检索结果-内蒙古大学图书馆

中国人兽共患病学报 2022年第2期38卷 108-114页

作者：张波郑葵阳吴忠道张蓓蓓徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室徐州市感染与免疫重点实验室徐州221004 中山大学中山医学院寄生虫学教研室广州510080

目的探讨日本血吸虫感染对小鼠肝脏肝细胞脂质沉积的影响及作用机制。方法10只Balb/c小鼠随机分为正常组、感染组,每组5只,感染组小鼠经皮肤感染日本血吸虫尾蚴(15±1)条/只,饲养6周。HE染色观察肝脏病理改变,油红O染色观察肝脏脂... 详细信息

目的探讨日本血吸虫感染对小鼠肝脏肝细胞脂质沉积的影响及作用机制。方法10只Balb/c小鼠随机分为正常组、感染组,每组5只,感染组小鼠经皮肤感染日本血吸虫尾蚴(15±1)条/只,饲养6周。HE染色观察肝脏病理改变,油红O染色观察肝脏脂质沉积,外周血检测肝功能和血脂水平,实时定量PCR检测肝脏脂代谢相关基因表达水平。可溶性虫卵抗原SEA刺激LO2肝细胞系,Nile red染色观察细胞脂质变化情况,实时定量PCR检测LO2细胞脂质合成相关基因表达水平。结果与正常组比,小鼠感染日本血吸虫后,肝脏出现明显的虫卵肉芽肿和纤维化,外周血中的ALT、AST含量显著升高(t_(ALT)=6.432,P<0.01;t_(AST)=3.259,P<0.05)。感染后肝脏中脂滴明显减少;外周血TG、CHOL的水平显著降低(t_(TG)=7.154,P<0.01;t_(CHOL)=8.749,P<0.001);肝脏中脂质合成相关基因Acly、Accs、Fasn表达水平明显降低(t_(Acly)=3.765,P<0.05;t_(Accs)=2.859,P<0.05;t_(Fasn)=3.888,P<0.05),脂质转运相关基因CD36以及脂质氧化分解相关基因Cpt 1表达水平明显升高(t_(CD36)=8.250,P<0.01;t_(Cpt1)=1.297,P<0.05);细胞水平结果显示,SEA组与DMEM组比,SEA刺激后LO2细胞脂质含量明显减少,脂质合成相关基因SREBP-1C、ACLY、ACC、FASN以及甘油三酯合成相关基因DGAT和GPAT的表达水平显著降低(均P<0.05)。结论日本血吸虫感染通过抑制肝细胞脂质合成和促进脂质分解下调肝脏脂质沉积水平。

关键词：日本血吸虫脂质代谢肝脏肝细胞日本血吸虫可溶性虫卵抗原

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胆汁酸代谢调节胆汁淤积性肝病的作用机制及药物研发

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临床肝胆病杂志 2021年第10期37卷 2482-2487页

作者：李静郑葵阳张蓓蓓徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室徐州医科大学感染与免疫实验室江苏省免疫与代谢重点实验室江苏徐州221004

胆汁酸是胆固醇代谢的终末产物,包括初级胆汁酸和次级胆汁酸两大类,其可通过作用于胆汁酸核受体和膜受体影响物质吸收和调节免疫应答、糖、脂和能量代谢、肠道菌群稳态。胆汁淤积性肝病(CLD)是由胆汁淤积导致肝胆系统病变引起的肝脏疾病... 详细信息

胆汁酸是胆固醇代谢的终末产物,包括初级胆汁酸和次级胆汁酸两大类,其可通过作用于胆汁酸核受体和膜受体影响物质吸收和调节免疫应答、糖、脂和能量代谢、肠道菌群稳态。胆汁淤积性肝病(CLD)是由胆汁淤积导致肝胆系统病变引起的肝脏疾病,该病的发生首先表现为肝细胞和/或胆管损伤,继而进一步引起胆汁合成、分泌以及排泄障碍。随着研究的深入,胆汁酸在CLD中的作用及机制已逐步得到阐明,并已有针对胆汁酸作用位点的靶向药物的研发。重点叙述胆汁酸代谢在CLD中的作用及机制,并归纳基于胆汁酸代谢治疗CLD的药物研发情况,为今后CLD的预防及治疗的研究提供参考。

关键词：胆汁淤积胆酸类病理过程药物设计

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刚地弓形虫蛋白磷酸酶的全蛋白质组鉴定及生物信息学分析

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2021年第1期39卷 120-124页

作者：何成潘帅许妹珍原飞何静妹刘转转徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室基础医学国家级实验教学示范中心徐州221004

