检索结果-内蒙古大学图书馆

中国现代应用药学 2022年第13期39卷 1692-1697页

作者：张波谈仁秀黄芝月李静王建玲张蓓蓓宋文婷徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室徐州市感染与免疫重点实验室江苏徐州221004 徐州医科大学口腔医学院江苏徐州221004

目的探讨MMI-0100对3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤的治疗作用。方法15只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组(DDC),治疗组(DDC+MMI-0100),每组5只。对照组小鼠给予正常饮食2周,其余2组小鼠... 详细信息

目的探讨MMI-0100对3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤的治疗作用。方法15只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组(DDC),治疗组(DDC+MMI-0100),每组5只。对照组小鼠给予正常饮食2周,其余2组小鼠给予0.1%DDC饮食喂养1周后,再给予正常饮食1周,同时治疗组小鼠在DDC饲养1周后,每天经腹腔注射MMI-0100进行治疗,注射量剂量为500μg·kg^(-1),连续注射1周;对照组和模型组小鼠给予等量无菌生理盐水。观察并记录各组小鼠肝脏大体情况,HE和Masson染色观察肝脏的病理改变,免疫组化检测胆管增生指标CK19和Ki67,实时定量PCR检测肝脏纤维化相关基因α-SMA的表达。结果与模型组相比,治疗组小鼠肝脏纤维化病变减轻(P<0.01),炎症细胞浸润减少(P<0.01),肝脏组织KnodellScore评分降低(P<0.01),同时胆管增生相关指标CK19和Ki67表达降低(P<0.05),肝脏α-SMA的mRNA表达水平降低(P<0.01)。结论MMI-0100对DDC诱导的小鼠原发性硬化性胆管炎有良好的治疗作用。

关键词： MMI-0100 胆汁淤积治疗作用

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短链脂肪酸调控过敏性疾病研究进展

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四川大学学报（医学版） 2022年第1期53卷 28-34页

作者：石言彪高偲佳王会徐州医科大学基础医学院病原生物学与免疫学教研室徐州221004 徐州医科大学江苏省免疫与代谢重点实验室徐州221004

肠道微生物群的代谢产物调控宿主与肠道微生物群之间的共生关系、肠道稳态以及多种人类疾病的发生。肠道菌群发酵降解不易消化的膳食性纤维产生包括乙酸、丙酸和丁酸在内的短链脂肪酸。尽管短链脂肪酸主要在肠道中高度富集,众多研究发现... 详细信息

肠道微生物群的代谢产物调控宿主与肠道微生物群之间的共生关系、肠道稳态以及多种人类疾病的发生。肠道菌群发酵降解不易消化的膳食性纤维产生包括乙酸、丙酸和丁酸在内的短链脂肪酸。尽管短链脂肪酸主要在肠道中高度富集,众多研究发现,短链脂肪酸参与调控包括肠炎、糖尿病、脂肪肝和肥胖等多种疾病的发生和发展。最近研究报道发现,短链脂肪酸作用于Ⅱ型辅助性T淋巴细胞(Th2)、Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2)、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞等多种过敏效应细胞影响过敏性疾病的发生。本综述将介绍短链脂肪酸与过敏性疾病的临床相关性以及其在过敏性疾病动物模型中的作用,并探讨其如何调控不同过敏效应细胞的功能和相关作用机制。希望为今后深入探讨短链脂肪酸在不同过敏性疾病中的作用提供研究思路。

关键词：短链脂肪酸丙酸丁酸过敏性疾病组蛋白去乙酰化酶抑制剂

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日本血吸虫感染对小鼠肝脏脂代谢影响机制的初步研究

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中国人兽共患病学报 2022年第2期38卷 108-114页

作者：张波郑葵阳吴忠道张蓓蓓徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室徐州市感染与免疫重点实验室徐州221004 中山大学中山医学院寄生虫学教研室广州510080

目的探讨日本血吸虫感染对小鼠肝脏肝细胞脂质沉积的影响及作用机制。方法10只Balb/c小鼠随机分为正常组、感染组,每组5只,感染组小鼠经皮肤感染日本血吸虫尾蚴(15±1)条/只,饲养6周。HE染色观察肝脏病理改变,油红O染色观察肝脏脂... 详细信息

