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中国实验方剂学杂志 2018年第1期24卷 201-208页

作者：苏海国周勤梅沈垠桥郭力戴鸥成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地

在早期的药物研发过程中,由于当时条件和认识的局限,人们常将对应异构体当成单一光学纯化合物处理。随着手性拆分技术的发展以及人们对于手性药物认识的提高,手性对于药物的药理活性、毒性、代谢性质的影响逐渐被重视,一些与手性相关的... 详细信息

在早期的药物研发过程中,由于当时条件和认识的局限,人们常将对应异构体当成单一光学纯化合物处理。随着手性拆分技术的发展以及人们对于手性药物认识的提高,手性对于药物的药理活性、毒性、代谢性质的影响逐渐被重视,一些与手性相关的不良反应事件发生,如欧洲＂反应停＂事件,使药物研发人员对药物中的手性因素更加关注。轴手性是手性的一种特殊形式,是由于空间位阻或电子效应导致共价键不能自由旋转而产生。轴手性对于化合物的药理活性、代谢性质也有广泛的影响,但由于分子中不具手性中心,而容易被忽视。药物研发是一个漫长而昂贵的过程,因此在早期阶段就应该给予轴手性足够的重视,最大的降低药物后期研发和临床试验的风险。对于具手性中心的手性药物,FDA已于1992年出台相关文件指导其研究开发,但是对于轴手性药物的研发却没有明确规定。本文从轴手性化合物的产生、构型判断、轴手性-活性关系以及轴手性药物发展趋势4个方面对轴手性化合物的研究进展进行综述和探讨,阐述轴手性在药物研发过程中的重要性,为轴手性药物的研究和开发提供参考。

关键词：轴手性阻转异构活性差异构型判断

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息风止痉类动物药在中枢神经系统疾病中的研究进展

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中国中药杂志 2018年第6期43卷 1086-1092页

作者：余志杰李劲松彭伟王平熊亮刘玉杰徐颖孙涛成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137 广元市第一人民医院四川广元628017

中枢神经系统疾病严重影响人类的生命健康，但其发病机制尚不完全清楚。目前，用于治疗中枢神经系统疾病药物主要为受体调节剂、神经递质抑制剂等，其副作用较大，临床用于治疗的药物较为缺乏。研究表明中药动物药主要含蛋白、多肽及小... 详细信息

中枢神经系统疾病严重影响人类的生命健康，但其发病机制尚不完全清楚。目前，用于治疗中枢神经系统疾病药物主要为受体调节剂、神经递质抑制剂等，其副作用较大，临床用于治疗的药物较为缺乏。研究表明中药动物药主要含蛋白、多肽及小分子化合物等，作用于中枢神经系统，具有镇静、抗惊厥、改善腩组织等药理作用。大量的研究表明动物药具有活性强、疗效佳的特性，在研究开发治疗中枢神经系统疾病药物方面具有广阔的前景。基于此，该文在系统查阅文献的基础上，对具有息风止痉功效中药动物药的活性成分及其在中枢神经系统疾病癫痫、脑缺血的主要药理作用进行了综述，探讨了其研究价值及应用前景。结果表明动物药蛋白质、多肽的研究较为浅显，部分动物药的研究尚处于空白点，笔者认为动物药氨基酸、小分子化合物的研究应转移至寡肽、短肽上，采用先进的蛋白质提取、分离技术，进行蛋白多肽类成分的结构鉴定与药效研究．利用生物制品技术方法开发治疗中枢神经系统疾病的肽类生物制品。该文可为开发治疗中枢神经系统疾病的动物药制品研究提供思路与借鉴。

关键词：息风止痉动物药活性成分中枢神经系统疾病药理作用

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瓦楞子及不同炮制品对大鼠急性胃溃疡的保护作用比较研究

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中药药理与临床 2018年第6期34卷 116-121页

作者：方皓鄢玉芬陶明宝陈林刘友平陈鸿平成都中医药大学药学院中药标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地成都611137

目的:探讨瓦楞子及不同炮制品对无水乙醇诱导大鼠急性胃溃疡的影响及其可能机制。方法:104只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、硫糖铝组、生品组、750℃煅品组、850℃煅品组、1000℃煅品组、煅醋淬品组、煅盐水淬品组、煅水淬品组、... 详细信息

