检索结果-内蒙古大学图书馆

重庆医科大学学报 2023年第3期48卷 328-334页

作者：路帅李文杰徐紫薇张浩轩陆进蚌埠医学院临床医学院蚌埠233030 蚌埠医学院人体解剖学教研室蚌埠233030

目的:筛选前列腺癌(prostatic cancer,PCa)发病的影响因素,构建PCa风险预测模型并进行验证。方法:利用国家临床医学科学数据中心《前列腺肿瘤预警数据集》,对数据处理后将数据按7∶3随机分为建模组和验证组;使用最小绝对值收敛和选择算... 详细信息

目的:筛选前列腺癌(prostatic cancer,PCa)发病的影响因素,构建PCa风险预测模型并进行验证。方法:利用国家临床医学科学数据中心《前列腺肿瘤预警数据集》,对数据处理后将数据按7∶3随机分为建模组和验证组;使用最小绝对值收敛和选择算子(least absolute shrink⁃age and selection operator,LASSO)对建模组进行筛选,得到PCa特征指标;对特征指标进行多因素logistic回归分析,并利用其分析结果对建模组数据构建PCa风险预测模型,同时利用建模组数据进行内部评价及验证组数据内部验证。结果:共纳入880例样本数据,其中建模组616例,验证组264例;通过LASSO回归分析对筛选得到的14个特征指标进行多因素logistic回归分析,结果显示球蛋白(OR=1.112,95%CI=1.044~1.185)、无机磷(OR=65.167,95%CI=20.437~207.796)、总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,tPSA)(OR=1.026,95%CI=1.014~1.037)与血清尿酸(OR=0.997,95%CI=0.994~0.999)的差异具有统计学意义(P<0.05),是PCa发病的独立影响因素;利用其构建的PCa风险预测模型内部评价和内部验证的校准曲线准确度较高;模型内部评价的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.766(95%CI=0.728~0.804),患者的决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)净获益率为9%~72%;而模型内部验证的AUC为0.704(95%CI=0.639~0.768),患者的DCA净获益率为18%~59%及63%~64%。结论:球蛋白、无机磷、tPSA与血清尿酸是PCa的独立影响因素,通过其构建的风险预测模型具有良好预测作用。

关键词：前列腺癌前列腺增生风险预测模型

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TRPV4通道抑制剂对大鼠创伤性脑损伤后血脑屏障破坏的保护机制研究

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沈阳医学院学报 2024年第2期26卷 175-178页

作者：孔繁皓张鸿洋张蔚唐梦泽王樱桥李想丁晓慧杨智航解辉沈阳医学院基础医学院辽宁沈阳110034 沈阳医学院基础医学院组织胚胎学教研室辽宁沈阳110034 沈阳医学院基础医学院生理学教研室辽宁沈阳110034

目的:探讨TRPV4通道抑制剂对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)破坏的具体保护机制。方法:制备大鼠TBI模型;应用TRPV4通道抑制剂HC067047或PKC-δ抑制剂Rottlerin检测TBI后BBB通透性、大鼠神经功能评分和脑损伤区域微血管内皮紧密连接蛋白ZO-1和ZO-2表达的变化。结果:与假手术组比较,大鼠TBI后,BBB通透性明显增加,脑神经功能评分降低,同时紧密连接蛋白ZO-1和ZO-2的表达明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与TBI模型组比较,给予HC067047或Rottlerin后,其BBB通透性、神经功能评分、紧密连接蛋白ZO-1和ZO-2的改变均被部分逆转,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TBI介导的BBB损伤可能通过TRPV4通道调控PKC-δ信号通路进而影响紧密连接蛋白ZO-1和ZO-2的表达实现;抑制TRPV4通道功能或PKC-δ信号分子均能够部分减轻TBI诱导的BBB损伤,本研究可能为临床TBI的治疗提供新思路。

关键词： TRPV4通道 PKC-δ信号通路创伤性脑损伤血脑屏障

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人参皂苷Rg1通过抑制NLRP3炎症小体途径减轻氧糖剥夺/复供后小胶质细胞炎症反应

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中国临床解剖学杂志 2024年第1期42卷 33-41页

作者：王兴航丁佳媛李放包翠芬阎丽菁锦州医科大学组织胚胎学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学人体解剖学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学分析化学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学基础医学实验教学中心辽宁锦州121001

