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脑缺血后N-乙基马来酰亚胺敏感因子ATP酶失活致神经元自噬流障碍的病理机制

生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1034-1042页

作者：雷倩邓仪昊何红云昆明理工大学医学院人体解剖学教研室昆明650500 昆明理工大学附属安宁市第一人民医院昆明650399

缺血性脑卒中是由脑血管梗塞引起的急性脑血管病,具有较高的发病率、致残率和致死率。研究发现,过度自噬或自噬不足均可导致细胞损伤。自噬包括自噬体的形成和成熟、自噬体与溶酶体融合、自噬底物在自噬溶酶体内的降解和清除,这些过程... 详细信息

缺血性脑卒中是由脑血管梗塞引起的急性脑血管病,具有较高的发病率、致残率和致死率。研究发现,过度自噬或自噬不足均可导致细胞损伤。自噬包括自噬体的形成和成熟、自噬体与溶酶体融合、自噬底物在自噬溶酶体内的降解和清除,这些过程呈连续状态则称为自噬流。研究发现,脑缺血可导致自噬体与溶酶体间发生融合障碍,从而引发自噬流损伤。细胞内膜融合由3种核心组分介导,即N-乙基马来酰亚胺敏感因子(N-ethylmaleimide sensitive factor,NSF)ATP酶、可溶性NSF黏附蛋白(soluble NSF attachment protein,SNAP)及可溶性NSF黏附蛋白受体(soluble NSF attachment protein receptors,SNAREs)。当SNAREs介导自噬体与溶酶体融合后以非活性的复合体形式存留于自噬溶酶体膜,须被NSF再激活为单体后方可发挥新一轮的膜融合介导作用,而NSF是唯一可再激活SNAREs的ATP酶。新近研究表明,脑缺血可显著抑制NSF ATP酶活性,导致其对SNAREs再激活减少,这可能是自噬体与溶酶体间发生融合障碍并导致神经元自噬流损伤的病理机制。本文就NSF ATP酶失活导致SNAREs互作失调、自噬体与溶酶体融合障碍,以及蛋白水解酶向溶酶体的转运不足引发神经元自噬流障碍的病理机制进行阐述,并针对NSF ATP酶失活改善神经元自噬流的方法进行探讨,为提高脑卒中治疗提供参考并指明深入研究方向。

关键词：缺血性脑卒中 N-乙基马来酰亚胺敏感因子ATP酶自噬神经元自噬流障碍

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人脑血管周围色素的性质探究及其与年龄和性别及脑区的相关性

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重庆医科大学学报 2024年第12期49卷 1525-1532页

作者：朱颖琳陈泽宇陈懿璇肖旭东吕俊耀于晓军汕头大学医学院法医教研室汕头515041

目的:鉴别不同个体的脑血管周围色素(cerebral vascular pigment,CVP)的性质,并探索其与年龄、性别、脑区的相关性。方法:选取146例法医尸检案例的脑组织,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin stain,HE)、普鲁士蓝染色法、改良Fouc... 详细信息

目的:鉴别不同个体的脑血管周围色素(cerebral vascular pigment,CVP)的性质,并探索其与年龄、性别、脑区的相关性。方法:选取146例法医尸检案例的脑组织,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin stain,HE)、普鲁士蓝染色法、改良Fouchet胆色素染色法、苯酚酒精(alkylphenol ethoxylate,APE)去除福尔马林颗粒染色法、高锰酸钾/草酸(potassium permanganate/oxalic acid,PPO)去除黑色素染色法、硫酸亚铁染色法、Schmorl染色法以及酪氨酸酶相关蛋白1(tyrosinase related protein 1,TRP-1)免疫组化染色法对CVP进行性质分析。采用SPSS 26.0软件进行统计分析,利用卡方检验分析不同性别、年龄和脑区之间的CVP检出情况。结果:CVP在HE染色法、普鲁士蓝染色法、改良Fouchet胆色素染色法、APE去除福尔马林颗粒染色法中均呈棕黄色,在PPO去除黑色素染色法中成功被去除,在硫酸亚铁染色法和Schmorl染色法中呈墨绿色、黑色改变,在TRP-1免疫组化染色法中呈红色阳性结果。不同年龄组之间,CVP检出率差异有统计学意义(P<0.001),呈增龄性加重改变;在不同部位脑组织之间,CVP检出率差异有统计学意义(P<0.001),顶叶的检出率远高于额叶、颞叶、枕叶;而不同性别之间的CVP检出率差异无统计学意义(P>0.050)。结论:CVP为黑色素,我们希望通过探讨它潜在的来源和功能,为神经系统的相关科学研究提供参考依据,促进神经科学尤其是神经病理学的发展。