目的:探讨瓦楞子及不同炮制品对无水乙醇诱导大鼠急性胃溃疡的影响及其可能机制。方法:104只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、硫糖铝组、生品组、750℃煅品组、850℃煅品组、1000℃煅品组、煅醋淬品组、煅盐水淬品组、煅水淬品组、碳酸钙组、氧化钙组、碳酸钙:氧化钙(1∶1)组,采用无水乙醇烧灼法致大鼠急性胃溃疡模型,计算各组溃疡指数,测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血管内皮生长因子(VEGF)和钙离子(Ca2+)含量,测定胃液p H、胃组织一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)含量,并对胃组织进行形态学观察。结果:与模型组相比,瓦楞子及不同炮制品组均能明显降低胃黏膜溃疡指数和胃液p H值;显著升高大鼠血清中SOD含量及VEGF含量,降低大鼠血清中MDA含量,碳酸钙组和碳酸钙:氧化钙(1∶1)组大鼠血清中Ca2+含量显著升高;给药各组均显著升高大鼠胃组织中NO及PGE2含量。结论:瓦楞子及不同炮制品制酸止痛的疗效依次为:硫糖铝组>瓦楞子750℃煅品组>煅淬品组>生品组> 850℃煅品组、1000℃煅品组>碳酸钙:氧化钙(1∶1)组、碳酸钙组、氧化钙组;瓦楞子及不同炮制品制酸止痛的疗效均优于碳酸钙、氧化钙和碳酸钙:氧化钙(1∶1),表明瓦楞子制酸止痛的疗效除了与主成分碳酸钙有关外,还与瓦楞子的一些小分子物质有关。

关键词：瓦楞子不同炮制品急性胃溃疡溃疡指数保护作用

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香辣香菇风味酱的研制与质量检查

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中国调味品 2018年第12期43卷 116-120,125页

作者：刘晓梅刘娟汝刘雨诗郭力叶强成都中医药大学药学院教育部中药材标准化重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地成都611137

为开发四川省通江县特色资源香菇,研制符合西南地区人群口味的香辣香菇风味酱。采用单因素试验考察菜籽油、小米辣、黄豆酱、食盐、白砂糖的配方用量对香菇酱质量和口味的影响,进一步利用正交试验考察食盐、黄豆酱、白砂糖3个主要因素... 详细信息

为开发四川省通江县特色资源香菇,研制符合西南地区人群口味的香辣香菇风味酱。采用单因素试验考察菜籽油、小米辣、黄豆酱、食盐、白砂糖的配方用量对香菇酱质量和口味的影响,进一步利用正交试验考察食盐、黄豆酱、白砂糖3个主要因素对香菇酱滋味的影响。结果显示:最优配方为每100g干香菇加入花椒1.5g、黄豆酱80g、食用盐10g、辣椒面40g、小米辣12g、五香粉1g、大蒜14g、生姜粉2g、白砂糖2g、菜籽油200mL、木耳15g、花生粒30g。所制得的香辣香菇风味酱口感层次分明,色泽油亮鲜艳,香味浓郁,味道鲜香麻辣。质量检查结果显示该工艺下制得的香菇酱均符合标准限量,安全可靠。

关键词：香菇酱研制配方感官评分质量检查

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UPLC-MS/MS同时测定人血浆中替米沙坦与氨氯地平浓度

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中国测试 2019年第7期45卷 66-73页

作者：李艳玲王曼王振磊王鸿芡夏伯姗岳娇梁秀芳南峰向瑾王永生秦永平张梅成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137 四川大学华西医院国家药物临床试验机构临床药理研究室四川成都610041 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物生物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

建立UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中替米沙坦与氨氯地平的浓度,用于研究替米沙坦/氨氯地平片的药代动力学.采用Waters BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,流动相A:甲酸:氨水:水(1:0.2:1000,v/v/v),流动相B:甲酸:氨水:乙腈:水(1:0.... 详细信息

建立UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中替米沙坦与氨氯地平的浓度,用于研究替米沙坦/氨氯地平片的药代动力学.采用Waters BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,流动相A:甲酸:氨水:水(1:0.2:1000,v/v/v),流动相B:甲酸:氨水:乙腈:水(1:0.2:950:50,v/v/v/v),进行梯度洗脱,流量0.3 mL/min,以d3-替米沙坦、d4-氨氯地平作内标.血浆样本液液萃取后,采用SHIMADZU SIL-30 AD型UPLC进样分离,美国AB Sciex QTRAP 5500质谱仪在MRM模式下检测.结果表明:替米沙坦在0.50~500 ng/mL范围内,氨氯地平在0.05~8.00 ng/mL范围内线性良好;替米沙坦及内标的保留时间均为1.43 min,氨氯地平及内标的保留时间均为1.31 min;替米沙坦萃取回收率103.0%~104.2%、氨氯地平萃取回收率54.6%~66.5%;方法的特异性、灵敏性、线性、精密度、准确度、基质效应以及稳定性验证数据均符合相关要求.该法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于替米沙坦/氨氯地平的血药浓度测定.

