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慢性束缚应激对小鼠海马PD-1/PD-L1表达水平及炎症反应和氧化应激信号通路的影响

空军军医大学学报 2023年第11期44卷 1052-1058页

作者：石青青刘玲马欣旭张甜王艺霖陈海霞王化宁空军军医大学西京医院心身科陕西西安710032 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室陕西西安710032

目的观察PD-1/PD-L1在慢性束缚应激(CRS)诱导的焦虑样模型小鼠海马中的表达水平变化以及炎症反应和氧化应激通路相关指标的改变。方法将24只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组和模型组。模型组每日用束缚管束缚应激2 h,连续14 d;正常组不... 详细信息

目的观察PD-1/PD-L1在慢性束缚应激(CRS)诱导的焦虑样模型小鼠海马中的表达水平变化以及炎症反应和氧化应激通路相关指标的改变。方法将24只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组和模型组。模型组每日用束缚管束缚应激2 h,连续14 d;正常组不做处理。在CRS期间每隔3 d记录小鼠的体质量变化;通过旷场和高架十字迷宫行为学实验评估两组小鼠的焦虑样行为;行为学结束后,分离出海马组织,利用Western blotting技术检测两组小鼠海马的炎症和氧化应激相关蛋白的表达水平。结果①CRS能诱导小鼠焦虑样行为,并会减轻小鼠的体质量。②与正常组相比较,模型组小鼠海马中的IL-1β和NF-κB表达上调,IL-1Ra表达下调(P<0.01);而PD-1/PD-L1表达水平显著性下降(P<0.01)。③模型组Nrf2、Keap1和HO-1较正常组相比,均显著性下降(P<0.05,P<0.01)。结论CRS可以引起小鼠的焦虑样行为,抑制海马PD-1/PD-L1的表达水平并调节海马炎症和抗氧化通路的表达水平。

关键词：慢性束缚应激 PD-1/PD-L1 海马炎症氧化应激

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膀胱感觉系统串联信号通路--膀胱过度活动症探索的新思路

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空军军医大学学报 2024年第5期45卷 587-590页

作者：吕继宗武冠宇庄宝琳郑万祥解柔刚袁建林秦卫军刘飞西安医学院研究生工作部陕西西安710021 空军军医大学:西京医院泌尿外科陕西西安710032 空军军医大学:基础医学院神经生物学教研室陕西西安710032

膀胱过度活动症(OAB)是一种较为常见的以“尿急”症状为主的膀胱功能障碍性疾病,严重影响患者身心健康以及生活质量,给社会和家庭带来沉重负担。尿急感觉产生的机制尚不清楚,可能与逼尿肌、膀胱感觉系统、尿道盆底肌及精神行为等功能异... 详细信息

膀胱过度活动症(OAB)是一种较为常见的以“尿急”症状为主的膀胱功能障碍性疾病,严重影响患者身心健康以及生活质量,给社会和家庭带来沉重负担。尿急感觉产生的机制尚不清楚,可能与逼尿肌、膀胱感觉系统、尿道盆底肌及精神行为等功能异常有关。本文就膀胱感觉系统解剖结构,相关信号通路、受体、离子通道的作用,以及OAB感觉相关其他因素做相关阐述。

关键词：膀胱过度活动症传入信号尿路上皮机械感觉信号通路

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β-1,3-半乳糖基转移酶2对脑缺血损伤模型小鼠脑损伤的作用及其机制

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中国医科大学学报 2024年第8期53卷 736-740页

作者：马丰源刁赫古岳卢连生范莉婕王鹏锦州医科大学口腔医学院口腔修复科辽宁锦州121000 锦州医科大学第一附属医院放射科辽宁锦州121000 锦州医科大学第一附属医院传染科辽宁锦州121000 锦州医科大学基础医学院神经生物学教研室辽宁省神经退行性疾病重点实验室辽宁锦州121000

目的探讨β-1,3-半乳糖基转移酶2(B3galt2)对脑缺血损伤模型小鼠脑损伤的作用及其机制。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型组、MCAO模型+慢病毒载体对照... 详细信息

