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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：李子轲赵建郑志兵黄春倩刘艳芹丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警黄金指挥部门诊部北京100045 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

[目的]通过体外酶促反应动力学实验,建立基于96孔板的人类蛋白质酪氨酸磷酸酶-β(HPTP-β)抑制剂体外筛选模型,并对该模型的有效性进行评价,初步探讨本所实验室合成HPTP-β抑制剂AKB-9778在小鼠全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤中的作... 详细信息

[目的]通过体外酶促反应动力学实验,建立基于96孔板的人类蛋白质酪氨酸磷酸酶-β(HPTP-β)抑制剂体外筛选模型,并对该模型的有效性进行评价,初步探讨本所实验室合成HPTP-β抑制剂AKB-9778在小鼠全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤中的作用。[材料和方法]HPTP-β可催化水解底物DIFMUP产生DIFMU,通过美国Spectral MaxM5多功能酶标仪,以358nm为激发波长检测455nm处的荧光值,通过标准曲线进行浓度换算,确定HPTP-β的酶活,计算样品对酶的抑制率。

关键词： HPTP-β抑制剂体外模型全氟异丁烯急性肺损伤

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GLP实验室计算机化系统质量保证关键点的探讨

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药物评价研究 2017年第4期40卷 433-436,491页

作者：李红吴纯启韩刚董延生郭巧珍王建京万淑芳马华智王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850

结合欧美国家对药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室计算机化系统的规定,针对计算机化系统的特点,对计算机化系统管理质量保证(QA)的关键点进行了探讨与总结,包括计算机化系统的验证、使用过程中的控制、定期维护及安全防护、电子数... 详细信息

结合欧美国家对药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室计算机化系统的规定,针对计算机化系统的特点,对计算机化系统管理质量保证(QA)的关键点进行了探讨与总结,包括计算机化系统的验证、使用过程中的控制、定期维护及安全防护、电子数据的保存等方面,以期为国内计算机化管理程度普遍不高的GLP实验室提供参考,提高药品评价水平。得到的体会包括:通过多次检查或审查,找出容易出问题的地方,定为风险点;制定有针对性的QA检查计划,对计算机化系统着重实施基于风险的检查,并针对发现的问题适时调整QA的检查计划,保证QA的检查或审查更具有针对性和有效性。

关键词：计算机化系统 GLP实验室质量保证(QA) 药品评价

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基于LPS诱导BALB/c小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

基于LPS诱导BALB/c小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

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第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：曾菊程斌程肖蕊周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的神经炎症是阿尔兹海默病(Alzheiemr dis-ease,AD)的重要发病机制之一,本研究主要考察中药五类新药六味地黄苷糖(LW-AFC)的抗炎活性。方法灌胃给予雄性BALB/c 小鼠LW-AFC 两周,在体记录兴奋性突触后电位、外周血淋巴细胞亚群以及...

目的神经炎症是阿尔兹海默病(Alzheiemr dis-ease,AD)的重要发病机制之一,本研究主要考察中药五类新药六味地黄苷糖(LW-AFC)的抗炎活性。方法灌胃给予雄性BALB/c 小鼠LW-AFC 两周,在体记录兴奋性突触后电位、外周血淋巴细胞亚群以及外周血和脑组织中炎性细胞因子检测观察前4 h 单次腹腔注射脂多糖(LPS)(250 μg·kg-1,ip)建立炎症模型,观察LW-AFC 的作用。

关键词：

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天津港8·12爆炸事故防化医学救援工作及体会

天津港8·12爆炸事故防化医学救援工作及体会

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：丁日高王永安王汉斌聂志勇雍政樊士勇军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院附属医院

2015年8月12日23:30左右,位于天津港天津滨海新区塘沽开发区的东疆保税港区瑞海国际物流有限公司所属化学危险品仓库发生爆炸,军事医学科学院第一时间组织专家进行科学研判,并于8月14日派出专家组携带特效抗毒药品及装备进入现场,展开... 详细信息