关键词： UPLC-MS/MS 替米沙坦氨氯地平血药浓度

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不同配比补肾活血方HPLC-UV-ELSD指纹图谱研究

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辽宁中医杂志 2019年第2期46卷 362-365,447页

作者：刘思妍王芯李艳玲潘奕璇李杨谢学军张梅成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137 成都中医药大学临床医学院四川成都610075

目的:建立不同配比补肾活血方HPLC-UV-ELSD指纹图谱,并对各峰来源进行归属。方法:采用HPLC法,色谱柱为Inertsil OSD-SP C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.05%甲酸水溶液(梯度洗脱),紫外检测器:检测波长为250 nm,蒸发光... 详细信息

目的:建立不同配比补肾活血方HPLC-UV-ELSD指纹图谱,并对各峰来源进行归属。方法:采用HPLC法,色谱柱为Inertsil OSD-SP C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.05%甲酸水溶液(梯度洗脱),紫外检测器:检测波长为250 nm,蒸发光散射检测器:漂移管温度为105℃,空气体积流量为3.2 L/min;进样量20μL;流速为1 mL/min。运用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2008版)》对12批不同配比补肾活血方指纹图谱进行相似度计算,并对各共有峰进行药材来源归属及成分指认。结果:建立了不同配比补肾活血方指纹图谱;在其HPLC-UV指纹图谱中标定了23个共有峰,其中1～15、17、21号峰来源于葛根,18～20、22、23号峰来源于丹参,16号峰为丹参和葛根共有。在其HPLC-ELSD指纹图谱中标定了7个共有峰,其中1’～4’号峰来源于葛根,5’号峰来源于丹参,6’、7’号峰来源于人参。通过与对照品对照指认出复方中4个成分,分别是6/3’号峰为葛根素,22/5’号峰为丹酚酸B,10号峰为大豆苷,6’号峰为人参皂苷Rb1。结论:建立了不同配比补肾活血方HPLC-UV-ELSD指纹图谱,为筛选补肾活血方最佳配比、确定其防治DR药效物质奠定基础。

关键词：补肾活血方配比 HPLC-UV-ELSD 指纹图谱均匀设计法

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GC-MS结合AMDIS及Kováts保留指数研究不同虫蛀程度陈皮挥发性成分变化规律

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中华中医药杂志 2018年第8期33卷 3327-3331页

作者：王智磊伍清芳刘素娟张鑫陈林陈鸿平刘友平成都中医药大学药学院中药材质量标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地成都611137

目的:研究不同虫蛀程度陈皮挥发油的化学成分,并比较不同虫蛀程度陈皮挥发性成分的差异。方法:采用水蒸气蒸馏法提取陈皮挥发油,计算挥发油得率并进行比较。气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)结合自动质谱退卷积定性系统(AMDIS)及Kovát... 详细信息

目的:研究不同虫蛀程度陈皮挥发油的化学成分,并比较不同虫蛀程度陈皮挥发性成分的差异。方法:采用水蒸气蒸馏法提取陈皮挥发油,计算挥发油得率并进行比较。气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)结合自动质谱退卷积定性系统(AMDIS)及Kováts保留指数分析其挥发性成分,面积归一化法比较各组分间的相对含量。结果:不同虫蛀程度陈皮挥发油含量分别为4.0%、6.0%和3.6%,共分离得到28个挥发性成分,分别占总挥发性成分的97.979%、95.959%、94.385%,挥发油的主要类型为单萜烯、倍半萜烯以及低分子量的酚、醛、醇。3个样品中共有挥发性成分17个,相对含量均大于1.0%的成分从高到低依次为:D-柠檬烯>γ-萜品烯>β-月桂烯。结论:陈皮经虫蛀后挥发油得率发生明显改变,不同虫蛀程度陈皮挥发性成分种类和含量存在明显差异,为阐明虫蛀对陈皮品质的影响提供理论依据。

关键词：陈皮虫蛀气相色谱-质谱联用技术自动质谱退卷积定性系统保留指数挥发油

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冬虫夏草定殖菌Aspergillus fumigatus中一个新的聚酮类化合物

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天然产物研究与开发 2018年第4期30卷 588-590页

作者：李莎李小华邱玲旷歧轩文新于思郭大乐邓赟成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地成都611137

从冬虫夏草中分离得到一株定殖菌烟曲霉,对其发酵液的乙酸乙酯萃取部位进行化学成分研究,借助正反相硅胶柱色谱及HPLC等方法进行分离纯化,分离得到一个聚酮类新化合物1,利用多种波谱手段(HRESI-MS,1D NMR,2D NMR)确定其结构为为6-methox... 详细信息

