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中国临床解剖学杂志 2011年第6期29卷 677-680页

作者：姚新梅晏芳田雪梅南方医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室广州510515 华南师范大学生命科学学院广州510631

目的探讨白藜芦醇对亚急性衰老小鼠海马神经细胞的保护作用。方法 D-半乳糖颈背部皮下注射制备亚急性衰老小鼠模型,设正常对照组、对照组、高低剂量处理组和阳性对照组。第3周始,处理组分别给予白藜芦醇15、45mg/kg(低、高剂量)灌胃,对... 详细信息

目的探讨白藜芦醇对亚急性衰老小鼠海马神经细胞的保护作用。方法 D-半乳糖颈背部皮下注射制备亚急性衰老小鼠模型,设正常对照组、对照组、高低剂量处理组和阳性对照组。第3周始,处理组分别给予白藜芦醇15、45mg/kg(低、高剂量)灌胃,对照组给予生理盐水或DMSO溶液灌胃。8周后,检测小鼠血清、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。制作石蜡切片,尼氏染色观察小鼠海马CA1区形态结构,免疫组化检测P53蛋白表达,TUNEL法检测细胞凋亡。结果各组小鼠海马组织形态结构无明显变化;与对照组相比,白藜芦醇45 mg/kg体重组小鼠血清和脑组织中SOD活性明显升高,MDA含量明显下降;白藜芦醇45 mg/kg体重组小鼠海马CA1区P53蛋白表达阳性细胞较对照组小鼠减少,但各组均无明显的凋亡细胞。结论白藜芦醇能增强亚急性衰老小鼠的抗氧化功能,降低亚急性衰老小鼠海马CA1区神经元P53蛋白的表达。

关键词：白藜芦醇 D-半乳糖衰老海马神经细胞

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胎鼠胃上皮细胞增殖、凋亡与胃形态发生的关系

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第三军医大学学报 2007年第1期29卷 53-55页

作者：林雪梅汪维伟李芳菲重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室基础医学研究所重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016

目的研究胎鼠胃上皮细胞增殖、凋亡的时空规律及其与胃形态发生的关系。方法每间隔0．5d取E11～15．5d小鼠整胎，横断连续切片，观察胃形态发生，体视学法测量胃贲门、幽门、大弯、小弯上皮分裂细胞密度（DMC）、凋亡小体密度（DAB）... 详细信息

目的研究胎鼠胃上皮细胞增殖、凋亡的时空规律及其与胃形态发生的关系。方法每间隔0．5d取E11～15．5d小鼠整胎，横断连续切片，观察胃形态发生，体视学法测量胃贲门、幽门、大弯、小弯上皮分裂细胞密度（DMC）、凋亡小体密度（DAB）。结果①E11．5d胃开始发育，E12d胃底膨出，胃大、小弯出现。②上皮细胞DMC峰值均在DAB峰值之前。③贲门处DMC无明显峰值，DAB峰值在E11．5、12．5、13．5d；幽门处DMC峰值在E12．5d，DAB峰值在E14d；大弯DMC峰值在E11．5、12d时，DAB值持续较低；小弯DMC峰值在E11．5d，DAB峰值在E12．5d。结论胎鼠胃上皮细胞的增殖及凋亡与胃发生有密切的时空关系。

关键词：胎鼠胃增殖凋亡形态发生

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创伤后应激障碍大鼠杏仁核PDE-4和CREB的表达

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中国组织化学与细胞化学杂志 2015年第5期23卷 435-438页

作者：丁金兰韩芳石玉秀中国医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室创伤后应激障碍研究室沈阳110001

目的探讨PDE-4与CREB在创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)大鼠杏仁核内的表达变化,为进一步阐明PTSD增强恐惧记忆机制研究提供基础。方法成年雄性大鼠40只,随机分为PTSD模型1d、7d、14d组及正常对照组,采用单一连续... 详细信息