关键词：特殊染色组织学染色脑血管色素沉着黑色素神经病理学病理学

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自闭症谱系障碍模型小鼠的行为模式及海马神经发生

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解剖学报 2025年第2期56卷 171-179页

作者：牛晓洁刘姣张欣慰王泽涛闫柯企刘淇源郝婉云章培军山西大同大学医学院人体解剖学教研室山西大同大学医学院脑研究所山西大同037009

目的探讨CHD8^(+/-)小鼠的行为模式和海马神经发生的变化情况,为研究改善CHD8^(+/-)小鼠自闭样行为和海马神经发生提供行为学和形态基础。方法野生型(WT)和CHD8^(+/-)小鼠基因鉴定。雄、雌性WT和CHD8^(+/-)小鼠称重,进行3箱社交,自我捋... 详细信息

目的探讨CHD8^(+/-)小鼠的行为模式和海马神经发生的变化情况,为研究改善CHD8^(+/-)小鼠自闭样行为和海马神经发生提供行为学和形态基础。方法野生型(WT)和CHD8^(+/-)小鼠基因鉴定。雄、雌性WT和CHD8^(+/-)小鼠称重,进行3箱社交,自我捋毛,筑巢,Y迷宫自发交替,食物埋藏,旷场和黑白箱行为学实验。2%戊巴比妥钠(2 ml/kg)麻醉,4%多聚甲醛灌注,取脑,摄片,分析脑尺寸的变化;Western blotting及免疫荧光染色检测海马新生神经元的变化。结果Western blotting结果显示,雄、雌性CHD8^(+/-)小鼠的染色体域解旋酶DNA结合蛋白8(CHD8)蛋白水平均较WT小鼠减少。雄、雌性WT和CHD8^(+/-)小鼠体重和脑尺寸差异均无显著性。3箱社交行为实验显示,雄、雌性CHD8^(+/-)小鼠社交障碍(P<0.05);旷场实验结果显示,雄、雌性WT和CHD8^(+/-)小鼠活动总距离差异无显著性,但CHD8^(+/-)小鼠在旷场中心区域的停留时间较WT小鼠显著减少(P<0.01);黑白箱实验显示,雄、雌性CHD8^(+/-)小鼠在白箱内的探索时间较WT小鼠明显减少(P<0.05);而自我捋毛,筑巢,Y迷宫自发交替,食物埋藏实验均无显著变化。此外,Western blotting结果显示,CHD8^(+/-)小鼠海马区双肾上腺皮质激素(DCX)表达减少(P<0.001),免疫荧光染色也显示,CHD8^(+/-)小鼠海马DCX+细胞数量减少(P<0.01)。结论CHD8^(+/-)小鼠表现为社交障碍和焦虑样行为,海马新生神经元数量减少,神经发生障碍。

关键词：自闭症谱系障碍染色体域解旋酶DNA结合蛋白8 海马神经发生行为学检测小鼠

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安五脂素对氧化应激诱导的海马神经元HT22细胞自噬和凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1865-1868页

作者：李莎楚新歌邱新茹李莉延光海崔春爱延边大学医学院解剖学教研室延边大学医学院吉林省科技厅过敏性常见疾病免疫与靶向研究重点实验室

目的探讨安五脂素对氧化应激介导的神经元自噬和凋亡的干预作用。方法选用鼠性海马神经元细胞，用2.5 mmol·L-1谷氨酸（Glu）制备氧化应激细胞模型。将细胞分为正常组（正常培养）、模型组(2.5 mmol·L-1Glu)和低、中、高剂... 详细信息