目的探讨β-1,3-半乳糖基转移酶2(B3galt2)对脑缺血损伤模型小鼠脑损伤的作用及其机制。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型组、MCAO模型+慢病毒载体对照组(LV-GFP组)、MCAO模型+慢病毒载体过表达B3galt2组(LV-B3galt2组),每组6只。各组小鼠于脑缺血24 h后进行神经功能缺损评分和旋转棒实验,采用2,3,5-三氨基苯甲四氮唑染色测定脑梗死体积,采用尼氏染色法观察各组小鼠脑缺血半影区神经元数量,检测各组小鼠脑组织中氧化应激相关因子水平。结果与Sham组比较,MCAO模型组小鼠脑梗死体积增大,神经功能缺损明显(P<0.05),脑缺血区神经元数量明显减少,活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平明显升高(均P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平明显降低(均P<0.05);与MCAO模型组比较,LV-B3galt2组小鼠脑梗死体积减小,神经功能明显改善(P<0.05),脑缺血区神经元数量明显增加,ROS和MDA水平明显降低(均P<0.05),SOD和GSH水平明显升高(均P<0.05)。结论B3galt2过表达可以减轻脑缺血损伤模型小鼠脑损伤,其作用机制可能是通过抑制氧化应激反应实现的。

关键词： β-1,3-半乳糖基转移酶2 脑缺血损伤模型小鼠脑损伤

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两种人胚胎干细胞系向神经元方向诱导分化的比较研究

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神经解剖学杂志 2022年第1期38卷 21-27页

作者：陈安迪李子杰赵又谊武胜昔刘加强王亚周空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学口腔医院口腔麻醉学教研室西安710032 联合参谋部警卫局卫生保健处北京100017

目的:比较研究两种人胚胎干细胞系H8和H9在维持培养、向神经前体细胞和神经元方向分化的特性。方法:采用mTeSR1做为基本培养基,Matrigel做为基质胶,进行无滋养层的维持培养。采用白细胞抑制因子1(Smad-1)双抑制剂的神经前体细胞诱导,和... 详细信息

目的:比较研究两种人胚胎干细胞系H8和H9在维持培养、向神经前体细胞和神经元方向分化的特性。方法:采用mTeSR1做为基本培养基,Matrigel做为基质胶,进行无滋养层的维持培养。采用白细胞抑制因子1(Smad-1)双抑制剂的神经前体细胞诱导,和含B27的Neurobasal联合脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的神经元诱导方案。采用免疫荧光化学染色检测胚胎干细胞标记蛋白(Nanog和OCT4)、神经前体细胞标记蛋白(Nestin、Sox2和Pax6)、神经元标记蛋白Tuj-1的表达。结果:在维持培养和神经诱导的早期:H8和H9细胞在胚胎干细胞标记蛋白表达及类胚体形成方面无显著差异。神经前体细胞阶段:诱导分化相同时间(诱导14 d),两种细胞系的玫瑰花环样结构形成,及巢蛋白(Nestin)、SRY转录因子2(Sox2)的表达均无显著差异;相对而言,更高比例的H9细胞表达神经前体细胞标记蛋白成对同源基因盒6(Pax6)。神经元阶段:诱导相同时间(诱导30 d),约89%的H9细胞表达神经元标记蛋白Tuj-1,而仅约34%的H8细胞表达Tuj-1。结论:H8、H9细胞的胚胎干细胞特性相似。与H8相比,H9细胞的神经元方向分化效率更高,更适合进行神经系统疾病机制及转化研究。

关键词：胚胎干细胞神经干细胞诱导分化神经前体细胞神经元

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光遗传学技术在痛觉研究中的应用

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神经解剖学杂志 2021年第2期37卷 221-225页

作者：吴文斌王福东王菲褚文广罗层空军军医大学基础医学院空军军医大学基础医学院学员四大队西安710032 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032

光遗传学技术作为新兴神经调控技术,其有机结合了遗传基因工程学和光学等多学科技术,借助特定波长的光脉冲实现了对神经元的兴奋与抑制活动的精准控制。本综述中我们着重介绍光遗传技术在痛觉研究领域的应用,包括在神经中枢和外周的研... 详细信息

