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IFN—γ、IL-4、TGF—β在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的变化研究

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中华急诊医学杂志 2018年第4期27卷 405-408页

作者：柳月珍郑敏杨丽梅刘莉许兴兴焦玉梅邹春平丁日高张东泉赵建浙江衢化医院浙江省衢州324004 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 武警后勤学院防护医学教研室天津300309

全氟异丁烯（perfluoroisobutylene，PFIB）是氟聚合物（如：聚四氟乙烯，又名特氟隆）工业生产过程中一种常见的副产物，全氟丁烯的一种异构体，多见于火灾等意外事故生成的有毒烟雾中，可穿透防毒面具。

关键词：全氟异丁烯吸入性肺损伤 IL-4 IFN TGF 聚四氟乙烯生产过程意外事故

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三种小鼠术后肠麻痹模型的比较研究

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 346-350页

作者：张林蒋宁周文霞张永祥高松孙耀志河南中医药大学药学院郑州450000 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 仲景宛西制药股份有限公司郑州450000

目的观察3种不同方法制备的小鼠术后肠麻痹模型胃肠道运动的变化,比较各模型特点及其是否适合于药物评价。方法分别采用空气暴露法、摩擦法和挤压法制备术后肠麻痹小鼠模型。测定小鼠胃排空率,小肠推进率,小肠各段葡聚糖蓝-2000相对百分... 详细信息

目的观察3种不同方法制备的小鼠术后肠麻痹模型胃肠道运动的变化,比较各模型特点及其是否适合于药物评价。方法分别采用空气暴露法、摩擦法和挤压法制备术后肠麻痹小鼠模型。测定小鼠胃排空率,小肠推进率,小肠各段葡聚糖蓝-2000相对百分率,并对小鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠进行HE染色,观察小鼠肠壁各层组织病理变化。结果与正常对照组比较,仅挤压组小鼠胃排空率受到显著抑制,且具有统计学差异(P<0.01);空气暴露组、摩擦组和挤压组小鼠小肠推进率均受到抑制,但仅摩擦组和挤压组有统计学差异(P<0.01)。病理学检测结果表明,与正常对照组比较,空气暴露组、摩擦组和挤压组小鼠在十二指肠无明显差异,而在空肠部位,挤压组小鼠肠道黏膜及黏膜下层有大量出血及炎性细胞浸润。在回肠和结肠部位,摩擦组和挤压组均出现不同程度的炎性细胞浸润,挤压组小鼠在回肠部位有出血。结论 3种复制术后肠麻痹模型的方法均能抑制小鼠肠道运动。空气暴露法模型损伤最轻;挤压法模型肠道损伤较重,可用于术后肠麻痹发病机制的研究;而摩擦法模型损伤力度适中,较适合作为药物筛选和评价模型。

关键词：术后肠麻痹小肠推进率炎性细胞黏膜

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盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的制备及评价

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 616-621页

作者：杨鹏李琬晴李迎孙建绪张慧高静印晓星郑爱萍徐州医科大学徐州221004 军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的制备盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂并考察制剂的纤毛毒性和体内药代动力学行为。方法考察盐酸纳洛酮在不同pH溶液中的稳定性,不同吸收促进剂对盐酸纳洛酮的促渗透效果,筛选出适宜的处方;以离体蟾蜍上颚黏膜表面纤毛的相对运动百分率评价盐... 详细信息

目的制备盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂并考察制剂的纤毛毒性和体内药代动力学行为。方法考察盐酸纳洛酮在不同pH溶液中的稳定性,不同吸收促进剂对盐酸纳洛酮的促渗透效果,筛选出适宜的处方;以离体蟾蜍上颚黏膜表面纤毛的相对运动百分率评价盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性;考察盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂在大鼠体内的药代动力学行为。结果盐酸纳洛酮溶液在pH3.5~5.5范围内稳定,0.2%乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)促渗透效果最好;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的纤毛毒性小且可恢复;盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂起效快,在大鼠体内的生物利用度与肌肉注射相当。结论本文制备的鼻腔喷雾剂体外性质稳定可控,纤毛毒性小,起效快,生物利用度高,具有较好的应用前景。

关键词：盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂吸收促进剂纤毛毒性药代动力学

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采用有区分力的溶出曲线筛选利奥西呱片制备工艺

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国际药学研究杂志 2018年第12期45卷 954-958页

