目的利用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)对钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的生殖系统药物毒性进行全面分析,挖掘潜在的生殖系统不良事件信号,以期为临床合理用药提供参考。方法采用压缩估计的不相称测定分析,选取报告比值比法(ROR)和成分信息法(IC)对FAERS中2013年第1季度至2021年第2季度有关SGLT2抑制剂的数据进行挖掘,借助重要医疗事件(IME)列表筛选出生殖系统IME。所有的不良事件及IME均由《国际医学用语词典》(MedDRA)24.0版编码。分析患者的临床特征、预后、信号检测结果及指定不良事件的事件发生时间(TTO)。结果将SGLT2抑制剂作为“首要怀疑”和“次要怀疑”的生殖系统不良事件报告纳入分析,共获得2700条记录。男性生殖系统不良事件发生频率(57.59%,1555/2700)高于女性(35.70%,964/2700),单药治疗与生殖不良事件的关联强度高于联合用药(IC的95%CI下限:1.40 vs 1.21;ROR的95%CI下限:2.65 vs 2.37)。在单药治疗中共检测出56个信号,出现8个强信号和13个IME。常见的生殖系统不良事件是Fournier坏疽、生殖器真菌感染、龟头包皮炎等。说明书中未提及的IME共10个,包括男性外生殖器蜂窝织炎、乳腺癌、阴茎癌等。结论除了已知的生殖系统不良事件,SGLT2抑制剂还存在其他重要的生殖系统不良事件信号。不同SGLT2抑制剂的生殖毒性存在差异性,临床医师应充分考量用药的风险与收益,对严重不良事件进行重点监测。
目的 分析帕金森病（PD）患者自主神经功能障碍在快速眼动睡眠行为障碍（RBD）和日常生活能力之间的纵向中介作用及其随时间的变化趋势。方法 本研究纳入帕金森进展标志物计划（PPMI）数据库410例PD患者资料，分别采用快速眼动睡眠行为障碍筛查量表（RBDSQ）、自主神经症状量表（SCOPA-AUT）和帕金森病统一评价量表第二部分（UPDRS II）评估RBD、自主神经功能障碍和日常生活能力。以RBD为自变量，自主神经功能障碍为中介变量，日常生活能力为因变量构建潜变量增长曲线中介模型。采用全息极大似然估计进行参数估计，偏差校正的非参数百分位Bootstrap法进行中介效应检验，Chi-Square(df)、非规范拟合指数（Tucker Lewis index,TLI）、比较拟合指数（comparative fit index,CFI）指标来评价模型的拟合度。结果 相关分析显示，RBD、自主神经功能障碍、日常生活能力六次随访两两之间均呈正相关（P<0.01）。潜变量增长曲线中介模型结果显示，快速眼动睡眠障碍的截距→日常生活能力的截距的总效应显著（β=0.427,95%CI:0.310～0.534），快速眼动睡眠障碍的截距→自主神经功能障碍的截距→日常生活能力的截距的间接效应显著（β=0.231,95%CI:0.158～0.324），快速眼动睡眠障碍的截距→日常生活能力得分的截距的直接效应显著（β=0.196,95%CI:0.045～0.331）。快速眼动睡眠障碍的斜率→自主神经功能障碍的斜率→日常生活能力的斜率的间接效应显著（β=0.272,95%CI:0.112～0.509），但快速眼动睡眠障碍的斜率→日常生活能力的斜率的总效应不显著（β=0.030,95%CI:-0.189～0.270），快速眼动睡眠障碍的斜率→日常生活能力的斜率的直接效应不显著（β=-0.242,95%CI:-0.515～0.016）。结论 PD患者自主神经功能障碍在RBD和日常生活能力之间的纵向中介效应显著，RBD的症状通过自主神经功能障碍症状的加重从而影响患者的日常生活能力。因此，在PD早期可对自主神经功能采取有效的预防和干预措施，提高PD患者日常生活能力水平。
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