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中国药理学通报 2024年第9期40卷 1622-1627页

作者：周冬雨章文欣翟晓静陈丹丹韩奕季然潘晓媛曹君利张红星江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室江苏徐州221004 徐州医科大学附属医院麻醉科江苏徐州221002

重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳。有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速... 详细信息

重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳。有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速起效和持续的抗抑郁作用,并且对难治性抑郁症患者有效,明显缓解了难治性抑郁症患者的自杀倾向,但其作用机制尚不完全清楚。既往研究显示,氯胺酮的抗抑郁作用机制可能涉及单胺能系统、谷氨酸能系统、多巴胺能系统,该文将从以上几个系统分别总结氯胺酮抗抑郁的药理学机制,并对未来的研究方向进行展望。

关键词：氯胺酮抑郁症抗抑郁单胺能系统谷氨酸能系统多巴胺能系统

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NMDA受体与α_(2)肾上腺素受体参与神经精神疾病的分子机制研究进展

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中国药理学通报 2024年第12期40卷 2206-2212页

作者：章文欣周冬雨韩奕季然艾琳谢安翟晓静曹君利张红星江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室江苏徐州221004 徐州医科大学附属医院麻醉科江苏徐州221002

谷氨酸与去甲肾上腺素及其对应受体分别构成谷氨酸能系统和去甲肾上腺素能系统,二者在多种神经精神疾病过程中发挥重要作用,并且存在密切对话。该文回顾了高级中枢神经系统中谷氨酸受体——N-甲基-D-天冬氨酸受体(Nmethyl-D-aspartate r... 详细信息

谷氨酸与去甲肾上腺素及其对应受体分别构成谷氨酸能系统和去甲肾上腺素能系统,二者在多种神经精神疾病过程中发挥重要作用,并且存在密切对话。该文回顾了高级中枢神经系统中谷氨酸受体——N-甲基-D-天冬氨酸受体(Nmethyl-D-aspartate receptor,NMDA-R)和肾上腺素受体——α_(2)肾上腺素受体(alpha 2 adrenergic receptor,α_(2)-AR)参与神经精神疾病的具体分子机制,以及二者可能的对话机制,对深入认识两种受体相关神经精神疾病的神经生物学机制、药物研发和优化临床治疗方案具有重要意义。

关键词： NMDA受体 α_(2)肾上腺素受体脑源性营养因子抑郁症阿尔茨海默病神经生物学

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革兰氏阴性菌多药外排泵MacAB-TolC的功能与结构

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第5期39卷 699-705页

作者：郑威石小东徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室江苏徐州221004

病原菌日益增长的多药耐药性已成为人类健康和生命的主要威胁之一。多药外排泵介导的药物主动外排是细菌产生耐药性的主要原因之一,给感染性疾病的防治带来了极大挑战。深入研究多药外排泵,了解其作用机制,揭示药物结合位点,可以为临床... 详细信息

病原菌日益增长的多药耐药性已成为人类健康和生命的主要威胁之一。多药外排泵介导的药物主动外排是细菌产生耐药性的主要原因之一,给感染性疾病的防治带来了极大挑战。深入研究多药外排泵,了解其作用机制,揭示药物结合位点,可以为临床抗感染治疗提供新思路。在革兰氏阴性菌中,一些多药外排泵形成跨越细菌胞外被膜的三联复合物。MacAB-TolC是普遍存在于革兰氏阴性菌中的ABC家族三联外排泵,在近些年逐渐被关注。本文综述了关于MacAB-TolC外排泵的功能与结构研究以及相应抑制剂研发方面的进展。MacAB-TolC外排泵的底物种类多样,包含抗生素、毒力因子以及代谢产物。本文据此将MacAB-TolC外排泵的功能归纳为3类:耐药功能、病理功能和生理功能,并对相应功能分别进行了阐述。在结构研究方面,本文总结了MacAB-TolC外排泵单个组分的晶体结构和组装完全的MacAB-TolC三联外排泵的冷冻电镜单颗粒结构,并对结构数据所揭示的MacAB-TolC外排泵发挥功能的机制进行了论述。最后,本文介绍了MacAB-TolC外排泵抑制剂的最新研究进展,指出解析MacAB-TolC的原位结构,以及MacB结合底物/抑制剂的晶体结构是未来的研究方向,可为外排泵抑制剂的设计和研发提供准确的靶点。