2015年8月12日23:30左右,位于天津港天津滨海新区塘沽开发区的东疆保税港区瑞海国际物流有限公司所属化学危险品仓库发生爆炸,军事医学科学院第一时间组织专家进行科学研判,并于8月14日派出专家组携带特效抗毒药品及装备进入现场,展开防化医学救援工作,确保了救援过程中无一例中毒患者出现。本文拟将救援工作及体会进行总结,便于同行互相借鉴,共同提高。"天津港8·12爆炸事故"所涉及化学品种类繁多,剧毒化学品,如氰化钠的存储数量巨大,燃烧和爆炸所导致的次生危害,人员生命和财产损失为历史上所罕见。从防化医学救援角度,主要体会如下:1.在战争样式转变及反恐大背景下,系统总结和分析防化医学救援的能力和不足,以需求为牵引,未雨绸缪,强化和做好防化医学方方面面的工作。科索沃战争中展现的精确打击石油、化工设施等局部战争样式,及其化学性次生危害对人员、环境的巨大破坏;美国"9·11"恐怖袭击案所展现的恐怖活动以民用设施为袭击目标,均提醒我们,应当将"天津港8·12爆炸事故"置于更复杂的背景之下,深入研究和挖掘其潜在的意义和价值,从而使坏事变成好事。2.医学防护的尽可能前移应该是一个发展趋势,值得重视与发展。防化医学救援工作一直着重强调"院前医疗中心"的概念,其目的是将现有医学发展的最好技术、装备等都能借鉴到现场救援之中。此次防化医学救援的实施过程里,所建立的危险化学品事故医学救援生命支持链条即秉承了这一理念。同时,根据氰化物中毒拥有预防药物和特效抗毒自动注射针的特点,更是将防化医学支持延伸到了最前端,是一条值得总结和发扬的好经验。3.培训的重要性无论多么强调都不过分。"临阵磨枪,不快也光"虽有一定道理,但平常不积累相关的知识,在遇到紧急情况下,可能会带来严重的后果。鉴于此,美国国家药品战略储备计划中,在强调培训与药品储备等各个方面均非常细致,甚至在考虑将神经性毒剂中毒急救针装备至家庭,以应对可能的、类似于东京地铁沙林袭击等恐怖活动。4.在重大化学灾害救援中,强化信息统一发布机制应该是一条基本准则,这种要求在实践中可能会有很大难度,但无论如何,类似此次的"神经性毒气"误判事件都应当避免。5.抗毒药物研究和开发不能丝毫放松,只有做到这一点,才能真正实现"手中有粮,心中不慌"。特效抗氰预防和急救药物在此次防化医学救援中所起到的"定心丸"的精神支持作用,不容忽视。

关键词：天津港 8·12爆炸化学危险品防化医学救援

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磷钼钒酸@金属-有机金属骨架化合物的制备及其对芥子气的降解作用

磷钼钒酸@金属-有机金属骨架化合物的制备及其对芥子气的降解作用

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：张明才张立娟周云山应莺刘红岩杨航刘艳芹黄春倩钟玉绪北京化工大学军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的将具有水解芥子气的HKUST-1负载具有氧化降解芥子气的HPVMoO,制备新型磷钼钒酸@金属-有机金属骨架化合物,并考察该类材料对芥子气的催化降解作用。方法利用水热合成方法制备HPVMoO@HKUST-1新型芥子气降解材料;通过红外、元素分析、... 详细信息

目的将具有水解芥子气的HKUST-1负载具有氧化降解芥子气的HPVMoO,制备新型磷钼钒酸@金属-有机金属骨架化合物,并考察该类材料对芥子气的催化降解作用。方法利用水热合成方法制备HPVMoO@HKUST-1新型芥子气降解材料;通过红外、元素分析、热重、粉末XRD、扫描电镜、BET等方法表征其结构,利用蓝色试剂T-135法测定芥子气含量来考察新材料对于芥子气的降解性能。结果新型金属骨架化合物降解材料的化学式为[（CH）N]PMoVO[Cu（CHO）（HO）]·36HO,SEM观察该材料具有正八面体晶体形态,每个Cu离子与5个氧原子配位,其中4个氧原子来自4个均苯三甲酸根羧基上的氧原子,另外1个氧原子来自于配位水分子。Cu-O键长1.941～2.18 A,O-Cu-O键角88.8°68.9°。M（Mo,V）与PMoVO中的O原子配位,M-O键长1.893～2.449A,O-Mo-O键角63.8°57.0°,Mo-O-V键角0～92.8°。比表面积343 m/g。催化剂200℃热处理后,红外谱图和XRD谱带没有明显变化;300%以后,有机基团的振动谱带逐渐变弱,最后消失,表明催化剂的结构在300℃以上会受到破坏并逐渐分解,在200℃以内保持稳定。催化剂用量为80 mg、芥子气（SM）4μl的条件下,催化剂在120 min内对SM的降解率随着降解时间的延长而不断升高,2 h时催化剂对SM的降解率达到98.9%,其催化降解SM的反应速率常数0.01528 min降解半衰期为45.35min。催化剂对SM进行1次降解实验后,继续重复使用3次,对SM的降解率由第1次使用时的98.9%降到91.2%,仍保持较高的降解活性。结论制备出了兼具氧化和水解功能的新型芥子气催化降解材料,PMoVO均匀分散在HKUST-1的一维孔道中,提高了其对SM的催化降解效果,循环使用4次后,仍保持较高的催化能力,是具有潜在应用价值的新型芥子气降解材料。

