检索结果-内蒙古大学图书馆

鞘氨醇激酶-2对星形胶质细胞功能及实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠疾病进程的影响

中华微生物学和免疫学杂志 2020年第10期40卷 780-786页

作者：郭晶晶杨莹曹倩文赵子君李向阳华慧李小翠程万鹏周峰刘晓梅徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室221004

目的探讨鞘氨醇激酶-2(sphingosine kinases 2,SphK2)对活化的星形胶质细胞功能的调控及对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠疾病进程的影响。方法白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)体外诱导C57BL/6野生型(wild type,WT)小鼠及sphk2基因敲除(sphk2-/-)小鼠原代星形胶质细胞活化,real-time PCR测定炎性因子及趋化因子的mRNA转录水平变化,Western blot和免疫荧光检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达及信号转导与转录激活因子3的磷酸化(p-STAT3)水平。髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)多肽体内诱导小鼠EAE模型,Western blot检测脊髓组织中GFAP和p-STAT3的蛋白质表达水平;real-time PCR检测脊髓组织中炎性因子的mRNA转录水平;苏木素-伊红(HE)和劳克坚牢蓝染色(Luxol fast blue,LFB)观察脊髓组织内炎症细胞浸润及髓鞘脱失变化。结果与WT组相比较,sphk2-/-组IL-17体外刺激小鼠原代星形胶质细胞后,p-STAT3水平显著下降;单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)及IL-6等趋化因子及炎性因子的mRNA转录水平明显降低。sphk2-/-EAE小鼠与WT EAE小鼠相比较,上述指标体内变化与体外结果相似,且sphk2-/-EAE小鼠脊髓组织炎性细胞浸润与髓鞘脱失显著减轻,但体内外GFAP的表达差异无统计学意义。结论SphK2可能通过STAT3分子信号调控反应性星形胶质细胞的功能,从而调节炎性因子及趋化因子的产生,参与EAE的病变进程。

关键词：鞘氨醇激酶-2 星形胶质细胞实验性自身免疫性脑脊髓炎胶质纤维酸性蛋白信号转导与转录激活因子3 炎性因子

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LncRNA Gm13568调控A1型星形胶质细胞活化及在EAE小鼠病变中的作用

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第2期42卷 121-127页

作者：吕瑞雪陈迎玉程万鹏张波王一凡邓嘉欣谢金玉秦苏萍刘晓梅江苏省免疫与代谢重点实验室徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室徐州221004

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNA)Gm13568对A1型星形胶质细胞活化及实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠疾病进程的影响与分子机制。方法构建特异性靶向星形胶质细胞的lncRNA Gm13568沉默与对照的重组慢病毒载体,分别命名为LV-Inhibit-Gm13568和LV-ctrl,并包装病毒。1×107 TU病毒悬液静脉注射入C57BL/6小鼠体内7 d后,髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG35-55)多肽诱导EAE模型。实验分为PBS组、EAE组、LV-ctrl+EAE组和LV-Inhibit-Gm13568+EAE组,采用双盲法每日对小鼠进行神经功能评分。EAE小鼠诱导后23 d,取各组小鼠脊髓组织,利用real-time PCR测定A1型星形胶质细胞活化指标Serping 1、C3、Srgn和H2-T23的mRNA转录水平,同时测定IL-6、TNF-α、巨噬细胞趋化蛋白-1(macrophage chemotactic protein-1,MCP-1)和干扰素诱导蛋白-10(interferon-inducible protein-10,IP-10)的生成变化;Western blot检测脊髓组织胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和Notch1的表达及信号转导与转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的磷酸化水平(phosphorylated STAT3,p-STAT3);免疫荧光法检测各组脊髓组织中Notch1活化后的胞内段蛋白(Notch1 intracellular domain,NICD)与GFAP的共表达;HE和劳克坚牢蓝染色(Luxol fast blue,LFB)分别观察脊髓组织内炎症细胞浸润及髓鞘脱失变化。结果与PBS组比较,EAE组和LV-ctrl+EAE组小鼠A1型星形胶质细胞活化增生,Notch1的表达显著上调。沉默内源性lncRNA Gm13568后,与LV-ctrl+EAE组比较,小鼠的神经功能评分在抗原诱导后23 d从平均3.5分下降至1分以下,临床症状缓解,A1型星形胶质细胞活化降低,同时炎性因子及趋化因子生成减少;Notch1、GFAP、NICD的蛋白质表达水平和STAT3的磷酸化水平显著降低;小鼠脊髓组织炎性细胞浸润与髓鞘脱失显著减轻。结论LncRNA Gm13568可能通过调控Notch1/STAT3信号调控A1型星形胶质细胞的活化,从而调节炎性因子及趋化因子的产生,参与EAE的病变进程。

