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科学通报 2024年第36期69卷 5271-5286页

作者：罗苑珂王佳梅罗斯敏李雪珂肖冲由凤鸣郑川成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 成都中医药大学肿瘤学教研室成都610075 成都中医药大学肿瘤研究所成都610075

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)已成为全球第二大癌症死亡原因.尽早发现具有恶性转化风险的结直肠癌前病变,对于实现CRC预防关口前移有重要意义.随着检测技术的日益发展,通过蛋白图谱可实现对结直肠癌前病变的微观病理变化进行刻画.... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)已成为全球第二大癌症死亡原因.尽早发现具有恶性转化风险的结直肠癌前病变,对于实现CRC预防关口前移有重要意义.随着检测技术的日益发展,通过蛋白图谱可实现对结直肠癌前病变的微观病理变化进行刻画.本文以结直肠腺瘤、锯齿状病变、侧向发育型肿瘤为主,回顾了结直肠癌前病变的蛋白相关研究进展,重点探讨了从癌前向癌转化过程中特征蛋白的种类、表达变化与相关作用机制,这些蛋白可通过直接或间接方式影响癌前病变的恶性转化,这些机制包括细胞增殖与凋亡、上皮-间质转化及免疫逃逸等,同时,本文也讨论了现有研究中的不足,如可供研究的样本数量较少、样本类型局限、机制研究不够深入等,并提出了未来研究应关注的方向,包括扩大研究队列、拓展样本类型、多组学联合机器学习开发预测模型以及加强基础实验研究等,以期为全面了解结直肠癌前病变发展至癌性病灶的蛋白图谱变化、挖掘CRC早期诊断标志物以及药物靶点开发提供思路.

关键词：结直肠癌癌前病变蛋白质生物标志物作用机制

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结直肠癌肠道微生物群的性二态性

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科学通报 2024年第35期69卷 5142-5154页

作者：吴紫红王子明王佳梅肖冲由凤鸣李雪珂成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 成都中医药大学肿瘤学教研室成都610075 成都中医药大学肿瘤研究所成都610075

结直肠癌的风险和预后存在性别差异现象,这可能归因于性激素水平和肠道微生物群的变化.结直肠癌肠道微生物群的组成和功能亦存在性二态性,性激素被认为在性二态性中起着关键作用.性激素可通过改变肠道微生物群的组成和多样性调节肠道炎... 详细信息

结直肠癌的风险和预后存在性别差异现象,这可能归因于性激素水平和肠道微生物群的变化.结直肠癌肠道微生物群的组成和功能亦存在性二态性,性激素被认为在性二态性中起着关键作用.性激素可通过改变肠道微生物群的组成和多样性调节肠道炎症、免疫微环境,影响结直肠癌的发生进展和治疗反应.另一方面,肠道微生物群也参与调节性激素的水平.性激素与肠道微生物群之间的双向相互交流在结直肠癌的性别差异性发展中发挥了重要作用.本综述揭示了结直肠癌肠道微生物群的性二态性现象,深入分析了性激素和肠道微生物群之间的双向相互作用及其调控肠道炎症、免疫微环境的分子机制,旨在为基于肠道微生物群和性激素的治疗策略提供科学参考.

关键词：结直肠癌肠道微生物群性激素性二态性肿瘤微环境

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黄芩苷与黄芩素对结直肠癌多重调控作用的研究进展

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中草药 2025年第2期56卷 742-752页

作者：王佳梅易璐李雪珂吴紫红彭家园由凤鸣肖冲成都中医药大学附属医院成都中医大学肿瘤学教研室成都中医药大学肿瘤研究所

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的全球患病率日益增加，尽管相关治疗研究取得了一定进展，但由于存在耐药、有效率低等问题，结直肠癌的死亡率仍位居前3。越来越多的证据表明，黄芩的提取物黄芩苷及黄芩素作为新型小分子抑制剂，不... 详细信息

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的全球患病率日益增加，尽管相关治疗研究取得了一定进展，但由于存在耐药、有效率低等问题，结直肠癌的死亡率仍位居前3。越来越多的证据表明，黄芩的提取物黄芩苷及黄芩素作为新型小分子抑制剂，不仅具有良好的抗CRC作用，且不易诱导癌细胞产生耐药性。对黄芩苷及黄芩素这2种黄酮类化合物在CRC治疗中的研究现状进行系统综述，回顾和讨论了其在抑制癌细胞增殖及侵袭转移、诱导癌细胞死亡、调节肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）等方面的潜在作用及相关机制，以期为CRC的治疗方案提供新思路。