目的探讨PDE-4与CREB在创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)大鼠杏仁核内的表达变化,为进一步阐明PTSD增强恐惧记忆机制研究提供基础。方法成年雄性大鼠40只,随机分为PTSD模型1d、7d、14d组及正常对照组,采用单一连续刺激(single-prolonged stress,SPS)方法建立PTSD模型,应用免疫组化及Real-time PCR方法检测大鼠杏仁核PDE-4及CREB蛋白表达及mRNA表达变化。结果 PTSD造模后1d PDE-4蛋白表达显著降低,于PTSD 7d时降至最低,第14d时回升,但仍显著低于正常,PDE-4mRNA表达与蛋白表达同步变化;CREB蛋白在PTSD造模后1d表达显著增加,在PTSD 7d时升至最高,第14d时下降,但仍显著高于正常,其m PNA表达与蛋白表达同步变化。结论创伤应激刺激能诱发大鼠杏仁核PDE-4和CREB的表达变化,且PDE-4和CREB表达呈反向变化。

关键词： PTSD 杏仁核恐惧记忆 PDE-4 CREB

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抑郁症易感性差异与海马CA3区及DG内树突棘数量变化的相关性研究

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重庆医科大学学报 2018年第6期43卷 856-862页

作者：蒋艳红王瑾胡梦兰罗艳敏高原梁芯肖倩周春妮晁凤蕾张蕾唐静黄春霞唐勇重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室干细胞与组织工程研究室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院老年科重庆400016 重庆医科大学生理学教研室重庆400016

目的:探讨在慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)模型中压力耐受大鼠海马结构CA3及海马齿状回(dentate gyrus,DG)内树突棘数量的改变情况,以期深入了解抑郁症发病的结构基础。方法:选用4~5周龄雄性spraguedawley(SD)... 详细信息

目的:探讨在慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)模型中压力耐受大鼠海马结构CA3及海马齿状回(dentate gyrus,DG)内树突棘数量的改变情况,以期深入了解抑郁症发病的结构基础。方法:选用4~5周龄雄性spraguedawley(SD)大鼠,将糖水偏好稳定的大鼠随机分为空白对照组和CUS造模组,造模组采取孤养并给予4周的CUS干预。根据糖水偏好结果筛选出CUS敏感组和CUS耐受组。利用免疫组织化学结合体视学方法对每组抽选出的5只大鼠海马结构CA3和DG内的树突棘数量进行精确的三维定量研究。结果:与空白对照组、CUS耐受组相比,CUS敏感组的糖水偏好百分比均明显下降(P=0.000,P=0.000),而空白对照组与CUS耐受组的糖水偏好百分比无明显差异(P=0.262);与空白对照组和CUS耐受组相比较,CUS敏感组大鼠海马结构CA3区内的树突棘数量明显下降(P=0.008,P=0.004),CUS敏感组大鼠海马结构DG区内的树突棘数量也明显下降(P=0.001,P=0.001);而在大鼠海马结构CA3及DG内,CUS耐受组与空白对照组的树突棘总数目无明显差异(P=0.656,P=0.950)。结论:CUS耐受组大鼠海马结构CA3及DG内树突棘的数量不受CUS干预的影响,提示海马结构内树突棘数量可能是抑郁症易感性差异的关键因素之一,为抑郁症的治疗提供了新的方向。

关键词：抑郁症 CUS耐受组大鼠海马树突棘体视学

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抑郁症大鼠海马内少突胶质细胞的体视学研究

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重庆医科大学学报 2016年第8期41卷 797-802页

作者：唐静梁芯张杨陈林木王飞飞谭川雪高原黄春霞罗艳敏肖倩晁凤蕾綦英强朱殷青唐勇重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室干细胞与组织工程研究室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院老年科重庆400016 重庆医科大学生理学教研室重庆400016

目的：探讨慢性不可预知性应激（chronic unpredictable stress,CUS）抑郁模型大鼠海马各亚区内CNPase＋少突胶质细胞的改变情况。方法：4~6周雄性Sprague Dawley（SD）大鼠40只随机分为对照组10只和用于CUS模型建立的大鼠30只,采用CUS... 详细信息