关键词： LncRNA Gm13568 A1型星形胶质细胞实验性自身免疫性脑脊髓炎 Notch1 炎性因子

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华支睾吸虫来源的分子伴侣rCsHscB对小鼠慢性溃疡性结肠炎有治疗作用

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南方医科大学学报 2021年第5期41卷 664-670页

作者：华慧董昕张雨钊方凡张蓓蓓李向阳于倩郑葵阳颜超徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室徐州市感染与免疫重点实验室江苏徐州221004

目的研究华支睾吸虫来源的分子伴侣rCsHscB对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠慢性溃疡性结肠炎的作用。方法诱导大肠杆菌表达体外获得高纯度重组rCsHscB蛋白。将C57BL/6雄性小鼠随机分为NC组(n=10)、rCsHscB组(n=10)、DSS组(n=15)和DSS+rCs... 详细信息

目的研究华支睾吸虫来源的分子伴侣rCsHscB对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠慢性溃疡性结肠炎的作用。方法诱导大肠杆菌表达体外获得高纯度重组rCsHscB蛋白。将C57BL/6雄性小鼠随机分为NC组(n=10)、rCsHscB组(n=10)、DSS组(n=15)和DSS+rCsHscB组(n=15),采用2%的DSS常规建立小鼠慢性溃疡性结肠炎模型。rCsHscB组和DSS+rCsHscB组在给予DSS同一周的第4、7天腹腔注射125μg/mL rCsHscB,NC组和DSS组注射无内毒素PBS。第84天处死小鼠后对结肠组织进行HE和Masson染色,并采用流式细胞术检测外周血和小肠固有层淋巴细胞中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞的表达,ELISA检测结肠匀浆上清中IL-6、IL-10和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量,Westernblot检测结肠组织中MAPK信号通路相关蛋白ERK1/2、JNK和P38的磷酸化和非磷酸化水平。结果与NC组相比,rCsHscB组小鼠未出现不良反应。DSS组小鼠结肠组织病理损伤显著,胶原纤维沉积加重,外周血及小肠固有层淋巴细胞中CD4^(+)T细胞比例升高、CD4^(+)T/CD8^(+)T细胞比值明显上升。结肠匀浆上清中IL-6和MCP-1水平显著升高,IL-10分泌没有明显变化(P=0.11),ERK1/2、JNK和P38的磷酸化水平显著升高;与DSS组比较,DSS+rCsHscB组小鼠结肠组织病理损伤缓解、胶原纤维沉积减少,外周血及小肠固有层淋巴细胞中CD4^(+)T/CD8^(+)T细胞比值明显降低,结肠匀浆上清中IL-6及MCP-1水平显著下降,IL-10水平显著上升(P=0.003),ERK1/2、JNK和P38磷酸化水平显著降低。结论rCsHscB对小鼠慢性溃疡性结肠炎具有一定的预防改善作用,其可能是通过MAPK抑制促炎因子产生并调控CD4^(+)T/CD8^(+)T细胞平衡来发挥作用的。

关键词：华支睾吸虫 rCsHscB 溃疡性结肠炎炎症反应

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胆汁酸代谢调节胆汁淤积性肝病的作用机制及药物研发

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临床肝胆病杂志 2021年第10期37卷 2482-2487页

作者：李静郑葵阳张蓓蓓徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室徐州医科大学感染与免疫实验室江苏省免疫与代谢重点实验室江苏徐州221004

胆汁酸是胆固醇代谢的终末产物,包括初级胆汁酸和次级胆汁酸两大类,其可通过作用于胆汁酸核受体和膜受体影响物质吸收和调节免疫应答、糖、脂和能量代谢、肠道菌群稳态。胆汁淤积性肝病(CLD)是由胆汁淤积导致肝胆系统病变引起的肝脏疾病... 详细信息

