检索结果-内蒙古大学图书馆

氧化苦参碱对氧糖剥夺/复糖复氧损伤星形胶质细胞AMPK/mTOR途径及自噬的影响

中国药理学通报 2023年第12期39卷 2331-2338页

作者：崔明宇卢金莹于露王宇彤边疆王高杨新霞杨菁锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室辽宁锦州121001

目的探讨AMPK/mTOR通路调节的自噬在氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)抑制氧糖剥夺/复糖复氧(oxygen-glucose deprivation and reperfusion injury,OGD/R)对星形胶质细胞(astrocyte,AS)损伤中的作用。方法将分离纯化AS随机分为对照组(CON组)、模型组(OGD/R组)和OGD/R+OMT组(0.1、0.2、0.4 mmol·L^(-1))。MTT法检测细胞存活率;Hoechst 33342和Annexin V-FITC法检测细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;Western blot法检测p-AMPK、AMPK、p-mTOR、mTOR、Beclin 1、LC3B、p62和β-actin的表达。同时通过加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)探究自噬在OMT药效中作用。结果与CON组相比,OGD/R组细胞存活率明显降低(P<0.01),细胞凋亡率及细胞内ROS生成明显增加(P<0.01),p-AMPK/AMPK和LC3BⅡ/Ⅰ的比值及Beclin 1含量升高(P<0.01),p-mTOR/mTOR比值及p62含量降低(P<0.01)。与OGD/R组相比,OGD/R+OMT组细胞存活率明显升高(P<0.01),细胞凋亡率减少(P<0.01),细胞内ROS生成明显减低(P<0.01),p-AMPK/AMPK和LC3BⅡ/Ⅰ的比值降低(P<0.01),p-mTOR/mTOR比值及p62含量升高(P<0.01)。与OGD/R组相比,OGD/R+3-MA组细胞存活率明显提高(P<0.01),同时OGD/R+3-MA组存活率与OGD/R+OMT及OGD/R+OMT+3-MA组相比均有明显差异(P<0.01)。结论OMT对OGD/R诱导的AS具有保护作用,其中作用与抑制AMPK/mTOR信号通路及改善自噬有关。

关键词：氧化苦参碱氧糖剥夺/复糖复氧星形胶质细胞自噬氧化应激 AMPK/mTOR途径

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基于16S rDNA测序的硅沉着病小鼠肺部和肠道菌群特征分析

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郑州大学学报(医学版) 2025年第2期60卷 158-161页

作者：杨思思唐小翠赵晓航王娜姚武郑州大学公共卫生学院劳动卫生学教研室郑州450001

目的:探讨硅沉着病小鼠肺部和肠道菌群特征。方法:将20只雄性C57BL/6N小鼠随机分为对照组和SiO_(2)组,每组10只,SiO_(2)组采用吸入式气管滴注SiO_(2)悬液法构建硅沉着病模型。于第56天处死小鼠,采用实时荧光定量PCR法检测肺组织中IL-6、... 详细信息

目的:探讨硅沉着病小鼠肺部和肠道菌群特征。方法:将20只雄性C57BL/6N小鼠随机分为对照组和SiO_(2)组,每组10只,SiO_(2)组采用吸入式气管滴注SiO_(2)悬液法构建硅沉着病模型。于第56天处死小鼠,采用实时荧光定量PCR法检测肺组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、α-SMA、COL1A1和TGF-βmRNA的表达,采用Western blot法检测肺组织中α-SMA蛋白的表达;收集肺泡灌洗液和粪便样本,采用16S rDNA测序方法检测肺部和肠道菌群的丰度和α多样性。结果:与对照组相比,SiO_(2)组小鼠肺组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、COL1A1、TGF-β、α-SMA mRNA表达水平和α-SMA蛋白表达水平均升高(P<0.05)。两组小鼠肺部和肠道菌群存在共同的差异菌群且变化相反,α多样性指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。SiO_(2)组小鼠疣微菌门、阿克曼菌属和阿克曼菌等在肠道减少而在肺部增加(P<0.05)。结论:硅沉着病小鼠肺部和肠道菌群发生变化并影响硅沉着病的发生发展。

