目的探讨年龄校正Charlson共病指数(age-adjusted Charlson comorbidity index,ACCI)对老年阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)患者的预后预测价值。方法连续纳入2015年1月至2017年10月6家医院睡眠中心就诊的老年OSA患者1183例。根据ACCI临界值分为低ACCI组847例(ACCI<5分)和高ACCI组336例(ACCI≥5分)。从诊疗记录中获得人口统计学特征、临床特征、睡眠参数和病史等情况,计算ACCI,并对患者进行随访,以全因死亡为主要结局。绘制ROC曲线,计算曲线下面积(area under the curve,AUC),以5分为临界值,采用对数秩检验和Cox比例风险回归模型进行分析。结果中位43个月随访中,死亡63例(5.3%)。ROC曲线分析显示,最佳的ACCI临界值为4.5分,AUC为0.70(95%CI:0.63~0.77,P<0.01)。与低ACCI组比较,高ACCI组年龄、体质量指数、吸烟、饮酒、高血压、平均呼吸暂停时间、肌酐、胱抑素C、血小板平均容积、全因病死率明显升高,平均脉搏血氧饱和度、最低脉搏血氧饱和度明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。多因素Cox回归分析显示,总睡眠时间(HR=1.258,95%CI:1.053~1.503,P=0.011)、红细胞平均体积(HR=1.047,95%CI:1.007~1.087,P=0.019)和ACCI(HR=1.585,95%CI:1.384~1.815,P=0.001)是老年OSA患者全因死亡的独立预测因素。Kaplan-Meier生存分析显示,高ACCI组和低ACCI组6年生存率分别为56.0%和92.2%。不同性别和OSA严重程度分析显示,低ACCI组累积生存率明显高于高ACCI组(Plog rank<0.01)。校正混杂变量后,高ACCI组死亡风险是低ACCI组的3.32倍(95%CI:1.91~5.77,P<0.01)。结论ACCI是老年OSA患者全因死亡的危险预测因素。ACCI可以为老年OSA患者相关临床治疗的选择提供参考。
背景脓毒症是重症患者的主要死亡原因,目前缺乏有效的治疗手段,近年来粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)治疗脓毒症受到越来越多关注。目的探讨粪菌移植治疗的免疫学机制,明确粪菌移植治疗对脓毒症小鼠肠道T细胞免疫状态和功能以及肠道炎症状态的影响,为临床治疗提供理论依据。方法8~10周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组和粪菌移植组,后两组通过腹腔注射脂多糖构建脓毒症小鼠模型,粪菌移植组小鼠在脂多糖注射24 h后以灌胃的方式接受来自健康小鼠的粪菌移植,检测各组小鼠肠道固有层T细胞及其亚群以及表面功能性分子的表达,测量结肠长度,检测小肠和结肠组织的病理改变。结果相比对照组小鼠,脓毒症组小鼠小肠T淋巴细胞显著减少(22.03%±1.50%vs 30.78%±1.62%,P<0.01),其中CD4^(+)T细胞(15.08%±1.01%vs 21.58%±1.95%,P<0.01)和CD8^(+)T细胞(5.05%±0.39%vs 6.28%±0.21%,P<0.01)均显著减少,小肠CD4^(+)T细胞(227.25±11.47 vs 266.00±6.27,P<0.01)和CD8^(+)T细胞(73.40±6.82 vs 102.80±4.80,P<0.01)表面CD28的表达显著下调,CD8^(+)T细胞表面PD-1的表达(19.90±1.47 vs 15.00±2.25,P<0.05)显著上调,差异均有统计学意义,说明脓毒症小鼠肠道T细胞的数量和功能受到抑制,结肠长度显著缩短[(6.90±0.08)cm vs(8.18±0.22)cm,P<0.01],组织病理结果显示小肠和结肠均出现明显的炎症和损伤;而与脓毒症组小鼠相比,粪菌移植组小鼠肠道T细胞(26.43%±1.86%vs 22.03%±1.50%,P<0.05),包括CD4^(+)T细胞(17.48±0.85%vs 15.08%±1.01%,P<0.05)和CD8^(+)T细胞(6.74%±0.39%vs 5.05%±0.39%,P<0.01)数量均出现回升,CD4^(+)T细胞(252.25±7.14 vs 227.25±11.47,P<0.05)和CD8^(+)T细胞(95.30±3.63 vs 73.40±6.82,P<0.01)表面CD28的表达出现回升,CD8^(+)T细胞表面PD-1的表达(17.10±0.52 vs 19.90±1.47,P<0.05)出现回降,差异均有统计学意义,提示经粪菌移植治疗的脓毒症小鼠肠道T细胞的数量和功能得到一定恢复,结肠长度明显恢复[(8.13±0.26)cm vs(6.90±0.08)cm,P<0.01],组织病理结果显示小肠和结肠的炎症和损伤得到了明显的缓解。结论经粪菌移植治疗的脓毒症小鼠肠道T细胞数量和功能得到部分恢复,肠道T细胞的免疫稳态得到一定程度的恢复,并且显著缓解了脓毒症小鼠肠道的炎症和损伤。
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