检索结果-内蒙古大学图书馆

中国分子心脏病学杂志 2019年第4期19卷 3020-3024页

作者：马晓燕陈虹杨国丽张雨泽黄永胡舒冰焰王淼浙江师范大学化学与生命科学学院金华市321004 中国医学科学院阜外医院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室北京市100037

目的构建一种合并高血脂和诱导型高血压的小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9技术,采用同源重组的方式,将一段由Tet-On操控并以高斯荧光素酶作为报告基因的血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)过表达序列替换内源性载脂蛋白E(ApoE)的编码区,从而抑制ApoE... 详细信息

目的构建一种合并高血脂和诱导型高血压的小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9技术,采用同源重组的方式,将一段由Tet-On操控并以高斯荧光素酶作为报告基因的血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)过表达序列替换内源性载脂蛋白E(ApoE)的编码区,从而抑制ApoE基因表达,获得转基因小鼠ApoE^A/A。通过荧光定量PCR检测小鼠ApoE基因的表达情况;通过饮用水添加强力霉素(doxycycline,Dox),诱导小鼠体内产生AngⅡ;并通过监测小鼠血液中高斯荧光素酶活性指示小鼠体内AngⅡ表达情况,同时采用无创鼠尾尾套法监测小鼠血压;利用全自动生化分析仪测定小鼠血浆中血脂的含量。结果ApoE^A/A小鼠中ApoE基因为全身缺陷;强力霉素能诱导必小鼠体内持续产生AngⅡ,继而引发小鼠发生高血压;给予强力霉素处理并不影响ApoE^A/A小鼠血脂含量。结论成功构建了一种高脂血症和诱导型高血压的小鼠模型,可应用于高血压、高血脂,特别是合并双因素的相关疾病机制与干预效果的研究。

关键词：高血压高血脂血管紧张素Ⅱ 载脂蛋白E 动物模型

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抗G蛋白偶联受体自身抗体在心血管疾病中的作用及相关机制探究

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中国科技成果 2020年第8期21卷 57-58页

作者：无刘慧荣张苏丽王雯王丽闫莉杜芸辉左琳杨晓丽赵荣瑞吕婷婷首都医科大学山西医科大学首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系首都医科大学代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室首都医科大学代谢紊乱相关心血管疾病国际合作实验室国际动脉粥样硬化学会中国分会中国老年学和老年医学学会老年病学分会哀老基础医学专家委员会中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会中国生理学会循环生理专业委员会不详

心血管疾病是全球首位致死病因,多种风险因素共同参与其发生发展。值得注意的是,超过1/3的心血管疾病的临床药物靶点为G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPCR),后者是人体内最大的一类细胞表面受体,具有典型的七次跨膜结构特征... 详细信息

心血管疾病是全球首位致死病因,多种风险因素共同参与其发生发展。值得注意的是,超过1/3的心血管疾病的临床药物靶点为G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPCR),后者是人体内最大的一类细胞表面受体,具有典型的七次跨膜结构特征,有重要的生理作用。但是,GPCR的过度活化是其参与心血管疾病发生发展的重要机制。临床研究发现,用受体或相应配体阻断剂进行针对性干预后仍有残余风险,提示尚有其他病理因素激活GPCR。

关键词：心血管疾病致死病因残余风险 G蛋白偶联受体过度活化自身抗体细胞表面受体药物靶点

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CRISPR/Cas9与心血管疾病

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生命的化学 2019年第1期39卷 46-52页

作者：匡歆李佳成王玉瑶郭睿山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京100000

CRISPR(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)/Cas9(CRISPR-associated proteins)作为一种新型基因组编辑技术,为解释疾病的发生机制和治疗疾病提供了新方法。来自Ⅱ型原核CRISPR系统的CRISPR/Cas9能够通过单链向导RNA(single guide RNA, sgRNA)将Cas9核酸酶靶定到特定的基因组序列发挥作用。已经被成功用来进行基因编辑构建疾病模型,以进行相关领域的功能研究和疾病的治疗。CRISPR/Cas9技术正在迅速的应用于生物医学研究的各个领域,包括心血管领域,它促进了人们对电生理、心肌病、心律失常以及其他心血管疾病的更多了解,已经创建了靶向很多基因的细胞和动物模型,为新一类疗法打开了大门。本综述介绍了CRISPR/Cas9的作用原理、优点和局限性,以及在心血管疾病中的应用进展。

