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重组融合蛋白TNFR2-Fc-IL-1ra抑制血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠心肌肥厚

中华高血压杂志 2014年第3期22卷 272-276页

作者：王月丽李玉琳吴依娜王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所教育部心血管重塑相关疾病重点实验室

目的探讨新型重组融合蛋白TNFR2-Fc-IL-1ra(TFI)对高血压心肌肥厚的抑制作用及可能机制。方法8周龄雄性C57BL/6J健康小鼠24只随机分为3组:对照组(生理盐水)、模型组[血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1500ng/(kg·min),灌注7d]、治疗组[AngⅡ1500... 详细信息

目的探讨新型重组融合蛋白TNFR2-Fc-IL-1ra(TFI)对高血压心肌肥厚的抑制作用及可能机制。方法8周龄雄性C57BL/6J健康小鼠24只随机分为3组:对照组(生理盐水)、模型组[血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1500ng/(kg·min),灌注7d]、治疗组[AngⅡ1500ng/(kg·min)+TFI 5mg/(kg·2d)],每组8只。第7天时采用鼠尾套法检测尾动脉血压、超声检测心脏结构及功能;即刻处死并取其心脏进行组织切片,行苏木素-伊红(HE)染色观察大体形态;麦胚凝集素(WGA)染色观察心肌细胞肥大;免疫组化染色检测各组心肌中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β);实时定量PCR检测TNF-α、IL-1β和心房钠尿肽(ANP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA水平。结果与对照组相比,模型组1、3、7d的血压明显升高;左心室舒张、收缩末期前壁厚度增厚;心肌细胞横截面面积[(322.2±11.6)比(199.7±12.4)μm2]明显升高;TNF-α[(1.33±0.26)%比(0.03±0.01)%]和IL-1β[(1.84±0.33)%比(0.08±0.03)%]阳性面积增加;TNF-α、IL-1β、ANP和β-MHC mRNA表达升高(均P<0.05)。与模型组相比,治疗组小鼠血压无明显变化;心室壁厚度减轻;心肌细胞横截面面积减小;TNF-α、IL-1β表达降低;ANP和β-MHC mRNA表达降低(均P<0.05)。结论 TFI通过抑制炎症反应改善心肌肥厚。

关键词：高血压心肌肥厚小鼠重组融合蛋白炎症因子

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马凡综合征胸主动脉病变的分子机制研究进展

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中国动脉硬化杂志 2024年第8期32卷 645-653页

作者：高秋月赵一铭于宝琪首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系心血管重塑相关疾病教育部重点实验室代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室

胸主动脉瘤/夹层是马凡综合征(MFS)患者主要的死亡原因。尽管转化生长因子β(TGF-β)通路的异常激活被认为是MFS胸主动脉瘤的核心发病机制，但近些年来的研究逐渐揭示了其他信号通路在MFS中的作用。本文将从经典TGF-β以及Notch、一氧化... 详细信息

胸主动脉瘤/夹层是马凡综合征(MFS)患者主要的死亡原因。尽管转化生长因子β(TGF-β)通路的异常激活被认为是MFS胸主动脉瘤的核心发病机制，但近些年来的研究逐渐揭示了其他信号通路在MFS中的作用。本文将从经典TGF-β以及Notch、一氧化氮(NO)等相关信号通路、表观遗传学及药物基因治疗等多方面最新研究的成果综述MFS的分子机制，为MFS的预防和治疗提供新的思路。

关键词：马凡综合征胸主动脉瘤胸主动脉夹层转化生长因子β 基质金属蛋白酶

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家族性高胆固醇血症患者二例的LDLR基因复合杂合新突变分析

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中华检验医学杂志 2011年第5期34卷 454-458页

作者：代艳芳潘晓冬孙立元杨娅宋砾蔺洁王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所教育部心血管重塑相关疾病重点实验室 100029