关键词：硅沉着病肺纤维化肺部菌群肠道菌群 16S rDNA测序小鼠

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肌肽对糖尿病肾病大鼠肾组织AKT/mTOR通路及自噬的影响

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南方医科大学学报 2023年第11期43卷 1965-1970页

作者：任毅卢金莹于露李宗泽王高杨菁锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室辽宁锦州121001

目的探究肌肽对糖尿病肾脏病变的保护作用及机制。方法将70只大鼠随机分成对照组(CON组,n=14)和高糖高脂组(n=56)。CON组普通饲料喂养,高糖高脂组采用高糖高脂喂养,并结合腹腔注射链脲佐菌素建立损伤模型,将制备损伤模型成功的大鼠随机... 详细信息

目的探究肌肽对糖尿病肾脏病变的保护作用及机制。方法将70只大鼠随机分成对照组(CON组,n=14)和高糖高脂组(n=56)。CON组普通饲料喂养,高糖高脂组采用高糖高脂喂养,并结合腹腔注射链脲佐菌素建立损伤模型,将制备损伤模型成功的大鼠随机分为糖尿病组(DM组,n=12)及肌肽低(Car-L,n=13)、中(Car-M,n=13)、高剂量组(Car-H,n=13),分别按照0、100、300和900 mg/(kg·d)肌肽灌胃。测量大鼠体质量及血糖,实验结束时收集大鼠24 h尿液、血清及肾脏,分别测量尿量、尿蛋白含量、血肌酐(Scr)、肾脏质量及HE染色,TBA法检测肾脏组织丙二醛(MDA)含量、NBT法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、Western blot法检测肾脏组织中蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR、微管相关轻链蛋白1轻链3(LC3)、选择性自噬接头蛋白(p62)的表达。结果与CON组相比,DM组大鼠出现毛色暗淡、毛发潮湿等现象;体质量下降,血糖、尿蛋白含量、24h尿量、Scr、肾脏质量均上升;肾小球肿胀变形,肾小管狭窄;SOD活性下降、MDA含量上升;肾脏组织中p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR比值降低,LC3II/I比值和p62蛋白表达增高(P<0.01)。与DM组相比,肌肽各组的大鼠毛发恢复光泽、体质量回升,血糖、尿蛋白含量、24 h尿量、Scr、肾脏质量有所下降;肾小球肿胀变形、肾小管狭窄程度有所缓解;SOD活性上升、MDA含量下降(P<0.01);肾脏组织中p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR比值升高、LC3 II/I比值降低、p62蛋白表达降低(P<0.01)。结论肌肽对糖尿病大鼠肾脏病变具有保护作用,其保护作用与肌肽抑制氧化应激,激活AKT/mTOR通路,进而恢复自噬功能有关。

关键词：肌肽糖尿病肾病自噬蛋白激酶B mTOR

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浅谈中医药院校解剖学实践教学比赛

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中文科技期刊数据库（全文版）教育科学 2023年第9期 48-51页

作者：卢小康田新红郝莉程秀娟游言文河南中医药大学医学院人体解剖与组织胚胎学教研室河南郑州450006

解剖学是医学的基础,解剖学实践教学是医学生走向临床的第一个环节,教师教学技能的不断改进提升是把握好这一环节的首要条件。河南中医药大学于2022年7月-8月举办了第一届实践教学竞赛,为解剖学实践教学提供了一个交流进步的机会。本教... 详细信息