目的探讨人参皂苷Rg1通过NLRP3炎症小体途径对小胶质细胞氧糖剥夺/复供损伤后炎症反应的影响,并进一步研究其抗炎的作用机制。方法将生长状态良好的BV-2小胶质细胞随机分为6组:无处理组(Con),氧糖剥夺/复供组(OGD/R),人参皂苷Rg1低、中... 详细信息

目的探讨人参皂苷Rg1通过NLRP3炎症小体途径对小胶质细胞氧糖剥夺/复供损伤后炎症反应的影响,并进一步研究其抗炎的作用机制。方法将生长状态良好的BV-2小胶质细胞随机分为6组:无处理组(Con),氧糖剥夺/复供组(OGD/R),人参皂苷Rg1低、中、高剂量组(剂量分别为0.1、0.2、0.4 mmol/L,简称Rg1L、Rg1M、Rg1H),MCC950对照组(0.05 mmol/L,MCC950)。采用CCK8法检测细胞增殖;免疫荧光和免疫印迹法检测经不同浓度人参皂苷Rg1和MCC950作用48 h后,BV-2小胶质细胞内NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。ELISA检测BV-2小胶质细胞培养液中炎症因子IL-1β、IL-18的表达水平。结果与Con组比较,经缺氧缺糖/复供处理的BV-2小胶质细胞胞质内可见明显的Iba-1绿色荧光表达;OGD/R处理BV-2小胶质细胞2 h后,加入不同浓度人参皂苷Rg1和MCC950培养48 h后,细胞增殖率呈现明显的下降趋势。OGD/R组呈现明显的NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18阳性表达。Rg1L、Rg1M、Rg1H 3组NLRP3蛋白表达水平显著下降,并且随着药物浓度的升高,表达越低。结果表明,与OGD/R组相比,人参皂苷Rg1和MCC950可抑制活化的BV-2小胶质细胞表达NLRP3(P<0.01)。结论人参皂苷Rg1可能通过抑制NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白的表达、干扰NLRP3炎症小体合成,进一步抑制相关炎症因子IL-1β和IL-18的表达水平,从而抑制炎症反应。

关键词：人参皂苷Rg1 氧糖剥夺/复供小胶质细胞炎症核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

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组织学与胚胎学SPOC教学模式构建与实践

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中国组织化学与细胞化学杂志 2021年第5期30卷 498-502页

作者：刘冠兰袁衡罗文奇李双容张晓东长沙医学院组织学与胚胎学教研室长沙410219

利用超星学习通网络教学平台,全新创建SPOC的所有资源。对SPOC课程进行全面设计,并从学生掌握的知识、获得的能力、培养的素质目标出发,按照课前、课中、课后的过程进行设计,构建一套适合组织学与胚胎学课程特点的SPOC教学模式。在SPOC... 详细信息

利用超星学习通网络教学平台,全新创建SPOC的所有资源。对SPOC课程进行全面设计,并从学生掌握的知识、获得的能力、培养的素质目标出发,按照课前、课中、课后的过程进行设计,构建一套适合组织学与胚胎学课程特点的SPOC教学模式。在SPOC教学实践中,教师发挥着知识的引导者和课堂的组织者的作用,使学生真正实现了自主学习,从而达到了真正提高组织学与胚胎学教学质量的目的。

关键词：组织学与胚胎学 SPOC 教学模式

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中性粒细胞在系统性红斑狼疮发病机制中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第7期38卷 666-670页

作者：代丽谢卓贝谢长好汤迎凯时浚翔周雨诗陈琳洁王元元蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科安徽蚌埠233030 蚌埠医学院慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院人体解剖学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院组织学与胚胎学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院感染与免疫安徽省重点实验室安徽蚌埠233030

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,发病机制尚不清楚。其主要特征是免疫系统失调,自身免疫耐受的丧失及自身抗体的持续产生。目前发现中性粒细胞在SLE发病机制中也发挥着重要作用。其中中性粒细胞胞外诱捕网(NET)和中性粒细胞... 详细信息

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,发病机制尚不清楚。其主要特征是免疫系统失调,自身免疫耐受的丧失及自身抗体的持续产生。目前发现中性粒细胞在SLE发病机制中也发挥着重要作用。其中中性粒细胞胞外诱捕网(NET)和中性粒细胞胞外诱捕网凋零(NETosis)在参与及促进体内炎症反应中具有重要作用,同时也是近年来研究的重点及热点。中性粒细胞在发生一系列复杂的事件后释放出NET,而NET是由DNA或核小体蛋白与数百种胞质蛋白共同构成的,其中部分NET相关蛋白经过蛋白后修饰后参与SLE的发病机制。体内NET的平衡被打破,导致NET的清除延迟,刺激自身免疫性B细胞产生自身抗原,以及刺激其他免疫细胞促进SLE疾病的进展。