关键词：有机金属骨架化合物芥子气降解

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毒死蜱低剂量重复染毒诱发幼鼠神经发育毒性及空间学习记忆障碍

毒死蜱低剂量重复染毒诱发幼鼠神经发育毒性及空间学习记忆障碍

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2017年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流会

作者：闫长会陈爽秦川叶小娥军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,也是我国推荐使用的低毒有机磷农药,其大量应用对环境造成持续污染,而儿童比成年人有更多的暴露机会和更高的生物易感性,可产生更为严重的神经发育毒性作用。本... 详细信息

目的毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,也是我国推荐使用的低毒有机磷农药,其大量应用对环境造成持续污染,而儿童比成年人有更多的暴露机会和更高的生物易感性,可产生更为严重的神经发育毒性作用。本研究通过对幼龄大鼠重复染毒,探讨CPF的神经发育毒性。方法对新生雄性大鼠施以连续灌胃染毒(PND1-21),染毒剂量为不引起动物出现明显有机磷中毒症状的低剂量(0.3、1、3mg/kg),溶剂对照组给予同溶剂体积(2.5ml/kg)

关键词：神经发育毒性 CPF 幼龄大鼠空间学习记忆障碍低剂量毒死蜱

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壳聚糖纤维@金属有机骨架HKUST-1的制备及其对芥子气的降解作用

壳聚糖纤维@金属有机骨架HKUST-1的制备及其对芥子气的降解作用

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：孙俊梅张立娟周云山应莺刘红岩杨航刘艳芹黄春倩钟玉绪北京化工大学军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的制备生物相容性好的医用（HKUST-1）_n@壳聚糖纤维复合材料,并考察其对芥子气的催化降解性能和止血性能。方法通过层层自组装法,利用金属-有机配位作用,使COO与Cu配位结合,在壳聚糖纤维表面自组装HKUST-1。利用IR、XRD和SEM对壳聚... 详细信息

目的制备生物相容性好的医用（HKUST-1）_n@壳聚糖纤维复合材料,并考察其对芥子气的催化降解性能和止血性能。方法通过层层自组装法,利用金属-有机配位作用,使COO与Cu配位结合,在壳聚糖纤维表面自组装HKUST-1。利用IR、XRD和SEM对壳聚糖纤维@HKUST-1进行表征。采用T-135方法考察其对SM降解性能。利用大鼠股动脉止血法评价其止血效果。利用改良寇氏法计算小鼠口服该材料的LD值。结果 ***结果显示,组装后的壳聚糖纤维/HKUST-1同时具有了壳聚糖和HKUST-1的特征峰,尤其在1644、1448、1375和734 cm等处尖锐的特征峰,通过扫描电镜及EDX表征,均显示含有HKUST-1晶体结构的表面结构和相应的C、O、N、Cu等组成元素,以上结果均证明壳聚糖成功负载HKUST-1。2.考察了HKUST-1负载量对材料降解芥子气性能的影响,15 mg消毒材料与4μl SM混合,随着HKUST-1负载层数的增加,在相同洗消时间60min内,洗消率呈现上升趋势,负载2、4、6、8层HKUST-1的壳聚糖纤维对芥子气的降解率分别为68.3%、82.9%、86.0%和89.5%。3.不同时间对材料降解芥子气性能的影响:负载层数一定时（4层负载）,消解时间30、60、90和120 min的降解率分别为82.5%、84.9%、88.2%和93.6%。洗消反应速率常数和半衰期分别为0.017 min和40.76 min。4.循环使用对降解性能的影响:1次降解完毕经简单处理后,3次循环催化消解SM的降解率下降<10%,消解材料仍保持很高的催化消解活性。5.（HKUST-1）@壳聚糖纤维动脉止血成功比例为75%,与空白壳聚糖纤维相当。6.小鼠1次灌胃急性毒性实验表明该复合材料的LD为1463 mg/kg。结论利用层层自组装法成功制备出负载金属有机骨架HKUST-1的新型壳聚糖纤维材料,其具有对芥子气较好的催化降解作用,并且兼具壳聚糖纤维的止血性能,是防化医学领域极具潜在应用价值的防、消、治一体化新型材料。

关键词：层层自组装壳聚糖纤维金属有机骨架化合物芥子气

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毒死蜱染毒撤除诱发原代培养大鼠海马神经细胞毒性

毒死蜱染毒撤除诱发原代培养大鼠海马神经细胞毒性

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第三届（2017年）中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会

