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山东大学学报（医学版） 2016年第3期54卷 1-4,23页

作者：孙鹏飞孟晓张凯黎莉山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东济南250012

目的探讨抵抗素样分子β(RELMβ)在动脉粥样硬化易损斑块模型中的作用。方法 60只雄性8周龄Apo E-/-小鼠通过高脂饮食及颈总动脉套管诱导易损斑块形成,进而斑块局部转染慢病毒,根据转染慢病毒的不同随机分为正常对照组、转染携带空载体... 详细信息

目的探讨抵抗素样分子β(RELMβ)在动脉粥样硬化易损斑块模型中的作用。方法 60只雄性8周龄Apo E-/-小鼠通过高脂饮食及颈总动脉套管诱导易损斑块形成,进而斑块局部转染慢病毒,根据转染慢病毒的不同随机分为正常对照组、转染携带空载体的慢病毒组(si-NC组)和转染携带干扰序列的慢病毒组(si-RELMβ组),每组20只。继续高脂喂养4周,称重后行安乐死,留取空腹血清及颈总动脉标本。检测血清中血脂含量。采用Western blotting法检测斑块内RELMβ蛋白表达水平。采用天狼猩红及油红O染色分别检测斑块内胶原和脂质含量。采用免疫组化染色法检测斑块内平滑肌细胞、巨噬细胞、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的表达。结果 3组小鼠体质量及血脂水平无明显差异。si-RELMβ组RELMβ蛋白表达较正常对照组显著降低(P<0.05)。si-RELMβ组斑块内胶原和平滑肌细胞含量较正常对照组显著增加,而脂质和巨噬细胞含量却显著减少,易损指数较正常对照组亦明显降低(P<0.05)。si-RELMβ组炎症因子——IL-1β和IL-6较正常对照组显著减少(P<0.05)。结论 RELMβ能够促进动脉粥样硬化易损斑块的形成,其机制可能与其促进斑块内炎症因子表达有关。

关键词：动脉粥样硬化炎症反应抵抗素样分子β 白介素-1β 白介素-6

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组织多普勒技术对代谢综合征患者左心室同步性的评价

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中华超声影像学杂志 2008年第6期17卷 490-493页

作者：李少华巩会平蒋桂花方宁宁张运张薇教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的应用组织多普勒技术评价代谢综合征（metabolic syndrome，MS）患者左心室的同步性。方法研究对象为22例MS伴左室肥厚患者（MS—LVH组）、69例MS不伴左室肥厚患者（MS-NLVH组）和33例正常人（对照组）。测量左心室6个壁12个节段... 详细信息

目的应用组织多普勒技术评价代谢综合征（metabolic syndrome，MS）患者左心室的同步性。方法研究对象为22例MS伴左室肥厚患者（MS—LVH组）、69例MS不伴左室肥厚患者（MS-NLVH组）和33例正常人（对照组）。测量左心室6个壁12个节段心肌收缩速度和舒张速度达峰时间（Ts，Te），应用12个节段Ts、Te最大值与最小值之差（Ts—diff，Te-diff）及标准差（Ts—SD，Te—SD）来评价左室收缩和舒张同步性。结果与对照组相比，MS—NLVH组和MS—LVH组Ts-diff、Ts—SD、Te—diff、Te—SD均显著增大，与MS-NLVH组相比，MS-LVH组Te-diff和Te—SD增大更加明显。结论MS患者存在左室收缩和舒张同步性的异常，左室肥厚对舒张同步性的影响更加显著。

关键词：超声心动描记术代谢综合征X 心室功能,左

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胱抑素C对大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响

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山东大学学报（医学版） 2010年第10期48卷 9-13页

作者：张书敏王永梅杜贻萌魏峰涛蒋卫东王欣董兆强徐冬玲姜红鹿庆华山东大学第二医院心内科济南250033 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