目的探讨日本血吸虫感染对小鼠肝脏肝细胞脂质沉积的影响及作用机制。方法10只Balb/c小鼠随机分为正常组、感染组,每组5只,感染组小鼠经皮肤感染日本血吸虫尾蚴(15±1)条/只,饲养6周。HE染色观察肝脏病理改变,油红O染色观察肝脏脂质沉积,外周血检测肝功能和血脂水平,实时定量PCR检测肝脏脂代谢相关基因表达水平。可溶性虫卵抗原SEA刺激LO2肝细胞系,Nile red染色观察细胞脂质变化情况,实时定量PCR检测LO2细胞脂质合成相关基因表达水平。结果与正常组比,小鼠感染日本血吸虫后,肝脏出现明显的虫卵肉芽肿和纤维化,外周血中的ALT、AST含量显著升高(t_(ALT)=6.432,P<0.01;t_(AST)=3.259,P<0.05)。感染后肝脏中脂滴明显减少;外周血TG、CHOL的水平显著降低(t_(TG)=7.154,P<0.01;t_(CHOL)=8.749,P<0.001);肝脏中脂质合成相关基因Acly、Accs、Fasn表达水平明显降低(t_(Acly)=3.765,P<0.05;t_(Accs)=2.859,P<0.05;t_(Fasn)=3.888,P<0.05),脂质转运相关基因CD36以及脂质氧化分解相关基因Cpt 1表达水平明显升高(t_(CD36)=8.250,P<0.01;t_(Cpt1)=1.297,P<0.05);细胞水平结果显示,SEA组与DMEM组比,SEA刺激后LO2细胞脂质含量明显减少,脂质合成相关基因SREBP-1C、ACLY、ACC、FASN以及甘油三酯合成相关基因DGAT和GPAT的表达水平显著降低(均P<0.05)。结论日本血吸虫感染通过抑制肝细胞脂质合成和促进脂质分解下调肝脏脂质沉积水平。

关键词：日本血吸虫脂质代谢肝脏肝细胞日本血吸虫可溶性虫卵抗原

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香菇多糖对肥胖小鼠脂肪炎症和糖脂代谢的改善作用

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安徽医科大学学报 2022年第6期57卷 885-890页

作者：陈溢朱彬彬郑明选孙芬芬张悦刘永佳于英华潘伟杨晓莹江苏省免疫与代谢重点实验室徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室徐州221004 徐州医科大学第一临床医学院徐州221004

目的探究香菇多糖(Mushroom)对高脂饮食诱导肥胖小鼠的脂肪组织炎症和糖脂代谢的改善作用,为后期探讨Mushroom对机体糖脂代谢紊乱及炎症反应的调控机制提供理论基础。方法将C57BL/6J雄性小鼠分为正常饮食(LF)组、高脂饮食(HF)组及高... 详细信息

目的探究香菇多糖(Mushroom)对高脂饮食诱导肥胖小鼠的脂肪组织炎症和糖脂代谢的改善作用,为后期探讨Mushroom对机体糖脂代谢紊乱及炎症反应的调控机制提供理论基础。方法将C57BL/6J雄性小鼠分为正常饮食(LF)组、高脂饮食(HF)组及高脂饮食+Mushroom(HF+Mushroom)组。连续饲喂15周,称量小鼠体质量、皮下和附睾白色脂肪组织,HE染色比较脂肪组织形态学变化,RT-PCR及Western blot法检测脂肪组织炎症因子及糖酵解、脂肪酸氧化通路相关基因的表达变化。结果与LF组相比,HF组小鼠体质量、皮下和附睾白色脂肪质量增加,脂肪细胞体积增大,脂肪组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CD68、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、丙酮酸激酶(PK)、磷酸果糖激酶(PFK)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平上调;同时肉毒碱棕榈酰转移酶-1A(CPT-1A)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、细胞色素P4504a10酶(CYP4a10)和中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)的表达水平下调(P<0.05)。与HF组相比,Mushroom可降低高脂饮食小鼠的体质量、脂肪组织的质量和脂肪细胞的大小,下调脂肪组织中促炎因子和糖酵解通路相关因子的表达水平,同时上调脂肪酸氧化通路相关因子的表达水平(P<0.05)。结论 Mushroom可抑制高脂饮食小鼠的脂肪组织炎症,并改善脂肪组织的糖脂代谢紊乱。

关键词：肥胖香菇多糖脂肪炎症糖脂代谢

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巨噬细胞调控肝脏脂代谢促进日本血吸虫性肝损伤作用机制研究

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中国病原生物学杂志 2022年第3期17卷 278-282页

作者：李静张蓓蓓颜超吴忠道郑葵阳徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室江苏徐州221004 中山大学中山医学院寄生虫学教研室中山大学热带病防治研究教育部重点实验室

