检索结果-内蒙古大学图书馆

2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：邓红吴纯启杨威江涛王全军广东药科大学中药学院广州 510006 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室广州 510260 广东药科大学实验动物中心广州 510006

目的何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,多用于临床用药、美容和营养保健产品等.近年来,何首乌肝损伤的报道屡见不鲜.肝脏是机体最大的代谢器官,肝脏和肠道在生理和解剖学上存在着紧密的联系.两者互相影响... 详细信息

目的何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,多用于临床用药、美容和营养保健产品等.近年来,何首乌肝损伤的报道屡见不鲜.肝脏是机体最大的代谢器官,肝脏和肠道在生理和解剖学上存在着紧密的联系.两者互相影响,而肠道的改变又会影响肠道微生物.文献研究报道肠道菌群在多种肝脏疾病病程的发生、发展中起着重要作用,所以本研究以肠道菌群为出发点,采用Illumina高通量测序技术和实时荧光定量PCR(Real-Time PCR,RT-PCR)法全面研究何首乌的肝损伤与大鼠肠道微生物组间的关系.方法基于LPS诱导何首乌的大鼠肝损伤模型,对大鼠粪便中细菌16S rRNA基因的V4高变区进行Illumina高通量测序,根据测序结果得出的差异物种,后采用RT-PCR进行验证,观察何首乌的肝损伤与肠道微生物组间的关系及2种定量方法的一致性.结果大鼠肝脏病理学检查结果显示,与正常对照组(C组)比较,LPS组(L组)大鼠存在肉芽肿,PMT组(P组)肝组织病理检查无异常病变;与LPS组比较,LPS联合何首乌给药组(LP组)大鼠肝细胞出现轻度变性和微小肉芽肿增多,LPS联合对乙酰氨基酚(APAP)给药组(LA组)可见微小肉芽肿和淋巴细胞浸润.Illumina高通量测序结果提示,第14 h,与C组比较,给予LPS的组别(L组和LP组)大鼠肠杆菌科细菌数显著升高;随着何首乌给药次数的增加,单独给予何首乌的大鼠肠道微生物无显著变化;与C组比较,LP组表现为肠球菌科和毛螺旋菌科细菌逐渐增加,乳杆菌属细菌减少,且与L组比较差异有统计学意义;qRT-PCR结果显示,随着何首乌给药次数的增加,单独给予何首乌的大鼠肠道微生物无显著变化;与C组比较,LP组肠球菌科、毛螺旋菌科细菌数显著增加(P＜0.05),乳杆菌属细菌数显著减少(P＜0.05),且与L组比较差异有统计学意义.结论何首乌肝损伤大鼠存在不同程度的菌群失衡,且Illumina高通量测序和RT-PCR检测的结果具有良好的一致性,但Illumina高通量测序技术可获得更多的微生物信息,更具有优势.

关键词：何首乌肝损伤肠道菌群 Illumina高通量测序 qRT-PCR

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曲格列酮对HepG2及CD133^+肝癌干细胞的毒性差异研究

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药物评价研究 2017年第4期40卷 455-463页

作者：许赫雷吴纯启董延生邓红井潇韩刚杨威王全军王茜莎广东药科大学药学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室广东广州510260

目的分离与鉴定肝癌细胞HepG2中CD133标记的肝癌干细胞(LCSC),初步探讨曲格列酮(Tro)对HepG2及CD133^+ LCSC的细胞毒性差异。方法利用流式细胞仪分选纯化HepG2中的CD133^+ 和CD133-细胞,采用悬浮微球形成法、平板克隆形成法、Transwell... 详细信息

目的分离与鉴定肝癌细胞HepG2中CD133标记的肝癌干细胞(LCSC),初步探讨曲格列酮(Tro)对HepG2及CD133^+ LCSC的细胞毒性差异。方法利用流式细胞仪分选纯化HepG2中的CD133^+ 和CD133-细胞,采用悬浮微球形成法、平板克隆形成法、Transwell侵袭和迁移实验检测HepG2、CD133^+ 和CD133-细胞的自我更新能力;BALB/c裸鼠体内成瘤实验检测HepG2和CD133 LCSC细胞的成瘤能力;流式细胞术检测HepG2、CD133^+ LCSC细胞周期,MTT法测定其对索菲替尼的耐药性;MTT法检测Tro对HepG2、CD133^+ LCSC的毒性情况,全自动生化分析仪测定其对细胞上清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)和总蛋白(TP)水平的影响,荧光法检测Tro对细胞CYP450总活性和ROS水平的影响。结果 CD133标记的CSC在HepG2中占(0.72±0.05)%,CD133^+ 细胞分选后纯度为98.7%;CD133^+ 细胞微球形成能力、克隆形成能力以及Transwell迁移与侵袭能力、肿瘤形成能力明显高于亲本(P<0.05、0.01);CD133^+ 细胞群大多处于G0/G1期,G2/M期未阻滞,并且对索菲替尼表现较大耐药性(P<0.05、0.01);Tro处理12、24、48、72 h后,CD133^+ LCSC半数抑制浓度(IC50)显著低于HepG2(P<0.05、0.01);80μmol/L Tro处理48 h时,LCSC上清AST、TP、LDH、ALB、BUN生化指标不同程度升高,CYP450总活性和ROS水平出现明显抑制(P<0.05、0.01)。结论成功筛选和鉴定具有高增殖能力的CD133^+ HepG2 CSC,其在Tro引起肝细胞毒性方面较HepG2细胞更敏感,细胞毒性差异显著,为Tro靶向CD133^+ LCSC的细胞毒性研究提供新思路。