从冬虫夏草中分离得到一株定殖菌烟曲霉,对其发酵液的乙酸乙酯萃取部位进行化学成分研究,借助正反相硅胶柱色谱及HPLC等方法进行分离纯化,分离得到一个聚酮类新化合物1,利用多种波谱手段(HRESI-MS,1D NMR,2D NMR)确定其结构为为6-methoxy-3-methyl-1H-isochromen-8-ol。化合物1对H1299(人肺癌细胞)、H460(大细胞肺癌细胞)、HGC-27(人胃癌细胞)、A549(人非小细胞肺癌细胞)和mnk-43(人胃癌高分化细胞)五种细胞株均有弱的细胞毒活性。

关键词：烟曲霉冬虫夏草 6-methoxy-3-methyl-1H-isochromen-8-ol 结构鉴定细胞毒活性

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穿心莲内酯过饱和自微乳化释药系统的制备及体外评价

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中国实验方剂学杂志 2018年第10期24卷 8-14页

作者：严敏嘉李小芳吴超群赵甜甜马祖兵孙强成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室——省部共建国家重点实验室培育基地

目的：优选穿心莲内酯过饱和自微乳化释药系统的处方工艺,以提高穿心莲内酯的溶解度及生物利用度。方法：通过溶解度试验及伪三元相图的工艺初步筛选后,采用单纯形网格法,以粒径、多分散指数和乳化时间为指标,确定穿心莲内酯自微乳的处... 详细信息

目的：优选穿心莲内酯过饱和自微乳化释药系统的处方工艺,以提高穿心莲内酯的溶解度及生物利用度。方法：通过溶解度试验及伪三元相图的工艺初步筛选后,采用单纯形网格法,以粒径、多分散指数和乳化时间为指标,确定穿心莲内酯自微乳的处方;以析晶情况、粒径、多分散指数、乳化时间以及穿心莲内酯的溶出度为考察指标筛选最佳促过饱和抑制剂。结果：穿心莲内酯过饱和自微乳处方为油酸乙酯-（聚山梨酯-80）-聚乙二醇400-羟丙基甲基纤维素K4M（20∶35∶45∶1）。穿心莲过饱和自微乳乳化后的平均粒径（29.26±0.56）nm,多分散指数0.19±0.02,Zeta电位（-10.23±2.34）mV,乳化时间（62.39±2.03）s,1 h累积溶出度高达91%。结论：加入羟丙基甲基纤维素K4M后可明显抑制穿心莲内酯自微乳液的析晶时间,增加自微乳的稳定性;相较于普通自微乳可明显提高穿心莲内酯的体外溶出度,进而提高该成分的生物利用度。

关键词：穿心莲内酯痢疾过饱和自微乳单纯形网格法体外溶出度多分散指数自微乳化给药系统

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丹参SmCPS1基因启动子区甲基化特征分析及其与SmCPS1组织差异性表达的关系

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中国实验方剂学杂志 2018年第12期24卷 28-33页

作者：孙莹陈新严铸云王清蓉李晓燕穆帝秀成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室——省部共建国家重点实验室培育基地

目的：分析不同组织中丹参（Salvia miltiorrhiza）柯巴基焦磷酸合酶1基因（SmCPS1）启动子区甲基化分布特征及其与SmCPS1组织差异性表达的关系。方法：采用重亚硫酸盐转化法检测不同组织中SmCPS1启动子区-1 021 bp（转录起始位点＋1）... 详细信息

目的：分析不同组织中丹参（Salvia miltiorrhiza）柯巴基焦磷酸合酶1基因（SmCPS1）启动子区甲基化分布特征及其与SmCPS1组织差异性表达的关系。方法：采用重亚硫酸盐转化法检测不同组织中SmCPS1启动子区-1 021 bp（转录起始位点＋1）内的甲基化率;实时荧光定量聚合酶链式反应Real-time PCR检测不同组织中SmCPS1表达量。结果：SmCPS1启动子区甲基化主要集中在转录起始位点上游-750～-500 bp,-450 bp以内的启动子区几乎无甲基化。300个甲基化检测位点中,组织差异性甲基化位点共72个,占总检测甲基化位点数的24%;发生甲基化的转录因子结合区域共18个,其中有10个区域的甲基化存在组织差异。与SmCPS1表达量显著相关（P〈0.01）者21个,其中7个负相关者集中在-632～-450 bp,14个正相关者分布在-632 bp之外及-450 bp以内的启动子区。结论：SmCPS1启动子区甲基化差异可能是影响其组织差异性表达的原因。

关键词：丹参柯巴基焦磷酸合酶1基因甲基化启动子

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