胆汁酸是胆固醇代谢的终末产物,包括初级胆汁酸和次级胆汁酸两大类,其可通过作用于胆汁酸核受体和膜受体影响物质吸收和调节免疫应答、糖、脂和能量代谢、肠道菌群稳态。胆汁淤积性肝病(CLD)是由胆汁淤积导致肝胆系统病变引起的肝脏疾病,该病的发生首先表现为肝细胞和/或胆管损伤,继而进一步引起胆汁合成、分泌以及排泄障碍。随着研究的深入,胆汁酸在CLD中的作用及机制已逐步得到阐明,并已有针对胆汁酸作用位点的靶向药物的研发。重点叙述胆汁酸代谢在CLD中的作用及机制,并归纳基于胆汁酸代谢治疗CLD的药物研发情况,为今后CLD的预防及治疗的研究提供参考。

关键词：胆汁淤积胆酸类病理过程药物设计

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华支睾吸虫感染鼠TLR2信号对辅助性T细胞分化的作用

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免疫学杂志 2019年第12期35卷 1055-1060页

作者：孔德龙张钰张雨钊张蓓蓓颜超汤仁仙郑葵阳徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢实验室重点实验室

目的动态观察TLR2信号通路在华支睾吸虫感染小鼠CD4+T亚群分化中的作用。方法建立华支睾吸虫感染小鼠模型,同时建立尾静脉注射TLR2中和抗体组及对照组,分别在感染不同阶段剖杀小鼠,收集外周血、肝脏和脾脏单核细胞,采用流式细胞术检测小... 详细信息

目的动态观察TLR2信号通路在华支睾吸虫感染小鼠CD4+T亚群分化中的作用。方法建立华支睾吸虫感染小鼠模型,同时建立尾静脉注射TLR2中和抗体组及对照组,分别在感染不同阶段剖杀小鼠,收集外周血、肝脏和脾脏单核细胞,采用流式细胞术检测小鼠Th1、Th2及Treg细胞亚群分化情况。结果小鼠感染华支睾吸虫56 d和70 d后,与感染组相比,感染并注射TLR2中和抗体组小鼠外周血Th2类细胞亚群比例明显减少;同时,阻断TLR2信号通路后脾脏内Treg细胞比例明显下调。Western blot结果显示,华支睾吸虫感染56 d后,与注射PBS对照组相比,TLR2中和抗体注射组肝脏中TLR2信号通路下游分子MyD88以及Treg特异性转录因子Foxp3的表达水平明显降低。结论阻断TLR2信号通路诱导华支睾吸虫感染小鼠CD4+T细胞中Th2和Treg比例下调,表明TLR2信号通路在调控适应性免疫应答及抗华支睾吸虫感染中发挥重要作用。

关键词： Toll样受体2 华支睾吸虫辅助性T细胞

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短链脂肪酸调控过敏性疾病研究进展

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四川大学学报（医学版） 2022年第1期53卷 28-34页

作者：石言彪高偲佳王会徐州医科大学基础医学院病原生物学与免疫学教研室徐州221004 徐州医科大学江苏省免疫与代谢重点实验室徐州221004

肠道微生物群的代谢产物调控宿主与肠道微生物群之间的共生关系、肠道稳态以及多种人类疾病的发生。肠道菌群发酵降解不易消化的膳食性纤维产生包括乙酸、丙酸和丁酸在内的短链脂肪酸。尽管短链脂肪酸主要在肠道中高度富集,众多研究发现... 详细信息

肠道微生物群的代谢产物调控宿主与肠道微生物群之间的共生关系、肠道稳态以及多种人类疾病的发生。肠道菌群发酵降解不易消化的膳食性纤维产生包括乙酸、丙酸和丁酸在内的短链脂肪酸。尽管短链脂肪酸主要在肠道中高度富集,众多研究发现,短链脂肪酸参与调控包括肠炎、糖尿病、脂肪肝和肥胖等多种疾病的发生和发展。最近研究报道发现,短链脂肪酸作用于Ⅱ型辅助性T淋巴细胞(Th2)、Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2)、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞等多种过敏效应细胞影响过敏性疾病的发生。本综述将介绍短链脂肪酸与过敏性疾病的临床相关性以及其在过敏性疾病动物模型中的作用,并探讨其如何调控不同过敏效应细胞的功能和相关作用机制。希望为今后深入探讨短链脂肪酸在不同过敏性疾病中的作用提供研究思路。