从相关数据库分别下载刚地弓形虫GT1、 ME49、 VEG虫株,疟原虫以及44个其他真核生物物种的全蛋白质组氨基酸序列,应用HMMER3软件搜索弓形虫不同虫株及其他物种氨基酸序列,鉴定出弓形虫及其他物种磷酸酶家族蛋白。对所有鉴定出的磷酸酶... 详细信息

从相关数据库分别下载刚地弓形虫GT1、 ME49、 VEG虫株,疟原虫以及44个其他真核生物物种的全蛋白质组氨基酸序列,应用HMMER3软件搜索弓形虫不同虫株及其他物种氨基酸序列,鉴定出弓形虫及其他物种磷酸酶家族蛋白。对所有鉴定出的磷酸酶家族蛋白进行聚类分析,提取相对保守的磷酸酶家族蛋白氨基酸序列,分别用邻接法和最大似然法构建系统进化树。应用Pfam在线工具对鉴定出的弓形虫磷酸酶蛋白的结构域进行注释,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,利用基因芯片数据分析并比较蛋白磷酸酶在不同虫株及ME49虫株不同发育时期的转录水平。共鉴定出64个弓形虫磷酸酶蛋白,分属5个磷酸酶亚家族,其中,磷蛋白磷酸酶家族蛋白11个,酪氨酸磷酸酶样蛋白A家族蛋白1个,天冬氨酸依赖的酪氨酸磷酸酶家族蛋白8个,双特异性磷酸酶家族蛋白9个,Mg^(2+)或Mn^(2+)依赖的磷酸酶家族蛋白35个。系统进化树分析结果显示,蛋白磷酸酶在不同弓形虫虫株间高度保守,仅有2个蛋白磷酸酶无直系同源蛋白,为VEG虫株所特有。GO富集分析结果显示,弓形虫蛋白磷酸酶主要具有磷酸酶、水解酶及催化活性的分子功能,参与调节去磷酸化的生物学过程。芯片分析结果显示,蛋白磷酸酶在弓形虫不同虫株速殖子时期的表达谱相似,虫株间表达水平差异最大的为TG312200,其在ME49虫株中的表达水平约为GT1和VEG虫株的4倍;部分蛋白磷酸酶的转录水平在ME49虫株不同发育阶段差异显著,如TG318660在未孢子化的卵囊中低表达,TG304955在速殖子和缓殖子期高表达,这些在不同发育时期差异表达的蛋白磷酸酶可能在虫体发育过程中发挥重要作用。

关键词：刚地弓形虫磷酸酶生物信息学分析

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mTOR信号通路在DDC诱导的胆管损伤中的作用

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中国老年学杂志 2021年第20期41卷 4454-4459页

作者：杨慧敏周倩扬李静武靖徐娜刘继鑫张蓓蓓颜超郑葵阳于倩徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室江苏徐州221004

目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在3,5-二乙氧基羰基-1,4-氢-尿嘧啶(DDC)诱导的胆管损伤中的作用。方法24只雌性C57BL/6J小鼠随机分为N-甲基呲咯烷酮(NMP)组、mTOR抑制剂(Torin1)处理组(Torin1组)、NMP+DDC组、Torin1+DDC... 详细信息

目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在3,5-二乙氧基羰基-1,4-氢-尿嘧啶(DDC)诱导的胆管损伤中的作用。方法24只雌性C57BL/6J小鼠随机分为N-甲基呲咯烷酮(NMP)组、mTOR抑制剂(Torin1)处理组(Torin1组)、NMP+DDC组、Torin1+DDC组,每组6只小鼠。DDC组给予3 w 0.1%DDC饲料喂养,4组小鼠均在造模第1天通过腹腔注射的方式给予NMP或Torin1处理,每2 d注射1次,连续3 w。血清学检测肝功能变化情况;苏木素-伊红(HE)和Masson染色检测胆管增生、炎性细胞浸润及肝脏纤维化程度;免疫组织化学法检测肝脏(Ki67)和细胞角蛋白(CK19)的表达;qRT-PCR检测肝组织炎症相关基因白细胞介素(IL)-6、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、IL-10、精氨酸(Arg)1的表达;Western印迹检测mTOR信号通路活化表达情况。结果与NMP组和Torin1组相比,NMP+DDC组血清谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)均明显升高,肝脏炎症细胞浸润、胆管增生及肝纤维化病变严重,IL-6、MCP-1和Arg1 mRNA表达明显升高,IL-10明显下降。而Torin1处理后,IL-6和MCP-1 mRNA表达明显下调,IL-10和Arg1 mRNA的表达明显升高。Western印迹检测结果显示NMP+DDC组p-mTOR、p-蛋白激酶B(Akt)、p-p65的表达相比于NMP组和Torin1组明显升高,而注射Torin1则抑制该信号通路的活化。结论mTOR/AKT/核因子(NF)-κB信号通路参与DDC诱导小鼠胆管损伤的发生发展,抑制该信号通路可以减轻肝胆管的损伤。