解剖学是医学的基础,解剖学实践教学是医学生走向临床的第一个环节,教师教学技能的不断改进提升是把握好这一环节的首要条件。河南中医药大学于2022年7月-8月举办了第一届实践教学竞赛,为解剖学实践教学提供了一个交流进步的机会。本教研室总体而言,比赛内容参考日常教学过程,实验部分录制视频后在比赛现场展示。本次实践教学比赛从选题开始即体现了紧扣临床的特点,为临床打基础或展示临床相关技术,解剖的选题包括两个:其一是骨科临床好发病部位椎骨,其二是泌尿系统临床好发病脏器肾。本次教学比赛各参赛者付出最大的部分即实践教学展示,从形式上充分体现了实践课教学多样化的特点。总体而言,本届实践教学比赛提醒各教学工作者,必须在教学内容和形式上与时俱进,不断创新,重视微视频和精细3D打印标本在教学过程中的辅助作用,推广手术机器人等先进技术的应用。

关键词：实践教学教学比赛解剖学医学

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云南剑川鼠疫疫源地野外鼠形动物寄生蚤丰盛度和丰富度影响因素

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 75-82页

作者：武丽罗云燕黎文鸿洪汝丹艾志琼尹家祥大理大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室大理671003

目的分析鼠形动物特征和环境因子与鼠形动物寄生蚤的关系,明确影响云南剑川鼠疫疫源地野外鼠形动物寄生蚤丰盛度和丰富度的因素。方法选取剑川县作为采样点,分别在4个季节不同海拔梯度进行鼠形动物、寄生蚤、环境因子取样。使用跨栏模... 详细信息

目的分析鼠形动物特征和环境因子与鼠形动物寄生蚤的关系,明确影响云南剑川鼠疫疫源地野外鼠形动物寄生蚤丰盛度和丰富度的因素。方法选取剑川县作为采样点,分别在4个季节不同海拔梯度进行鼠形动物、寄生蚤、环境因子取样。使用跨栏模型分析环境因子(季节、生境、海拔)和鼠形动物特征指标(种类、性别、年龄、体长、体重等)与鼠形动物寄生蚤丰盛度和丰富度的关系。结果寄生蚤丰盛度跨栏负二项回归模型多因素分析结果显示:相比于春季,夏季、秋季、冬季的染蚤率分别降低了68%、78%、45%。与耕地相比,林地中野外鼠形动物染蚤数量减少了35%。与齐氏姬鼠相比,大绒鼠的染蚤率增加了0.41倍,中华姬鼠的染蚤率降低54%,其他种类的鼠形动物染蚤率降低了39%;中华姬鼠的染蚤数量降低60%。雌性鼠形动物染蚤率降低了25%。成年的鼠形动物染蚤数量降低了44%。体长>100 mm、耳高>13 mm的鼠形动物染蚤率分别增加了0.48、0.53倍。尾长>13 mm的鼠形动物的染蚤数量降低了49%。寄生蚤丰富度跨栏Poisson回归模型多因素分析结果显示:相比于春季,夏季、秋季、冬季的染蚤率显著降低,分别降低了68%、78%、45%。林地比耕地染蚤种类降低了47%。与齐氏姬鼠相比,大绒鼠染蚤率增加了0.41倍,中华姬鼠的染蚤率降低54%,其他鼠形动物种类染蚤率减低了39%。雌性鼠形动物染蚤率降低了25%。体长>100 mm、耳高>13 mm的鼠形动物染蚤率分别增加了0.48、0.53倍。结论影响寄生蚤丰盛度的因素包括季节、生境,以及鼠形动物种类、性别、年龄、体长、尾长、耳高。影响寄生蚤丰富度的因素包括季节、生境,以及鼠形动物种类、性别、体长、耳高。

关键词：寄生蚤丰盛度丰富度鼠形动物影响因素

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乙型肝炎病毒相关肝细胞癌关键基因筛选及其与预后关系的生物信息学分析

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吉林大学学报（医学版） 2023年第5期49卷 1243-1252页