关键词： HepG2 CD133 肝癌干细胞曲格列酮肝细胞毒性索菲替尼

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肠道微生物组及其在中药药理毒理研究中的应用

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第9期30卷 975-982页

作者：邓红吴纯启江涛王全军广东药科大学中药学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 广东药科大学实验动物中心广东广州510006

微生物组是一新兴研究领域,其研究涉及人类健康、农业、生物能源和环境等领域。其中,肠道微生物组是近年研究的热点。已有研究表明,肠道菌群与消化道疾病(炎症性肠病)、代谢性疾病(2型糖尿病)、心脑血管疾病(帕金森征)等有关。中药常作... 详细信息

微生物组是一新兴研究领域,其研究涉及人类健康、农业、生物能源和环境等领域。其中,肠道微生物组是近年研究的热点。已有研究表明,肠道菌群与消化道疾病(炎症性肠病)、代谢性疾病(2型糖尿病)、心脑血管疾病(帕金森征)等有关。中药常作为补益药而长期大量服用,其口服进入胃肠道后,肠道菌群可影响中药药理和毒理作用。本文主要综述了微生物组的基本概况、常用的检测技术及其与何首乌所致肝毒性、黄芩直接作用于肠道、泽泻所致肾毒性及小柴胡汤所致肺炎等为代表的几种毒性作用间的关系。

关键词：微生物组肠道中药药理毒理

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三种小鼠术后肠麻痹模型的比较研究

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 346-350页

作者：张林蒋宁周文霞张永祥高松孙耀志河南中医药大学药学院郑州450000 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 仲景宛西制药股份有限公司郑州450000

目的观察3种不同方法制备的小鼠术后肠麻痹模型胃肠道运动的变化,比较各模型特点及其是否适合于药物评价。方法分别采用空气暴露法、摩擦法和挤压法制备术后肠麻痹小鼠模型。测定小鼠胃排空率,小肠推进率,小肠各段葡聚糖蓝-2000相对百分... 详细信息

目的观察3种不同方法制备的小鼠术后肠麻痹模型胃肠道运动的变化,比较各模型特点及其是否适合于药物评价。方法分别采用空气暴露法、摩擦法和挤压法制备术后肠麻痹小鼠模型。测定小鼠胃排空率,小肠推进率,小肠各段葡聚糖蓝-2000相对百分率,并对小鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠进行HE染色,观察小鼠肠壁各层组织病理变化。结果与正常对照组比较,仅挤压组小鼠胃排空率受到显著抑制,且具有统计学差异(P<0.01);空气暴露组、摩擦组和挤压组小鼠小肠推进率均受到抑制,但仅摩擦组和挤压组有统计学差异(P<0.01)。病理学检测结果表明,与正常对照组比较,空气暴露组、摩擦组和挤压组小鼠在十二指肠无明显差异,而在空肠部位,挤压组小鼠肠道黏膜及黏膜下层有大量出血及炎性细胞浸润。在回肠和结肠部位,摩擦组和挤压组均出现不同程度的炎性细胞浸润,挤压组小鼠在回肠部位有出血。结论 3种复制术后肠麻痹模型的方法均能抑制小鼠肠道运动。空气暴露法模型损伤最轻;挤压法模型肠道损伤较重,可用于术后肠麻痹发病机制的研究;而摩擦法模型损伤力度适中,较适合作为药物筛选和评价模型。

关键词：术后肠麻痹小肠推进率炎性细胞黏膜

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何首乌醇提物对脂多糖诱导大鼠肝TLR4/TRIF/IRF-3信号通路的影响

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国际药学研究杂志 2016年第3期43卷 496-503页