作者：张雨胡齐东李江王增明李蒙苏玉怀张慧胡连栋高静郑爱萍河北大学药学院河北省药物质量分析控制重点实验室保定071002 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的通过比较利奥西呱片在4种介质中的溶出行为,获得具有区分力的溶出曲线,并以此为依据,筛选与原研片性质最为相近的仿制片制备工艺。方法以摇瓶法考察系列缓冲液中利奥西呱的溶解度,用于确定溶出介质的组成;按照国家药品监督管理局药... 详细信息

目的通过比较利奥西呱片在4种介质中的溶出行为,获得具有区分力的溶出曲线,并以此为依据,筛选与原研片性质最为相近的仿制片制备工艺。方法以摇瓶法考察系列缓冲液中利奥西呱的溶解度,用于确定溶出介质的组成;按照国家药品监督管理局药品审评中心颁布的'口服固体制剂溶出指导原则'和美国食品药品监督管理局公布的利奥西呱片溶出条件,测定原研片在不同介质中的溶出行为,获得具有区分力的溶出曲线;以该溶出条件考察不同制备工艺仿制片溶出行为,通过f2因子确定与原研片最相近的制备工艺。结果利奥西呱片在0.05%十二烷基硫酸钠的pH6.8磷酸盐缓冲液、75 r/min条件下的溶出曲线(USP溶出度测试仪Ⅱ)有较好的区分度,3种不同制备工艺A、B、C对应的f2因子分别为25、16、63,表明工艺C与原研片制备工艺最为相似。结论具有区分力的溶出曲线可用于利奥西呱仿制片的制备工艺筛选;3种制备工艺所得片剂溶出行为具有显著差异;流化床一步制粒法所得片剂与原研片体外溶出行为最相似。

关键词：利奥西呱仿制片溶出曲线制备工艺流化床一步制粒

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顶头孢霉中己糖激酶编码基因Achka的功能研究

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菌物学报 2017年第3期36卷 323-331页

作者：苏豫陈依军车永胜刘钢中国药科大学化学生物学研究室江苏南京210009 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室北京100101

己糖激酶在真菌中广泛存在,参与葡萄糖磷酸化等生理过程。本文从头孢菌素产生菌顶头孢霉中克隆并鉴定了一个己糖激酶编码基因,命名为Achka。通过RT‐PCR证明Achka含有4个内含子,其推测的编码蛋白含有484个氨基酸,分子量为53.7k Da。在... 详细信息

己糖激酶在真菌中广泛存在,参与葡萄糖磷酸化等生理过程。本文从头孢菌素产生菌顶头孢霉中克隆并鉴定了一个己糖激酶编码基因,命名为Achka。通过RT‐PCR证明Achka含有4个内含子,其推测的编码蛋白含有484个氨基酸,分子量为53.7k Da。在顶头孢霉中敲除Achka后发现,突变株在以果糖、蔗糖或甘露糖为唯一碳源的培养基上生长受到严重限制。我们在大肠杆菌中异源表达了Achka,并对表达的重组蛋白AcHKA进行了分离纯化。酶学动力学分析表明,AcHKA对果糖的最大反应速率要大于葡萄糖,但是却对葡萄糖有更高的亲和力。上述结果进一步证明AcHKA为己糖激酶,在顶头孢霉体内主要负责果糖、蔗糖和甘露糖等的代谢。

关键词：顶头孢霉己糖激酶 Achka 己糖利用

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咪达唑仑经鼻给药在最大电休克发作及戊四唑惊厥模型的抗惊厥作用

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军事医学 2015年第5期39卷 368-372页

作者：田凯骆媛李万华隋昕杨军郑爱萍卫培峰王永安陕西中医学院药学院临床中药学教研室陕西咸阳712000 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的在大鼠最大电休克发作(MES)及戊四唑惊厥(MST)模型上,比较评价咪达唑仑与地西泮经鼻给药的抗惊厥作用。方法大鼠随机分为7组,分别为模型组、咪达唑仑鼻喷剂低、中、高剂量组和地西泮鼻喷剂低、中、高剂量组,每组10只。建立MES及MST... 详细信息

