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辽宁中医杂志 2019年第2期46卷 369-372页

作者：周忆梦全云云郑立刘美辰汤韵秋余琳媛李芸霞成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137

目的:研究何首乌主要成分二苯乙烯苷在胃肠道的吸收。方法:通过大鼠在体胃肠灌流模型,采用酚红标记法校正肠循环液体积,HPLC法同时检测各时间点二苯乙烯苷和酚红的浓度,研究不同浓度二苯乙烯苷体内吸收情况。结果:质量浓度为60,30,10μg... 详细信息

目的:研究何首乌主要成分二苯乙烯苷在胃肠道的吸收。方法:通过大鼠在体胃肠灌流模型,采用酚红标记法校正肠循环液体积,HPLC法同时检测各时间点二苯乙烯苷和酚红的浓度,研究不同浓度二苯乙烯苷体内吸收情况。结果:质量浓度为60,30,10μg·mL^(-1)的二苯乙烯苷在胃内每小时的吸收百分率(PA)分别为(28.65±9.75)%,(17.04±3.98)%,(13.75±5.94)%;在小肠内的PA依次为(3.36±0.40)%,(3.36±0.79)%,(4.54±0.95)%。结论:二苯乙烯苷主要在胃内被吸收,在小肠段吸收较少。在胃酸环境下,随浓度的升高,吸收率显著增加,推测二苯乙烯苷在胃内的吸收机制为被动转运。不同浓度二苯乙烯苷在小肠内的吸收率无显著性差异,其机制可能为主动转运,还需进一步研究。

关键词：何首乌二苯乙烯苷在体胃肠吸收模型

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基于CUMS大鼠逍遥散拆方药队抗抑郁作用的BDNF通路分子机制研究

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中药与临床 2019年第1期10卷 18-22页

作者：贺欣雨王学石博宇罗杰刘小波彭希曾南刘蓉成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地四川成都610075

目的:以CUMS大鼠模型为载体,探讨逍遥散拆方药队(柴胡、当归等组成)抗抑郁作用的BDNF通路分子机制,为该药队的抗抑郁作用应用提供药理学依据。方法:通过4周慢性温和不可预知应激(CUMS)程序造模,建立CUMS大鼠抑郁模型。造模4周后开始灌... 详细信息

目的:以CUMS大鼠模型为载体,探讨逍遥散拆方药队(柴胡、当归等组成)抗抑郁作用的BDNF通路分子机制,为该药队的抗抑郁作用应用提供药理学依据。方法:通过4周慢性温和不可预知应激(CUMS)程序造模,建立CUMS大鼠抑郁模型。造模4周后开始灌胃给予相应药物,连续4周,同时持续造模程序。给药4周后取各组大鼠大脑皮层、海马部位,Real-Time PCR法测定BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达水平,Western-Blot法测定BDNF、TrkB、CREB、pCREB蛋白表达水平。结果:逍遥散拆方药队15.33、11.5 g﹒kg-1剂量与逍遥散全方可明显上调模型大鼠皮层与海马部位BDNF、TrkB、CREB mRNA和蛋白表达水平,促进CREB磷酸化。结论:逍遥散拆方药队对CUMS大鼠的抗抑郁作用发挥与上调BDNF-TrkB-CREB通路活性相关。

关键词：逍遥散拆方药队 CUMS模型大鼠 BDNF通路分子机制

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基于甘草中2种成分同时测定的附子理中丸溶出行为研究

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中国中药杂志 2018年第5期43卷 952-958页

作者：江茂源张臻石金凤章津铭傅超美林夏刘玉梅成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137 澳门大学中华医药研究院中药质量研究国家重点实验室澳门999078

通过同时测定甘草苷、甘草酸2种成分的溶出度，对附子理中丸的溶出行为进行初步研究，为附子理中丸质量控制提供依据，同时为体内溶出行为研究奠定基础。建立附子理中丸中甘草苷、甘草酸的HPLC同时检测方法；测定5个厂家15个批次附子理... 详细信息