作者：毛宏梅谢丽华樊星吴纯启王茜莎王全军中国疾病预防控制中心营养与健康所北京100050 广东药学院广州510006 总后卫生部药品仪器检验所北京100071 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室、国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的研究大鼠经革兰阴性菌外膜成分脂多糖(LPS)诱导后,何首乌醇提物(PMT)对大鼠的肝毒性,并探讨其肝损伤机制与固有免疫炎症信号通路Toll样受体4(TLR4)-干扰素调节因子3(IRF-3)的关系。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、对乙酰氨基酚(... 详细信息

目的研究大鼠经革兰阴性菌外膜成分脂多糖(LPS)诱导后,何首乌醇提物(PMT)对大鼠的肝毒性,并探讨其肝损伤机制与固有免疫炎症信号通路Toll样受体4(TLR4)-干扰素调节因子3(IRF-3)的关系。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、对乙酰氨基酚(APAP,625 mg/kg)组、PMT 6 g/kg(PMT-L)和12 g/kg(PMT-H)组、脂多糖(LPS,4 g/L)组、(LPS+APAP)和(LPS+PMT-L/-H)组。后4组经尾静脉注射LPS 4 mg/kg,2 h后各实验组分别灌胃给予相应药物每日1次,连续7 d。观察每日大鼠体质量变化,分别在给药结束后2 h、14 h、5 d和8 d经HE染色检测大鼠组织形态变化,采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法及Western印迹法检测肝细胞中TLR4信号通路干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、IRF-3的表达情况。结果大鼠尾静脉注射LPS诱导后2 h,肝实质出现微小肉芽肿,其后,LPS组大鼠肝损伤逐渐恢复。诱导第8天时,LPS组大鼠肝组织结构清晰完整,LPS+APAP组和LPS+PMT各剂量组肝细胞灶状坏死,伴炎细胞浸润。RT-q PCR检测法和Western印迹法检测结果显示,单独灌胃何首乌醇提物的大鼠肝细胞中TLR4、TRIF和IRF-3的m RNA和蛋白表达水平与正常组相比无显著差异,而经LPS诱导的大鼠肝细胞TLR4、TRIF和IRF-3 m RNA和蛋白表达水平显著高于正常对照组,与LPS组相比有显著性差异(P<0.05),但PMT各剂量组间相比无显著差异。结论何首乌醇提物经LPS诱导能引起肝损伤,其引起的肝毒性与正性调控TLR4/IRF-3信号通路的表达有关,其肝损伤程度与给药剂量无关,提示TLR4/IRF-3信号通路的激活是LPS诱导何首乌醇提物肝损伤的作用机制之一。

关键词：脂多糖何首乌醇提物肝毒性 Toll样受体4 非依赖性信号通路

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高通量测序和实时荧光定量PCR分析何首乌肝损伤与肠道微生物组的关系

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药物评价研究 2017年第4期40卷 464-471页

作者：邓红吴纯启赵春雪许赫雷井潇董延生唐春萍杨威王全军江涛广东药科大学中药学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 天津市武清区人民医院药剂科天津301700 广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室广东广州510260 广东药科大学实验动物中心广东广州510006

目的采用Illumina高通量测序技术和实时荧光定量PCR(Real-Time PCR,RT-PCR)法研究何首乌(PM)致肝损伤与肠道微生物组间的关系,并验证两种定量方法的一致性。方法雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、脂多糖(LPS)组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组... 详细信息

目的采用Illumina高通量测序技术和实时荧光定量PCR(Real-Time PCR,RT-PCR)法研究何首乌(PM)致肝损伤与肠道微生物组间的关系,并验证两种定量方法的一致性。方法雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、脂多糖(LPS)组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、PM组和LPS+PM组;大鼠尾iv给予4.0 mg/kg LPS建立肝损伤模型,各组相应每天1次ig给予0.625 g/kg APAP和12 g生药/kg PM,记录大鼠体质量;分别于造模后2、14 h、5和8 d,对大鼠粪便中细菌16S r RNA基因的V4高变区进行Illumina高通量测序,根据测序结果得出的差异物种,采用RT-PCR进行验证;取造模后8 d大鼠肝脏组织,HE染色,光学显微镜观察。结果大鼠肝脏病理学检查结果显示,与对照组比较,LPS组大鼠存在肉芽肿,PM组无异常病变;与LPS组比较,LPS+PM大鼠肝细胞出现轻度变性和微小肉芽肿增多,LPS+APAP组可见微小肉芽肿和淋巴细胞浸润。Illumina高通量测序结果提示,与对照组比较,随着PM给药次数增加,单独给予PM的大鼠肠道微生物无显著变化;LPS+PM组表现为肠球菌科和毛螺旋菌科细菌逐渐增加,乳杆菌属细菌减少,且与LPS组有差异;RT-PCR结果显示,与对照组比较,随着PM给药次数的增加,单独给予PM的大鼠肠道微生物无显著变化;LPS+PM组肠球菌科、毛螺旋菌科细菌数显著增加(P<0.05),乳杆菌属细菌数显著减少(P<0.05),且与LPS组比较有显著差异。结论 PM肝损伤大鼠存在不同程度的菌群失衡,且Illumina高通量测序和RT-PCR检测结果具有良好的一致性,但Illumina高通量测序技术可获得更多的微生物信息,更具优势。