关键词： CRISPR/Cas9 心血管疾病应用

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肠道菌群与心血管疾病研究进展

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中国实用内科杂志 2018年第8期38卷 766-769页

作者：陈晓晴王南荆志成光雪峰戴海龙昆明医科大学附属延安医院急诊科云南昆明650051 昆明医科大学附属延安医院云南省心血管疾病重点实验室云南昆明650051 中国医学科学院阜外医院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室血栓性疾病诊疗中心北京100037

肠道微生物影响人类健康，有导致疾病的风险，已经成为多个学科的焦点。近年来，许多研究显示肠道菌群与心血管疾病相关。本文对近期肠道菌群与心血管疾病的研究进展进行综述。

关键词：肠道菌群心血管疾病 16SrRNA测序宏基因组

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高质量发展背景下医学科研绩效评价概念框架研究

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中国社会医学杂志 2019年第5期36卷 458-461页

作者：朱蕾田淼淼张雪燕王芳中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京102308 中国医学科学院医学信息研究所卫生政策与管理研究中心北京100020

目的探讨建立以高质量发展、构建研究型医疗机构为目的的医学科研绩效评估概念框架。方法基于文献分析、专家论证等方式,以产出评价为重点,构建医学科研绩效评估概念框架。结果加强对医学科研绩效进行科学评估,有利于激发医学科研人员... 详细信息

目的探讨建立以高质量发展、构建研究型医疗机构为目的的医学科研绩效评估概念框架。方法基于文献分析、专家论证等方式,以产出评价为重点,构建医学科研绩效评估概念框架。结果加强对医学科研绩效进行科学评估,有利于激发医学科研人员积极参与创新的热情,有利于促进医学科研工作的健康可持续发展。基于中国医学科学院心血管疾病国家重点实验室的实践进展,横向上从科研投入、科研产出、科研平台、科研开发与成果转化4个维度,纵向上从数量和质量层面构建医学科研绩效评估概念框架。结论推进医学科研的高质量发展,需以科研绩效评估为工具,以促进科研对医学技术发展的促进作用,提高医务科研人员积极性的同时,提升医学科研机构的可持续发展。

关键词：高质量发展医学科研绩效评估指标系统

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功率递增速率影响正常人心肺运动试验峰值呼吸交换率的初步观察研究

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中国全科医学 2018年第30期21卷 3687-3692页

作者：费家玥孙兴国于辉张也葛万刚李浩邓维赵阳国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院北京协和医学院心血管疾病国家重点实验室国家心血管疾病临床医学研究中心北京市100037 郑州大学第五附属医院心肺康复科河南省郑州市450052 重庆医科大学附属大学城医院心内科重庆市401331

目的观察正常人在不同功率递增速率下完成症状限制性极限运动心肺运动试验(CPET)对峰值呼吸交换率(RER)的影响,以探讨峰值RER能否作为判定受试者达到最大极限运动状态的依据和停止运动的指征。方法2016年10—12月选取6例在中国医学科学... 详细信息

目的观察正常人在不同功率递增速率下完成症状限制性极限运动心肺运动试验(CPET)对峰值呼吸交换率(RER)的影响,以探讨峰值RER能否作为判定受试者达到最大极限运动状态的依据和停止运动的指征。方法2016年10—12月选取6例在中国医学科学院阜外医院学习工作、无任何疾病的健康志愿者为研究对象,签署知情同意书后于中国医学科学院阜外医院CPET实验室完成症状限制性最大极限CPET。先后在两个不同工作日的同一时间段,分别在第1天直接用10 W/min完成低功率递增速率CPET;次日根据健康志愿者的年龄、性别和其预计值等,以30～60 W/min完成高功率递增速率CPET。分别计算并比较两次CPET的核心指标[运动时间,峰值运动时的呼吸交换率(RER)、摄氧量(O_2)、功率负荷(WR)、心率(HR)和脉搏(O_2P)、无氧阈(AT)、二氧化碳通气有效性平均90s最低值(V·E/V·CO_2-lowest 90s)和摄氧有效性峰值平台(OUEP)]和CPET各时段的RER。结果低功率递增速率CPET运动时间长于高功率递增速率CPET[(1 133±150)s与(491±81)s,P<0.001)],峰值RER、峰值WR低于高功率递增速率CPET[(1.13±0.08)与(1.31±0.14),P=0.004;(157±25) W/min与(212±48)W/min,P=0.010]。两次CPET在静息期、热身期和AT时RER比较,差异无统计学意义(P>0.05);低功率递增速率CPET峰值时RER低于高功率递增速率CPET(P<0.05)。结论正常人选择不同的功率递增速率能显著地改变CPET的峰值RER。CPET临床实施中,既不能机械地以达到某个特定RER值作为停止运动的标准,也不能以峰值RER未达到某个特定值来否定受试者的症状限制性极限运动的CPET为极限运动。

