检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

2015年"天津港8·12特大爆炸事故"是中国化学灾害史上最严重的化学爆炸事故,造成165人遇难,直接经济损失高达68.7亿元。这是一起特别重大的生产安全责任事故,集中暴露了中国在化学安全和事故防控方面存在的问题。除了安... 详细信息

2015年"天津港8·12特大爆炸事故"是中国化学灾害史上最严重的化学爆炸事故,造成165人遇难,直接经济损失高达68.7亿元。这是一起特别重大的生产安全责任事故,集中暴露了中国在化学安全和事故防控方面存在的问题。除了安全意识不强、监管不力、违规经营等原因外,事故也暴露出危险化学品从业人员和救援队伍的化学防护专业知识缺失、应急救援技术能力不足、媒体和民众缺乏化学危害和防灾应急知识等问题,折射出中国与防灾减灾先进国家之间的差距。危险化学品从业人员和应急救援人员的专业培训是安全从事化学生产、运输和经营的必要保障,也是防灾减灾的重要内容。化学防护和应急救援的专业化培训包括化学危害评估、风险控制、安全计划和程序制定、个人防护、应急流程和救援技术、中毒自救、污染控制和洗消等内容。化学品的危害识别和告知是危害评估和风险控制的重要内容,对工作环境存在或可能接触的化学危害进行鉴别和风险评估后,通过危害标识、警告、学习培训等方式告知所有人员,包括操作人员、办公室人员和临时访客,使他们知晓化学品性质、了解对健康安全的危害;通过操作规范和应急预案预先知晓和培训,对危害和突发事故的风险进行控制,可显著降低有毒有害化学品对环境和人员的危害水平。个人防护也是专业培训的重点,有效的防护是减少事故发生和人员伤亡、以及安全实施救援的必要保障。个人防护措施主要包括物理防护和医学防护,前者利用防护服和防毒面具等个人防护器材,阻断危险化学品通过呼吸道、皮肤和眼等途径进入人体,医学防护则通过提前服用药物,针对性地防止中毒。这两种方式都需要经过专业培训才能发挥应有的效能。国民的风险教育和应急处置常识的普及,对于提高全民素质和防灾减灾至关重要,也是我们从事化学防护和应急处置人员的责任。全民教育的重点是危险化学的性质与危害,以及事故或灾害时的防护、自救和互救。在事故现场,熟知化学应急知识的民众越多,应急救援的压力就越小,事故引起的不良后果也会大幅降低。

关键词：化学防护应急处置培训教育

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N-乙酰半胱氨酸对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的保护作用

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中华劳动卫生职业病杂志 2017年第7期35卷 481-486页

作者：杨丽梅赵建王海涛许兴兴焦玉梅丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警后勤学院防护医学教研室

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）对全氟异丁烯（periluoroisobutylene,PFIB）吸入性肺损伤的保护作用及其机制。方法用自制的气体吸入染毒装置分别对小鼠和大鼠进行口鼻吸入染毒。将48只雄性ICR小鼠随机分为PFIB染毒组... 详细信息

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）对全氟异丁烯（periluoroisobutylene,PFIB）吸入性肺损伤的保护作用及其机制。方法用自制的气体吸入染毒装置分别对小鼠和大鼠进行口鼻吸入染毒。将48只雄性ICR小鼠随机分为PFIB染毒组、NAC预防组、NAC治疗组和NAC预防＋治疗组，每组12只。PFIB染毒组除染毒外不做任何处理，NAC预防组于染毒前0．5h给药，NAC治疗组于染毒后1h给药，NAC预防＋治疗组于染毒前0．5h和染毒后1h各给药1次；给药剂量为150mg／kg，给药途径为腹腔注射。观察小鼠致死剂量PFIB（230mg／m^3，5min）染毒后的7d存活率。将18只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、PFIB染毒组和NAC预防组，每组6只。对照组不做任何处理，NAC预防组于PFIB染毒前30min腹腔注射NAC（420ms／ks），PFIB染毒组于PFIB染毒前30min腹腔注射相应体积的生理盐水。在染毒后分别测定各组大鼠的呼吸功能并进行比较，评价NAC对大鼠亚致死剂量PFIB（280mg／m3×5min）所致急性肺损伤的预防作用。PFIB染毒后24h，将大鼠麻醉后进行动脉血气分析并处死，制备支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF），采集血浆和肺组织样品，测定各组大鼠的肺系数，BALF中的蛋白和磷脂含量，以及血浆和肺组织匀浆中T-SOD活力、GSH-Px活力、GSH含量的变化，蛋白免疫印迹（Western—blot）法测定大鼠肺组织中Peroxiredoxin2的表达。结果NAC预防可明显提高致死剂量PFIB染毒小鼠的存活率，治疗给药无效。与正常对照组比较，PFIB染毒组的肺系数、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率、肺组织中Peroxiredoxin2的表达显著增加，肺组织中GSH-Px的活力明显降低，差异均有统计学意义（P〈0．01）；动脉血氧分压低于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。与PFIB染毒组比较，NAC预防组大鼠的肺系数、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率、肺组织中Peroxiredoxin2的表达明显降低，肺组织中GSH-Px活力明显增高，动脉血氧分压升高，差异均有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。结论PFIB染毒吸人导致的急性肺损伤与肺部遭受刺激后发生的氧化应激相关，NAC预防能调节肺组织内氧化一还原系统，有效保护染毒动物的靶器官。