作者：徐雅琪王艳玉张文婧韩梅穆华夏杨希卜伟晓陶子琨孔雨佳石福艳王素珍潍坊医学院公共卫生学院卫生统计学教研室山东潍坊261053

目的:采用生物信息学方法识别与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌(HBV-HCC)的早期诊断和不良预后相关的关键基因,阐明HBV-HCC发生发展的潜在分子机制。方法:从基因表达综合数据库(GEO)中检索“hepatitis Binduced HCC”,下载基因数据集GSE1212... 详细信息

目的:采用生物信息学方法识别与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌(HBV-HCC)的早期诊断和不良预后相关的关键基因,阐明HBV-HCC发生发展的潜在分子机制。方法:从基因表达综合数据库(GEO)中检索“hepatitis Binduced HCC”,下载基因数据集GSE121248,通过R软件中的“limma”数据包筛选差异表达基因(DEGs),采用“clusterProfiler”数据包对DEGs进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,采用STRING数据库和Cytoscape软件建立蛋白-蛋白互作(PPI)网络并筛选关键基因。采用基因表达水平值的交互式分析(GEPIA)、Kaplan Meier-Plotter和人类蛋白质图谱(HPA)数据库验证关键基因及其蛋白质表达水平,采用“CIBERSORT”数据包分析免疫细胞的浸润情况。结果:共筛选出574个DEGs,其中上调基因173个,下调基因401个。GO功能富集分析,DEGs主要富集于小分子代谢、信号转导、免疫应答和炎症反应等生物学过程;KEGG通路富集分析,DEGs主要富集于视黄醇代谢、细胞色素P450对外源药物代谢通路和化学致癌作用等。筛选PPI网络中的细胞分裂周期20(CDC20)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、细胞周期蛋白A2(CCNA2)、纺锤体检测点蛋白(BUB1B)、拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)、Discs大同源相关蛋白5(DLGAP5)、异常纺锤体样小头畸形相关蛋白(ASPM)、中心体蛋白55(CEP55)、驱动蛋白超家族11(KIF11)和驱动蛋白超家族20A(KIF20A)为HBV-HCC的关键基因。GEPIA数据库分析,上述10种关键基因在HCC患者中均呈高表达。Kaplan-Meier生存曲线分析,关键基因高表达的HCC患者总生存期短于低表达患者。结论:细胞周期与病毒致癌作用相关基因(CDC20、CDK1、CCNA2和BUB1B)与HBV-HCC患者的发生发展及不良预后有密切关联,可能成为诊断标志物和治疗新靶点。

关键词：肝细胞肿瘤乙型肝炎病毒生物信息学免疫浸润预后

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木犀草素对白血病K562/ADR细胞多药耐药的逆转作用及机制研究

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天津医药 2023年第12期51卷 1321-1325页

作者：周欣宇李京敏张婷贾秀红滨州医学院附属医院儿科 256603 滨州医学院基础医学院人体解剖学教研室

目的探究木犀草素(Lut)对慢性髓系白血病K562/ADR细胞多药耐药性的逆转作用及其机制。方法K562和K562/ADR细胞经不同浓度阿霉素(ADR)处理24 h后,采用CCK-8实验检测K562/ADR细胞耐药倍数。Lut单独或联合ADR作用K562/ADR细胞24 h后,采用C... 详细信息