目的探讨2例临床确诊的湖北籍FH患者的LDLR基因突变状况，为FH的基因诊断提供依据。方法收集2例临床确诊的FH患者及其父母血脂检测指标等临床资料，通过PCR扩增LDLR基因的1-18个外显子和内含子区域，再将扩增产物进行正、反双向核苷酸... 详细信息

目的探讨2例临床确诊的湖北籍FH患者的LDLR基因突变状况，为FH的基因诊断提供依据。方法收集2例临床确诊的FH患者及其父母血脂检测指标等临床资料，通过PCR扩增LDLR基因的1-18个外显子和内含子区域，再将扩增产物进行正、反双向核苷酸序列分析，并与GenBank中LDLR基因的正常序列对比找出突变后，结合FH先证者的临床表型证实致病突变的类型。结果氧化酶法测定1号、2号FH先证者血浆TC，分别为12．79、11．98mmol／L；经核苷酸序列分析，其ApoB100基因涵盖的3500～3531区域均未见突变；LDLR基因均为复合杂合突变，1号FH先证者LDLR基因第4外显子的665位碱基G〉T为杂合错义突变，且该突变为新的点突变，第9内含子的1358＋32位碱基C〉T突变也为新的点突变，并均由其父母遗传。2号先证者第9外显子1257位碱基C〉A突变导致终止密码子提前出现，但其核苷酸改变与比利时报道的C〉G不同，第13外显子检测到1879位碱基G〉A杂合错义突变，且分别来源于其父母。结论2例FH先证者均存在LDLR基因复合杂合突变，1号FH先证者的第4外显子665位碱基G〉T和第9内含子1358＋32位碱基C〉T、2号FH先证者的第9外显子1257位碱基C〉A突变均为新突变，这可能是导致FH的分子机制。

关键词：高胆固醇血症Ⅱ型受体 LDL 杂合子突变

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斑块侵蚀在急性冠状动脉综合征中的作用及机制研究进展

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中国动脉硬化杂志 2023年第3期31卷 190-198页

作者：陈芸儿张琦于宝琪曲爱娟首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系重塑相关心血管疾病教育部重点实验室代谢紊乱相关疾病北京市重点实验室北京市100069

急性冠状动脉综合征是世界范围内发病率和死亡率较高的一组临床综合征。目前,越来越多的证据表明,带有完整纤维帽的斑块侵蚀是导致急性冠状动脉综合征的主要原因之一。基础实验已经揭示了斑块侵蚀的独特分子特征,已有研究表明,血流紊乱... 详细信息

急性冠状动脉综合征是世界范围内发病率和死亡率较高的一组临床综合征。目前,越来越多的证据表明,带有完整纤维帽的斑块侵蚀是导致急性冠状动脉综合征的主要原因之一。基础实验已经揭示了斑块侵蚀的独特分子特征,已有研究表明,血流紊乱会引起内皮细胞损伤,从而导致基底膜丧失其完整性以及内皮细胞脱落,继而形成中性粒细胞胞外陷阱和血栓,导致斑块侵蚀。文章将讨论动脉粥样硬化斑块侵蚀的分子特征以及对斑块侵蚀患者未来精准医疗所需的转化研究。

关键词：动脉粥样硬化急性冠状动脉综合征斑块侵蚀内皮细胞中性粒细胞细胞外基质

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利用目标基因捕获结合第二代测序技术发现腹主动脉瘤致病基因突变

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中国动脉硬化杂志 2015年第2期23卷 153-155页

作者：郭俊蔡伦李小燕王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京市100029

目的建立目标基因捕获结合第二代测序技术对腹主动脉瘤患者原纤维蛋白1(FBN1)基因进行突变筛查,探讨腹主动脉瘤与FBN1基因突变的关系。方法提取4例腹主动脉瘤患者外周血全基因组DNA,利用Gen Cap目标基因捕获技术,设计FBN1的65个外显子... 详细信息