关键词：高通量测序何首乌肝损伤肠道微生物组

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肟类重活化剂的血脑屏障通透性研究

肟类重活化剂的血脑屏障通透性研究

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：阳海鹰萧伟斌庄笑梅李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的利用大鼠稳态脑分布模型开展常用肟类重活化剂的稳态脑分布和血脑屏障通透性研究。方法实验大鼠分为正常组和梭曼染毒组,各组大鼠分别静脉推注负荷剂量的药物后恒量输注使血药浓度达到稳态,取稳态时的血和脑组织样品,LC-MS/MS定量... 详细信息

目的利用大鼠稳态脑分布模型开展常用肟类重活化剂的稳态脑分布和血脑屏障通透性研究。方法实验大鼠分为正常组和梭曼染毒组,各组大鼠分别静脉推注负荷剂量的药物后恒量输注使血药浓度达到稳态,取稳态时的血和脑组织样品,LC-MS/MS定量测定血浆和脑组织药物浓度,计算稳态脑血比值（K值）。在Caco-2单层细胞体外模型上评价受试药物的跨膜通透性,计算表观通透系数（Papp）。结果氯磷定的平均稳态脑分布浓度和K值分别为（1224.0±245.7）ng/g和24.4±3.4;HI-6为（100.3±33.4）ng/g和1.8±0.6;双复磷则分别为（394.9±95.2）ng/g和3.9±0.8。梭曼染毒后氯磷定、HI-6和双复磷的平均稳态脑分布浓度均显著降低,Kp值依次为13.3±0.8、0.7±0.2和1.8±0.4。其中,氯磷定和HI-6单向跨膜的Papp分别为5.42×10和4.25×10cm/s,为难通透化合物。由正常组大鼠结果可见,双肟类重活化剂脑分布低于单肟类,梭曼染毒后肟类重活化剂脑血分配比均下降,HI-6在梭曼染毒大鼠体内血浆的暴露量明显增加（2.25倍）,文献报道这可能是由于梭曼染毒影响肾血流和清除引起的。其他重活化剂未见明显的血浆动力学变化。结论 3种常见肟类重活化剂的稳态脑分布由高到低的排序为氯磷定>双复磷>HI-6,单肟类重活化剂的血脑屏障通透性优于双肟类;梭曼染毒后重活化剂的脑分布均有所下降。

关键词：重活化剂血脑屏障通透性稳态脑分布

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化学毒剂皮肤洗消剂RSDL对神经性毒剂梭曼的洗消效果

化学毒剂皮肤洗消剂RSDL对神经性毒剂梭曼的洗消效果

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：杨航刘红岩应莺刘艳芹黄春倩张城王好山孙建绪郑爱萍冯建林谢剑炜张天宏张振清李桦王晓菲韩刚王全军丁日高王永安钟玉绪军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的观察化学毒剂活性皮肤洗消剂RSDL对于神经性毒剂梭曼的体外和整体动物染毒洗消效果,并比较RSDL与原研产品消毒效果的一致性。方法 1.体外消毒效果:利用国家军用标准GJB3638-99《消毒效果的评价方法》进行消毒效果评价。取4μl梭曼,... 详细信息