关键词：呼吸功能试验呼吸交换率功率递增速率心肺运动试验终止运动标准安全与风险

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血管紧张素Ⅱ-1型受体自身抗体通过激活心肌成纤维细胞参与心肌纤维化

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生理学报 2018年第4期70卷 343-353页

作者：郝韦韦张苏丽孙艳白丽娜边经纬于海存尹晓辰王鹏丽刘慧荣首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系首都医科大学代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室

心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是造成心衰患者心脏重构的重要病理过程,但其病因并不完全清楚。已知血管紧张素II-1型受体自身抗体(angiotensin II type 1 receptor autoantibody,AT1-AA)存在于心衰患者体内,但该抗体能否直接导致M... 详细信息

心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是造成心衰患者心脏重构的重要病理过程,但其病因并不完全清楚。已知血管紧张素II-1型受体自身抗体(angiotensin II type 1 receptor autoantibody,AT1-AA)存在于心衰患者体内,但该抗体能否直接导致MF尚不明确。本文旨在探讨AT1-AA致MF的作用及其对心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)的影响。通过主动免疫法建立AT1-AA阳性大鼠模型,于主动免疫8周时检测各指标,小动物心脏超声结果显示,AT1-AA阳性组大鼠心脏舒缩功能下降,心腔扩大、室壁变薄;HE染色结果显示,AT1-AA阳性组大鼠心肌纤维走向紊乱,有断裂现象;Masson染色结果显示,AT1-AA阳性组大鼠心肌间质和血管周围的胶原纤维沉积明显增多(P<0.05);血压测量结果显示,AT1-AA不会引起大鼠的血压和心率变化。AT1-AA作用于分离培养的原代乳鼠CFs 48 h后,用CCK-8法和免疫荧光法检测CFs增殖情况,结果显示,AT1-AA可显著促进CFs增殖(P<0.001);Western blot结果显示AT1-AA显著促进CFs中胶原蛋白I(collagen I,Col I)、Col III、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9的表达(P<0.05)。以上结果提示,AT1-AA可能通过激活大鼠CFs导致MF,进而导致心功能下降。

关键词：血管紧张素Ⅱ-1型受体自身抗体心肌纤维化心肌成纤维细胞心脏重构心功能不全

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β受体阻断药在冠心病合并糖尿病患者中的应用

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医药导报 2018年第5期37卷 576-580页

作者：霍西茜张海波蒋立新中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院国家心血管病临床研究中心心血管疾病国家重点实验室中国牛津国际医学研究中心北京100037

β受体阻断药自20世纪60年代上市以来,已被广泛应用于降低冠心病患者的心血管事件死亡风险。然而,由于不同类型的β受体阻断药对糖脂代谢的影响不同,从而影响冠心病及糖尿病患者的预后,所以在冠心病合并糖尿病时如何选择β受体阻断药至... 详细信息

β受体阻断药自20世纪60年代上市以来,已被广泛应用于降低冠心病患者的心血管事件死亡风险。然而,由于不同类型的β受体阻断药对糖脂代谢的影响不同,从而影响冠心病及糖尿病患者的预后,所以在冠心病合并糖尿病时如何选择β受体阻断药至关重要。一系列的临床研究表明,以阿替洛尔等为代表的非血管舒张性β受体阻断药可能有新增糖尿病的风险,而以卡维地洛为代表的血管舒张性β受体阻断药在调节糖代谢等方面发挥着较为乐观的作用,且具有较好的安全性和耐受性。然而目前探究或报道不同类型的β受体阻断药对冠心病合并糖尿病患者的作用差异及用药选择的综述性文献较少,因此,该文将就近年来不同类型的β受体阻断药在冠心病合并糖尿病患者的临床研究,对糖脂代谢等方面的影响及临床上如何进行合理地选择使用作一综述。

关键词： β受体阻断药冠心病糖尿病

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TIMI风险评分与GRACE风险评分对中国ST段抬高型心肌梗死患者院内死亡率的预测价值