目的探讨安五脂素对氧化应激介导的神经元自噬和凋亡的干预作用。方法选用鼠性海马神经元细胞，用2.5 mmol·L-1谷氨酸（Glu）制备氧化应激细胞模型。将细胞分为正常组（正常培养）、模型组(2.5 mmol·L-1Glu)和低、中、高剂量实验组(2.5、5、10μmol·L-1安五脂素处理)、抑制药组(2.5 mmol·L-1Glu+10μmol·L-1安五脂素+10μmol·L-1LY294002)。用流式细胞术检测细胞凋亡率；用蛋白印迹法检测自噬微管相关蛋白轻链3蛋白（LC3B）、泛素结合蛋白（p62）、细胞周期蛋白p21、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达水平。结果正常组、模型组和低、中、高剂量实验组的凋亡率分别为（4.58±1.25）%、（8.75±0.55）%、（6.30±1.71）%、（5.97±2.27）%和（5.49±1.71）%。模型组与正常组比较，在统计学上差异有统计学意义（P<0.01）;低、中、高剂量实验组与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。正常组、模型组和低、中、高剂量实验组及抑制药组LC3B蛋白水平分别为0.28±0.02、0.74±0.02、1.02±0.04、0.70±0.03、0.26±0.02和0.21±0.01;p62蛋白水平分别为0.49±0.08、0.33±0.03、0.50±0.07、0.59±0.01、0.64±0.13和0.65±0.06;p21蛋白水平分别为0.87±0.02、1.18±0.03、0.98±0.03、0.88±0.03、0.72±0.06和0.81±0.02;Bcl-2/Bax蛋白水平分别为1.74±0.23、1.11±0.10、1.38±0.05、1.66±0.26、1.58±0.29和1.53±0.09。上述指标，模型组与正常组比较，高剂量实验组与模型组比较，抑制药组与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。结论安五脂素可通过调控细胞自噬和凋亡过程，减轻谷氨酸所诱导的海马神经元损伤，有明显的神经保护作用。

关键词：安五脂素神经元氧化应激自噬凋亡

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免疫组学的研究进展

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中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 185-191页

作者：唐康侯永利王亚珍陈丽华中国人民解放军空军军医大学基础医学院免疫学教研室西安710032

随着高通量测序技术、生物信息学等相关领域进展以及人类对免疫系统功能认识的逐步深入,免疫组学从最初解析B细胞受体(BCR)、T细胞受体(TCR)基因序列逐渐发展为解析和绘制宿主免疫系统和抗原的互作关系以及宿主免疫系统应答机制的全景图... 详细信息

随着高通量测序技术、生物信息学等相关领域进展以及人类对免疫系统功能认识的逐步深入,免疫组学从最初解析B细胞受体(BCR)、T细胞受体(TCR)基因序列逐渐发展为解析和绘制宿主免疫系统和抗原的互作关系以及宿主免疫系统应答机制的全景图谱,主要包括抗原表位组学、免疫基因组学、免疫蛋白质组学、抗体组学和免疫信息学等方面的研究,并基于大量免疫学研究数据建立了ImmPort、VDJdb和IEDB等免疫学数据库,加速了新抗原表位的发现和免疫应答机制等研究。免疫组学能够揭示免疫系统与疾病的关联,促进新型疫苗和免疫治疗策略开发,将有效推动个体化医疗和精准药物治疗。近年免疫组与暴露组等的整合以及与人工智能的融合将对全面理解免疫系统对环境因素的响应和调节机制、解析疾病发生和发展的分子机制产生重大影响。

关键词：免疫组免疫组学免疫信息学人工智能

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幽门螺杆菌感染性慢性胃炎模型小鼠肠道各区域的菌群分布特征及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2023年第2期49卷 289-297页

作者：覃艳春黄衍强陆钢黄干荣唐华英戴园园右江民族医学院基础医学院病原生物学与免疫学教研室广西百色533000 右江民族医学院附属医院烧伤整形与创面修复外科广西百色533000

目的:探讨幽门螺杆菌(Hp)感染性慢性胃炎模型小鼠肠道各区域菌群种类、特征和菌群差异,并阐明其相关机制。方法:30只C57BL/6小鼠随机分为对照组和感染组,每组15只。对照组小鼠以生理盐水灌胃,感染组小鼠以浓度为1×10^(9)CFU·m... 详细信息