目的建立目标基因捕获结合第二代测序技术对腹主动脉瘤患者原纤维蛋白1(FBN1)基因进行突变筛查,探讨腹主动脉瘤与FBN1基因突变的关系。方法提取4例腹主动脉瘤患者外周血全基因组DNA,利用Gen Cap目标基因捕获技术,设计FBN1的65个外显子区域特异性捕获探针,与基因组DNA文库进行杂交,将目标基因组区域的DNA片段进行富集后,再利用Illumina Hi Seq2000第二代测序仪进行测序,通过数据分析,确定突变位点,用Sanger测序法对突变位点进行验证。结果设计合成的目标基因特异性捕获探针可有效地捕捉并富集基因组DNA的目标靶片段。4例患者目标区域平均测序深度为448.15~536.61,99.5%~99.7%目标区域覆盖度。经过数据分析及Sanger测序验证发现1个新的错义突变c.2753 C>G(***918Arg),db SNP137数据库、千人基因组及内部800名正常汉族人数据库均无此突变。经SIFT预测为有害突变。结论本研究所建立的Gen Cap目标基因捕获技术结合Illumina Hi Seq2000第二代测序技术成功地发现了FBN1的新突变。该方法快速而有效,对腹主动脉瘤分子病因学有更好的认识。

关键词：腹主动脉瘤原纤维蛋白1 目标基因捕获第二代测序

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射血分数保留型心力衰竭的病理生理学机制研究进展

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中国病理生理杂志 2023年第8期39卷 1499-1508页

作者：祝欣欣张琦陈芸儿于宝琪王霞曲爱娟首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系重塑相关心血管疾病教育部重点实验室代谢紊乱相关疾病北京市重点实验室北京100069 首都医科大学附属北京佑安医院艾滋病研究北京市重点实验室北京100069

心力衰竭(heart failure,HF)是心脏结构或功能受损而导致的一种严重进展性临床综合征,为多种心脏疾病发展的终末期阶段。欧洲心脏病学会在2021年HF诊断和治疗的指南中提出HF分为三类:射血分数保留型心力衰竭(heart failure with pre⁃ser... 详细信息

心力衰竭(heart failure,HF)是心脏结构或功能受损而导致的一种严重进展性临床综合征,为多种心脏疾病发展的终末期阶段。欧洲心脏病学会在2021年HF诊断和治疗的指南中提出HF分为三类:射血分数保留型心力衰竭(heart failure with pre⁃served ejection fraction,HFpEF)、射血分数降低型心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)和射血分数轻度降低型心力衰竭(heart failure with mildly reduced ejection fraction,HFmrEF)。

关键词：射血分数保留型心力衰竭炎症代谢综合征

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中南大学学报（医学版） 2006年第2期31卷 258-262页

作者：周朝霞强华马爱群程华周萍西安交通大学第一医院心血管内科环境与疾病相关基因教育部重点实验室西安710061

目的：检测不同类型冠心病及非冠心病患者炎症相关指标可溶性CD40配体（sCD40L）、中性粒细胞胶原酶-8（MMP-8）、妊娠相关性血浆蛋白-A（PAPP—A），脂质过氧化和自身免疫指标氧化型低密度脂蛋白（ox—LDL）、氧化型低密度脂蛋白抗体... 详细信息

目的：检测不同类型冠心病及非冠心病患者炎症相关指标可溶性CD40配体（sCD40L）、中性粒细胞胶原酶-8（MMP-8）、妊娠相关性血浆蛋白-A（PAPP—A），脂质过氧化和自身免疫指标氧化型低密度脂蛋白（ox—LDL）、氧化型低密度脂蛋白抗体（ox—LDLAb）水平，探讨其与急性冠脉综合征的相关性。方法：酶联免疫吸附法测定109例冠心病患者（包括急性心肌梗死组36例，不稳定心绞痛组38例，稳定心绞痛组35例）和非冠心病对照组36例外周血sCD40L，MMP-8，PAPP—A，ox—LDL和ox-LDLAb浓度。结果：急性冠脉综合征（包括急性心肌梗死和不稳定心绞痛）患者外周血中sCD40L，MMP-8，PAPP-A，ox-LDL和ox—LDLAb水平均高于稳定心绞痛患者（P〈0．05）和非冠心病对照患者；急性冠脉综合征中急性心肌梗死患者和不稳定心绞痛患者以上各指标水平的差异无统计学意义（P〉0．05）；与对照组相比，稳定心绞痛组各指标水平除PAPP—A外均高于对照组（P〈0．05）。各指标对于急性冠脉综合征都有一定的诊断价值（ROC曲线下面积0．7～0．9）。结论：外周血sCD40L，MMP-8，PAPP—A，ox-LDL和ox-LDLAb水平升高，参与了急性冠脉综合征的发生，可作为动脉粥样硬化斑块不稳定的血清学标志。