目的：探讨慢性不可预知性应激（chronic unpredictable stress,CUS）抑郁模型大鼠海马各亚区内CNPase＋少突胶质细胞的改变情况。方法：4~6周雄性Sprague Dawley（SD）大鼠40只随机分为对照组10只和用于CUS模型建立的大鼠30只,采用CUS结合孤养的模式建立抑郁症大鼠模型,为期4周。利用糖水偏好试验筛选出成模大鼠10只,同时运用强迫游泳、旷场实验评估对照组和CUS模型组的行为学水平。利用免疫组织化学方法结合现代体视学对大鼠海马各亚区CNPase＋少突胶质细胞的数量进行精确的三维定量研究。结果：实验发现,CUS模型组大鼠较对照组的体质量[（228.7±13.5）g,（276.2±18.6）g,P=0.000]、糖水偏好百分比[（75.9±9.7）%,（94.5±3.2）%,P=0.000]、旷场试验得分均显著降低[（150.4±29.9）分,（76.4±45.4）分,P=0.000],强迫游泳不动时间显著增加[（151.8±33.0）s,（108.7±32.9）s,P=0.009]。CUS模型组大鼠海马CA1区CNPase＋细胞数量较对照组无明显改变[（33 318.0±10 332.3）个,（42 037.3±8 879.2）个,P=0.149],而CA3区[（29 487.8±4 483.0）个,（37 942.3±5 909.9）个,P=0.019]和DG[（30 843.8±6 048.2）个,（48 463.7±9 901.2）个,P=0.004]的CNPase＋细胞数量则显著性低于对照组。结论：抑郁症模型大鼠海马CA3区和DG的CNPase＋少突胶质细胞总数量降低而CA1区无明显改变,为抑郁症的病理改变提供了重要的理论依据。

关键词：慢性不可预知性应激大鼠海马少突胶质细胞免疫组化体视学

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肝X受体激动剂GW3965对应激小鼠海马小胶质细胞活化的影响

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神经解剖学杂志 2022年第2期38卷 163-170页

作者：李静祝佩林黎悦罗艳敏唐静梁芯唐勇黄春霞重庆医科大学基础医学院生理学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室重庆400016 重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016

目的:研究肝X受体(LXRs)激动剂GW3965对慢性不可预知性应激(CUS)抑郁模型小鼠海马CA1、CA2/3和DG区内小胶质细胞密度和神经炎症的作用。方法:选取4~6周龄的雄性C57BL/6J小鼠,适应性喂养1周后,随机分为对照组(control)、对照+GW组(GW)、... 详细信息

目的:研究肝X受体(LXRs)激动剂GW3965对慢性不可预知性应激(CUS)抑郁模型小鼠海马CA1、CA2/3和DG区内小胶质细胞密度和神经炎症的作用。方法:选取4~6周龄的雄性C57BL/6J小鼠,适应性喂养1周后,随机分为对照组(control)、对照+GW组(GW)、抑郁模型组(CUS)以及抑郁模型+GW组(CUS+GW)。对CUS组和CUS+GW组小鼠进行10周的CUS干预;从第7周起,对GW组和CUS+GW组小鼠进行4周的GW3965给药。第10周末进行行为学测试后运用免疫荧光方法评估小鼠海马各亚区内小胶质细胞的密度,并采用Western Blot检测海马炎症因子的水平。结果:10周的CUS干预显著减少C57小鼠的体重以及糖水偏好实验结果,并显著增加强迫游泳实验中小鼠的不动时间;4周的GW3965治疗可以逆转以上结果。CUS干预显著增加小鼠海马CA1区、CA2/3区和DG区内Iba1^(+)小胶质细胞密度,以及海马炎症因子IL-1β、TNF-α和转录因子NF-κB的蛋白表达水平,显著降低抗炎介质CD206的蛋白表达水平;而GW3965治疗可逆转上述变化。结论:LXRs可能通过抑制海马各亚区小胶质细胞活化和神经炎症发生从而发挥抗抑郁作用。