目的在大鼠最大电休克发作(MES)及戊四唑惊厥(MST)模型上,比较评价咪达唑仑与地西泮经鼻给药的抗惊厥作用。方法大鼠随机分为7组,分别为模型组、咪达唑仑鼻喷剂低、中、高剂量组和地西泮鼻喷剂低、中、高剂量组,每组10只。建立MES及MST模型,评价不同剂量咪达唑仑经鼻给药的抗惊厥作用,并与经典抗癫痫药物——地西泮比较,观察给药后72 h各组动物海马、皮质及杏仁核组织病理学变化。结果不同剂量咪达唑仑经鼻预防给药,均可剂量依赖性地对抗MES及MST;在等剂量给药条件下,其抗惊厥作用明显优于地西泮(P<0.05或P<0.01)。病理学结果显示,咪达唑仑与地西泮经鼻预防给药均可减轻癫痫所致海马、皮质及杏仁核神经元细胞的损伤,抑制小胶质细胞增多及炎性细胞浸润,细胞核固缩以及嗜神经现象减少。结论咪达唑仑经鼻给药,在经典癫痫模型上均具显著抗惊厥作用,并可显著抑制癫痫所致脑损伤。

关键词：咪达唑仑地西泮惊厥经鼻给药

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高效液相色谱法测定盐酸纳美芬注射液中的依地酸二钠含量

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国际药学研究杂志 2017年第1期44卷 70-73页

作者：姚文静李琬晴孙建绪郑爱萍军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京华素制药股份有限公司北京100070 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的建立盐酸纳美芬注射液中依地酸二钠的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定。色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:0.3%四丁基氢氧化铵溶液(盐酸调节p H至4.0)-水-乙腈(20∶45∶35,V/V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:254 nm;... 详细信息

目的建立盐酸纳美芬注射液中依地酸二钠的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定。色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相:0.3%四丁基氢氧化铵溶液(盐酸调节p H至4.0)-水-乙腈(20∶45∶35,V/V/V);流速:1.0 ml/min;检测波长:254 nm;柱温:30℃;进样体积:20μl。结果依地酸二钠的定量限为0.199μg/ml,最低检测限为0.060μg/ml,在2.4593~7.3780μg/ml浓度范围内线性良好,线性方程为Y=10.125X-0.216,相关系数r=1.000,各浓度平均回收率在98%~102%之间,RSD%为0.58%。结论该检测方法专属性良好、简便,快速,灵敏,精密度高,重现性好。

关键词：高效液相色谱法盐酸纳美芬依地酸二钠

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SD大鼠灌胃染毒蓖麻籽的毒代动力学研究及临床中毒样品初步检测

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第8期36卷 599-604页

作者：付佳婷张瑛张文鹏郭磊徐斌谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 华北理工大学药学院河北唐山063210 北京市公安司法鉴定中心法庭毒物分析公安部重点实验室北京100192

目的建立SD大鼠血浆中蓖麻碱的液相色谱-三重四极杆串联质谱检测方法,用于大鼠ig染毒蓖麻籽后毒代动力学研究及开展临床样本检测。方法采用SynergiPolar-PR 100Å色谱柱(100 mm×2 mm,2.5μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相,... 详细信息

目的建立SD大鼠血浆中蓖麻碱的液相色谱-三重四极杆串联质谱检测方法,用于大鼠ig染毒蓖麻籽后毒代动力学研究及开展临床样本检测。方法采用SynergiPolar-PR 100Å色谱柱(100 mm×2 mm,2.5μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱5 min,流速0.3 mL·min^(-1);甲醇-乙腈(3∶1,V/V)混合溶剂蛋白沉淀法提取蓖麻碱;东莨菪碱为内标。15只SD大鼠随机分为蓖麻碱0.3,1.0和3.0 mg·kg^(-1)组,用已测定蓖麻碱含量的蓖麻籽匀浆液进行ig染毒,检测大鼠血浆中蓖麻碱的浓度并拟合计算毒代动力学参数。尝试用该法对蓖麻籽中毒临床血浆和尿液样品进行检测。结果该法的线性范围为1~1000μg·L^(-1),检测限为0.5μg·L^(-1),选择性、准确度、精密度、提取回收率、基质效应和残留效应等均符合方法学验证要求。各组大鼠的蓖麻碱达峰浓度(C_(max))和AUC呈剂量依赖性增加,染毒0.7~0.8 h达C_(max),之后快速下降,T_(1/2)为2.2~2.5 h。临床中毒后4和14 h,血浆样品中蓖麻碱的浓度分别为25.5和22.2μg·L^(-1),14 h尿样中的浓度为92.2μg·L^(-1)。结论该法可用于SD大鼠血浆中蓖麻碱的快速、灵敏、准确测定;以蓖麻碱作为蓖麻籽中毒诊断的标志物可应用于临床中毒血、尿样本的检测。