目的探究木犀草素(Lut)对慢性髓系白血病K562/ADR细胞多药耐药性的逆转作用及其机制。方法K562和K562/ADR细胞经不同浓度阿霉素(ADR)处理24 h后,采用CCK-8实验检测K562/ADR细胞耐药倍数。Lut单独或联合ADR作用K562/ADR细胞24 h后,采用CCK-8实验检测Lut的细胞毒性及对ADR的增敏作用。取对数生长期K562/ADR细胞分为0μmol/L Lut组、2μmol/L Lut组、4μmol/L Lut组,采用流式细胞术检测细胞内ADR蓄积量的变化;RT-PCR法和Western blot法分别检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶pi(GST-pi)mRNA和蛋白的表达;谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测细胞内GSH的含量。结果与K562细胞相比,K562/ADR细胞株对ADR具有明显的耐药性,耐药倍数为53.69倍。与0μmol/L Lut相比,不同浓度Lut作用于K562/ADR细胞后,细胞生长均受到不同程度的抑制(P<0.05),其中2、4μmol/L Lut对K562/ADR细胞的增殖抑制率<10%,为无毒性的Lut浓度。与0μmol/L Lut组相比,2、4μmol/L Lut组可明显增强ADR对K562/ADR的细胞增殖抑制率,增加细胞内ADR蓄积量,提高逆转耐药倍数,降低细胞内GSH含量,下调细胞中MRP1、P-gp、GST-pi、Nrf2 mRNA及蛋白的表达(P<0.05);且4μmol/L Lut作用效果较2μmol/L Lut更显著。结论Lut可抑制K562/ADR细胞增殖,逆转其对ADR的耐药性,其机制可能与Lut下调Nrf2、MRP1、P-gp、GST-pi表达,进而增加细胞内ADR蓄积量有关。

关键词：白血病髓系慢性 BCR-ABL阳性木犀草素抗药性多药核因子E2相关因子2 多药耐药相关蛋白1 P-糖蛋白谷胱甘肽-S-转移酶pi

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棘球蚴EM10蛋白T/B联合表位预测分析及表达产物鉴定

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中华地方病学杂志 2024年第10期43卷 796-802页

作者：马西智李艳敏陈娜菲祖力胡马·艾麦提王嘉祯周晓涛新疆医科大学基础医学院免疫学教研室乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一临床医学院乌鲁木齐830011 新疆地方病分子生物学重点实验室乌鲁木齐830011

目的预测分析棘球蚴EM10蛋白的T/B联合表位,并鉴定生物合成EM10多表位重组蛋白表达产物。方法通过NCBI GenBank公共数据库获得EM10蛋白的基因相关信息。采用生物信息技术预测分析EM10蛋白的T/B联合表位,根据预测结果,生物合成原核表达... 详细信息

目的预测分析棘球蚴EM10蛋白的T/B联合表位,并鉴定生物合成EM10多表位重组蛋白表达产物。方法通过NCBI GenBank公共数据库获得EM10蛋白的基因相关信息。采用生物信息技术预测分析EM10蛋白的T/B联合表位,根据预测结果,生物合成原核表达重组质粒pET30a-EM10(epitope),转化至大肠埃希菌BL21(DE3),经异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达,并用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和蛋白质印迹法鉴定EM10多表位重组蛋白表达产物。结果EM10基因全长1759 bp(GenBank登记号:U05573),其蛋白氨基酸序列(GenBank登记号:AAA50580.1)全长559个氨基酸。Phyre软件同源建模,获得EM10蛋白三级结构,预测EM10蛋白优势T/B联合表位位于46~61、133~183、239~255、442~475位氨基酸。利用(GGGGS)n linker序列连接各表位,设计构建EM10多表位重组蛋白,共206个氨基酸,DNA片段长度为618 bp,蛋白相对分子质量为22.66×10^(3)。构建的原核表达重组质粒pET30a-EM10(epitope),经双酶切鉴定,质粒大小为5000~6000 bp,与预期(5854 bp)相符。SDS-PAGE显示,在37℃IPTG诱导条件下上清中有目的蛋白表达且效果较好;蛋白质印迹法鉴定,表达产物相对分子质量为22.66×10^(3),与预期相符。结论利用生物信息技术成功预测并设计了EM10蛋白的优势T/B联合表位,构建的原核表达重组质粒转化诱导表达产物经实验证实为EM10多表位重组蛋白,为构建EM10优势表位诊断试剂盒提供了实验基础。