关键词：冠心病急性冠脉综合征炎症脂质过氧化

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急性非创伤性胸痛生物标志物联合检测专家共识(2024版)

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中华急诊医学杂志 2024年第12期33卷 1681-1696页

作者：中国医师协会胸痛专业委员会中国医疗保健国际交流促进会胸痛学分会急性非创伤性胸痛生物标志物联合检测共识(2024版)专家组陈玉国杜杰钱菊英郑雯李冉商睿陈良潘畅唐梦熊魏述建边圆薛丽王甲莉庞佼佼李传保不详山东大学齐鲁医院首都医科大学心血管重塑相关疾病教育部重点实验室复旦大学附属中山医院山东大学齐鲁医院急诊科

急性胸痛是急诊科最常见的就诊症状之一,病因复杂、风险悬殊。多种致命性心血管急症,如急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)、急性肺栓塞(acute pulmonary embolism,APE)、急性主动脉综合征(acute aortic syndrome,AAS)等,常... 详细信息

急性胸痛是急诊科最常见的就诊症状之一,病因复杂、风险悬殊。多种致命性心血管急症,如急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)、急性肺栓塞(acute pulmonary embolism,APE)、急性主动脉综合征(acute aortic syndrome,AAS)等,常以急性胸痛为主要症状被送至急诊科进行诊断与治疗。但并非所有胸痛都属于高危类型,相当比例的患者预后良好,如肋间神经痛等,不需要进行过多检查和监测。

关键词：肋间神经痛急性胸痛急诊科急性肺栓塞心血管急症急性冠脉综合征生物标志物联合检测

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炎症在射血分数保留型心力衰竭中的作用研究进展

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生理学报 2023年第3期75卷 390-402页

作者：张琦陈芸儿祝欣欣王霞曲爱娟首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系首都医科大学附属北京佑安医院感染科重塑相关心血管疾病教育部重点实验室代谢紊乱相关疾病北京市重点实验室北京100069

射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是指以左心室舒张功能障碍为主要特征且射血分数保留的一种心力衰竭。随着人口老龄化的到来和高血压、肥胖、糖尿病等代谢性疾病的增多,HFpEF患病率持续... 详细信息

射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是指以左心室舒张功能障碍为主要特征且射血分数保留的一种心力衰竭。随着人口老龄化的到来和高血压、肥胖、糖尿病等代谢性疾病的增多,HFpEF患病率持续升高。与射血分数降低型心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)相比,传统抗心力衰竭药物未能明显降低HFpEF的死亡率,这与HFpEF的病理生理学机制复杂且合并症多相关。已知HFpEF的心脏结构改变主要表现为心肌细胞肥大、心肌纤维化和左心室肥厚,且通常合并肥胖、糖尿病、高血压、肾功能不全等疾病,但这些合并症如何诱发心脏结构和功能损害尚不完全明确。近期研究表明免疫炎症反应在HFpEF进展中发挥重要作用,本文着重综述了炎症在HFpEF发生和发展中的病理作用研究进展及抗炎疗法在HFpEF中的应用进展,以期为HFpEF的深入研究和防治提供参考。

关键词：射血分数保留型心力衰竭炎症左心室舒张功能障碍内皮功能障碍

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溶血磷脂类代谢物对急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后主要不良心血管事件的预测价值:一项前瞻性队列研究