目的观察化学毒剂活性皮肤洗消剂RSDL对于神经性毒剂梭曼的体外和整体动物染毒洗消效果,并比较RSDL与原研产品消毒效果的一致性。方法 1.体外消毒效果:利用国家军用标准GJB3638-99《消毒效果的评价方法》进行消毒效果评价。取4μl梭曼,加入200μl RSDL昆匀,于30 s、1 min、3 min和5 min利用联苯胺-硼酸钠比色法检测反应体系中的梭曼含量,通过下式计算消毒率:消毒率（%）=（初始梭曼含量-剩余梭曼含量）/初始梭曼含量×100%;2.整体动物染毒消毒效果:将2μl梭曼滴加于小鼠皮肤,染毒后1 min,将0.3 ml RSDL吸附于棉签上,在染毒部位消毒,观察染毒后24 h的小鼠存活情况。结果 ***与原研RSDL作用于梭曼30 s、1 min、3 min和5 min,在本方法的检测范围（1～100μg）之内,各组均检测不出游离梭曼,故RSDL与原研产品对梭曼的消毒率>99.9%。2.小鼠整体染毒洗消实验:梭曼2μl小鼠皮肤染毒,未洗消组20只小鼠于20 min内全部死亡;22只RSDL洗消组小鼠中,有12只存活,10只死亡;21只原研RSDL洗消组小鼠中,8只存活,13只死亡,采用两组样本率比较的2×2表卡方检验,χ=1.1686<3.84,P>0.05,两种洗消剂对于梭曼染毒均具有明显的洗消效果,RSDL与原研产品的消毒效果无显著性差别。结论 RSDL对于神经性毒剂梭曼具有高效消毒作用,30 s之内就将梭曼的毒性完全破坏;整体动物皮肤梭曼染毒后及时采用RSDL洗消,能明显降低梭曼导致的死亡,RSDL与原研产品的消毒效果一致。

关键词：化学毒剂皮肤洗消剂神经性毒剂 RSDL 梭曼

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基于现代生物技术的化学中毒救治新策略

基于现代生物技术的化学中毒救治新策略

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：王永安军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

多样性、未知性、不确定性及危险性是化学中毒新特点,亦对化学中毒救治提出新的要求。本文基于纳米技术、人工智能技术、组学技术等现代生物技术进展,从化学中毒致伤模拟染毒平台建立、基于共性毒性通路的未知毒物检测溯源,以及基于纳... 详细信息

多样性、未知性、不确定性及危险性是化学中毒新特点,亦对化学中毒救治提出新的要求。本文基于纳米技术、人工智能技术、组学技术等现代生物技术进展,从化学中毒致伤模拟染毒平台建立、基于共性毒性通路的未知毒物检测溯源,以及基于纳米递送技术的中枢靶向药物研究等不同层面,系统介绍了基于现代生物技术的化学中毒救治新策略。

关键词：化学中毒纳米技术靶向药物

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糜烂性毒剂对原代培养人皮肤细胞的动态损伤效应

糜烂性毒剂对原代培养人皮肤细胞的动态损伤效应

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：龙隆魏爱丽李菲菲李微丁锐陈伟李桦王莉莉军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的研究芥子气(SM)损伤人皮肤细胞的毒理学事件的发生过程及特征。方法采用高内涵细胞多参数分析技术,以人皮肤组织中2种重要的细胞皮肤角质细胞(HEKf)和皮肤成纤维细胞(HDFa)为研究对象,定量动态测定分析了硫芥诱发的两种细胞形态、... 详细信息

目的研究芥子气(SM)损伤人皮肤细胞的毒理学事件的发生过程及特征。方法采用高内涵细胞多参数分析技术,以人皮肤组织中2种重要的细胞皮肤角质细胞(HEKf)和皮肤成纤维细胞(HDFa)为研究对象,定量动态测定分析了硫芥诱发的两种细胞形态、结构、毒性、死亡机制等细胞表型的变化。结果硫芥呈时间和浓度依赖地导致2种细胞发生氧化应激、DNA损伤、溶酶体释放、线粒体膜电位失衡、核膜通透性增加、细胞周期阻滞和细胞凋亡;然而,2种细胞表现出不同的结构损伤特征和细胞死亡机制:HEKf细胞变小变圆、细胞核浓缩、线粒体膜电位降低,表现出更显著的细胞凋亡特征;HDFa细胞变大、细胞微丝张力蛋白损伤、细胞骨架包括微管和微丝松散、线粒体膜电位增加,细胞表现明显的自噬和程度较低的凋亡现象;硫芥处理细胞15～30 min时即诱发细胞微丝形态的快速改变、GSH耗竭、ROS释放、DNA修复,其后HEKf出现溶酶体释放、HDFa出现一过性自噬,最后出现线粒体膜电位失衡、核膜通透性增加、细胞周期阻滞和细胞凋亡。结论结合硫芥的强亲核作用的本质,可以看出,GSH耗竭、微丝蛋白、DNA及溶酶体膜蛋白等的共价结合共同构成了SM损伤皮肤细胞的分子起始事件。2种细胞蛋白组成、结构和增殖特征是导致其对SM敏感程度不同的重要原因,其结构的损伤特征揭示了皮肤真皮屏障破坏、渗出增加和皮肤起疱的生理学基础。

关键词：硫芥高内涵分析人皮肤角质细胞皮肤成纤维细胞细胞表型谱

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