目的探讨胱抑素C（CysC）高表达对大鼠心肌成纤维细胞（CFs）增殖能力的影响。方法取出生1~3d的Sperague-Dawley（SD）清洁级大鼠10只,体质量10~15g,差速贴壁法培养乳鼠心肌成纤维细胞;采用Gateway技术构建重组CysC腺病毒高效表达载体（... 详细信息

目的探讨胱抑素C（CysC）高表达对大鼠心肌成纤维细胞（CFs）增殖能力的影响。方法取出生1~3d的Sperague-Dawley（SD）清洁级大鼠10只,体质量10~15g,差速贴壁法培养乳鼠心肌成纤维细胞;采用Gateway技术构建重组CysC腺病毒高效表达载体（Ad-CysC）并体外转染大鼠CFs;将对数生长期的大鼠CFs随机分成正常细胞组（PBS组）,携有绿色荧光蛋白（GFP）的腺病毒组（Ad-GFP组）及CysC腺病毒高表达组（Ad-CysC组）。采用蛋白免疫印迹技术（WB）检测CysC蛋白在CFs中的表达情况,通过5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）掺入法检测CysC高表达对CFs增殖能力的影响。结果经DNA测序及WB结果分析,CysC腺病毒高效表达载体构建成功,转染CFs24h后（MOI=200）,Ad-CysC的转染效率高达90%以上;用重组CysC腺病毒转染CFs后,CysC蛋白在24h即有明显的表达上调（P〈0.05）;与PBS组及Ad-GFP组相比,转染Ad-CysC的CFs在72h的BrdU摄取率显著提高（P〈0.05）。结论大鼠CysC腺病毒高效表达能够促进CFs增殖,可能加速心肌纤维化进程。

关键词：胱抑素C 心肌成纤维细胞细胞增殖

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糖/血小板反应素-1/转化生长因子β_1信号传导途径在糖尿病心肌病发病中的作用

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中华心血管病杂志 2006年第3期34卷 217-221页

作者：钟明张薇苗雅马骁巩会平孙慧唐梦熊张运教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012 上海市第六人民医院老年病科

目的探讨糖/血小板反应素-1(TSP-1)/转化生长因子(TGF)β1信号传导途径在糖尿病心肌病发病中的作用。方法采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗,加小剂量链脲佐菌素注射建立糖尿病心肌病动物模型,以Masson染色、实时定量逆转录-聚合酶链... 详细信息

目的探讨糖/血小板反应素-1(TSP-1)/转化生长因子(TGF)β1信号传导途径在糖尿病心肌病发病中的作用。方法采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗,加小剂量链脲佐菌素注射建立糖尿病心肌病动物模型,以Masson染色、实时定量逆转录-聚合酶链反应、Western blot技术,检测左室心肌胶原含量、TSP-1、TGFβ1mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果与对照组相比,糖尿病心肌病大鼠左室心肌组织胶原含量明显高,存在心肌间质纤维化;TSP-1mRNA和蛋白质表达均明显高,TGFβ1mRNA、活性和非活性TGFβ1蛋白质表达亦明显高;TSP-1、TGFβ1mRNA水平与空腹血糖、心肌组织胶原含量以及左室舒张功能指标均明显相关,TSP-1、活性TGFβ1蛋白质表达水平与空腹血糖、心肌组织胶原含量以及左室舒张功能指标之间亦存在明显的相关关系,但非活性TGFβ1蛋白质表达水平与空腹血糖、心肌组织胶原含量以及左室舒张功能指标之间无相关性。结论糖/TSP-1/TGFβ1信号传导途径在糖尿病心肌病时心肌间质纤维化发生发展过程中可能起着重要的作用,为临床上糖尿病心肌病的治疗提供了新的靶点。

关键词：心肌疾病糖尿病非胰岛素依赖型信号传导转化生长因子β1 血小板反应素-1

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ADM和ADT对肺动脉平滑肌细胞胶原合成及磷酸化ERK1/2表达的影响

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中国病理生理杂志 2011年第8期27卷 1623-1628页