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中国全科医学 2024年第36期27卷 4540-4545,4553页

作者：孙雪纯杜智勇于华惠吕倩雯焦晓璐王钰秦彦文首都医科大学附属北京安贞医院、国家心血管病临床研究中心、心血管重构相关疾病教育部重点实验室北京市100029 北京市心肺血管疾病研究所 100029

背景经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是急性冠脉综合征(ACS)的主要治疗方法,但术后有部分患者再发主要心血管不良事件(MACE)。目前多项研究表明,作为氧化低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的重要组成部分,溶血磷脂酰胆碱(LPC)、溶血磷脂酸(LPA)等... 详细信息

背景经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是急性冠脉综合征(ACS)的主要治疗方法,但术后有部分患者再发主要心血管不良事件(MACE)。目前多项研究表明,作为氧化低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的重要组成部分,溶血磷脂酰胆碱(LPC)、溶血磷脂酸(LPA)等溶血磷脂类脂质代谢物可促进动脉粥样硬化斑块形成和破裂,但溶血磷脂类脂质代谢物是否能用于ACS患者PCI治疗后再发MACE的预测尚不明确。目的利用靶向代谢组学和机器学习模型,探究磷脂及溶血磷脂类代谢小分子在接受PCI治疗的ACS患者术后发生MACE的预测价值。方法纳入2017年6月—2019年9月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院接受PCI治疗的ACS患者作为研究对象,收集患者的基线资料,靶向代谢组学检测磷脂及溶血磷脂类脂质代谢物。自患者入组后1、3、6、9个月和12个月以及其后每6个月通过门诊及电话随访患者MACE发生情况。采用主成分分析(PCA)得分图对非MACE组和MACE组进行溶血磷脂代谢轮廓和组间分布分析,基于偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)的差异权重贡献值(VIP)图谱,评估代谢组间差异溶血磷脂类代谢小分子。利用随机森林准确度下降值图对每种磷脂和溶血磷脂类代谢小分子的变量重要性进行排序,使用蒙特卡洛交叉验证对不同数量代谢物所构成的多变量随机森林模型绘制受试者工作特征(ROC)曲线风险预测模型并计算ROC曲线下面积(AUC),筛选与MACE事件相关的关键溶血磷脂类代谢物,并使用置换检验对其所构成的预测模型准确度进行评估。结果共纳入患者212例,平均随访时间为3年。根据患者在随访期间是否发生MACE将其分为MACE组(n=29)与非MACE组(n=183),两组患者基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PCA得分图结果发现MACE组与非MACE组患者样本在得分图中的分布位置明显不同,两组患者溶血磷脂类代谢产物谱存在显著差异。利用整合分析图进行差异代谢物筛选,结果发现LPA、氧化溶血磷脂酰胆碱(LPC-O)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、溶血磷脂酰肌醇(LPI)、溶血磷脂酰丝氨酸(LPS)变化显著。蒙特卡洛交叉验证对不同数量代谢物所构成的多变量随机森林模型纳入排序前13位的脂质代谢小分子[主要包含10个溶血磷脂类代谢小分子(LPA 16:0、LPA 18:1、LPC-O 16:0、LPC 16:0、LPG 18:2、LPC 18:0、LPE 20:3、LPE 22:6、LPG 18:1、LPS 20:4)和3种磷脂代谢小分子(PA 16:0-18:0、PA 16:0-20:4、PA 16:0-18:1)]构建MACE的预测模型,ROC曲线结果显示模型预测MACE的AUC=0.934(95%CI=0.793~0.998)。结论接受PCI手术的ACS患者术前血清中多种溶血磷脂类代谢小分子的异常表达与再发MACE事件的风险密切相关,在预测ACS患者PCI术后MACE中具有显著的预警作用和临床应用价值。

关键词：冠心病急性冠脉综合征主要不良心血管事件溶血磷脂队列研究

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