效来表述。因此,中药复方的功效既包括了对疾病的治疗,也涵盖了对证候的作用。目前对中药复方功效的研究多围绕治疗疾病的药理作用及发挥作用的药效成分开展研究,而对证候的作用及发挥作用的物质基础研究不足,从而严重影响了中药复方功效的深入研究和科学阐释。其原因主要是由于证候表征的生物学基础缺乏研究,影响了中药复方功效的物质基础研究。基于此,本文首次提出基于“证候表征生物学”的中药复方功效物质基础的研究思路和方法:以中医临床为依据、以病证结合为基础、以功效为导向,在尽可能全面明确中药复方功效的证候表征生物学基础后,整合网络药理学、中药化学、中药药代动力学、生物信息学等多种现代科学技术和方法,解析、确证发挥功效的化学成分及作用机理。该研究思路突出了中医临床应用复方治疗疾病的病证结合、方证相应的用药特点,期望为中医证候及中药复方功效物质基础的研究提供参考。

关键词：证候表征生物学功效物质基础中药复方

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MiR-375抑制的人诱导多能干细胞分化为起搏样细胞的研究

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中国心脏起搏与心电生理杂志 2022年第2期36卷 148-154页

作者：章澜杨媚王晞唐艳红宋思维陈玉婷王腾黄从新武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北重点实验室湖北武汉430060

目的探讨抑制miR-375表达能否使其修饰的人诱导多潜能干细胞(hiPSC)在向hiPSC源性心肌细胞(hiPSC-CMs)分化的过程中更高效地向起搏样细胞转化。方法采用hiPSC时序性激活或抑制Wnt信号通路定向诱导分化到hiPSC-CMs,流式分析检测其分化... 详细信息

目的探讨抑制miR-375表达能否使其修饰的人诱导多潜能干细胞(hiPSC)在向hiPSC源性心肌细胞(hiPSC-CMs)分化的过程中更高效地向起搏样细胞转化。方法采用hiPSC时序性激活或抑制Wnt信号通路定向诱导分化到hiPSC-CMs,流式分析检测其分化效率。分别转染携带miR-375抑制剂和绿色荧光蛋白(GFP)的慢病毒rLV-ZsGreen-Puro-hsa-mir-375 inhibitor(miR-375组)和等量带GFP的空载慢病毒(GFP组),空白组不做转病毒处理(Null组)。分化14 d后在倒置显微镜下计算各组细胞每分钟搏动次数,采用实时荧光聚合酶链式反应和蛋白质免疫印迹检测三组起搏细胞发育相关转录因子(Shox2、Nkx2.5、Isl1)、起搏相关离子通道超极化激活环核苷酸门控通道4型(HCN4)mRNA和蛋白水平变化,采取免疫荧光法检测GFP组和miR-375组Shox2蛋白和心肌细胞特异性标志物心肌肌钙蛋白T(cTNT)的表达。结果分化第7 d起可见细胞自发性搏动,流式分析结果cTNT阳性率超80%,hiPSCs成功诱导分化到hiPSC-CMs;与GFP组和Null组比较,miR-375组搏动速度及Shox2、HCN4、Isl1的mRNA和蛋白表达水平明显升高,Nkx2.5表达明显降低(P<0.05);荧光显微镜观察miR-375组Shox2蛋白表达强于GFP组,cTNT蛋白表达两组无显著差异。结论通过抑制miR-375表达能增加hiPSCs向起搏样细胞的分化效率。

关键词：心血管病学微小核糖核酸-375 人诱导多潜能干细胞慢病毒载体矮小身材同源异型框基因2 心肌细胞生物起搏

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