目的:探讨幽门螺杆菌(Hp)感染性慢性胃炎模型小鼠肠道各区域菌群种类、特征和菌群差异,并阐明其相关机制。方法:30只C57BL/6小鼠随机分为对照组和感染组,每组15只。对照组小鼠以生理盐水灌胃,感染组小鼠以浓度为1×10^(9)CFU·mL^(-1)的Hp菌悬液灌胃,确认建模成功后采集2组小鼠的十二指肠、空肠和结肠内容物提取总DNA,PCR法扩增,采用高通量测序技术对样本16SrRNAV3-V4区进行测序,通过α和β多样性分析对照组和感染组小鼠肠道菌群的特征、差异和多样性。结果:2组样本聚类分析共产生的操作单元分类(OTU)数目为211个。在门水平,2组样本主要有厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形菌门和疣微菌门5个优势菌门;与对照组比较,感染组小鼠十二指肠、空肠和结肠中的放线菌门丰度明显降低(P<0.05)。在属水平,2组样本主要有乳酸菌属、葡萄球菌属、梭状芽孢杆菌属ⅩⅣa菌属、Turicibacter菌属、阿克曼菌属、双歧杆菌属、Saccharibacteria-genera-incertae-sedis菌属、巴恩斯氏菌属、脱硫弧菌属、另枝菌属和支原体等21个优势菌属;与对照组比较,感染组小鼠十二指肠和结肠中的乳酸菌属及双歧杆菌属丰度明显降低(P<0.05),支原体丰度明显升高(P<0.05)。OTU主成分分析(PCA),2组间主成分比较差异无统计学意义(P>0.05)。Alpha多样性分析,shannon指数,对照组与感染组小鼠的十二指肠和空肠菌群多样性比较差异有统计学意义(P<0.01),感染组菌群多样性降低;simpson指数,对照组与感染组小鼠的十二指肠、空肠和结肠菌群多样性比较差异有统计学意义(P<0.05),感染组菌群多样性降低。Welch’s t-test分析,2组小鼠肠道各区域多数菌群丰度比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Hp感染性慢性胃炎小鼠肠道各区域中菌群种类和特征发生改变,益生菌丰度降低,支原体丰度升高,其机制可能与Hp的定植改变肠道微环境有关。

关键词：幽门螺杆菌胃炎肠道菌群小鼠 C57BL/6 高通量测序技术

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河南农村人群中血清孕酮水平与成年人冠心病的关联分析及体力活动的修饰效应

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郑州大学学报（医学版） 2023年第5期58卷 671-676页

作者：刘欢黄奕琰刘道瀚任心宇刘贺洋宋宇王冕郇昌盛贾泽鑫聂璐婷毛振兴霍文倩郑州大学公共卫生学院环境卫生学教研室郑州450001 郑州大学公共卫生学院卫生统计学教研室郑州450001

目的:研究血清孕酮水平与成年人冠心病(CHD)患病的关联性及体力活动对此关系的修饰作用。方法:以“河南农村队列研究”为依托,采用病例对照(1∶1)研究方法,共纳入CHD患者253例、正常人253人。运用Logistic回归模型和限制性立方样条图探... 详细信息

目的:研究血清孕酮水平与成年人冠心病(CHD)患病的关联性及体力活动对此关系的修饰作用。方法:以“河南农村队列研究”为依托,采用病例对照(1∶1)研究方法,共纳入CHD患者253例、正常人253人。运用Logistic回归模型和限制性立方样条图探讨孕酮与CHD之间的关联性及其剂量反应关系。根据体力活动程度的不同进行亚组分析,并比较不同亚组中孕酮与CHD关联性的差异,以评估体力活动对孕酮-CHD关联的修饰效应。结果:在总人群中,调整相关混杂因素后,与低水平血清孕酮组相比,中水平血清孕酮组CHD患病风险降低(OR=0.27,95%CI为0.14~0.52),高水平血清孕酮组CHD患病风险增加(OR=2.34,95%CI为1.46~3.74)。限制性立方样条图显示孕酮在总人群中以0.66μg/L为剂量反应关系改变的临界点。体力活动程度分层分析结果显示,中度体力活动下高水平血清孕酮不增加CHD患病风险,而轻度、重度体力活动下中水平孕酮对CHD的保护作用不再显著。中度-轻度体力活动对高水平孕酮修饰效应显著(P<0.05)。结论:在河南农村人群中,中水平孕酮与CHD患病风险降低相关,而高水平孕酮与CHD患病风险升高相关,中等体力活动可以改善孕酮对CHD的不良效应。