关键词：抑郁症肝X受体海马小胶质细胞神经炎症小鼠

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大鼠膝关节改良不稳定性骨性关节炎模型的建立及病理特征

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解剖学杂志 2014年第2期37卷 158-161页

作者：马钢任明姬内蒙古医科大学第二附属医院关节外科呼和浩特010030 内蒙古医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室呼和浩特010030

目的：通过切断前交叉韧带并强迫活动建立大鼠改良不稳定性骨关节炎模型,观察其病理变化,为骨关节炎的研究提供简便理想的动物模型.方法：健康5月龄Wistar大鼠,一侧予以手术处理,建立骨性关节炎模型组,每日大腿外侧肌肉注射青霉素10万IU... 详细信息

目的：通过切断前交叉韧带并强迫活动建立大鼠改良不稳定性骨关节炎模型,观察其病理变化,为骨关节炎的研究提供简便理想的动物模型.方法：健康5月龄Wistar大鼠,一侧予以手术处理,建立骨性关节炎模型组,每日大腿外侧肌肉注射青霉素10万IU.观察关节软骨退变现象,并行Mankin评分.结果：模型组随着时间的延长,软骨退变呈进行性发展.4周时未见任何退变征象,8周时软骨面色暗,部分可见小裂纹,从12周后软骨不同程度糜烂、剥脱,与假手术组之间比较,差异均有统计学意义.光镜观察显示,模型组4周深层同源软骨细胞群数目显著增加;模型组8、12、16周与假手术组比较,退变加重,中间层及深层软骨细胞逐渐变化,差异均有统计学意义;模型组20周时,软骨退变最重,甚至剥脱,各层细胞排列及形态均有明显变化.结论：切断前交叉韧带并强迫活动能成功诱发大鼠膝关节骨关节炎改变,其病理变化随时间的增加而加重.

关键词：骨性关节炎病理学动物模型大鼠

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结缔组织生长因子全长及其缺失突变体重组腺病毒的构建和鉴定

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重庆医科大学学报 2011年第8期36卷 949-953页

作者：孙双双陈红唐敏施琼黎玉叶王建伟周兰何通川左国伟重庆医科大学临床检验诊断学教育部重点实验室重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400016

目的:结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)含有4个不同功能结构域,构建表达带有3×Flag标签的全长基因及5个缺失突变体的重组腺病毒,以研究CTGF各结构域的功能和作用机制。方法:通过聚合酶链反应(Polymerasecha... 详细信息

目的:结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)含有4个不同功能结构域,构建表达带有3×Flag标签的全长基因及5个缺失突变体的重组腺病毒,以研究CTGF各结构域的功能和作用机制。方法:通过聚合酶链反应(Polymerasechain reaction,PCR)等克隆方法制备目标质粒DNA,然后通过腺病毒穿梭载体与骨架载体的重组、包装构建全长CTGF和缺失突变体重组腺病毒。用anti-Flag抗体作为一抗做Western blot检测目的基因表达情况。结果:通过腺病毒基因组DNA PCR确认有CTGF全长和缺失突变体的存在;Western blot法验证了CTGF全长和缺失突变体的表达。结论:成功构建了6个表达CTGF全长和缺失突变体的重组腺病毒,为进一步研究CTGF的结构域功能奠定了基础。

关键词：结缔组织生长因子缺失突变体重组腺病毒

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肝X受体激动剂对抑郁模型小鼠海马少突胶质细胞的影响

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神经解剖学杂志 2021年第2期37卷 130-136页

作者：祝佩林唐静梁芯李静黎悦肖凯唐勇黄春霞重庆医科大学基础医学院生理学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室重庆400016 重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016

目的:探讨肝X受体(LXRs)激动剂(GW3965)对慢性不可预知性应激(CUS)诱导的抑郁症小鼠海马结构各亚区内少突胶质细胞数量的影响。方法:将51只4〜6周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组(control)、慢性不可预知性应激组(CUS)和慢性不可预知... 详细信息