作者：张磊赵翠芬李福海王荣夏伟山东大学齐鲁医院儿科山东济南250012 山东大学卫生部教育部心血管功能重塑与功能研究重点实验室山东济南250012

目的:检测不同浓度的肾上腺髓质素(ADM)和肾上腺加压素(ADT)对培养的Wistar大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)Ⅰ、Ⅲ型胶原合成和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)表达的影响,探讨PASMCs增殖过程中ERK途径是否被激活。方法:取健康雄性Wis... 详细信息

目的:检测不同浓度的肾上腺髓质素(ADM)和肾上腺加压素(ADT)对培养的Wistar大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)Ⅰ、Ⅲ型胶原合成和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)表达的影响,探讨PASMCs增殖过程中ERK途径是否被激活。方法:取健康雄性Wistar大鼠,行大鼠远端PASMCs分离并进行原代培养,采用小鼠抗人平滑肌α-actin单克隆抗体对培养细胞进行鉴定;在培养基内分别加入10-7 mol/L ADM或ADT培养72h后加入兔抗大鼠Ⅰ型、Ⅲ型胶原抗体和兔抗大鼠p-ERK1/2抗体,0.01 mol/L PBS作阴性对照,FITC标记山羊抗兔IgG为Ⅱ抗,免疫荧光法观察PASMCs内Ⅰ、Ⅲ型胶原及p-ERK1/2表达。Western blotting检测10-7mol/L、10-8mol/L和10-9 mol/L ADM或ADT对p-ERK1/2蛋白表达的影响。结果:经平滑肌α-actin单克隆抗体对培养细胞进行鉴定,其纯度达97%。10-7 mol/L ADM可抑制PASMCsⅠ、Ⅲ型胶原及p-ERK1/2的表达(P<0.05,P<0.01);10-7 mol/L的ADT刺激后大鼠PASMCsⅠ、Ⅲ型胶原及p-ERK1/2的表达增强(P<0.05,P<0.01)。West-ern blotting结果显示ADM可呈剂量依赖性抑制p-ERK1/2蛋白表达(P<0.01,P<0.05);而ADT也可呈剂量依赖性促进p-ERK1/2蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:ADM可抑制大鼠PASMCsⅠ、Ⅲ型胶原及p-ERK1/2表达,而ADT可促进PASMCsⅠ、Ⅲ型胶原及p-ERK1/2表达,提示PASMCs增殖过程中ERK通路被激活,ADM和ADT可能通过ERK1/2信号通路来调节PASMCs增殖。

关键词：肾上腺髓质素肾上腺加压素细胞外信号调节激酶类肺动脉平滑肌细胞胶原合成

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超声心动图评价干细胞移植对心肌梗死大鼠左心室功能的影响

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中华超声影像学杂志 2007年第1期16卷 65-68页

作者：宋兆峰季晓平王晓荣蒋世亮张晓芳王荣张运山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的采用二维超声心动图和组织多普勒超声心动图评价骨髓干细胞（bonemarrow—drived mesenchymal stem cells，MSCs）移植前后大鼠的心脏形态和左心功能，为干细胞移植治疗心肌梗死的临床应用提供参考数据。方法40只Wistar大鼠随机分... 详细信息

目的采用二维超声心动图和组织多普勒超声心动图评价骨髓干细胞（bonemarrow—drived mesenchymal stem cells，MSCs）移植前后大鼠的心脏形态和左心功能，为干细胞移植治疗心肌梗死的临床应用提供参考数据。方法40只Wistar大鼠随机分为对照组和移植组。应用液氮冷冻法制作心肌梗死模型后，移植组大鼠心肌内注射经5-氮胞苷诱导后的MSCs。手术前、术后1周、术后1个月分别应用二维超声心动图和组织多普勒显像测定两组大鼠的心脏功能。结果术后1个月移植组和对照组大鼠分别存活13只和15只。数据分析表明：移植组术后1个月，大鼠心脏功能与术后1周时相比明显改善（P〈0．05），而对照组无改善。结论诱导后的MSCs移植到心肌梗死区及其周围可防止心功能恶化，改善心脏功能。MSCs移植可能成为治疗心肌梗死的一种切实有效的方法。