通过同时测定甘草苷、甘草酸2种成分的溶出度，对附子理中丸的溶出行为进行初步研究，为附子理中丸质量控制提供依据，同时为体内溶出行为研究奠定基础。建立附子理中丸中甘草苷、甘草酸的HPLC同时检测方法；测定5个厂家15个批次附子理中丸在不同时间点的2种有效成分的溶出量，并求算出累积溶出度、绘制累积溶出度曲线图；采用厶相似因子法，基于相同厂家评价不同批次所得溶出曲线的相似性，基于相同有效成分评价不同厂家溶出曲线的相似性；对溶出数据进行模型拟合以归属附子理中丸的溶出模型。以0．25％十二烷基硫酸钠作为溶出介质的溶出效果最为理想。附子理中丸中有效成分甘草苷、甘草酸的溶出基本同步，且溶出行为可持续到48h。厂家2～5的3批次之间溶出行为均相似，表明绝大多数厂家溶出行为的相似度较好。厂家1的3批间存在2种有效成分溶出不相似的情况。不同厂家有效成分的溶出数据拟合结果一致，均以Weibull模型为最佳。5个厂家15批次样品均在48h内持续溶出，表明“丸者缓也”的缓慢释放特征明显。溶出曲线相似情况总体较好，表明大多数厂家不同批次之间的制剂质量具有一定稳定性。不同厂家间的甘草苷、甘草酸溶出曲线相似度具有一定的差异性，可能由于不同厂家的药材或制剂生产工艺参数不一致造成的。

关键词：附子理中丸溶出行为甘草苷甘草酸

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UPLC-MS/MS同时测定人血浆中替米沙坦与氨氯地平浓度

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中国测试 2019年第7期45卷 66-73页

作者：李艳玲王曼王振磊王鸿芡夏伯姗岳娇梁秀芳南峰向瑾王永生秦永平张梅成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137 四川大学华西医院国家药物临床试验机构临床药理研究室四川成都610041 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物生物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

建立UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中替米沙坦与氨氯地平的浓度,用于研究替米沙坦/氨氯地平片的药代动力学.采用Waters BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,流动相A:甲酸:氨水:水(1:0.2:1000,v/v/v),流动相B:甲酸:氨水:乙腈:水(1:0.... 详细信息

建立UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中替米沙坦与氨氯地平的浓度,用于研究替米沙坦/氨氯地平片的药代动力学.采用Waters BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,流动相A:甲酸:氨水:水(1:0.2:1000,v/v/v),流动相B:甲酸:氨水:乙腈:水(1:0.2:950:50,v/v/v/v),进行梯度洗脱,流量0.3 mL/min,以d3-替米沙坦、d4-氨氯地平作内标.血浆样本液液萃取后,采用SHIMADZU SIL-30 AD型UPLC进样分离,美国AB Sciex QTRAP 5500质谱仪在MRM模式下检测.结果表明:替米沙坦在0.50~500 ng/mL范围内,氨氯地平在0.05~8.00 ng/mL范围内线性良好;替米沙坦及内标的保留时间均为1.43 min,氨氯地平及内标的保留时间均为1.31 min;替米沙坦萃取回收率103.0%~104.2%、氨氯地平萃取回收率54.6%~66.5%;方法的特异性、灵敏性、线性、精密度、准确度、基质效应以及稳定性验证数据均符合相关要求.该法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于替米沙坦/氨氯地平的血药浓度测定.

关键词： UPLC-MS/MS 替米沙坦氨氯地平血药浓度

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光炭轮菌菌丝体的化学成分

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应用与环境生物学报 2018年第2期24卷 347-351页

作者：邱玲李莎李小华杨岚于思罗禹邓赟成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室、四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地成都611137 西南医科大学药学院泸州646000

对光炭轮菌菌丝体乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位的化学成分进行研究. 采用色谱方法进行分离纯化，并利用质谱、核磁共振等波谱方法对化合物进行结构鉴定；采用MTT法对部分化合物进行肿瘤细胞的细胞毒活性测定. 共分离并鉴定了11个化合物... 详细信息

对光炭轮菌菌丝体乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位的化学成分进行研究. 采用色谱方法进行分离纯化，并利用质谱、核磁共振等波谱方法对化合物进行结构鉴定；采用MTT法对部分化合物进行肿瘤细胞的细胞毒活性测定. 共分离并鉴定了11个化合物：3β-羟基-5α,8α-过氧麦角甾-6,22-二烯（1）、9（11）-脱氢过氧麦角甾醇（2）、单花生酸甘油酯（3）、4,6,8（14）,22-四烯-3-麦角甾酮（4）、丁香脂素（5）、3,5,3′,5′-四甲氧基-4,4′-联苯二酚（6）、5-甲氧基香豆素（7）、5-羟基-2-甲基-4-色原酮（8）、（2R,4R）-3,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基苯并二氢吡喃酮（9）、5-甲氧基-2-甲基二氢色原酮（10）、7β-caruilignan C（11）. 其中化合物4对肿瘤细胞H1299、H460、HGC-27、A549和MNK-45具有抑制作用，IC50值分别为25.2 ± 2.9、32.3 ± 4.2、29.2 ± 1.2、33.9 ± 3.7、18.0 ± 7.0 μmol/L. （表1 参34）