关键词： N-乙酰半胱氨酸全氟异丁烯急性肺损伤

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体内血脑屏障通透性评价模型的建立及应用

体内血脑屏障通透性评价模型的建立及应用

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2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者：原梅庄笑梅李桦抗毒药物和毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所

目的建立大鼠稳态脑分布模型用于评价药物的血脑屏障通透性。方法：大鼠静脉快速推注负荷剂量的药物后低速恒量输注,同时监测血药浓度,使血药浓度达到并维持稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS定量测定血浆和脑组织药物浓度,计算药物的稳...

目的建立大鼠稳态脑分布模型用于评价药物的血脑屏障通透性。方法：大鼠静脉快速推注负荷剂量的药物后低速恒量输注,同时监测血药浓度,使血药浓度达到并维持稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS定量测定血浆和脑组织药物浓度,计算药物的稳态脑血比值(Kp值)。应用该方法对已知阳性药和一系列中枢神经系统候选药物的血脑屏障通透性质进行评价。

关键词：

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高内涵细胞多参数分析技术快速锁定硫芥皮肤损伤AOP的起始事件

高内涵细胞多参数分析技术快速锁定硫芥皮肤损伤AOP的起始事件

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2016（第二届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会暨有害结局路径（AOP）与风险评估培训会议

作者：魏爱丽龙隆李微李菲菲丁锐李桦王莉莉军事医学科学院毒物药物研究所毒理学和抗毒药物国家重点实验室

目的硫芥(SM)属于糜烂剂,一直是威胁人类安全的重要毒剂。SM产生的皮肤AOP现象最为常见,其特征性反应包括无症状潜伏期后的红斑、水肿、炎性细胞浸润、小水疱、大水疱、迁延的愈合期及愈合后长年的皮肤瘙痒等。尽管近10年来,各类组学、... 详细信息

目的硫芥(SM)属于糜烂剂,一直是威胁人类安全的重要毒剂。SM产生的皮肤AOP现象最为常见,其特征性反应包括无症状潜伏期后的红斑、水肿、炎性细胞浸润、小水疱、大水疱、迁延的愈合期及愈合后长年的皮肤瘙痒等。尽管近10年来,各类组学、细胞学技术应用于SM损伤机制研究,然而,截至目前,SM的皮肤损伤的作用机制仍不完全清楚,特别是SM诱发皮肤AOP的起始事件尚未完全确定。方法本文以人皮肤组织两种重要的细胞皮肤角质细胞(HEKf)和皮肤成纤维细胞(HDFa)为研究对象,采用高内涵细胞多参数分析技术测定了硫芥对原代培养的两种皮肤细胞的动态变化。结果 SM时间和浓度依赖地损伤皮肤细胞,导致细胞氧化应激、DNA损伤、溶酶体释放、线粒体膜电位失衡、核膜通透性增加、细胞周期阻滞、细胞凋亡;SM损伤细胞结构,使HEKf变小变圆,使HDFa变大、细胞骨架松散;SM暴露细胞15-30 min即可诱发细胞微丝形态的快速改变、GSH耗竭、ROS释放、DNA修复;其后HEKf出现溶酶体释放、HDFa出现一过性自噬。结论 SM与GSH、微丝蛋白、DNA以及溶酶体膜蛋白等的共价结合是SM导致皮肤AOP的主要的分子起始事件。HEKf自身具有的高增殖能力、低自噬修复力以及特有的角质蛋白成分是其对SM更为敏感的重要原因。两种细胞形态与结构的损伤特征揭示了皮肤真皮屏障破坏、渗出增加和皮肤起疱生理学基础。