作者：吴春燕闫长会军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的毒死蜱（chlorpyrifos,CPF）是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,流行病研究资料显示,毒死蜱暴露后能够诱发学习记忆及注意力下降相关的认知功能障碍,而该症状一般在脱离暴露的一段时间后才出现,该毒性作用机制尚不明确。本... 详细信息

目的毒死蜱（chlorpyrifos,CPF）是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,流行病研究资料显示,毒死蜱暴露后能够诱发学习记忆及注意力下降相关的认知功能障碍,而该症状一般在脱离暴露的一段时间后才出现,该毒性作用机制尚不明确。本试验旨在观察染毒撤除后原代培养的大鼠海马神经元的细胞毒性反应。方法取胎龄为16～18天的胎鼠,消毒后迅速解剖出大脑分离海马,剪碎,胰蛋白酶消化10 min后采用分步吹打法获得单细胞悬液,台盼蓝染色计数后以一定的密度接种在预先包被好多聚赖氨酸的细胞培养板中。原代培养海马神经元暴露于浓度为10,30μmol·L-1的CPF,连续72 h染毒或染毒48 h后更换无CPF的培养液继续培养24 h,观察细胞形态并运用CCK-8试剂盒和NeuN、BrdU、βⅢtubulin免疫荧光染色检测海马神经元的生长和活性。结果原代培养海马神经元经过CPF 10,30μmol·L-1连续染毒72h后,神经元生长状况与对照组相比没有明显的变化,神经元胞体饱满,突触网络清晰可见,无死亡细胞碎片。持续暴露48 h后撤除CPF继续培养24 h,10μmol·L-1染毒撤除组显示神经元数目减少,并出现细胞碎片、突触断裂,30μmol·L-1染毒撤除组上述情况更加严重。CCK-8检测结果显示,CPF 10μmol·L持续染毒72h神经细胞的存活率为99.3%;而CPF处理48 h后撤除,继续培养24 h,神经细胞的存活率为67.4%（P <0.01）;同样,CPF 30μmol·L持续染毒72 h后神经细胞的存活率为90.2%,而CPF撤除组细胞的存活率为36.9%（P <0.01）。NeuN、BrdU和βⅢtubulin分别为成熟神经元、神经前体细胞和新生神经元的特异性标志物,用免疫荧光染色对NeuN、BrdU和βⅢtubulin阳性细胞进行计数,海马神经元在含有CPF 10,30μmol·L的培养液中持续培养72 h,经BrdU和NeuN免疫荧光双染色,以及BrdU和βⅢtubulin免疫荧光双染色后,神经元数目与对照组相比均没有明显差异;而CPF撤除组结果显示,NeuN、BrdU和βⅢtubulin的阳性细胞数目显著减少。结论低浓度CPF染毒撤除后诱发大鼠海马神经元延迟性细胞毒性反应,其细胞毒性反应可能非CPF直接毒性作用。

关键词：有机磷杀虫剂毒死蜱海马神经元,神经毒性

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化合物WOH55依赖性评价

化合物WOH55依赖性评价

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第二届(2016年)中国安全药理学学术年会暨第五届安全药理学国际学术研讨会

作者：陈瑛秦昭恒郝雅环陈爽张依量郭珣闫长会王晓菲董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

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一种恶唑烷酮类抗生素的生育力与早期发育毒性评价

一种恶唑烷酮类抗生素的生育力与早期发育毒性评价

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2017年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流会

作者：吴纯启韦娜闫小娇任荣娟军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:恶唑烷酮类抗生素对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用,尤其对万古耐药和非耐药菌有显着抗菌作用,是治疗耐药菌值得开发的品种。本实验观察国内近期研发的一种恶唑烷酮类抗生素(简称化合物X)对雌性和雄性大鼠灌胃染毒后潜在的... 详细信息

目的:恶唑烷酮类抗生素对革兰氏阳性菌及链球菌有很好的抗菌作用,尤其对万古耐药和非耐药菌有显着抗菌作用,是治疗耐药菌值得开发的品种。本实验观察国内近期研发的一种恶唑烷酮类抗生素(简称化合物X)对雌性和雄性大鼠灌胃染毒后潜在的一般生殖毒性作用,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供一般生殖毒性评价的临床前的实验资料。方法:实验共设化合物X高、中、低3个剂量组和溶剂对照组,每组50只,雌雄

关键词：生育力毒性评价一般生殖毒性抗生素恶唑烷酮类雌雄大鼠早期发育

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