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中国循环杂志 2018年第6期33卷 529-534页

作者：高晓津杨进刚吴超杨跃进许海燕严若华吴元乔树宾王杨李卫孙毅金辰董秋婷叶蕴青张璇伏蕊孙慧严欣欣中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病诊治中心北京市100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管疾病国家重点实验室北京市100037

目的:比较心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)风险评分和全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)风险评分对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者院内死亡率的预测价值。方法:本研究全部数据均来自前瞻性、多中心大规模临床注册研究中国心肌梗死(CAMI)... 详细信息

目的:比较心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)风险评分和全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)风险评分对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者院内死亡率的预测价值。方法:本研究全部数据均来自前瞻性、多中心大规模临床注册研究中国心肌梗死(CAMI)注册研究。在2013-01-01至2014-09-30期间,该研究共连续入选全国31个省、自治区和直辖市107家医院的STEMI患者17 886例。本研究对STEMI患者进行TIMI和GRACE两种风险评分计算,并且比较两种评分系统对STEMI患者院内死亡率的预测价值。结果:在17 886例STEMI患者中,76.5%(n=13 685)为男性;平均年龄(61.9±12.4)岁;住院天数中位值10.0天;住院死亡率为6.4%(n=1 153);4.3%(n=764)发生过院前心脏骤停;52.5%(n=9382)为前壁心肌梗死/左束支阻滞;53.4%(n=9 555)接受了再灌注治疗,再灌注治疗时间的中位值为300.0 min,其中10.0%(n=1 782)接受了溶栓治疗,43.4%(n=7 763)接受了急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI),仅有0.1%(n=10)接受了急诊冠状动脉旁路移植术(CABG)。用受试者工作特征(ROC)模型计算TIMI风险评分和GRACE风险评分对院内死亡率预测价值的曲线下面积(AUC)分别为0.7956(95%CI:0.7822~0.8090)和0.8096(95%CI:0.7963~0.8230)。结论:TIMI风险评分和GRACE风险评分对中国STEMI患者院内死亡率预测价值基本相当,但由于纳入变量多,评分较为复杂,妨碍了这两种评分模型在临床中的使用。

关键词： ST段抬高型心肌梗死 TIMI风险评分 GRACE风险评分院内死亡率

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无血预充大鼠外周静脉-动脉体外膜氧合模型建立的初步探索

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中国体外循环杂志 2019年第6期17卷 360-363页

作者：蔡黎明张巧妮李勇男黄永胡吉冰洋北京中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院体外循环中心北京100037 北京中国医学科学院北京协和医学院心血管疾病国家重点实验室北京100037 首都儿科研究所附属儿童医院北京100020

目的建立无血预充的大鼠静脉-动脉体外膜氧合(V-A ECMO)模型,为进一步探讨和研究ECMO期间的器官损伤机制及相应保护策略等问题奠定基础。方法随机选取5只成年SD雄性大鼠,七氟烷诱导麻醉,颈静脉置入自制多孔静脉引流管作为静脉引流端,左... 详细信息

目的建立无血预充的大鼠静脉-动脉体外膜氧合(V-A ECMO)模型,为进一步探讨和研究ECMO期间的器官损伤机制及相应保护策略等问题奠定基础。方法随机选取5只成年SD雄性大鼠,七氟烷诱导麻醉,颈静脉置入自制多孔静脉引流管作为静脉引流端,左侧股动脉置入22 G一次性使用静脉留置针监测血压,右侧股动脉置入同款留置针为动脉灌注端。从监测端动脉通路给予肝素(500 U/kg)抗凝,活化凝血时间达400 s以上开始ECMO运转,2 h后停止运转。分别于术前,术中1 h,2 h三个时间点抽取动脉血气分析,记录各时间点血气值,并于术中实时监测记录动脉压及心率。结果所有大鼠均顺利完成实验,并在撤除ECMO后于麻醉状态下处死。各时间点血气结果平稳。术中心率在300次/min左右,无恶性心律失常,血压平稳,平均动脉压维持在70~90 mm Hg。结论本实验成功建立大鼠外周V-A ECMO模型,术前无需血液预充,术中麻醉深度精准可控、呼吸循环稳定、血气结果满意,操作简便易行,成功率高,可用于研究ECMO期间血流动力学改变,同时使脏器损伤的机制探讨及干预治疗的靶点研究成为可能。

关键词：大鼠体外膜氧合动物模型体外循环生命支持

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