关键词：多药耐药性三联外排泵 ABC型转运体毒力因子外排泵抑制剂

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丘脑-边缘系统参与急性疼痛慢性化的研究进展

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中国疼痛医学杂志 2024年第2期30卷 85-93页

作者：韦东方周瑜潘翔宇曹君利徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室徐州221004 江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室徐州221004 国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室徐州221004 徐州医科大学附属医院麻醉科徐州221002

疼痛是一种复杂的感觉和情绪情感体验。急性疼痛避免机体过度受伤,而持续或反复发作的疼痛可能会发展为慢性疼痛。慢性疼痛的发病率逐年上升,影响了超过15%的世界人口,严重增加了社会经济负担。近年来,随着脑成像技术的进步,急性疼痛慢... 详细信息

疼痛是一种复杂的感觉和情绪情感体验。急性疼痛避免机体过度受伤,而持续或反复发作的疼痛可能会发展为慢性疼痛。慢性疼痛的发病率逐年上升,影响了超过15%的世界人口,严重增加了社会经济负担。近年来,随着脑成像技术的进步,急性疼痛慢性化的神经回路机制得到广泛的研究。本文从神经影像学和动物实验模型相结合的角度,阐述了疼痛的感觉-识别(丘脑)和情绪-情感(边缘系统)相关大脑区域在急性疼痛慢性化中的潜在变化,为开发理想的慢性疼痛治疗方案提供见解。

关键词：急性疼痛慢性化神经影像学感觉系统丘脑-边缘系统

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巨噬细胞上髓系细胞触发受体-1/2在炎症性肠病中的作用研究进展

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生理科学进展 2024年第2期55卷 116-125页

作者：周子鸣张咏梅徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室徐州221004 徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室徐州221004 徐州医科大学国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室徐州221004

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是以克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)为代表的慢性肠道炎症性疾病,机制涉及遗传易感性以及环境与微生物群间相互作用削弱肠道屏障导致免疫激活等多种... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是以克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)为代表的慢性肠道炎症性疾病,机制涉及遗传易感性以及环境与微生物群间相互作用削弱肠道屏障导致免疫激活等多种途径。近年来,巨噬细胞上表达的TREMs(triggering receptors expressed on myeloid cells),即髓系细胞触发受体,被发现在固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用,并与IBD的发生发展密切相关。本文将着重对TREM-1/2(TREM-1和TREM-2)的结构、配体和作用,其在巨噬细胞上参与IBD与伴发精神障碍的机制研究进行概述,旨在为IBD的预防和治疗提供理论支持。

关键词：炎症性肠病巨噬细胞 TREM-1 TREM-2

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脉冲射频治疗慢性疼痛的细胞和分子机制研究进展

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中国疼痛医学杂志 2023年第11期29卷 809-814页

作者：阚厚铭申文徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室徐州221000 徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室徐州221000 国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室徐州221000 徐州医科大学附属医院疼痛科徐州221000

脉冲射频(pulsed radiofrequency, PRF)是一种对神经不造成永久性损伤的神经调控技术,目前已经广泛应用于神经病理性疼痛、伤害感受性疼痛和癌性疼痛的治疗。虽然PRF的疗效已经在临床上得到验证,但具体的镇痛机制仍不十分明确。本文梳... 详细信息

脉冲射频(pulsed radiofrequency, PRF)是一种对神经不造成永久性损伤的神经调控技术,目前已经广泛应用于神经病理性疼痛、伤害感受性疼痛和癌性疼痛的治疗。虽然PRF的疗效已经在临床上得到验证,但具体的镇痛机制仍不十分明确。本文梳理了目前PRF常见的细胞和分子机制研究进展,以期为今后基础和临床研究提供指导,也为临床优化治疗方案提供参考依据。

关键词：脉冲射频慢性疼痛分子机制

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疼痛治疗及镇痛靶点的研究进展

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中国疼痛医学杂志 2023年第7期29卷 484-494页