关键词：系统性红斑狼疮(SLE) 中性粒细胞低密度粒细胞中性粒细胞胞外诱捕网(NET) 中性粒细胞胞外诱捕网凋零(NETosis) 综述

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基于CRISPR/Cas9系统构建裸鼹鼠HIF-1α基因敲除质粒及其功能验证

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中国实验动物学报 2024年第2期32卷 202-209页

作者：张静远姜晓龙崔淑芳海军军医大学基础医学院实验动物学教研室上海200433

目的利用簇状规则间隔回文重复序列(CRISPR)/Cas9基因编辑系统构建质粒并敲除裸鼹鼠皮肤成纤维(NMR skin fibroblasts,NSF)细胞HIF-1α基因,为研究裸鼹鼠的耐低氧机制及缺氧相关疾病的发生发展机制提供体外细胞模型。方法针对裸鼹鼠HIF-... 详细信息

目的利用簇状规则间隔回文重复序列(CRISPR)/Cas9基因编辑系统构建质粒并敲除裸鼹鼠皮肤成纤维(NMR skin fibroblasts,NSF)细胞HIF-1α基因,为研究裸鼹鼠的耐低氧机制及缺氧相关疾病的发生发展机制提供体外细胞模型。方法针对裸鼹鼠HIF-1α基因的1~4号外显子区域设计4对sgRNA序列,并成功构建表达质粒。筛选得到最优sgRNA后,转染HEK-293T细胞收集上清液测定病毒滴度。前期用pLenti-Cas9(blast)病毒感染NSF细胞,后用制备的HIF-1α-sgRNA病毒感染表达Cas9蛋白的NSF细胞。经药筛后观察荧光表达,同时提取细胞gDNA和蛋白。通过T7E1酶和Western Blot检测NSF细胞中HIF-1α基因变化及蛋白表达情况。结果Sanger测序显示,所设计的sgRNA成功插入到pX459和pKLV2-U6-sgRNA2载体上,序列验证正确,重组质粒构建成功;T7E1酶切实验成功切除3条带,sgRNA的打靶效率为54%,Western Blot结果表明,经药筛后的裸鼹鼠NSF细胞HIF-1α基因敲除成功,蛋白水平显著降低(P=0.0019);且未发现HIF-1α敲除细胞形态的明显变化,基因敲除对细胞增殖能力无明显影响。结论成功构建靶向裸鼹鼠HIF-1α基因的CRISPR/Cas9质粒,且质粒靶向敲除HIF-1α基因功能验证成功,将有利于裸鼹鼠耐低氧机制研究,并为人类缺氧相关疾病防治提供理论依据。

关键词：裸鼹鼠 HIF-1α 基因敲除 CRISPR/Cas9系统

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染色体构象捕获技术及其衍生高通量技术发展与展望

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基因组学与应用生物学 2022年第11期41卷 2271-2281页

作者：肖亦舒杜乐任立成海南医学院生物学教研室海口571199

细胞核内染色质的三维空间组织功能性地调控基因组的表达。染色质动态的三维组织研究是表观遗传学的一个重要研究领域,而染色体构象捕获(chromosome conformation capture,3C)技术是研究三维基因组结构与功能的重要技术手段。随着该技... 详细信息

细胞核内染色质的三维空间组织功能性地调控基因组的表达。染色质动态的三维组织研究是表观遗传学的一个重要研究领域,而染色体构象捕获(chromosome conformation capture,3C)技术是研究三维基因组结构与功能的重要技术手段。随着该技术在表观遗传学研究领域的广泛应用,3C衍生出的相关技术有了快速的发展。本文将对近年来发展起来的染色体相互作用的相关研究技术及其发展历程和基本原理等作介绍与展望,为三维基因组研究提供技术参考,为未来相关技术的发展提供新思路。

关键词：染色体构象捕获技术染色体相互作用 Hi-C技术 Hi-C衍生技术 Capture-C

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ADAR1 p150和p110参与肝癌细胞增殖、迁移和侵袭

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重庆医科大学学报 2024年第7期49卷 820-829页