关键词：超声心动描记术心肌梗塞心室功能左间质干细胞移植

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心房颤动犬心房功能改变特点及机制的研究

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中华超声影像学杂志 2007年第3期16卷 257-260页

作者：马骁张薇杨贵荣钟明黎莉张运教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的应用声学定量技术评价心房颤动（房颤）犬左心房功能改变,探讨钙激活蛋白酶系统与左房功能重构的关系。方法17只杂种犬随机分为房颤组（11只）和对照组（6只）,通过心房快速起搏8周建立犬房颤模型,于起搏前后应用声学定量技术记录... 详细信息

目的应用声学定量技术评价心房颤动（房颤）犬左心房功能改变,探讨钙激活蛋白酶系统与左房功能重构的关系。方法17只杂种犬随机分为房颤组（11只）和对照组（6只）,通过心房快速起搏8周建立犬房颤模型,于起搏前后应用声学定量技术记录左心房容量-时间曲线,并计算相关指标。采用Western blot技术检测左心房肌钙依赖性中性蛋白酶（calpain）及其抑制剂钙蛋白酶抑制蛋白（calpastatin）的蛋白表达量。结果与对照组比较,房颤组左房储存器容积无明显改变;管道容积显著增加（P〈0.01）;左房射血分数、峰值心房排空率（PAER）显著降低（P〈0.01）;左房心室收缩末期容积、快速排空末期容积、心室舒张末期容积、心房排空容积增加（P〈0.01）。房颤组calpainⅠ、calpainⅡ蛋白表达明显高于对照组（P〈0.05）,calpastatin蛋白表达明显低于对照组（P〈0.05）。calpainⅠ蛋白表达水平与左房PAER、左房排空分数、左室射血分数呈显著负相关（P〈0.05）;calpastatin蛋白表达水平与左心房PAER、左房排空分数呈显著正相关（P〈0.05）。结论房颤时心房发生功能重构,表现为助力泵功能减低，管道功能增强，calpain系统激活可能是房颤时心房功能重构的重要分子机制。

关键词：超声心动描记术心房颤动心房功能卡配因

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超声评价非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构的干预作用

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中华超声影像学杂志 2007年第5期16卷 432-435页

作者：李传保卜培莉张运李晓星孟晓郝明秀赵学强侯晓阳教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学济南250012齐鲁医院心内科

目的应用超声技术评价非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构的影响。方法自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rats，SHR）22只随机分为SHR用药组（12只）和SHR未用药组（10只），同周龄Wistar—kyoto（WKY）大鼠10只作为正常... 详细信息

目的应用超声技术评价非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构的影响。方法自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rats，SHR）22只随机分为SHR用药组（12只）和SHR未用药组（10只），同周龄Wistar—kyoto（WKY）大鼠10只作为正常对照。非诺贝特治疗8周，分别于实验前后进行超声心动图检查，8周末处死动物进行组织学检查。结果实验后，与WKY组相比，SHR未用药组室壁厚度、左室相对质量显著增加（P＜0．01），二尖瓣口血流流速曲线E／A值明显减小（P＜0．01），E峰减速时间明显延长（P＜0．05）；SHR用药组与SHR未用药组相比以上指标均有明显改善（P＜0．05）。SHR未用药组室间隔、左室后壁的平均声学强度（AID、心包校正的声学强度明显增高（P＜0．01），峰一峰强度明显降低（P＜0．01）；SHR用药组与SHR未用药组相比以上声学密度指标均有明显改善（P＜0．05）。超声所计算的左室相对质量与实体标本测值具有较高的相关性（r=0．729，P＜0．001）。结论非诺贝特具有干预SHR心肌重构的作用，声学密度技术结合常规超声心动图能较全面、准确评价此作用。