目的研究巨噬细胞通过调控肝脏脂代谢抑制日本血吸虫感染所致肝损伤的作用机制。方法18只清洁级BALB/c雄性小鼠随机分为健康对照组(Control组)、PBS处理感染组(Infected-PBS组)及巨噬细胞清除剂处理感染组(Infected-LipClod组),其中感... 详细信息

目的研究巨噬细胞通过调控肝脏脂代谢抑制日本血吸虫感染所致肝损伤的作用机制。方法18只清洁级BALB/c雄性小鼠随机分为健康对照组(Control组)、PBS处理感染组(Infected-PBS组)及巨噬细胞清除剂处理感染组(Infected-LipClod组),其中感染组小鼠每只经肤感染(15±1)条日本血吸虫尾蚴。在感染的第28 d采用流式细胞术检测巨噬细胞清除效率;取小鼠肝脏制片,采用HE染色和Masson染色检测肝脏虫卵肉芽肿面积以及纤维化情况;采集小鼠血,分离血清,采用自动生化分析仪检测甘油三酯(Triglyceride,TG)和胆固醇(Cholesterol,CHOL)含量,采用qRT-PCR检测脂质代谢相关基因转录水平。结果流式细胞检测Infected-PBS组巨噬细胞含量为28.45%,Infected-LipClod组巨噬细胞含量为8.25%,差异有统计学意义(t=4.681,P<0.01)。表明LipClod脂质体可有效清除肝脏巨噬细胞。与Infected-PBS组相比,Infected-LipClod组小鼠肝脏色泽红润、虫卵结节数量显著减少;HE与Masson染色显示,Infected-LipClod组小鼠肝脏肉芽肿数量及面积均显著减少,纤维化病变减轻(t值分别为5.661,7.686,2.708,P<0.05或P<0.01)。与Control组相比,Infected-PBS组小鼠血清中TG和CHOL含量降低(F值分别为12.959和43.764,均P<0.01),肝脏脂代谢合成基因表达下调(F=55.463,P<0.01),分解代谢相关基因CPT1和CD36 mRNA表达上调,FABP mRNA下调(F值分别为13.460,123.674,11.282,均P<0.001),而Infected-LipClod组小鼠血清TG以及CHOL含量出现回升趋势(F值分别为12.959,43.764,均P<0.01),肝脏脂代谢合成基因FASN,ACC1和ACLY的mRNA表达升高(F值分别为22.765,26.319,55.463,均P<0.01),分解代谢相关基因表达降低(F=123.674,P<0.01)。结论巨噬细胞可通过调控肝脏脂质代谢进而促进日本血吸虫感染所致的肝损伤过程。

关键词：巨噬细胞脂代谢日本血吸虫肝损伤

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肝细胞FXR对日本血吸虫感染小鼠肠道菌群的影响

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徐州医科大学学报 2023年第4期43卷 242-247页

作者：张波宗现龙辛连连李幸卞正瑞张蓓蓓颜超郑葵阳徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室江苏省免疫与代谢国际合作联合实验室徐州市感染与免疫重点实验室基础医学国家级实验教学示范中心(徐州医科大学)江苏徐州221004 徐州医科大学口腔医学院江苏徐州221004

目的分析肝细胞法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)特异性敲除对日本血吸虫感染小鼠肠道菌群的影响。方法6~8周龄野生型雄性C57BL/6J和肝细胞FXR特异性敲除小鼠(FXR-HKO)随机分为4组:野生型小鼠正常对照组(WT,n=5)、FXR-HKO小鼠正... 详细信息