关键词：短链脂肪酸丙酸丁酸过敏性疾病组蛋白去乙酰化酶抑制剂

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中药及其有效成分在抗癫痫中的作用与机制

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中国中药杂志 2019年第1期44卷 9-18页

作者：袁旭李政王晓天李向阳华慧李小翠汤仁仙刘晓梅徐州医科大学临床学院江苏徐州221004 徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室江苏徐州221004 徐州医科大学脑病生物信息重点实验室江苏徐州221004

目前临床对癫痫的治疗多采用西药,但约30%～40%的癫痫患者对常用抗痫西药产生抗性,且饱受其毒副作用的影响。而中药在治疗痫性发作、减轻抗痫西药引起的并发症方面,疗效确切,但其有效成分和作用机制仍不清楚。该文总结了近年来中药单体... 详细信息

目前临床对癫痫的治疗多采用西药,但约30%～40%的癫痫患者对常用抗痫西药产生抗性,且饱受其毒副作用的影响。而中药在治疗痫性发作、减轻抗痫西药引起的并发症方面,疗效确切,但其有效成分和作用机制仍不清楚。该文总结了近年来中药单体、单味中药提取物及中药复方在防治癫痫及作用机制上的研究进展,归纳如下:(1)中药单体包括天麻素、细辛醚、钩藤碱、川芎嗪、丹参酮ⅡA、姜黄素等十余种,均具有良好的抗癫痫作用,其或通过调控炎症因子的表达、调节兴奋性神经递质及受体、调节钠/钾离子通道,或通过调控凋亡因子的表达等发挥保护神经元的效应;(2)单味中药提取物包括天麻、石菖蒲、人参、灵芝、黄芩及银杏等提取物,其抗癫痫作用主要与抑制γ-氨基丁酸A型受体、上调磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号通路、降低谷氨酸诱导的兴奋毒及氧化应激反应、调节离子通道及减轻神经元的氧化损伤等相关;(3)中药复方包括癫痫清颗粒、胆星宁痫颗粒、活血定痫方等,可通过对兴奋性递质、凋亡因子和细胞因子的多重调控作用,提高对癫痫的治疗效应。

关键词：癫痫中药单体单味中药提取物中药复方作用机制

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MMI-0100对DDC诱导的胆汁淤积性肝损伤的治疗作用研究

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中国现代应用药学 2022年第13期39卷 1692-1697页

作者：张波谈仁秀黄芝月李静王建玲张蓓蓓宋文婷徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室徐州市感染与免疫重点实验室江苏徐州221004 徐州医科大学口腔医学院江苏徐州221004

目的探讨MMI-0100对3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤的治疗作用。方法15只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组(DDC),治疗组(DDC+MMI-0100),每组5只。对照组小鼠给予正常饮食2周,其余2组小鼠... 详细信息

目的探讨MMI-0100对3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤的治疗作用。方法15只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组(DDC),治疗组(DDC+MMI-0100),每组5只。对照组小鼠给予正常饮食2周,其余2组小鼠给予0.1%DDC饮食喂养1周后,再给予正常饮食1周,同时治疗组小鼠在DDC饲养1周后,每天经腹腔注射MMI-0100进行治疗,注射量剂量为500μg·kg^(-1),连续注射1周;对照组和模型组小鼠给予等量无菌生理盐水。观察并记录各组小鼠肝脏大体情况,HE和Masson染色观察肝脏的病理改变,免疫组化检测胆管增生指标CK19和Ki67,实时定量PCR检测肝脏纤维化相关基因α-SMA的表达。结果与模型组相比,治疗组小鼠肝脏纤维化病变减轻(P<0.01),炎症细胞浸润减少(P<0.01),肝脏组织KnodellScore评分降低(P<0.01),同时胆管增生相关指标CK19和Ki67表达降低(P<0.05),肝脏α-SMA的mRNA表达水平降低(P<0.01)。结论MMI-0100对DDC诱导的小鼠原发性硬化性胆管炎有良好的治疗作用。

关键词： MMI-0100 胆汁淤积治疗作用

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华支睾吸虫来源的rCsHscB对小鼠炎症性结肠癌的治疗效果研究

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中国病原生物学杂志 2023年第4期18卷 421-426页

作者：张波董昕刘曼王建玲于倩李向阳颜超郑葵阳徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室徐州市感染与免疫重点实验室江苏徐州221004

目的研究华支睾吸虫来源的分子伴侣(molecular chaperones HscB,CsHscB)对氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠炎症性结肠癌的治疗效果及潜在的分子机制。方法C57BL/6小鼠随机分为... 详细信息