关键词：黄芩苷黄芩素结直肠癌细胞凋亡作用机制

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基于“表观遗传-糖代谢重编程”论结直肠癌“脾不散精”病机的科学内涵

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世界科学技术-中医药现代化 2025年第2期27卷 460-465页

作者：樊秀梅黄文博李雪珂由凤鸣李芳肖冲成都中医药大学附属医院成都610072 成都中医药大学肿瘤学教研室成都610072 成都中医药大学肿瘤研究所成都610072

表观遗传修饰紊乱促进糖代谢重编程是结直肠癌进展的关键环节。基于中医脾为后天之本与表观遗传、脾气散精与糖代谢之间的诸多研究,结合中医药治疗结直肠癌的丰富经验及在糖代谢中的研究积累,可认为结直肠癌“表观遗传-糖代谢重编程”... 详细信息

表观遗传修饰紊乱促进糖代谢重编程是结直肠癌进展的关键环节。基于中医脾为后天之本与表观遗传、脾气散精与糖代谢之间的诸多研究,结合中医药治疗结直肠癌的丰富经验及在糖代谢中的研究积累,可认为结直肠癌“表观遗传-糖代谢重编程”病理是其“脾不散精”关键病机的微观实质,并提出“助脾”逆转表观遗传修饰紊乱“、散精”调复糖代谢的助脾散精治法以治疗结直肠癌。以期丰富“脾不散精”病机的科学内涵,为中医药干预结直肠癌提供新思路及潜在的实证依据。

关键词：糖代谢重编程表观遗传脾不散精助脾散精

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基于唾液16S rRNA基因测序和机器学习算法确定血瘀体质肺结节良恶性诊断的微生物标志物

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科学通报 2025年第13期70卷 2002-2016页

作者：黄春霞马琼钟杨曾潇何佳玮李雪珂王倩付西任益锋由凤鸣成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 成都中医药大学肿瘤学教研室成都610075 成都中医药大学肿瘤研究所成都610075

血瘀质是肺癌的高风险体质类型,在肺癌发生的早期阶段——肺结节,特别关注血瘀质人群具有重要意义.本研究旨在基于口腔微生物特征构建血瘀质肺结节良恶性诊断模型,识别血瘀质肺结节早期恶性诊断的新型非侵入性生物标志物,并了解口腔菌... 详细信息

血瘀质是肺癌的高风险体质类型,在肺癌发生的早期阶段——肺结节,特别关注血瘀质人群具有重要意义.本研究旨在基于口腔微生物特征构建血瘀质肺结节良恶性诊断模型,识别血瘀质肺结节早期恶性诊断的新型非侵入性生物标志物,并了解口腔菌群的变化在肺结节恶性演进中的潜在作用.研究收集了肺结节患者的唾液样本及中医体质信息,并将血瘀质良性(n=136)和恶性肺结节(n=73)患者作为研究对象.运用16S r RNA基因测序技术和7种机器学习算法(logistic regression、support vector machine、multi-layer perceptron、na?ve bayes、random forest、gradient boosting decision trees、light gradient boosting machine(lightGBM)),揭示血瘀质良恶性肺结节患者的口腔微生物组特征,并确定区分血瘀质良恶性肺结节的最佳预测模型和关键微生物标志物.最后,基于PICRUSt2菌群功能预测分析,探索口腔微生物群在肺结节恶性演进中的潜在作用机制.研究发现,与血瘀质良性肺结节相比,恶性肺结节患者的唾液微生物α和β多样性显著降低(P<0.05),且物种组成更少.LightGBM是预测血瘀质肺结节良恶性表现最优的机器学习模型(area under curve(AUC)=0.893,95%CI:0.866~0.925).Granulicatella、Fusobacterium、Delftia、Streptococcus、Alloprevotella、Veillonella可作为血瘀质肺结节良恶性诊断的潜在生物标志物.此外,在血瘀质恶性肺结节患者中,唾液微生物群可能存在有趣的代谢重编程.因此,唾液微生物可作为血瘀质恶性肺结节的非侵入性、高灵敏度鉴别诊断生物标志物,为我国肺癌的临床诊疗提供一种更加精准、个体化的新方法.