作者：巩雪柳静蹇文文崔易红涂增重庆医科大学基础医学院病原生物学教研室重庆400016

目的:研究腺苷脱氨酶1(adenosine deaminase acting on RNA 1,ADAR1)对肝细胞癌(liver hepatocellular carcinoma,LIHC)增殖、迁移与侵袭的影响。方法:利用基因表达谱交互式分析网站GEPIA检测ADAR1在LIHC中的表达水平和预后价值;提取人体肝癌标本的蛋白,通过Western blot实验检测ADAR1的表达情况。将ADAR1 p150和p110过表达质粒和靶向ADAR1 p150和p110的小干扰RNA分别转染进HepG2和Huh7细胞,利用Western blot和qPCR检测转染后细胞的ADAR1表达情况。通过CCK-8实验检测ADAR1对肝癌细胞增殖能力的影响。通过细胞划痕实验和Transwell实验检测ADAR1对肝癌细胞迁移和侵袭的影响。最后,在DAVID在线数据库中分析与ADAR1相关的信号通路,利用Western blot实验检测信号通路中相关蛋白的表达。结果:肝癌组织中ADAR1蛋白质水平明显高于癌旁组织,这与生物信息学的预测一致,且高表达的ADAR1与肝癌的不良预后相关;通过CCK-8实验,本研究发现过表达ADAR1可以促进肝癌细胞的增殖能力(P<0.05),敲低ADAR1使肝癌细胞增殖能力下降(P<0.05)。通过划痕和Transwell实验,本研究发现ADAR1的过表达促进了肝癌细胞的迁移和侵袭(P<0.05),敲低ADAR1后,肝癌细胞迁移和侵袭能力受到抑制(P<0.05)。DAVID在线分析结果显示,ADAR1主要富集在Wnt信号通路中。Western blot结果提示,过表达ADAR1抑制GSK3β表达和β-catenin的磷酸化水平,敲低ADAR1后GSK3β表达和β-catenin的磷酸化水平升高。结论:本研究结果表明,ADAR1在肝癌中处于高表达水平,可激活Wnt/β-catenin信号通路,从而促进肝癌的增殖、迁移和侵袭。

关键词：腺苷脱氨酶1 肝癌增殖迁移侵袭 Wnt/β-catenin信号通路

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中性粒细胞在肿瘤发生发展及免疫治疗中的作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 507-513页

作者：王浩泽(综述) 顾炎(审阅) 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

中性粒细胞作为机体的重要免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病等多种炎症反应中发挥重要作用。然而,中性粒细胞在肿瘤的发生发展过程中也扮演重要角色。一方面,中性粒细胞能够通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用;另一方面,中性粒细胞也可以... 详细信息

中性粒细胞作为机体的重要免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病等多种炎症反应中发挥重要作用。然而,中性粒细胞在肿瘤的发生发展过程中也扮演重要角色。一方面,中性粒细胞能够通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用;另一方面,中性粒细胞也可以通过分泌多种细胞因子或与其他类型细胞相互作用来促进肿瘤细胞发生免疫逃逸。由于中性粒细胞能够通过多种机制来促进肿瘤的发生发展,因此靶向中性粒细胞的免疫治疗也成为了肿瘤免疫治疗的一个新的思路。本文通过介绍中性粒细胞在肿瘤演进过程中发挥的抗肿瘤效应,促进肿瘤免疫逃逸以及中性粒细胞相关的免疫治疗等方面来阐述中性粒细胞在肿瘤发生发展以及免疫治疗中的重要性。

关键词：中性粒细胞肿瘤细胞免疫逃逸免疫治疗肿瘤免疫

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衣原体遗传操作的研究进展

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中国病原生物学杂志 2023年第10期18卷 1226-1230页

作者：李舒怡陈超群南华大学衡阳医学院病原生物学研究所医学免疫学教研室湖南衡阳421001

衣原体(Chlamydiae)感染可引起人和动物的多种疾病。长期以来,衣原体固有的细胞内周期和使用抗生素作为可选择标记的限制阻碍了对该病原体进行基因操作分子工具的发展。然而,最近各类遗传操作工具的发展使我们对改变衣原体基因组的能力... 详细信息

衣原体(Chlamydiae)感染可引起人和动物的多种疾病。长期以来,衣原体固有的细胞内周期和使用抗生素作为可选择标记的限制阻碍了对该病原体进行基因操作分子工具的发展。然而,最近各类遗传操作工具的发展使我们对改变衣原体基因组的能力有了显著提高,这将加速阐明这种顽固性病原体的生物学和发病机制。本综述中阐述了衣原体遗传操作的挑战和可行性分析,以及其相关分子遗传工具的进展。

关键词：衣原体遗传操作分子遗传工具综述

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