关键词：光炭轮菌麦角甾醇色原酮联苯酚细胞毒活性

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穿心莲内酯过饱和自微乳化释药系统的制备及体外评价

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中国实验方剂学杂志 2018年第10期24卷 8-14页

作者：严敏嘉李小芳吴超群赵甜甜马祖兵孙强成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室——省部共建国家重点实验室培育基地

目的：优选穿心莲内酯过饱和自微乳化释药系统的处方工艺,以提高穿心莲内酯的溶解度及生物利用度。方法：通过溶解度试验及伪三元相图的工艺初步筛选后,采用单纯形网格法,以粒径、多分散指数和乳化时间为指标,确定穿心莲内酯自微乳的处... 详细信息

目的：优选穿心莲内酯过饱和自微乳化释药系统的处方工艺,以提高穿心莲内酯的溶解度及生物利用度。方法：通过溶解度试验及伪三元相图的工艺初步筛选后,采用单纯形网格法,以粒径、多分散指数和乳化时间为指标,确定穿心莲内酯自微乳的处方;以析晶情况、粒径、多分散指数、乳化时间以及穿心莲内酯的溶出度为考察指标筛选最佳促过饱和抑制剂。结果：穿心莲内酯过饱和自微乳处方为油酸乙酯-（聚山梨酯-80）-聚乙二醇400-羟丙基甲基纤维素K4M（20∶35∶45∶1）。穿心莲过饱和自微乳乳化后的平均粒径（29.26±0.56）nm,多分散指数0.19±0.02,Zeta电位（-10.23±2.34）mV,乳化时间（62.39±2.03）s,1 h累积溶出度高达91%。结论：加入羟丙基甲基纤维素K4M后可明显抑制穿心莲内酯自微乳液的析晶时间,增加自微乳的稳定性;相较于普通自微乳可明显提高穿心莲内酯的体外溶出度,进而提高该成分的生物利用度。

关键词：穿心莲内酯痢疾过饱和自微乳单纯形网格法体外溶出度多分散指数自微乳化给药系统

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丹参SmCPS1基因启动子区甲基化特征分析及其与SmCPS1组织差异性表达的关系

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中国实验方剂学杂志 2018年第12期24卷 28-33页

作者：孙莹陈新严铸云王清蓉李晓燕穆帝秀成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室——省部共建国家重点实验室培育基地

目的：分析不同组织中丹参（Salvia miltiorrhiza）柯巴基焦磷酸合酶1基因（SmCPS1）启动子区甲基化分布特征及其与SmCPS1组织差异性表达的关系。方法：采用重亚硫酸盐转化法检测不同组织中SmCPS1启动子区-1 021 bp（转录起始位点＋1）... 详细信息

目的：分析不同组织中丹参（Salvia miltiorrhiza）柯巴基焦磷酸合酶1基因（SmCPS1）启动子区甲基化分布特征及其与SmCPS1组织差异性表达的关系。方法：采用重亚硫酸盐转化法检测不同组织中SmCPS1启动子区-1 021 bp（转录起始位点＋1）内的甲基化率;实时荧光定量聚合酶链式反应Real-time PCR检测不同组织中SmCPS1表达量。结果：SmCPS1启动子区甲基化主要集中在转录起始位点上游-750～-500 bp,-450 bp以内的启动子区几乎无甲基化。300个甲基化检测位点中,组织差异性甲基化位点共72个,占总检测甲基化位点数的24%;发生甲基化的转录因子结合区域共18个,其中有10个区域的甲基化存在组织差异。与SmCPS1表达量显著相关（P〈0.01）者21个,其中7个负相关者集中在-632～-450 bp,14个正相关者分布在-632 bp之外及-450 bp以内的启动子区。结论：SmCPS1启动子区甲基化差异可能是影响其组织差异性表达的原因。

关键词：丹参柯巴基焦磷酸合酶1基因甲基化启动子

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冬虫夏草定殖菌Aspergillus fumigatus中一个新的聚酮类化合物

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天然产物研究与开发 2018年第4期30卷 588-590页

作者：李莎李小华邱玲旷歧轩文新于思郭大乐邓赟成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地成都611137