关键词：肺结节液体生物标志物体质口腔微生物 16S rRNA测序机器学习

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基于临界慢化原理探讨肺“结-癌转化”的“未-已病”表征体系

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世界中医药 2024年第23期19卷 3655-3659页

作者：肖冲黄文博李雪珂任益锋付西由凤鸣成都中医药大学附属医院成都610075 成都中医药大学肿瘤学教研室成都610000

肺结节存在癌变风险且检出人群激增,过度诊疗带来的身心、经济负担已成为社会性问题,肺“结-癌转化”的实质是机体全身“未-已病”在肺脏局部的具体表现,这一临界状态的时机判断是实现精准诊疗的关键。以中医整体观认知为指导,认识肺“... 详细信息

肺结节存在癌变风险且检出人群激增,过度诊疗带来的身心、经济负担已成为社会性问题,肺“结-癌转化”的实质是机体全身“未-已病”在肺脏局部的具体表现,这一临界状态的时机判断是实现精准诊疗的关键。以中医整体观认知为指导,认识肺“结-癌转化”进程中的宏观体征与微观生物基础变化,基于临界慢化原理联合生物学、数学、人工智能等多学科交叉手段,提出“四诊影像宏观信息-动态网络生物标志物(DNB)-呼出气微生态”的宏微观映射模型;并探讨构建以动力系统理论为核心的变分自动编码器(VAE)-生成式对抗网络(GAN)-视觉自注意力模型(ViT)深度学习算法框架,揭示肺“结-癌转化”这一“未-已病”进程的基础-拟合-临床多元表征体系,以期实现对其临界状态的精准时机判断及早期肺癌预警。

关键词：临界慢化原理肺结节肺癌肺“结-癌转化” 未病判断时机动态网络生物标志物深度学习算法

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肿瘤代谢-免疫相互作用机制及其中医证本质研究

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世界中医药 2024年第18期19卷 2800-2803页

作者：龙柳伊王佳梅李雪珂王巧灵肖冲成都中医药大学附属医院成都610075 成都中医药大学肿瘤学教研室成都610072

“火与元气不两立”是补土派李杲脾胃内伤学说的关键论点,历代医家的理解仁智各见,但更多的在于将其线性化解读,从而局限了其临床价值与意义。从肿瘤发生发展过程中能量代谢重编程与免疫相互作用受到启发,通过解析肿瘤代谢-免疫相互作... 详细信息

“火与元气不两立”是补土派李杲脾胃内伤学说的关键论点,历代医家的理解仁智各见,但更多的在于将其线性化解读,从而局限了其临床价值与意义。从肿瘤发生发展过程中能量代谢重编程与免疫相互作用受到启发,通过解析肿瘤代谢-免疫相互作用机制与“阴火-元气”的同象性和相关性,再以复杂性科学视角对“阴火”“元气”的复杂性、动态性和系统性及二者之间非线性关系进行解读,提出“火与元气不两立”是对阴火与元气复杂系统通过非线性联系相互作用而涌现出的病理现象的总括,亦是中医认识机体能量代谢与免疫系统之间非线性关系的“核心病理模型”。

关键词：火与元气不两立复杂性科学肿瘤能量代谢重编程免疫阴火涌现中医

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基于脑-肠轴探讨电针与双歧杆菌对单纯性肥胖大鼠肠源性信号物质及脂代谢的影响

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安徽医科大学学报 2023年第11期58卷 1841-1845页

作者：颉媛媛钱虹宇谢顺铠许婧成都中医药大学美容教研室成都610075

目的观察电针与双歧杆菌对单纯性肥胖大鼠生存状态、肠源性信号物质水平及脂代谢的影响,并比较其优效性。方法购入体质量40~60 g范围内的4周龄SPF级SD大鼠60只,10只(雌雄各半)予普通饲料设为空白组,50只(雌雄各半)予高脂饲料制备单纯性... 详细信息