关键词：超声心动描记术高血压大鼠,近交SHR 心室重构普鲁脂芬

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“齐鲁”转运中心远程转运患者的临床特征

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中华急诊医学杂志 2019年第2期28卷 208-213页

作者：张建波张娟娟石蕾陈玉国徐峰山东大学齐鲁医院急诊科、胸痛中心山东大学急危重症医学研究所山东省卫生系统急危重症医学重点实验室教育部、卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的通过分析"齐鲁"转运中心转运患者的临床特征,探索院间转运新模式,为院间转运体系建设提供理论依据。方法2014年8月至2016年12月转入和转出山东大学齐鲁医院的成年患者258例。采集转运成功患者的性别、年龄、转运指标、改... 详细信息

目的通过分析"齐鲁"转运中心转运患者的临床特征,探索院间转运新模式,为院间转运体系建设提供理论依据。方法2014年8月至2016年12月转入和转出山东大学齐鲁医院的成年患者258例。采集转运成功患者的性别、年龄、转运指标、改良早期预警评分及结局等临床指标。依据结局将转入患者分为好转组与非好转组,分析两组间上述指标的差异;数值变量分析应用成组t检验或Mann-Whitney非参数检验,分类变量应用χ^2检验,Logistic回归分析60例转入ICU的患者临床指标与结局的相关性。结果"齐鲁"院间转运中心总体转运成功率为98.5%。男性患者明显多于女性患者;前三位转入诊断为神经系统疾病、创伤、循环系统疾病,转出诊断为呼吸系统疾病、循环系统疾病、神经系统疾病;气管插管、气管切开、有创机械通气比例在11.9%~22.2%;转出患者应用血管活性药物比率、深静脉置管比例分别是转入患者的3倍、5倍;81.0%的转入患者、45.5%的转出患者为好转出院;转入好转组与非好转组间年龄、心率、MEWS、住院天数、ICU比例、机械通气比例、气管插管比例差异有统计学意义(P<0.05);转入ICU的患者中,住院时间与好转结局存在相关性(OR=1.213,95%CI=1.085-1.357)。结论"齐鲁"转运中心转运患者成功率和好转率均较高,或可作为院间转运体系建设的新模式。

关键词： "齐鲁"模式转运中心新模式院间转运远程临床特征体系建设理论依据

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经胸超声心动图测值对选择房间隔缺损封堵器型号的价值

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中华超声影像学杂志 2007年第8期16卷 663-665页

作者：李贵双张运由倍安李继福纪求尚孔光明山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

目的：探讨依据经胸超声心动图（TTE）所测房间隔缺损（ASD）大小选择封堵器型号的价值。方法：选择大动脉短轴观、心尖四腔观、剑突下切面观全方位探测ASD位置、大小及与周围组织结构的关系，确定适合介入治疗患者68例。按ASD最大测值... 详细信息

目的：探讨依据经胸超声心动图（TTE）所测房间隔缺损（ASD）大小选择封堵器型号的价值。方法：选择大动脉短轴观、心尖四腔观、剑突下切面观全方位探测ASD位置、大小及与周围组织结构的关系，确定适合介入治疗患者68例。按ASD最大测值将患者分为3组并作为选择封堵器型号的依据：A组为ASD4～14mm（22例）；B组为ASD15～20mm（21例）；C组为ASD21～33mm（25例）。结果：A、B两组均介入治疗成功；C组中2例不成功。所有病例在6个月的随访中无血栓栓塞、封堵器脱落和死亡。TTE所测ASD最大值可以预测成功封堵需要的封堵器大小。A、B、C三组封堵器型号与ASD最大直径平均差值分别为（3．09±2．04）mm、（4．90±2．36）mm和（7．65±3．05）mm。结论：应用TTE在ASD介入封堵术前多切面探测取得ASD的最大直径作为选择封堵器型号的参考值，并以ASD的大小决定所选封堵器型号，简便易行，效果较好。

关键词：超声心动描记术房间隔缺损封堵器

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