光遗传学技术作为新兴神经调控技术,其有机结合了遗传基因工程学和光学等多学科技术,借助特定波长的光脉冲实现了对神经元的兴奋与抑制活动的精准控制。本综述中我们着重介绍光遗传技术在痛觉研究领域的应用,包括在神经中枢和外周的研究应用,光遗传技术实施过程中不同的视蛋白导入和激活方法的对比,并且提出了一种新的光遗传学技术在脊髓应用的方法。近年来,光遗传技术对于特定的神经环路和大脑功能之间的关系的探究,无疑是一个跨越式的进步,也取得了显著的进展。对于疼痛研究来说,合理高效地应用光遗传学技术将有助于推进痛觉环路的解析和机制的阐明。

关键词：光遗传学技术疼痛神经环路神经调控

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过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活剂-1α rs2946385基因多态性与帕金森病的相关性

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新乡医学院学报 2021年第9期38卷 822-827页

作者：谷晓源车祥源马静宋净洋邢红霞李超堃河南省神经修复重点实验室河南新乡453000 新乡医学院第一附属医院神经内科河南卫辉453100 新乡医学院基础医学院生理学与神经生物学教研室河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院神经内科河南新乡453003

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活剂-1α(PGC-1α)rs2946385基因多态性与帕金森病(PD)发病风险及患者焦虑、认知的关系。方法选择2018年3月至2019年12月就诊于新乡医学院第一附属医院的86例PD患者(PD组)及86例健康体检人员(... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活剂-1α(PGC-1α)rs2946385基因多态性与帕金森病(PD)发病风险及患者焦虑、认知的关系。方法选择2018年3月至2019年12月就诊于新乡医学院第一附属医院的86例PD患者(PD组)及86例健康体检人员(对照组)为研究对象。PD组患者根据运动症状分为强直少动型(AR-PD)组(n=44)和震颤为主型(TD-PD)组(n=42)。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)运动评分、简易精神状态评价量表(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)分别来评估PD患者的抑郁状态、焦虑状态运动功能及认知功能。取受试者外周静脉血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应法扩增目的基因片段,并进行DNA测序,寻找突变。应用Chromas软件对rs2946385位点进行基因分型。结果PD组患者中认知功能下降、焦虑、抑郁患者所占比例显著高于对照组(P<0.05)。AR-PD组与TD-PD组患者中焦虑、抑郁患者所占比例比较差异均无统计学意义(P>0.05),AR-PD组患者中认知功能下降患者所占比例显著高于TD-PD组(P<0.05)。PD组患者与对照组CC基因型、等位基因C频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。AR-PD组与TD-PD组患者CC基因型、等位基因C频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。PD组中合并焦虑与不合并焦虑患者的基因型和等位基因分布比较差异均无统计学意义(P>0.05)。TD-PD组合并焦虑与不合并焦虑患者的基因型和等位基因分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。AR-PD组合并焦虑患者中基因型CC患者所占比例及等位基因C频率显著低于不合并焦虑患者(P<0.05)。PD组、TD-PD组、AR-PD组合并认知功能下降与不合并认知功能下降患者的基因型和等位基因分布比较差异均无统计学意义(P>0.05)。年龄、性别、病程、PGC-1αrs2946385不是AR-PD合并焦虑的独立危险因素(P>0.05),UPDRS-Ⅲ评分的严重程度是AR-PD合并焦虑的独立危险因素(P<0.05)。结论PGC-1αrs2946385基因多态性可能不是PD患者发病的主要致病位点。

关键词：帕金森病基因多态性过氧化物酶体增殖物激活受体γ 辅激活剂-1α

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深绿卷柏总黄酮的提取及其对痴呆小鼠行为的影响

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神经解剖学杂志 2023年第4期39卷 375-383页

作者：艾卫敏金坤汤姆赵天舒黄忠甫邹振兴邓小华湘潭医卫职业技术学院基础医学课部人体解剖学与生理学系湘潭411104 空军军医大学基础医学院外语教研室西安710032 中南大学基础医学院人体解剖学与神经生物学系长沙410013 中南大学湘雅医学院长沙410013 中南大学湘雅药学院长沙410013