关键词：蓖麻籽蓖麻碱液相色谱-三重四极杆串联质谱毒代动力学

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基于原子吸收法探究血液灌流对血铊的清除作用

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中华危重病急救医学 2015年第4期27卷 259-262页

作者：田甜王永安聂志勇王姣彭晓波原野李万华邱泽武薛艳萍熊艺茹 100071北京全军中毒救治中心军事医学科学院附属医院中毒救治科 100850北京抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所 100020北京首都医科大学附属北京朝阳医院放射科医务部科训科

目的：基于原子吸收法检测犬全血铊含量，观察血液灌流（HP）对血中铊的清除效能。方法经股动脉取未染毒比格犬的血液，根据实验动物体质量与血容量的换算公式，配制成3组浓度梯度的含硝酸亚铊（TlNO3）的犬血，充分模拟血液在体环境进... 详细信息

目的：基于原子吸收法检测犬全血铊含量，观察血液灌流（HP）对血中铊的清除效能。方法经股动脉取未染毒比格犬的血液，根据实验动物体质量与血容量的换算公式，配制成3组浓度梯度的含硝酸亚铊（TlNO3）的犬血，充分模拟血液在体环境进行HP，以前一剂量组最后一次灌流结束后犬血中所含TlNO3的总量确定下一组含铊血液样品的配制。应用石墨炉原子吸收仪检测每次灌流前后犬全血铊含量，并对其进行统计分析。结果犬全血铊含量在0～200μg/L线性良好，相关系数为0.9984；日内精密度＜4.913%，日内回收率96.2%～111.9%；日间精密度＜7.502%，日间回收率89.6%～105.2%。高、中、低剂量组每次灌流后血铊浓度均明显降低〔高剂量组从（453.43±27.80）mg/L降至（56.09±14.44）mg/L，F＝8.820，P＝0.003；中剂量组从（64.51±13.60）mg/L降至（3.19±0.23）mg/L，F＝36.312，P＝0.000；低剂量组从（5.40±0.98）mg/L降至（0.38±0.25）mg/L，F＝46.240，P＝0.000〕。高、中、低剂量组4次灌流后总体吸附率分别为（87.63±2.48）%、（95.06±1.54）%、（92.76±4.87）%，组间比较差异无统计学意义（F＝4.231，P＝0.070）。结论采用石墨炉原子吸收仪检测血铊浓度定量准确、灵敏度高、稳定性强，所测样品处理简单，保存时间长，适合批量样本的检测。HP可以稳定、高效地清除血中的铊，4次灌流即可吸附90%以上的铊；且HP的吸附效率与血铊含量无关，即使血铊含量低，HP也是有效的。

关键词：铊中毒血液灌流炭肾

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毒素-抗毒素系统及其典型模型研究进展

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药物生物技术 2017年第5期24卷 421-425页

作者：熊建伟杜现礼车永胜陈依军中国药科大学生命科学与技术学院江苏南京210009 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

毒素-抗毒素系统广泛存在于细菌及古细菌基因组,毒素与抗毒素共表达形成稳定的复合物,毒素蛋白稳定而抗毒素不稳定。在压力条件下,被激活的毒素蛋白通过作用于旋转酶、mRNA、细胞膜等靶标,导致细菌生长持留或细胞死亡。大量关于毒素-抗... 详细信息

毒素-抗毒素系统广泛存在于细菌及古细菌基因组,毒素与抗毒素共表达形成稳定的复合物,毒素蛋白稳定而抗毒素不稳定。在压力条件下,被激活的毒素蛋白通过作用于旋转酶、mRNA、细胞膜等靶标,导致细菌生长持留或细胞死亡。大量关于毒素-抗毒素系统的报道,试图阐述病原菌本身的作用与毒素-抗毒素系统之间的关系。通过构建不同的试验模型及实验方法,探索所研究的毒素-抗毒素系统可能发挥的生理作用。目前研究已初步形成了一些理论模型,但是仍然存在许多的疑问。其中,以毒素-抗毒素系统为靶点,通过人工激活毒素-抗毒素系统,释放游离的毒素蛋白杀死病原菌或病毒,被认为是一种潜在的新型抗菌或抗病毒策略。研究毒素-抗毒素系统特征及其生物学功能,尤其是毒素-抗毒素参与的细菌持留模型和细菌程序性细胞死亡模型,有助于开发抗菌药及抗病毒药。

关键词：毒素-抗毒素系统共表达持留靶标程序性细胞死亡抗病毒药

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