目的分析肝细胞法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)特异性敲除对日本血吸虫感染小鼠肠道菌群的影响。方法6~8周龄野生型雄性C57BL/6J和肝细胞FXR特异性敲除小鼠(FXR-HKO)随机分为4组:野生型小鼠正常对照组(WT,n=5)、FXR-HKO小鼠正常对照组(FXR-HKO,n=6)、野生型小鼠日本血吸虫感染组(Sj-WT,n=6)、FXR-HKO小鼠日本血吸虫感染组(Sj-FXR-HKO,n=5)。其中,感染组每只小鼠感染(15±1)条日本血吸虫尾蚴,感染第5周处死小鼠,在无菌条件下收取小鼠结肠内容物,进行16S rDNA测序,比较各组之间的肠道菌群多样性和丰度差异。结果Beta多样性分析结果显示,Sj-WT组和Sj-FXR-HKO组小鼠的肠道菌群与正常小鼠肠道菌群有明显的分群。在门水平上,与正常对照组相比,Sj-WT组和Sj-FXR-HKO组小鼠肠道中拟杆菌门的丰度升高,厚壁菌门丰度降低,厚壁菌门与拟杆菌门丰度比值明显降低(均P<0.05)。在属水平上,与正常对照组相比,日本血吸虫感染后小鼠肠道中拟杆菌属的丰度明显升高(均P<0.05),Sj-FXR-HKO组拟杆菌属的丰度比Sj-WT组的升高更明显(P<0.05),其中Sj-WT组脱硫弧菌属、杜氏菌属、乳杆菌属的丰度显著降低(均P<0.05),Sj-FXR-HKO组瘤胃球菌科属、毛罗菌科、杜氏菌属、乳杆菌属的丰度明显降低(均P<0.05)。结论肝细胞FXR特异性敲除影响了日本血吸虫感染小鼠肠道菌群稳态,为后续进一步研究FXR-肠道菌群在血吸虫病中的作用及机制奠定了扎实的实验基础。

关键词：法尼醇X受体日本血吸虫肝细胞肠道菌群

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免疫反应基因1/衣康酸在调控巨噬细胞炎症中的研究进展

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中国免疫学杂志 2021年第21期37卷 2592-2596,2601页

作者：朱宇琪于英华潘伟(指导) 江苏省免疫与代谢重点实验室徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室徐州221004 徐州医科大学第一临床医学院徐州221004 基础医学国家级实验教学示范中心(徐州医科大学) 徐州221004

免疫反应基因1(IRG1)是三羧酸循环的一种代谢酶,其催化顺乌头酸脱羧产生衣康酸。IRG1/衣康酸是巨噬细胞免疫与代谢的重要连接点,其作用及机制研究在近年取得了重大进展。研究证实,衣康酸是负向调控巨噬细胞炎症反应的关键代谢物,其可通... 详细信息

免疫反应基因1(IRG1)是三羧酸循环的一种代谢酶,其催化顺乌头酸脱羧产生衣康酸。IRG1/衣康酸是巨噬细胞免疫与代谢的重要连接点,其作用及机制研究在近年取得了重大进展。研究证实,衣康酸是负向调控巨噬细胞炎症反应的关键代谢物,其可通过抑制琥珀酸脱氢酶(SDH)活性及诱导核因子E2相关因子2(Nrf2)介导抗氧化等机制下调LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。此外,基于衣康酸设计的衍生物显示出对炎症疾病的治疗潜力。本文就IRG1/衣康酸调控巨噬细胞炎症反应的分子机制研究进行综述。

关键词：巨噬细胞炎症免疫反应基因1 衣康酸琥珀酸脱氢酶核因子E2相关因子2

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滴鼻感染甲型流感病毒对BALB/c和C57BL/6J小鼠自发行为学的比较研究

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中国免疫学杂志 2020年第16期36卷 1931-1934,1940页

作者：周艳琳谷李铭李康生王革非(指导) 新乡医学院三全学院病原生物学与免疫学教研室新乡453003 汕头大学医学院微生物学与免疫学教研室广东省感染病与分子免疫病理重点实验室汕头515041

目的:比较滴鼻感染甲型流感病毒PR8的C57BL/6J和BALB/c两种品系小鼠旷场自发行为表现的差异,探讨流感病毒感染对两种品系小鼠抑郁焦虑情绪的影响。方法:健康C57BL/6J小鼠和BALB/c小鼠各20只,随机分为甲型流感病毒PR8感染组(PR8组)和生... 详细信息

目的:比较滴鼻感染甲型流感病毒PR8的C57BL/6J和BALB/c两种品系小鼠旷场自发行为表现的差异,探讨流感病毒感染对两种品系小鼠抑郁焦虑情绪的影响。方法:健康C57BL/6J小鼠和BALB/c小鼠各20只,随机分为甲型流感病毒PR8感染组(PR8组)和生理盐水对照组(CON组),每组10只。记录每组小鼠1周内的体质量、在旷场行为箱体内的行走总路程、周边区域运动路程、平均运动速度及粪便排泄情况,并检测感染后的第7天小鼠脑组织炎症因子(TNF-α、IL-1β、CXCL10、BDNF)转录水平。结果:滴鼻感染PR8后均引起小鼠体质量显著下降,且BALB/c小鼠较C57BL/6J小鼠体质量下降更明显。BALB/c小鼠较C57BL/6J小鼠在旷场试验中行走总路程、周边区域运动路程减少更明显。感染后第7天BALB/c小鼠中枢神经系统(CNS)炎症因子表达显著上调。结论:滴鼻感染PR8可引起小鼠体质量下降,活动性降低,出现一定程度的抑郁焦虑情绪,并伴随CNS炎症因子显著上调。且BALB/c小鼠对PR8的敏感度较C57BL/6J小鼠明显,更适宜做PR8感染的模型小鼠。本研究为研究流感病毒外周感染诱导小鼠空间记忆、学习认知、情绪等调控奠定基础,为进一步探究流感相关脑病的病理机制提供依据。