目的:研究深绿卷柏总黄酮(SLJB⁃HT)的提取及其对痴呆小鼠行为的影响。方法:通过溶剂回流、大孔树脂柱色谱等现代提取分离技术,制备了深绿卷柏总黄酮部位,经改良的紫外分光光度法测定总黄酮的含量。构建D⁃半乳糖(D⁃gal)和氯化铝(AlCl_(3)... 详细信息

目的:研究深绿卷柏总黄酮(SLJB⁃HT)的提取及其对痴呆小鼠行为的影响。方法:通过溶剂回流、大孔树脂柱色谱等现代提取分离技术,制备了深绿卷柏总黄酮部位,经改良的紫外分光光度法测定总黄酮的含量。构建D⁃半乳糖(D⁃gal)和氯化铝(AlCl_(3))诱导痴呆小鼠模型,将8周龄昆明雄性小鼠分为对照组(control)、痴呆模型组(D⁃gal,120 mg/kg,i.p+AlCl_(3),10 mg/kg,i.g,D⁃gal+Al)和处理组(SLJB⁃HT,80 mg/kg,i.g+D⁃gal+AlCl_(3))。模型组和处理组小鼠腹腔注射D⁃半乳糖(120 mg/kg),AlCl_(3)(10 mg/kg)灌胃,正常对照组腹腔注射生理盐水,双蒸水灌胃,每天一次。从第4周开始处理组小鼠每天SLJB⁃HT混悬液(80 mg/kg)灌胃,其余两组双蒸水灌胃,每天一次,连续4周。末次给药后利用旷场实验检测动物焦虑样行为,新物体识别和Y迷宫实验检测其识别记忆以及空间记忆能力。结果:(1)深绿卷柏总黄酮中的黄酮含量为43.3%(433 mg/g)。(2)D⁃gal和AlCl_(3)联合给药(D⁃gal+Al)可以诱导痴呆小鼠模型。统计分析结果显示:与对照组相比,模型组小鼠在旷场中间区的活动减少,而处理组(SLJB⁃HT)小鼠在旷场中间区的活动则明显多于痴呆小鼠,且处理组小鼠在旷场中间区移动距离的百分比明显高于模型组小鼠(P<0.05),表明处理组小鼠的焦虑程度较低。(3)与对照组和处理组相比,模型组小鼠与旧物体的互动更多。小鼠在新奇臂中的时间百分比(%),模型组的新异臂探索时间小于对照组(P<0.05),但与处理组相比差异不显著。对照组与处理组的交替正确率均高于模型组。与模型组相比,处理组的新物体识别指数明显升高,探索行为正确率也明显增加(P<0.01)。结论:SLJB⁃HT可以减轻痴呆小鼠模型脑的记忆和认知缺陷,并降低焦虑水平。

关键词：深绿卷柏总黄酮痴呆模型行为小鼠

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疼痛伴发焦虑抑郁情绪变化与小鼠内侧前额叶和前扣带回皮质神经元激活的时程性关系研究

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空军军医大学学报 2023年第11期44卷 1034-1040页

作者：杜金乐王振玉康鑫林俊豪赵艳韩天乐卢广泉连逸蕾高方空军军医大学基础医学院神经生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员一大队陕西西安710032 空军军医大学西京医院心身科陕西西安710032

目的探讨神经病理性痛伴发负性情绪变化的过程中,小鼠内侧前额叶皮质(mPFC)和前扣带回皮质(ACC)等情绪相关脑区神经元激活的时程性变化特征。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CTR组)和选择性坐骨神经损伤组(SNI组)。分别于手术后不... 详细信息