目的研究华支睾吸虫来源的分子伴侣(molecular chaperones HscB,CsHscB)对氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠炎症性结肠癌的治疗效果及潜在的分子机制。方法C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(NC,n=10),rCsHscB组(n=10),模型组(AOM+DSS,n=15),干预组(AOM+DSS+rCsHscB,n=15)。模型组和干预组按8 mg/kg体重的剂量经腹腔注射AOM,1次/d,连续7 d。然后给予7 d 2%DSS饮水和14 d正常饮水,共4个循环。在给予DSS饮水的第4 d、7 d,rCsHscB组和干预组小鼠按照1.25 mg/kg体重的剂量经腹腔注射rCsHscB蛋白。记录小鼠体重和生存状况,第84 d剖杀小鼠,测量结肠长度,记录结肠肿瘤个数,HE和Masson染色观察结肠病变,ELISA检测结肠组织中IL-6、MCP-1和IL-10含量,Western blot检测结肠组织中α-SMA、MMP2、Occludin表达水平和ERK1/2、JNK、P38、AKT、STAT3的磷酸化及非磷酸化水平。结果与正常对照组相比,模型组71.4%的小鼠结肠中出现肿瘤,小鼠体重和结肠长度显著降低缩短(均P<0.05),结肠组织中有大量炎症细胞浸润和纤维化形成。与模型组相比,干预组小鼠的生存率显著升高(P<0.01),体重、结肠长度和炎症纤维化均有所改善,仅有10%小鼠出现结肠肿瘤(P<0.01)。与模型组相比,干预组小鼠结肠组织中IL-6和MCP-1显著降低(均P<0.05),IL-10显著升高(P<0.0501),α-SMA和MMP2蛋白表达水平降低(均P<0.05),Occludin蛋白表达水平升高(P<0.05),ERK1/2、JNK、P38、AKT和STAT3蛋白的磷酸化和非磷酸化水平均显著降低(均P<0.05)。结论rCsHscB可能通过抑制MAPK和AKT/STAT3信号通路的活化改善AOM/DSS诱导的小鼠炎症性结肠癌。

关键词：华支睾吸虫 rCsHscB 结肠炎结肠癌 MAPK信号通路 AKT/STAT3信号通路

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华支睾吸虫成虫抗原和排泄分泌产物对T细胞的作用研究

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中国人兽共患病学报 2017年第6期33卷 491-494页

作者：张波张蓓蓓程晓丹华慧于倩颜超汤仁仙郑葵阳江苏省免疫与代谢重点实验室徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室/感染与免疫实验室徐州221004

目的观察华支睾吸虫成虫抗原(Crude antigen,CA)、排泄/分泌产物(excretory-secretory products,ESPs)对T细胞的作用。方法体外分离小鼠骨髓细胞诱导分化为未成熟骨髓树突状细胞(immature DC,iDC);磁珠分选仪分选小鼠脾脏细胞的初始CD4+... 详细信息

目的观察华支睾吸虫成虫抗原(Crude antigen,CA)、排泄/分泌产物(excretory-secretory products,ESPs)对T细胞的作用。方法体外分离小鼠骨髓细胞诱导分化为未成熟骨髓树突状细胞(immature DC,iDC);磁珠分选仪分选小鼠脾脏细胞的初始CD4+T细胞;流式细胞术检测DC、CD4+T细胞的纯度;抗原刺激DC细胞,实验分为PBS阴性对照组,LPS阳性对照组,CA和ESPs刺激组;负载抗原后的DC细胞与分选的CD4+T细胞共培养72h;Real time-PCR检测T-bet、GATA3mRNA的相对表达量;ELISA检测细胞培养上清中IFN-γ、IL-4细胞因子的表达量。结果与PBS组相比,ESPs刺激组Tbet、GATA3mRNA表达水平升高(P<0.05),而CA刺激组T-bet、GATA3 mRNA表达水平差异不显著;与PBS组相比,ESPs刺激组细胞因子IFN-γ、IL-4的含量均升高(P<0.05),CA刺激组仅IFN-γ的分泌增高(P<0.05),IL-4无明显变化。结论 CA可能诱导宿主产生Th1型免疫应答,ESPs可能诱导宿主产生Th1型、Th2型免疫应答。

关键词：华支睾吸虫 DC细胞 CD4+细胞成虫抗原排泄/分泌产物

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