关键词：流感病毒小鼠旷场自发行为抑郁情绪

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肝吸虫感染致胆管损伤及胆管癌的相关研究进展

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传染病信息 2022年第2期35卷 176-181页

作者：张蓓蓓陈泽斌吴晓瑛郑葵阳吴忠道徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室 221004 江苏省免疫与代谢重点实验室徐州221004 徐州市感染与免疫重点实验室 221004 中山大学第三附属医院消化内科广州510630 中山大学中山医学院寄生虫学教研室广州510080 中山大学第一附属医院肝胆外科广州510080

肝吸虫是一种重要的食源性寄生虫,包括华支睾吸虫、后睾吸虫和肝片吸虫等,其成虫寄生在肝胆管或胆管内,可引起以肝胆管损伤为主要病变的肝脏疾病。肝吸虫已被WHO明确列为胆管癌的I类致癌物。在我国广泛流行的主要是华支睾吸虫,因此本文... 详细信息

肝吸虫是一种重要的食源性寄生虫,包括华支睾吸虫、后睾吸虫和肝片吸虫等,其成虫寄生在肝胆管或胆管内,可引起以肝胆管损伤为主要病变的肝脏疾病。肝吸虫已被WHO明确列为胆管癌的I类致癌物。在我国广泛流行的主要是华支睾吸虫,因此本文将以华支睾吸虫为例,结合最新研究进展,分别从虫体(虫体机械刺激和排泄分泌物毒性损伤作用)和宿主(免疫应答反应、胆汁淤积、肠肝循环障碍、肠道菌群失衡等)两方面系统阐述肝吸虫感染致胆管系统病变以及胆管癌发生发展的致病机制。

关键词：肝吸虫胆管癌机械刺激排泄分泌物免疫反应胆汁淤积肠道菌群肠肝循环

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抗菌肽LL-37抑制肝癌细胞恶性增殖的转录组分析

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生命科学研究 2022年第6期26卷 528-537页

作者：吕继龙李球棣佘东阳陈宁丁晓慧徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室/江苏省免疫与代谢重点实验室中国江苏徐州221004 徐州医科大学第二临床医学院中国江苏徐州221004 徐州医科大学基础医学国家级实验教学示范中心中国江苏徐州221004 徐州医科大学第一临床医学院中国江苏徐州221004

抗菌肽LL-37与肿瘤的发生发展密切相关,课题组前期研究发现LL-37能够抑制肝癌细胞恶性增殖。为了给其抑制肝癌发生发展的分子机制研究提供更多的生物学依据,本研究通过高通量RNA测序技术以及生物信息学方法对LL-37作用前后肝癌细胞中的... 详细信息

抗菌肽LL-37与肿瘤的发生发展密切相关,课题组前期研究发现LL-37能够抑制肝癌细胞恶性增殖。为了给其抑制肝癌发生发展的分子机制研究提供更多的生物学依据,本研究通过高通量RNA测序技术以及生物信息学方法对LL-37作用前后肝癌细胞中的差异表达基因(differentially expressed gene,DEG)进行了分析,共筛选出753个DEG,其中上调的DEG 374个,下调的DEG 379个;进一步对筛选出的DEG进行基因本体论(Gene Ontology,GO)及京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,并构建DEG编码蛋白互作网络,筛选出10个可能参与LL-37抑制肝癌细胞恶性增殖的潜在关键基因。经分析这些基因均表达下调,且对机体炎症的激活、转运以及肿瘤细胞的增殖、迁移至关重要。以上结果为揭示LL-37在肝癌发生发展中的作用及机制提供了数据基础,为探索肝癌诊断和治疗手段提供了新的思路。

关键词： LL-37 肝细胞癌(HCC) 转录组测序差异表达基因(DEG) 生物信息学分析

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