目的:探讨肝X受体(LXRs)激动剂(GW3965)对慢性不可预知性应激(CUS)诱导的抑郁症小鼠海马结构各亚区内少突胶质细胞数量的影响。方法:将51只4〜6周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组(control)、慢性不可预知性应激组(CUS)和慢性不可预知性应激+GW3965处理组(CUS+GW3965),给予CUS组小鼠和CUS+GW3965组小鼠连续70 d的CUS干预,同时从第43 d起给予CUS+GW3965组小鼠连续28 d的腹腔注射GW3965,在第70 d进行行为学测试,随后利用免疫组织化学结合现代体视学方法,对小鼠海马结构各亚区CC1+标记的成熟少突胶质细胞的数量进行三维定量研究。结果:42 d的CUS干预导致CUS组小鼠和CUS+GW3965组小鼠的体质量和糖水偏好百分比均显著性降低,强迫游泳不动时间显著性增加;而28 d的LXRs激动剂治疗可显著性增加CUS+GW3965组糖水偏好百分比,并显著性减少强迫游泳不动时间。体视学结果显示:CUS干预可导致小鼠海马CA 1区、CA 3区和D G区内CC1^(+)少突胶质细胞数量显著性减少,而LXRs激动剂治疗可显著增加CUS+GW3965组小鼠海马CA3区内CC1^(+)少突胶质细胞数量。结论:LXRs激动剂能够改善CUS模型小鼠的抑郁样症状,逆转抑郁症模型小鼠海马CA 3区内少突胶质细胞的丢失。

关键词：抑郁症慢性不可预知性应激肝X受体海马少突胶质细胞体视学小鼠

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六羟多巴胺对成年小鼠黑质-纹状体系统多巴胺能神经元及其行为学的影响

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解剖学报 2017年第4期48卷 361-374页

作者：谢明琦陈治池戚双双王彤彤张鹏黄厚菊周鹏崔怀瑞孙臣友温州医科大学基础医学院解剖学教研室浙江温州325035 温州医科大学基础医学院神经科学研究所浙江温州325035 温州医科大学附属第二医院药剂科浙江温州325000 温州医科大学附属台州医院口腔科浙江台州317000 温州医科大学基础医学院组织学胚胎学教研室浙江温州325035

目的评估中脑黑质损伤后内源性神经前体细胞(NPCs)的增殖情况及其对黑质-纹状体系统损伤后恢复的促进作用。方法向成年小鼠的一侧黑质(SN)注射六羟多巴胺(6-OHDA),损伤后3~35 d运用免疫荧光染色等方法,研究小鼠来自侧脑室、第三脑室、... 详细信息

目的评估中脑黑质损伤后内源性神经前体细胞(NPCs)的增殖情况及其对黑质-纹状体系统损伤后恢复的促进作用。方法向成年小鼠的一侧黑质(SN)注射六羟多巴胺(6-OHDA),损伤后3~35 d运用免疫荧光染色等方法,研究小鼠来自侧脑室、第三脑室、中脑水管周围及中脑部分NPCs的增殖,探索黑质中新生细胞的增殖及其向成熟神经元、多巴胺能神经元分化的情况,最后通过旷场和转棒实验检测小鼠行为学的变化(每组n=4~6)。结果黑质内注射6-OHDA引起的多巴胺能神经元损失可以明显增加第三脑室和中脑水管周围来自室管膜下区的NPCs的数目,以6-OHDA注射后的第7天最为明显,且6-OHDA注射后第21天黑质内新生细胞和新生多巴胺能神经元的数目增加达到高峰,这些变化可能导致了受损的黑质-纹状体系统及小鼠行为学表现有部分恢复。结论促进内源性NPCs的增殖和分化将成为治疗帕金森病的理想手段。

关键词：帕金森病黑质神经前体细胞多巴胺能神经元六羟多巴胺免疫荧光小鼠

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