关键词：硫芥高内涵分析人皮肤角质细胞(HEKf) 和皮肤成纤维细胞(HDFa) AOP 分子起始事件

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蓖麻毒素的核查分析策略及应用

蓖麻毒素的核查分析策略及应用

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：郭磊徐华唐吉军陈佳徐斌谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

[目的]蓖麻毒素(Ricin,RCA60)是国际禁止化学武器公约禁用化学品附表中列出的唯一一种生物毒素蛋白,同时也被列入国际禁止生物武器公约禁用名单。被认为系最有可能被用作恐怖袭击的生物剂之一。我国是蓖麻种植大国,蓖麻毒素中毒事件亦... 详细信息

[目的]蓖麻毒素(Ricin,RCA60)是国际禁止化学武器公约禁用化学品附表中列出的唯一一种生物毒素蛋白,同时也被列入国际禁止生物武器公约禁用名单。被认为系最有可能被用作恐怖袭击的生物剂之一。我国是蓖麻种植大国,蓖麻毒素中毒事件亦屡有发生。基于其高毒性、易制备、目前尚无特效解毒剂的特点,亟需发展蓖麻毒素的准确分析检测技术方法,及形成有效的核查分析策略。

关键词：蓖麻毒素分析核查区分质谱技术

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基于生物标志物定量分析技术的DNA分子烷基化损伤及氧化损伤机制研究

基于生物标志物定量分析技术的DNA分子烷基化损伤及氧化损伤机制...

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2016全国生命分析化学学术大会

作者：张雅姣徐斌徐华宗成陈佳谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]芥子气(SM)是一种具有高亲电活性的双功能烷基化毒剂,曾在多次战争及恐怖袭击中使用,并且至今仍具有极大的潜在威胁[1].目前国际上关于芥子气毒理机理的认识仍不明确,然而国际公认对DNA烷基化是其毒性作用的始发机制与物质基础：... 详细信息

[目的]芥子气(SM)是一种具有高亲电活性的双功能烷基化毒剂,曾在多次战争及恐怖袭击中使用,并且至今仍具有极大的潜在威胁[1].目前国际上关于芥子气毒理机理的认识仍不明确,然而国际公认对DNA烷基化是其毒性作用的始发机制与物质基础：DNA分子的烷基化可影响复制、转录或造成DNA链断裂等,严重时细胞死亡;与此同时有研究认为芥子气体内代谢产生的自由基对DNA的氧化损伤亦同时或更早发生,是芥子气毒性的重要组成[2].鉴于此,本研究旨在建立新的高灵敏质谱分析方法同时定量检测DNA烷基化及氧化损伤的生物标志物,以尿液为检测样本,考察动物在芥子气暴露后不同时间点二者的含量变化,研究其时效、量效关系及其相关性,以期从分子水平研究二者在毒剂的溯源检测分析以及毒性机制研究中的作用,最终更好得辅助临床诊断救治方案的制定.[方法]目前主要的SM-DNA加合物有四种：鸟嘌呤N-7位单取代加合物(N7-HETEG)、双取代加合物(Bis-G)、O-6位单取代加合物(O6-HETEG)以及腺嘌呤N-3位单取代加合物(N3-HETEA),DNA氧化损伤标志物最主要为8-OH-Dg.本研究建立了同时检测以上五种不同功能的生物标志物的高灵敏SPE-UPLC-MS/MS方法,对不同剂量芥子气皮肤染毒SD大鼠的尿液中SM-DNA加合物及8-OH-Dg进行检测,方法检测限为5 ng/L.[结果与讨论]检测结果显示(图1)两种不同类型的生物标志物呈现显著差异的时效、量效关系：染毒12 h五种生物标志物均可检出,且8-OH-Dg存在体内本底(＜20 ppb)不适宜作为溯源性标志物;毒剂暴露12 h后DNA加合物含量随时间逐渐降低,8-OH-Dg则呈现迅速升高随后降低趋势,提示体内DNA分子的烷基化损伤应早于氧化损伤发生;量效关系方面,DNA加合物浓度具有明显的剂量依赖关系,而8-OH-Dg未呈现剂量依赖关系,提示SM-DNA加合物可作为芥子气损伤的溯源性标志物以及良好的内暴露效应标志物;而氧化损伤标志物则无法定量指示毒剂的内暴露情况.