关键词：棘球蚴病免疫诊断重组质粒

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巨噬细胞迁移抑制因子调节登革病毒2型感染诱导人脐静脉内皮细胞自噬的研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第3期42卷 185-193页

作者：苟小琴吴宁左丽贵州医科大学基础医学院免疫学教研室贵阳550000

目的:研究原代人脐静脉内皮细胞(primary human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)被登革病毒2型(dengue virus type 2,DENV2)感染后,巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)对腺苷酸激活蛋白激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)自噬信号途径的影响。方法:TCID 50检测DENV2对C6/36细胞的毒力,RT-PCR检测DENV2感染后HUVEC内病毒NS1基因部分片段;透射电子显微镜观察自噬体结构,Western blot检测不同剂量病毒感染HUVEC后对微管关联蛋白Ⅱ(microtubule-associated proteinsⅡ,LC3-Ⅱ)表达的影响和不同时间MIF的蛋白质水平变化,分析MIF与自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的相关性;MIF抑制剂和通路抑制剂分别预处理DENV2感染的HUVEC,Western blot检测MIF、AMPK、ERK、mTOR和LC3-Ⅱ蛋白变化,分析MIF与AMPK自噬通路的关联。结果:实验用毒株对C6/36细胞的TCID 50为10-9.09/ml,被感染的HUVEC内可检测病毒NS1基因部分片段序列。不同剂量病毒感染后,在HUVEC内可形成自噬小体或自噬溶酶体,自噬水平有差异。DENV2感染HUVEC引起MIF和LC3-ⅡmRNA水平的变化呈正相关,MIF抑制剂的处理影响通路蛋白AMPK、ERK和LC3-Ⅱ的表达,但几乎不影响MIF的蛋白质水平。结论:DENV2感染HUVEC引起的MIF变化可影响自噬水平,MIF通过调控AMPK/ERK/mTOR途径影响自噬。

关键词：登革病毒2型巨噬细胞迁移抑制因子自噬腺苷酸激活蛋白激酶原代人脐静脉内皮细胞

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小胶质细胞固有免疫记忆的表观遗传调节与神经系统疾病

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生理学报 2022年第6期74卷 1031-1038页

作者：周锦涛俞仲望曹莉海军军医大学基础医学院神经生物学教研室

小胶质细胞具有介导固有免疫记忆的能力，可由初级刺激引起小胶质细胞重编程，从而增强或抑制小胶质细胞对次级刺激的免疫反应。炎症刺激是小胶质细胞产生固有免疫记忆的重要因素，单一或重复的炎症刺激是小胶质细胞形成不同细胞表型的... 详细信息

小胶质细胞具有介导固有免疫记忆的能力，可由初级刺激引起小胶质细胞重编程，从而增强或抑制小胶质细胞对次级刺激的免疫反应。炎症刺激是小胶质细胞产生固有免疫记忆的重要因素，单一或重复的炎症刺激是小胶质细胞形成不同细胞表型的诱因。小胶质细胞介导固有免疫反应过程中涉及许多免疫记忆调控。免疫记忆调控是多方面综合作用的结果。增强子修饰是小胶质细胞表观遗传调控的关键途径，H3K27ac增强子标记与免疫训练形成密切相关。细胞因子TGF-β1介导IL-10和IL-1β之间的相互作用，从而影响小胶质细胞表型。小胶质细胞糖酵解活性在免疫训练形成后增强，而氧化磷酸化与免疫耐受形成有关。固有免疫记忆与神经退行性疾病、脑肿瘤、脑损伤和精神疾病密切相关。深入研究小胶质细胞介导固有免疫反应的机制有助于加强对中枢神经系统疾病发生和发展的进一步认识，也有助于为治疗中枢神经系统疾病提供新思路。

关键词：小胶质细胞固有免疫记忆表观遗传修饰细胞因子代谢通路中枢神经系统疾病

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