目的探讨神经病理性痛伴发负性情绪变化的过程中,小鼠内侧前额叶皮质(mPFC)和前扣带回皮质(ACC)等情绪相关脑区神经元激活的时程性变化特征。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CTR组)和选择性坐骨神经损伤组(SNI组)。分别于手术后不同时间点对两组小鼠进行行为学观察和免疫荧光染色,尤其是对两组小鼠mPFC和ACC脑区进行神经元活化标记物c-Fos的染色,并进一步进行活化神经元的类型分析。结果与CTR组相比,SNI组小鼠在疼痛造模后28 d出现焦虑样行为表现,在疼痛造模后56 d出现抑郁样行为表现。同时,mPFC和ACC脑区神经元的激活程度也呈现出时程性变化特征。在SNI造模3 d时,mPFC和ACC脑区神经元与CTR组相比呈现明显的激活,c-Fos阳性细胞数显著升高;此后激活程度随疼痛的进展而逐渐降低,表现为c-Fos阳性细胞数逐渐降低;至SNI造模56 d时,mPFC和ACC脑区c-Fos阳性神经元的数目与CTR组没有明显区别。相关性分析提示焦虑样情绪的发生和mPFC脑区神经元的激活程度呈负相关关系。进一步的实验显示,在SNI造模3 d的疼痛早期,mPFC和ACC脑区激活的神经元既包含兴奋性神经元,也包含抑制性神经元。结论mPFC和ACC脑区神经元的激活随疼痛的进展而发生时程性变化,尤其是mPFC脑区神经元的激活与疼痛后焦虑情绪的发生呈负相关关系,可能对疼痛相关负性情绪的变化进展起到一定的保护性作用。

关键词：疼痛情绪内侧前额叶皮质前扣带回皮质神经元激活时程性变化

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基于雨课堂的多元化教学模式在神经生物学教学中的应用

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解剖科学进展 2023年第2期29卷 223-224页

作者：马腾解大龙尚超中国医科大学生命科学学院神经生物学教研室辽宁沈阳110122 中国医科大学基础医学院解剖教研室辽宁沈阳110122

神经生物学是一门针对神经系统进行综合研究的新兴学科,也是近年来生命科学中发展最为迅速的学科之一。神经生物学在我国最新的基础科学发展规划中被列为生命科学的四大基础学科之一,可见其在生命科学中的重要地位[1]。神经生物学发展迅... 详细信息

神经生物学是一门针对神经系统进行综合研究的新兴学科,也是近年来生命科学中发展最为迅速的学科之一。神经生物学在我国最新的基础科学发展规划中被列为生命科学的四大基础学科之一,可见其在生命科学中的重要地位[1]。神经生物学发展迅速,知识更新快,且教学体系复杂(从分子到细胞继而到整体、从基础理论到临床实践等),现有传统的教学模式已无法满足新形势下对神经生物学教学发展的要求,因此引入新的教学模式势在必行。

关键词：多元化教学模式雨课堂神经生物学生命科学科学发展规划传统的教学模式临床实践教学体系

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针对新生小鼠脑组织的两种病毒注射方法比较

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空军军医大学学报 2024年第12期45卷 1370-1375页

作者：董禹豪白占涛魏忠诚李袁梦袁洁张明赵湘辉延安大学生命科学学院多肽资源药物研究中心陕西省区域生物资源保育与利用工程技术研究中心陕西延安716099 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室陕西西安710032 陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712046

目的选择侧脑室注射(LVI)与横窦注射(TSI)病毒的方法,比较不同途径介导的腺相关病毒感染新生小鼠脑组织的范围与脑区差异,为研究小鼠发育期特定脑区功能选择病毒注射方法提供参考。方法对新生一日的C57BL/6仔鼠分别使用两种方法进行rA... 详细信息

目的选择侧脑室注射(LVI)与横窦注射(TSI)病毒的方法,比较不同途径介导的腺相关病毒感染新生小鼠脑组织的范围与脑区差异,为研究小鼠发育期特定脑区功能选择病毒注射方法提供参考。方法对新生一日的C57BL/6仔鼠分别使用两种方法进行rAAV-GAD67-EGFP-WPREs病毒注射,并在第24日收集脑组织样品,制备冰冻切片观察病毒携带的荧光蛋白在小鼠脑内的感染表达范围。结果 LVI方法操作简单,但病毒表达的脑区范围较小,主要集中在大脑皮层。TSI方法操作步骤较复杂,病毒用量更大,但病毒感染的脑区范围更广。结论不同注射方法会介导工具病毒在不同的脑区范围表达,其中LVI的方法更适合大脑皮层的相关发育研究,TSI的方法适合几乎全部脑区的发育研究。

关键词：侧脑室横窦腺相关病毒脑发育

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