目的观察电针与双歧杆菌对单纯性肥胖大鼠生存状态、肠源性信号物质水平及脂代谢的影响,并比较其优效性。方法购入体质量40~60 g范围内的4周龄SPF级SD大鼠60只,10只(雌雄各半)予普通饲料设为空白组,50只(雌雄各半)予高脂饲料制备单纯性肥胖大鼠模型,8周后高脂组造模成功的30只肥胖大鼠随机分为肥胖模型组、电针组、双歧杆菌组,每组10只(雌雄各半),治疗组分别予电针、双歧杆菌溶液灌胃治疗4周,实验期间固定时间称取大鼠体质量;治疗周期结束后采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肥胖大鼠5-羟色胺(5-HT)、组胺(HIS)水平;采用银染色法检测肠嗜铬细胞(ECC)水平;采用生化法检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平。结果干预后,电针组与双歧杆菌组较模型组大鼠体质量、结肠ECC、结肠与下丘脑5-HT、HIS、血清TC、TG、LDL水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),血清HDL水平虽升高,但差异无统计学意义,且电针组较双歧杆菌组各指标更接近于空白组。结论电针对单纯性肥胖大鼠疗效优于双歧杆菌。电针可能是通过调整单纯性肥胖大鼠肠源性信号物质刺激下丘脑机体做出反应减少摄食、加快脂代谢,减缓肥胖。

关键词：脑-肠轴电针双歧杆菌单纯性肥胖肠源性信号物质脂代谢

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基于“慢性应激-TIME”探析“调神助气”法论治结肠癌

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世界科学技术-中医药现代化 2025年第2期27卷 492-497页

作者：胡艳娥赖恒周马琼雷茂蒋义芳任益锋付西由凤鸣延安市人民医院延安716000 成都中医药大学附属医院成都610072 成都中医药大学肿瘤学教研室成都610075 成都中医药大学肿瘤研究所成都610075

结肠癌是形气神俱损的综合病变,慢性应激诱导结肠癌肿瘤免疫微环境(Tumor immune microenvironment,TIME)形成则是其机理所在。慢性应激属于“神病”的微观范畴,而TIME是“气病”的生物学基础,结肠癌有形之体则是“形病”的具象,“慢性... 详细信息

结肠癌是形气神俱损的综合病变,慢性应激诱导结肠癌肿瘤免疫微环境(Tumor immune microenvironment,TIME)形成则是其机理所在。慢性应激属于“神病”的微观范畴,而TIME是“气病”的生物学基础,结肠癌有形之体则是“形病”的具象,“慢性应激-TIME-结肠癌”交联机制契合了中医“形气神同病”的认知。治疗上协同改善慢性应激之“调神”及重塑TIME之“助气”,终达“治形”以阻延结肠癌演进之目的,本文期望为结肠癌的中医药治疗提供新见解。

关键词：结肠癌肿瘤免疫微环境调神助气慢性应激

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瘤内微生物与结直肠癌病程演进的研究现状与展望

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微生物学通报 2025年第1期52卷 60-77页

作者：龙静王倩蒋义芳罗苑珂肖冲由凤鸣李雪珂成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室四川成都610075 成都中医药大学肿瘤学教研室四川成都610075 成都中医药大学肿瘤研究所四川成都610075

作为全球范围内最常见、最致命的恶性肿瘤之一,结直肠癌(colorectalcancer,CRC)造成了巨大的健康威胁和社会负担。微生物对CRC发生、发展的影响已受到研究者的广泛关注,但大部分研究聚焦于肠道微生物。近年来,随着新一代测序技术的快速... 详细信息

作为全球范围内最常见、最致命的恶性肿瘤之一,结直肠癌(colorectalcancer,CRC)造成了巨大的健康威胁和社会负担。微生物对CRC发生、发展的影响已受到研究者的广泛关注,但大部分研究聚焦于肠道微生物。近年来,随着新一代测序技术的快速发展,CRC瘤内微生物被发现并逐渐开启了新的研究领域。本综述回顾了CRC瘤内微生物及其对CRC病程影响的研究进展,总结了在结直肠肿瘤不同分子亚型、腺瘤-癌的不同病理演进阶段、不同的肿瘤发生位置,以及CRC瘤内微生物的相对丰度及群落组成差异。瘤内微生物主要通过影响结肠上皮细胞、肿瘤细胞及免疫细胞影响CRC发生发展,致病机制包括DNA损伤、代谢重编程、致癌非编码RNA等,且不同瘤内微生物对CRC的作用已展现出两面性特征。未来需通过全面的实验方案及合适的体外模型等克服现有研究局限性,阐明瘤内微生物的作用机制,为微生物相关治疗策略在CRC乃至其他肿瘤中的临床应用奠定基础。

关键词：瘤内微生物结直肠癌特异性分布肿瘤微环境

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