关键词：芥子气 DNA加合物 8-羟基-鸟苷尿液

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LW-AFC对AD模型小鼠NIM网络的调节作用

LW-AFC对AD模型小鼠NIM网络的调节作用

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：王健辉程肖蕊张小锐刘峰程军平周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:研究AD模型APP/PS1双转基因小鼠和快速老化模型小鼠(SAM P8)神经内分泌免疫(NIM)网络功能的变化及来源于经典方剂六味地黄汤、由其活性成分群构成的组分中药六味地黄苷糖(LW-AFC)的调节作用.方法:采用液相蛋白芯片技术检测受试动... 详细信息

目的:研究AD模型APP/PS1双转基因小鼠和快速老化模型小鼠(SAM P8)神经内分泌免疫(NIM)网络功能的变化及来源于经典方剂六味地黄汤、由其活性成分群构成的组分中药六味地黄苷糖(LW-AFC)的调节作用.方法:采用液相蛋白芯片技术检测受试动物血浆中细胞因子的含量,放射免疫法检测HPA轴和HPG轴的变化.

关键词：六味地黄苷糖(LW-AFC) 阿尔茨海默病(AD) 神经内分泌免疫调节(NIM)网络

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芬太尼的中枢暴露调控及其与呼吸毒性的关系

芬太尼的中枢暴露调控及其与呼吸毒性的关系

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：俞晨原梅庄笑梅李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]芬太尼是临床常用的麻醉镇痛剂。近年来，随着芬太尼临床应用及滥用的快速增加，中毒及死亡案例频繁发生，其应用安全性受到越来越多的关注。同时，芬太尼类化合物又是国际化学防护领域重点关注的新型失能性物质。但是，芬太尼临... 详细信息

[目的]芬太尼是临床常用的麻醉镇痛剂。近年来，随着芬太尼临床应用及滥用的快速增加，中毒及死亡案例频繁发生，其应用安全性受到越来越多的关注。同时，芬太尼类化合物又是国际化学防护领域重点关注的新型失能性物质。但是，芬太尼临床应用中发生严重毒性反应乃至死亡的机制尚不清楚。

关键词：芬太尼 P-糖蛋白血脑屏障中枢暴露呼吸毒性

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水胺硫磷代谢活化致毒的种属差异研究

水胺硫磷代谢活化致毒的种属差异研究

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：阳海鹰魏霞李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]有机磷农药是我国使用最为广泛的杀虫剂之一，长期大量使用造成对环境、水源和食品的污染，急慢性中毒对人民健康的危害也不容忽视。开展有机磷农药的毒理学评价以及防护措施的研究，有助于深入认识其毒理作用和解毒机制，对于提... 详细信息

[目的]有机磷农药是我国使用最为广泛的杀虫剂之一，长期大量使用造成对环境、水源和食品的污染，急慢性中毒对人民健康的危害也不容忽视。开展有机磷农药的毒理学评价以及防护措施的研究，有助于深入认识其毒理作用和解毒机制，对于提高人民的健康安全水平具有重大意义。

关键词：水胺硫磷水胺氧磷代谢活化毒性

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NR2A/B功能网络分析及其平衡在Aβ致认知损伤中的作用

NR2A/B功能网络分析及其平衡在Aβ致认知损伤中的作用

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：黄晏周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:基于分子作用网络分析NR2A和NR2B的功能差异,并在此基础上观察NR2A/B平衡在Aβ致认知损伤中的作用.方法:用NR2A或NR2B作为种子,在人的蛋白相互作用网络数据库(BioGrid)中进行扩展,以获取与NR2A或NR2B相关的蛋白作用网络.而后将所... 详细信息

目的:基于分子作用网络分析NR2A和NR2B的功能差异,并在此基础上观察NR2A/B平衡在Aβ致认知损伤中的作用.方法:用NR2A或NR2B作为种子,在人的蛋白相互作用网络数据库(BioGrid)中进行扩展,以获取与NR2A或NR2B相关的蛋白作用网络.而后将所得的蛋白相互作用网络利用MetaCoreTM进行功能的富集分析.

关键词： Alzheimer' s Disease NR2A/B平衡功能网络分析

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