关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路 mTOR抑制剂(Torin1) 胆管损伤胆管上皮增生

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巨噬细胞调控肝脏脂代谢促进日本血吸虫性肝损伤作用机制研究

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中国病原生物学杂志 2022年第3期17卷 278-282页

作者：李静张蓓蓓颜超吴忠道郑葵阳徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室江苏徐州221004 中山大学中山医学院寄生虫学教研室中山大学热带病防治研究教育部重点实验室

目的研究巨噬细胞通过调控肝脏脂代谢抑制日本血吸虫感染所致肝损伤的作用机制。方法18只清洁级BALB/c雄性小鼠随机分为健康对照组(Control组)、PBS处理感染组(Infected-PBS组)及巨噬细胞清除剂处理感染组(Infected-LipClod组),其中感... 详细信息

目的研究巨噬细胞通过调控肝脏脂代谢抑制日本血吸虫感染所致肝损伤的作用机制。方法18只清洁级BALB/c雄性小鼠随机分为健康对照组(Control组)、PBS处理感染组(Infected-PBS组)及巨噬细胞清除剂处理感染组(Infected-LipClod组),其中感染组小鼠每只经肤感染(15±1)条日本血吸虫尾蚴。在感染的第28 d采用流式细胞术检测巨噬细胞清除效率;取小鼠肝脏制片,采用HE染色和Masson染色检测肝脏虫卵肉芽肿面积以及纤维化情况;采集小鼠血,分离血清,采用自动生化分析仪检测甘油三酯(Triglyceride,TG)和胆固醇(Cholesterol,CHOL)含量,采用qRT-PCR检测脂质代谢相关基因转录水平。结果流式细胞检测Infected-PBS组巨噬细胞含量为28.45%,Infected-LipClod组巨噬细胞含量为8.25%,差异有统计学意义(t=4.681,P<0.01)。表明LipClod脂质体可有效清除肝脏巨噬细胞。与Infected-PBS组相比,Infected-LipClod组小鼠肝脏色泽红润、虫卵结节数量显著减少;HE与Masson染色显示,Infected-LipClod组小鼠肝脏肉芽肿数量及面积均显著减少,纤维化病变减轻(t值分别为5.661,7.686,2.708,P<0.05或P<0.01)。与Control组相比,Infected-PBS组小鼠血清中TG和CHOL含量降低(F值分别为12.959和43.764,均P<0.01),肝脏脂代谢合成基因表达下调(F=55.463,P<0.01),分解代谢相关基因CPT1和CD36 mRNA表达上调,FABP mRNA下调(F值分别为13.460,123.674,11.282,均P<0.001),而Infected-LipClod组小鼠血清TG以及CHOL含量出现回升趋势(F值分别为12.959,43.764,均P<0.01),肝脏脂代谢合成基因FASN,ACC1和ACLY的mRNA表达升高(F值分别为22.765,26.319,55.463,均P<0.01),分解代谢相关基因表达降低(F=123.674,P<0.01)。结论巨噬细胞可通过调控肝脏脂质代谢进而促进日本血吸虫感染所致的肝损伤过程。

关键词：巨噬细胞脂代谢日本血吸虫肝损伤

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BN-PAGE在棕色脂肪线粒体呼吸链超级复合体分析中的应用

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山西医科大学学报 2022年第12期53卷 1556-1561页

作者：许时鸿王菡颖张智炜王玉刚刘转转徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室徐州221004

目的建立一种敏感、特异的棕色脂肪线粒体超级复合体(supercomplexes,SCs)分离及活性检测方法,有助于了解棕色脂肪线粒体的功能。方法分离并纯化小鼠棕色脂肪线粒体。采用蓝色非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(blue native polya-crylamide gel... 详细信息

