目的:术后谵妄(postoperative delirium,POD)和术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是围手术期常见的神经认知障碍,给患者、家庭和社会带来了沉重的负担,因此寻找合适的预防药物非常关键。既往研究证实,围手术期使用右美托咪定可降低POD和早期POCD的发生率,但在肝叶切除术老年患者中的作用及其机制尚不明确。本研究旨在观察术中使用不同剂量右美托咪定对老年肝叶切除术患者POD和早期POCD的预防效果及对促炎与抗炎失衡的影响。方法:本研究为单中心、前瞻性、随机对照试验,纳入于2019年1月至2020年12月拟择期行肝叶切除术的患者120例,年龄60~80岁,美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)II~III级。根据随机数字表将纳入的患者分为3组(n=40):对照组(C组)、右美托咪定1组(Dex1组)和右美托咪定2组(Dex2组)。Dex1组于麻醉诱导后以0.3μg/(kg·h)的速率泵注右美托咪定;Dex2组于麻醉诱导后以0.6μg/(kg·h)的速率泵注右美托咪定;C组则泵注等体积的生理盐水。比较3组低血压和心动过缓的发生情况。于麻醉诱导前(T0)、术后第1天(T1)、术后第3天(T2)、术后第5天(T3)和术后第7天(T4),根据意识模糊评估表(Confusion Assessment Method,CAM)和简易精神状态评价量表(Mini Mental Status Examination,MMSE)评估POD及POCD的发生情况;抽取静脉血,检测神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、TNF-α、IL-1β及IL-10的水平。结果:Dex1组和Dex2组心动过缓发生率均明显高于C组(均P<0.05),低血压发生率与C组差异无统计学意义(均P>0.05)。C组、Dex1组和Dex2组的POD发生率分别为22.5%、5.0%和7.5%。与C组相比,Dex1组和Dex2组的POD发生率均显著降低(P<0.05)。Dex1组与Dex2组的POD发生率差异无统计学意义(P>0.05)。C组、Dex1组和Dex2组的POCD发生率分别为30.0%、12.5%和10.0%。与C组相比,Dex1和Dex2的POCD发生率均显著降低(P<0.05)。Dex1组与Dex2组的POCD发生率差异无统计学意义(P>0.05)。与C组相比,在T1~T4时间点Dex1组和Dex2组TNF-α和IL-1β显著降低,IL-10水平显著升高(均P<0.05)。与Dex1组相比,Dex2组患者T2时间点IL-1β水平、T1~T3时间点IL-10水平升高(均P<0.05)。与T0相比,C组T1~T4时间点、Dex1组和Dex2组患者T1~T3时间点的NSE水平均升高(均P<0.05)。与C组相比,Dex1组和Dex2组患者的NSE水平在T1~T4时间点均显著降低(均P<0.05)。结论:术中使用右美托咪定能降低肝叶切除术老年患者POD和POCD的发生率,其机制可能与右美托咪定下调TNF-α、IL-1β和上调IL-10水平,从而调节促炎与抗炎平衡有关。
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