从冬虫夏草中分离得到一株定殖菌烟曲霉,对其发酵液的乙酸乙酯萃取部位进行化学成分研究,借助正反相硅胶柱色谱及HPLC等方法进行分离纯化,分离得到一个聚酮类新化合物1,利用多种波谱手段(HRESI-MS,1D NMR,2D NMR)确定其结构为为6-methox... 详细信息

从冬虫夏草中分离得到一株定殖菌烟曲霉,对其发酵液的乙酸乙酯萃取部位进行化学成分研究,借助正反相硅胶柱色谱及HPLC等方法进行分离纯化,分离得到一个聚酮类新化合物1,利用多种波谱手段(HRESI-MS,1D NMR,2D NMR)确定其结构为为6-methoxy-3-methyl-1H-isochromen-8-ol。化合物1对H1299(人肺癌细胞)、H460(大细胞肺癌细胞)、HGC-27(人胃癌细胞)、A549(人非小细胞肺癌细胞)和mnk-43(人胃癌高分化细胞)五种细胞株均有弱的细胞毒活性。

关键词：烟曲霉冬虫夏草 6-methoxy-3-methyl-1H-isochromen-8-ol 结构鉴定细胞毒活性

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微乳凝胶在中药经皮给药系统中的应用进展

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山东化工 2019年第11期48卷 38-40页

作者：吴超群李小芳郑宇周邦华阳志锐凯里学院大健康学院贵州凯里556011 成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地四川成都610072

微乳凝胶(MBGs)是一种基于微乳的分子凝胶剂,其具有着微乳与凝胶的双重优点,为提高中药难溶性有效成分或部位的溶解度,改善制剂的粘附性,提高药物的生物利用度提供了新方法。本文通过查阅文献对微乳凝胶的制备工艺、经皮释放机理、质量... 详细信息

微乳凝胶(MBGs)是一种基于微乳的分子凝胶剂,其具有着微乳与凝胶的双重优点,为提高中药难溶性有效成分或部位的溶解度,改善制剂的粘附性,提高药物的生物利用度提供了新方法。本文通过查阅文献对微乳凝胶的制备工艺、经皮释放机理、质量控制、在中药中的应用实例进行综述,并对MBGs研究过程中存在问题进行分析,以期为MBGs在中药经皮给药系统中应用研究提供思考。

关键词：微乳凝胶中药经皮给药

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不同配比补肾活血方HPLC-UV-ELSD指纹图谱研究

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辽宁中医杂志 2019年第2期46卷 362-365,447页

作者：刘思妍王芯李艳玲潘奕璇李杨谢学军张梅成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137 成都中医药大学临床医学院四川成都610075

目的:建立不同配比补肾活血方HPLC-UV-ELSD指纹图谱,并对各峰来源进行归属。方法:采用HPLC法,色谱柱为Inertsil OSD-SP C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.05%甲酸水溶液(梯度洗脱),紫外检测器:检测波长为250 nm,蒸发光... 详细信息

目的:建立不同配比补肾活血方HPLC-UV-ELSD指纹图谱,并对各峰来源进行归属。方法:采用HPLC法,色谱柱为Inertsil OSD-SP C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.05%甲酸水溶液(梯度洗脱),紫外检测器:检测波长为250 nm,蒸发光散射检测器:漂移管温度为105℃,空气体积流量为3.2 L/min;进样量20μL;流速为1 mL/min。运用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2008版)》对12批不同配比补肾活血方指纹图谱进行相似度计算,并对各共有峰进行药材来源归属及成分指认。结果:建立了不同配比补肾活血方指纹图谱;在其HPLC-UV指纹图谱中标定了23个共有峰,其中1～15、17、21号峰来源于葛根,18～20、22、23号峰来源于丹参,16号峰为丹参和葛根共有。在其HPLC-ELSD指纹图谱中标定了7个共有峰,其中1’～4’号峰来源于葛根,5’号峰来源于丹参,6’、7’号峰来源于人参。通过与对照品对照指认出复方中4个成分,分别是6/3’号峰为葛根素,22/5’号峰为丹酚酸B,10号峰为大豆苷,6’号峰为人参皂苷Rb1。结论:建立了不同配比补肾活血方HPLC-UV-ELSD指纹图谱,为筛选补肾活血方最佳配比、确定其防治DR药效物质奠定基础。

关键词：补肾活血方配比 HPLC-UV-ELSD 指纹图谱均匀设计法

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