目的建立一种敏感、特异的棕色脂肪线粒体超级复合体(supercomplexes,SCs)分离及活性检测方法,有助于了解棕色脂肪线粒体的功能。方法分离并纯化小鼠棕色脂肪线粒体。采用蓝色非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(blue native polya-crylamide gel electrophoresis,BN-PAGE)分离不同大小的线粒体SCs。经考马斯亮蓝染色和免疫印迹分析各组分的表达情况。将凝胶置于不同的底物液孵育,根据显色反应确定线粒体复合物的酶活性。结果成功提取棕色脂肪线粒体。考马斯亮蓝染色和免疫印迹结果显示棕色脂肪线粒体SCs清晰可见,分子量在720~1236 kD之间,与预期相符。棕色脂肪线粒体SCs在复合物Ⅰ或复合物Ⅱ的底物液中呈紫色,在复合物Ⅳ的底物液中呈棕色。结论本研究建立的棕色脂肪线粒体SCs分析方法简便易行、结果直观,为肥胖及其相关代谢性疾病的研究提供了实验基础。

关键词：棕色脂肪细胞蓝色非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳线粒体超级复合体

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雷帕霉素对DDC诱导小鼠原发性硬化性胆管炎的治疗效果研究

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中国比较医学杂志 2021年第6期31卷 9-15页

作者：周倩扬杨慧敏李静徐娜刘继鑫张蓓蓓于倩郑葵阳颜超徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏徐州221004 江苏省免疫与代谢重点实验室江苏徐州221004

目的探讨雷帕霉素对3,5-diethoxycarbonyl 1,4-dihydrocollidine(DDC)诱导的小鼠原发性硬化性胆管炎(PSC)的治疗作用,并探讨其潜在的作用机制。方法将6~8周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为正常饮食组、DDC饮食(0.1%DDC)造模组和DDC造模+雷... 详细信息

目的探讨雷帕霉素对3,5-diethoxycarbonyl 1,4-dihydrocollidine(DDC)诱导的小鼠原发性硬化性胆管炎(PSC)的治疗作用,并探讨其潜在的作用机制。方法将6~8周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为正常饮食组、DDC饮食(0.1%DDC)造模组和DDC造模+雷帕霉素(RAPA)治疗组,腹腔注射雷帕霉素(5 mg/kg体重),每天注射1次,连续7 d。苏木素-伊红(HE)、Masson染色检测肝病理及肝纤维化程度;免疫组化检测CK19和Ki67,分析肝胆管增生程度;qRT-PCR检测Il6、Tnfa、Il1b、Timp1、Tgfb和Col1基因表达情况;Western blot检测Akt/mTOR/NF-κB信号通路蛋白活化情况。结果与正常组相比,DDC造模组小鼠肝有大量炎症细胞浸润和显著的胆管增生,其炎症(Il6、Tnfa和Il1b)和纤维化(Timp1、Tgfb和Col1)相关因子mRNA表达上调。而在雷帕霉素治疗组,DDC饮食所致的小鼠肝炎症反应和胆管增生性损伤明显改善,炎症(Il6、Tnfa和Il1b)和纤维化(Timp1、Tgfb和Col1)相关因子mRNA水平降低,Akt、mTOR和NF-κBp65蛋白磷酸化水平亦降低。结论雷帕霉素可能通过抑制Akt/mTOR/NF-κB信号通路,改善DDC诱导的小鼠原发性硬化性胆管炎。

关键词：雷帕霉素 DDC 胆管损伤 Akt/mTOR/NF-κB信号通路

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从导师视角浅谈提高留学研究生培养质量的举措

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中国多媒体与网络教学学报(上旬刊) 2023年第1期 48-51页

作者：颜超张蓓蓓于倩 Stephane Koda 郑葵阳岳彩玲徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室徐州医科大学人事处徐州医科大学研究生院

进入新时代，我国留学研究生教育取得了长足发展，但也面临发展不充分、结构布局不合理、留学研究生入学门槛低、培养保障制度不健全、培养质量有待提高等问题，已从规模发展期进入内涵发展期。导师作为留学研究生质量培养的第一负责人... 详细信息

进入新时代，我国留学研究生教育取得了长足发展，但也面临发展不充分、结构布局不合理、留学研究生入学门槛低、培养保障制度不健全、培养质量有待提高等问题，已从规模发展期进入内涵发展期。导师作为留学研究生质量培养的第一负责人，在其科研创新能力培养、素质能力提升等方面发挥着重要作用。本文针对当前我国留学研究生培养过程中出现的问题，从导师视角提出了搭建良好的科研平台，打造高水平导师团队，优化留学研究生课程培养体系和规范留学研究生培养过程，营造良好的实验室文化氛围等四个方面的措施，旨在为创新留学研究生培养模式提供借鉴，提高我国留学研究生培养质量，为“一带一路”沿线国家培养和输送高层次人才，提升我国高校办学的国际声誉。

