目的研究茶黄素调节Snail/Slug信号通路对口腔鳞癌(OSCC)细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响。方法采用MTT法检测25、50、100、150、175 mg/L茶黄素处理的人OSCC细胞SCC-25存活率,筛选出茶黄素的合适作用浓度。体外培养SCC-25细胞并构建OSCC移植瘤模型,分为对照组、茶黄素低剂量组、茶黄素高剂量组、茶黄素高剂量+空载组、茶黄素高剂量+Snail过表达组。采用实时荧光定量PCR与免疫印迹检测各组细胞Snail、Slug表达;采用MTT法与流式细胞术分别检测各组细胞增殖、凋亡;采用细胞划痕与Transwell侵袭实验分别检测各组SCC-25细胞迁移、侵袭;采用免疫印迹检测各组SCC-25细胞凋亡及上皮间质转化相关蛋白表达;检测各组裸鼠肿瘤体积、肿瘤质量。结果与对照组相比,茶黄素低剂量组、茶黄素高剂量组细胞存活率、迁移率、侵袭数、Snail mRNA及蛋白表达、Slug m RNA及蛋白表达、Bcl-2、N-cadherin蛋白表达、裸鼠肿瘤质量及体积均降低(P<0.05),细胞凋亡率、Bax、ZO-1及E-cadherin蛋白表达均升高(P<0.05),高剂量茶黄素作用更强。与茶黄素高剂量组相比,茶黄素高剂量+空载组各指标差异无统计学意义(P>0.05);过表达Snail可逆转茶黄素对细胞及裸鼠各指标的影响。结论茶黄素可下调Snail/Slug通路蛋白表达,从而抑制OSCC细胞的上皮间质转化、增殖、迁移及侵袭,促使其凋亡,并可延缓裸鼠移植瘤的生长。
目的:临床上预存供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA)患者术后易发生抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR),术后发生并发症和移植失败的风险相对较高。本研究旨在探讨DSA阳性肾移植临床治疗效果并分析术前预...
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目的:临床上预存供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA)患者术后易发生抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR),术后发生并发症和移植失败的风险相对较高。本研究旨在探讨DSA阳性肾移植临床治疗效果并分析术前预处理在DSA阳性肾移植中的作用与安全性,为临床DSA阳性肾移植提供单中心治疗经验。方法:回顾性分析郑州大学第一附属医院肾移植科的15例DSA阳性肾移植患者的临床资料,8例为公民逝世后器官捐献来源(organ donation after citizen’s death,DCD)肾移植受者,其中3例在术前未作脱敏治疗(DCD未处理组,n=3),5例受者在术前使用利妥昔单抗作脱敏治疗(DCD预处理组,n=5);其余7例为亲属活体供者(living related donors,LRD)肾移植受者,术前接受利妥昔单抗和血浆置换脱敏治疗(LRD预处理组,n=7)。收集受者肾功能,DSA水平变化,并发症发生情况,术后1年、3年及5年受者和移植肾存活情况等,并比较3组患者的恢复情况与术后并发症的差异。结果:15例受者术前群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)与DSA均为阳性,均使用甲强龙+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白诱导治疗后行肾移植术。DCD未处理组术后均发生DSA水平反弹、移植肾功能延迟恢复(delayed renal graft function,DGF)与排斥反应,通过联合治疗后患者的DSA水平降低,移植肾功能恢复正常;DCD预处理组均未发生抗体反弹,1例受者出现DGF,接受血浆置换治疗后肾功能恢复正常,余4例受者均于术后2周内肾功能恢复至正常;LRD预处理组中2例发生DSA水平反弹,1例出现排斥反应,经治疗后移植肾功能均恢复至正常,DSA维持在低水平。DCD未处理组患者DGF、排斥反应的发生率高于DCD预处理组和LRD预处理组;术后血尿、蛋白尿、细菌真菌感染发生率及BK病毒感染率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。在15例受者中,11例随访1年以上,6例3年以上,1例5年以上,受者和移植肾存活率均为100%。结论:经过有效的术前预处理进行脱敏治疗能够有效预防DSA阳性肾移植抗体反弹,减少围手术期并发症的发生。
目的应用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)研究方法,探究体重指数(BMI)与骨质疏松症之间的因果关系。方法在全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据中选取与BMI密切相关的遗传变异作为工具变量,采用MR-...
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目的应用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)研究方法,探究体重指数(BMI)与骨质疏松症之间的因果关系。方法在全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据中选取与BMI密切相关的遗传变异作为工具变量,采用MR-Egger回归法、加权中位数法、逆方差加权法、简单模式、加权模式进行MR分析,通过计算OR值和95%CI评价BMI与骨质疏松症之间的因果关系,应用MR-APSS方法使基于MR的因果推断结果更加可靠,应用连锁不平衡评分(LDSC)回归评估遗传相关性,并进行水平多效性检验、异质性检验、留一法评价结果是否可靠,通过MR-PRESSO异常值测试减少异质性和水平多效性的影响。结果共纳入421个SNP,逆方差加权法为主要分析方法,计算的OR值和95%CI为0.994(95%CI 0.992~0.997),表明BMI对骨质疏松症具有保护作用,MR-APSS方法显示BMI对骨质疏松症的影响具有统计学意义,LDSC回归显示BMI和骨质疏松症之间存在遗传相关性,MR-Egger回归截距显示工具变量不存在水平多效性,漏斗图显示工具变量不存在偏倚,留一法显示结果稳健。结论BMI和骨质疏松症之间可能存在负向因果关系,BMI是骨质疏松症的保护因素。
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