作者：艾琳韩奕季然周冬雨章文欣谢安翟晓静曹君利张红星江苏省麻醉学重点实验室徐州221004 江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室徐州221004 国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室徐州221004 徐州医科大学附属医院麻醉科徐州221002

疼痛既是物种生存必须的保护性反应,也是影响人类生命健康和社会发展的全球性健康问题。未来十年,我国将成为全球最大、增长速度最快的疼痛治疗市场。祛除疼痛是科技创新面向人民生命健康和服务国家健康战略的重大需求,发现新的镇痛靶... 详细信息

疼痛既是物种生存必须的保护性反应,也是影响人类生命健康和社会发展的全球性健康问题。未来十年,我国将成为全球最大、增长速度最快的疼痛治疗市场。祛除疼痛是科技创新面向人民生命健康和服务国家健康战略的重大需求,发现新的镇痛靶点、开发新的镇痛策略成为国际科研的前沿科学问题。本文简要回顾了疼痛分类及其治疗现状,重点综述镇痛分子靶点的研究进展,讨论疼痛与镇痛领域内可能的发展方向。

关键词：疼痛镇痛镇痛分子靶点阿片类药物非阿片类药物

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七氟烷麻醉后大鼠觉醒机制:光遗传学和化学遗传学技术调控中缝背核食欲素能神经元投射

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中华麻醉学杂志 2023年第2期43卷 192-195页

作者：郭晓雨包畅王丹董海龙徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室、徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室、国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室徐州221004 空军军医大学西京医院麻醉与围术期医学科西安710032

目的采用光遗传学和化学遗传学技术调控中缝背核食欲素能神经元投射的方法,探讨七氟烷麻醉后大鼠觉醒的机制。方法健康雄性Hcrt-Cre转基因大鼠45只,10~12周龄,体质量220~250 g,采用随机数字表法分为6组:光遗传兴奋组(CHR2组)、光遗传抑... 详细信息

目的采用光遗传学和化学遗传学技术调控中缝背核食欲素能神经元投射的方法,探讨七氟烷麻醉后大鼠觉醒的机制。方法健康雄性Hcrt-Cre转基因大鼠45只,10~12周龄,体质量220~250 g,采用随机数字表法分为6组:光遗传兴奋组(CHR2组)、光遗传抑制组(eNpHR组)和光遗传对照组(O-CON组),每组5只;化学遗传兴奋组(hm3Dq组)、化学遗传抑制组(hm4Di组)和化学遗传对照组(C-CON组),每组10只。分别采用光遗传学和化学遗传学技术调控策略进行处理。在大鼠病毒注射3周后,采用2.7%七氟烷与纯氧1.5 L/min对大鼠进行麻醉诱导并维持稳定麻醉状态,全程脑电监测,记录光刺激前2 min与刺激时2 min大鼠脑电爆发性抑制率(%BSR)。结合光遗传及化学遗传策略,观察兴奋或抑制食欲素能神经元投射至中缝背核的神经末梢是否可引起七氟烷麻醉后大鼠翻正反射行为的改变。结果与C-CON组比较,hm3Dq组大鼠七氟烷麻醉后翻正反射恢复(RORR)时间缩短,hm4Di组和eNpHR组RORR时间延长(P<0.05);与O-CON组或光刺激前2 min%BSR比较,CHR2组光刺激期间%BSR降低(P<0.05),eNpHR组光刺激期间%BSR差异无统计学意义(P>0.05);与O-CON组比较,CHR2组大鼠七氟烷麻醉后RORR时间缩短(P<0.05)。结论大鼠中脑中缝背核的下丘脑外侧区食欲素能神经末梢发挥主动全麻后促觉醒效应。

关键词：麻醉药,吸入麻醉遗传学技术外侧丘脑核食欲素神经元

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终纹床核GABA能神经元在小鼠异氟烷全麻-觉醒中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 587-592页

作者：郭晓雨吴慧敏王丹董海龙徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室、徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室、国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室徐州221004 榆林市第一医院麻醉科榆林719000 陕西中医药大学第二附属医院中心实验室咸阳712046 空军军医大学西京医院麻醉与围术期医学科西安710032