关键词：留学研究生导师科研创新能力一带一路

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IL-33对日本血吸虫感染小鼠肠道损伤及免疫应答的影响

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热带医学杂志 2022年第9期22卷 1207-1211,1326页

作者：华慧张波王建玲刘曼赵倩倩余国志颜超郑葵阳张蓓蓓徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室江苏徐州221004

目的研究白细胞介素-33(IL-33)对日本血吸虫(Sj)感染小鼠肠道免疫功能的影响,探讨IL-33在日本血吸虫感染致小鼠肠道损伤中的作用。方法将BALB/c野生型(WT)和IL-33敲除(IL-33^(-/-))小鼠分别分为未感染组和感染组,感染组小鼠采用腹部贴... 详细信息

目的研究白细胞介素-33(IL-33)对日本血吸虫(Sj)感染小鼠肠道免疫功能的影响,探讨IL-33在日本血吸虫感染致小鼠肠道损伤中的作用。方法将BALB/c野生型(WT)和IL-33敲除(IL-33^(-/-))小鼠分别分为未感染组和感染组,感染组小鼠采用腹部贴片法每只感染(20±2)条日本血吸虫尾蚴。感染6周后安乐死法处死小鼠,取血清行肝功能检测;苏木素-伊红(HE)和Massson染色观察结肠组织病理变化和纤维化情况;RT-PCR检测结肠相关炎性因子基因表达水平。结果与WT、IL-33^(-/-)未感染组比较,WT、IL-33^(-/-)感染组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、胶原纤维所占比例均显著升高,白蛋白(Alb)显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);与WT未感染组比较,WT感染组肿瘤坏死因子-α(Tnf-α)、Il-1β、Il-6和Il-13 mRNA表达量明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与WT感染组比较,IL-33^(-/-)感染组小鼠血清中ALT显著降低[(241.60±28.04)U/L vs.(142.83±15.63)U/L],Alb显著升高[(26.26±0.69)U/L vs.(29.70±1.21)U/L],差异均有统计学意义(P均<0.05);结肠组织病理损伤减轻,肉芽肿明显减少,肉芽肿总面积所占比例显著降低[(11.80±2.46)%vs.(3.14±1.21)%],胶原纤维沉积减轻[(6.51±1.10)vs.(1.55±0.20)],差异均有统计学意义(P均<0.05);结肠组织中Tnf-α、Il-1β、Il-6和Il-13 mRNA含量显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);各组Il-10 mRNA表达量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论IL-33敲除抑制日本血吸虫虫卵沉积引起的肠道炎性肉芽肿反应和纤维化病变。

关键词：白细胞介素-33 日本血吸虫肠道免疫应答

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华支睾吸虫不同发育阶段miRNA表达谱分析

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中国病原生物学杂志 2021年第11期16卷 1302-1306页

作者：杜莹武婧马锐李静李向阳张蓓蓓于倩汤仁仙颜超郑葵阳徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏徐州221004 江苏省免疫与代谢重点实验室徐州医科大学医学技术学院

目的检测华支睾吸虫不同发育阶段微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱,分析其生物学特征,探索其在华支睾吸虫发育过程中的潜在作用。方法使用高通量测序技术系统分析华支睾吸虫虫卵、嚢蚴和成虫3个不同发育阶段miRNA的表达情况,鉴定阶段特异... 详细信息

目的检测华支睾吸虫不同发育阶段微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱,分析其生物学特征,探索其在华支睾吸虫发育过程中的潜在作用。方法使用高通量测序技术系统分析华支睾吸虫虫卵、嚢蚴和成虫3个不同发育阶段miRNA的表达情况,鉴定阶段特异性的miRNA,并经RT-qPCR对测序结果进行分析和验证。结果本研究在成虫中总共鉴定出53个已知miRNAs,虫卵55个已知miRNAs,嚢蚴53个已知miRNAs,其中在3个阶段中均表达的已知miRNAs有52个,只有1个已知miRNA(new_miR-006)仅在虫卵中表达。成虫、虫卵、嚢蚴3个阶段分别预测出99、92、108个新miRNAs,其中在3个阶段均表达的新miRNAs有66个。成虫,虫卵、嚢蚴3个阶段特异性表达的miRNAs分别是7、10、26个。随机选择10个miRNAs进行RT-qPCR验证,均与测序结果相一致。结论华支睾吸虫成虫、虫卵和嚢蚴miRNA表达谱不同,均存在期特异性表达的miRNAs,这些miRNAs可能在华支睾吸虫的不同发育阶段发挥调节作用。

关键词： miRNA 华支睾吸虫发育虫卵嚢蚴成虫

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