关键词：孕酮冠心病体力活动修饰效应河南农村队列研究

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下肢外骨骼康复机器人的发展和应用

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中山大学学报（医学科学版） 2023年第2期44卷 354-360页

作者：刘瑞平欧阳钧中山大学医学院解剖学教研室广东广州510080 南方医科大学人体解剖学教研室广东省数字医学与生物力学重点实验室广东广州510515

随着社会老龄化程度不断加深,下肢功能障碍的患者越来越多,患者运动能力的康复治疗越来越重要。从上世纪80年代开始,面向下肢的外骨骼康复机器人逐步应用于运动障碍患者的康复治疗,尤其是脑卒中等神经疾病导致的运动功能障碍。面向下肢... 详细信息

随着社会老龄化程度不断加深,下肢功能障碍的患者越来越多,患者运动能力的康复治疗越来越重要。从上世纪80年代开始,面向下肢的外骨骼康复机器人逐步应用于运动障碍患者的康复治疗,尤其是脑卒中等神经疾病导致的运动功能障碍。面向下肢的外骨骼机器人是一种可穿戴、非线性的复杂机械装置,有着广泛的研究与应用价值。本综述根据外骨骼康复机器人治疗部位分三个方面阐述了面向下肢的外骨骼康复机器人的研究现状,临床应用以及面临的挑战,并在此基础上展望了面向下肢的外骨骼康复机器人的发展趋势。

关键词：下肢外骨骼机器人康复应用

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窦椎神经介入技术在椎间盘源性腰痛中的应用

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中国疼痛医学杂志 2023年第11期29卷 859-864页

作者：杨敬涵孙烨尹蔓兴秦向征延边大学医学院麻醉学系延吉133000 延边大学医学院临床医学延吉133000 延边大学医学院人体解剖学教研室延吉133000

椎间盘源性腰痛(discogenic low back pain, DLBP)患病率较高,且呈越来越年轻化趋势。大量研究表明脊神经的分支—窦椎神经(sinuvertebral nerve, SVN)与DLBP关系密切,是可能导致DLBP的因素之一。本文回顾性分析SVN介导DLBP的机制、解... 详细信息

椎间盘源性腰痛(discogenic low back pain, DLBP)患病率较高,且呈越来越年轻化趋势。大量研究表明脊神经的分支—窦椎神经(sinuvertebral nerve, SVN)与DLBP关系密切,是可能导致DLBP的因素之一。本文回顾性分析SVN介导DLBP的机制、解剖学研究现状及如今的临床进展,旨在揭示SVN与DLBP之间的关系,为DLBP的临床治疗提供更多解剖学依据。

关键词：窦椎神经椎间盘源性腰痛解剖学治疗措施

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疟原虫内膜复合体蛋白研究进展

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第1期42卷 111-116,120页

作者：韩竹茜朱晓彤中国医科大学基础医学院免疫教研室辽宁沈阳110122

疟疾是由疟原虫感染所致的全球危害最严重的三大传染病之一。疟原虫的裂殖子、动合子和子孢子均具有特征性的内膜复合体(IMC)。IMC定位于质膜下,在胞质侧与膜下网络紧密相连。IMC在细胞分裂过程中提供支撑骨架,维持细胞的形态和稳定性,... 详细信息

疟疾是由疟原虫感染所致的全球危害最严重的三大传染病之一。疟原虫的裂殖子、动合子和子孢子均具有特征性的内膜复合体(IMC)。IMC定位于质膜下,在胞质侧与膜下网络紧密相连。IMC在细胞分裂过程中提供支撑骨架,维持细胞的形态和稳定性,参与疟原虫发育和入侵宿主细胞等过程。深入研究IMC蛋白的结构、功能和转录调控机制,对研发相应的抑制剂或阻断剂以阻断疟疾传播有重要意义。本文就近年来IMC蛋白结构及其转录调控机制的研究进展进行综述。

关键词：疟原虫内膜复合体肺泡蛋白棕榈酰化磷酸化

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