目的探讨终纹床核(BNST)GABA能神经元在小鼠异氟烷全麻-觉醒中的作用。方法健康雄性Vgat-Cre转基因小鼠23只,8~10周龄,体质量约22 g。免疫荧光染色实验:取8只小鼠,采用随机数字表法分为2组(n=4):氧气组和异氟烷组。氧气组吸入1.0 L/min... 详细信息

目的探讨终纹床核(BNST)GABA能神经元在小鼠异氟烷全麻-觉醒中的作用。方法健康雄性Vgat-Cre转基因小鼠23只,8~10周龄,体质量约22 g。免疫荧光染色实验:取8只小鼠,采用随机数字表法分为2组(n=4):氧气组和异氟烷组。氧气组吸入1.0 L/min氧气2 h,异氟烷组吸入1.4%异氟烷+1.0 L/min氧气2 h,随后处死小鼠,取脑组织,用免疫荧光染色法测定c-Fos阳性表达及其与GABA能神经元的共标率。光遗传学实验:取15只小鼠,采用随机数字表法分为3组(n=5):对照组(CON组)、光遗传兴奋组(CHR2组)和光遗传抑制组(eNpHR组),分别于BNST脑区注射rAAV-Ef1a-DIO-mCherry、rAAV-Ef1a-DIO-CHR2-mCherry和rAAV-Ef1a-DIO-eNpHR3.0-mCherry病毒。待病毒表达3周后,小鼠吸入1.0%异氟烷+1.0 L/min氧气,同时检测皮层脑电,当小鼠进入稳定麻醉状态时,采用光遗传方法调控BNST脑区GABA能神经元活力,记录光刺激前2 min与刺激2 min时皮层脑电爆发性抑制率(BSR)。结果与氧气组相比,异氟烷组BNST脑区c-Fos与GABA神经元共标率降低(P<0.05),c-Fos阳性神经元减少。与CON组或光刺激前相比,CHR2组光刺激时BSR降低(P<0.001),eNpHR组BSR差异无统计学意义(P>0.05)。结论BNST脑区GABA能神经元活力降低可能参与异氟烷麻醉小鼠意识消失过程,BNST脑区GABA能神经元活力升高促进麻醉向觉醒转换。

关键词：异氟醚麻醉,全身 GABA能神经元终纹床核

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尿石素A通过抑制小胶质细胞激活缓解神经病理性疼痛

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中国疼痛医学杂志 2022年第3期28卷 173-179页

作者：王梓竹师琦黄洋顾容兆石小东徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室徐州221004 徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室徐州221004 国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室徐州221004

目的:探讨尿石素A(urolithin A,UA)对慢性压迫性损伤模型(chronic construction injury,CCI)小鼠痛阈的影响及其可能机制。方法:选取C57BL/6J 8周雄性小鼠50只采用随机数字表法分为3组(n=10):假手术组(Sham组)、模型组(CCI组)和给药组(C... 详细信息

目的:探讨尿石素A(urolithin A,UA)对慢性压迫性损伤模型(chronic construction injury,CCI)小鼠痛阈的影响及其可能机制。方法:选取C57BL/6J 8周雄性小鼠50只采用随机数字表法分为3组(n=10):假手术组(Sham组)、模型组(CCI组)和给药组(CCI+UA组)。检测小鼠的机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);免疫荧光染色法观察脊髓背角Iba-1的表达;ELISA和Western Blot法检测脊髓背角TNF-α、IL-1β及IL-6的表达。结果:与Sham组相比,CCI组小鼠MWT和TWL均明显降低。与CCI组相比,CCI+UA组小鼠在造模后第7天MWT和TWL明显上升。与Sham组相比,CCI组小鼠Iba-1及TNF-α、IL-1β及IL-6的表达明显升高。与CCI组相比,CCI+UA组小鼠Iba-1和TNF-α、IL-1β及IL-6的表达升高被抑制。结论:UA能够有效缓解小鼠慢性神经病理性疼痛,其机制可能与抑制脊髓小胶质细胞激活及其炎症反应有关。

关键词：尿石素A 神经病理性疼痛痛觉过敏 Iba-1 促炎因子

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