检索结果-内蒙古大学图书馆

2016全国生命分析化学学术大会

作者：龚莹秦玲玲刘易郭磊谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京市海淀区太平路27 号100850

苦杏仁苷作为中药中最常见的氰苷,也是常用中药材苦杏仁、桃仁、郁李仁的有效成分。苦杏仁苷经体内酶解可以产生毒性代谢产物氢氰酸。少量的氢氰酸具有镇静止咳之功效,大量的氢氰酸会导致呼吸麻痹甚至死亡。[1]因此苦杏仁苷既是此类中... 详细信息

苦杏仁苷作为中药中最常见的氰苷,也是常用中药材苦杏仁、桃仁、郁李仁的有效成分。苦杏仁苷经体内酶解可以产生毒性代谢产物氢氰酸。少量的氢氰酸具有镇静止咳之功效,大量的氢氰酸会导致呼吸麻痹甚至死亡。[1]因此苦杏仁苷既是此类中药中的有效成分又是其中的毒性成分。中成药中苦杏仁苷通常是以一对差向异构体的形式而存在,通常命名为D-苦杏仁苷和L-苦杏仁苷。天然的苦杏仁苷一般以D构型为主,D-苦杏仁苷经过炮制加工可以部分转化为L-苦杏仁苷。

关键词：苦杏仁苷细胞毒性评价内源性毒性成分中药安全限量标准

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基于HepG2中CD133肝癌干细胞肝毒性模型的建立与应用

基于HepG2中CD133肝癌干细胞肝毒性模型的建立与应用

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中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：许赫雷吴纯启王茜莎王全军广东药科大学药科学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药科大学药科学院广州510006

目的：基于干细胞生物学特点,筛选和建立肝癌细胞HepG2中CD133标记的肝癌干细胞,初步探讨曲格列酮对肝癌干细胞的细胞毒性,为肝毒性筛选研究模型提供新思路。方法：利用流式细胞分选仪分选纯化HepG2中的CD133阳性和阴性细胞,采用无血清...

目的：基于干细胞生物学特点,筛选和建立肝癌细胞HepG2中CD133标记的肝癌干细胞,初步探讨曲格列酮对肝癌干细胞的细胞毒性,为肝毒性筛选研究模型提供新思路。方法：利用流式细胞分选仪分选纯化HepG2中的CD133阳性和阴性细胞,采用无血清培养基培养分选后细胞亚群,Western印迹法检测分选前后细胞中CD133、c-Myc、Oct4和Nanog的表达水平;悬浮微球形成法,平板克隆形成法和Transwell侵袭和迁移,以及BALB/c裸鼠体内成瘤实,细胞周期和MTT法验检测肝癌干细胞的增殖能力;通过MTT法评价曲格列酮诱导对CD133肝癌干细胞凋亡情况;光学显微镜和HE染色观测曲格列酮对两种细胞形态学的影响。。

关键词：

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“天津港8·12特大爆炸事故”防化应急处置经验与启示

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第5期29卷 842-846页

作者：聂志勇丁日高王汉斌雍政樊士勇杨志奎王永安抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 军事医学科学院附属医院北京100071

"天津港8·12特大爆炸事故"牵动着全国人民的心。灾难发生后,防化、医学、防爆等各相关专业专家和救援队伍响应国家号召,不畏艰险,群策群力,切实贯彻、落实了党中央、国务院所提出的"在后期处置中不伤一人,不出现重... 详细信息

"天津港8·12特大爆炸事故"牵动着全国人民的心。灾难发生后,防化、医学、防爆等各相关专业专家和救援队伍响应国家号召,不畏艰险,群策群力,切实贯彻、落实了党中央、国务院所提出的"在后期处置中不伤一人,不出现重大次生灾害"的决策精神。为了更好地吸取教训、总结经验,本文从灾难的起因、灾难的救援与处置过程、灾难带给人们的启示及今后应对突发化学事件的建议等几个方面做了论述。

关键词：爆炸防化救援处置

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胍丁胺联合育亨宾对吗啡诱发小鼠行为敏化的影响

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国际药学研究杂志 2015年第4期42卷 494-500页

作者：姜蕾赵太云吴宁宋睿李锦抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所新药评价研究室北京100850

目的：研究胍丁胺单独给药及联合α2-肾上腺素受体特异性拮抗剂育亨宾用药对吗啡致小鼠行为敏化的影响。方法1.观察药物处理对小鼠基础活动性的影响。将雄性C57BL/6J小鼠分为盐水对照组、胍丁胺（1、10、20、40和80 mg/kg）组、育亨宾（... 详细信息

目的：研究胍丁胺单独给药及联合α2-肾上腺素受体特异性拮抗剂育亨宾用药对吗啡致小鼠行为敏化的影响。方法1.观察药物处理对小鼠基础活动性的影响。将雄性C57BL/6J小鼠分为盐水对照组、胍丁胺（1、10、20、40和80 mg/kg）组、育亨宾（0.3、1、2和8 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）＋胍丁胺（80 mg/kg）组，给予胍丁胺（sc）或育亨宾（ip）后测试小鼠60 min的水平移动距离；2.观察药物处理对吗啡诱发小鼠高活动性的影响。小鼠分为盐水对照组、吗啡（10 mg/kg）组、胍丁胺（1、20和80 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组、育亨宾（2 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）＋胍丁胺（80 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组，单独给予胍丁胺（sc）或育亨宾（ip）以及两药联合使用后给予吗啡（sc），测试药物处理后小鼠60 min的移动距离；3.观察药物处理对吗啡诱发小鼠行为敏化精神依赖行为的影响。采用连续间断给药方式建立敏化模型，在预适应分组后分别在第1天、第4天和第7天给予吗啡（10 mg/kg），同时检测小鼠60 min的移动距离。实验设计中分为盐水对照组、吗啡（10 mg/kg）组、胍丁胺（1、20和80 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）＋胍丁胺（80 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组，单独给予胍丁胺（sc）或联合育亨宾（ip）用药后给予吗啡（sc），并在给药当天测试小鼠60 min的移动距离，比较给药组与吗啡模型组的差异。结果1.单独给予胍丁胺（1~80 mg/kg）或育亨宾（0.3~2 mg/kg）的系列剂量后，与盐水对照组比较，小鼠的移动距离无明显差异；2.急性吗啡诱发高活性实验中，伴随给予胍丁胺（1~80 mg/kg）或育亨宾（2 mg/kg）后，与吗啡组比较，小鼠的移动距离均无明显差异，而胍丁胺（80 mg/kg）与育亨宾（2 mg/kg）联合用药后小鼠的移动距离为（22581.6±11694.0）cm，显著低于吗啡组（37577.9±9657.4）cm （P＜0.05）；3.在吗啡诱导小鼠行为敏化模型中，伴随给予胍丁胺（1~80 mg/kg），其测试当天的移动距离与吗啡模型组比较均无明显差异；当胍丁胺（80 mg/kg）与育亨宾（2 mg/kg）联合用药后小鼠在敏化实验第1天、第4天和第7天的移动距离分别为（21112.7±5586.7）cm、（37672.7±10518.8）cm和（47681.0±15845.3）cm，均显著低于吗啡组（31156.4±8010.5）cm（P＜0.01）、（51724.9±11364.51）cm（P＜0.05）和（63572.2±12151.2）cm（P＜0.05），提示胍丁胺和育亨宾联合用药显著抑制吗啡诱导小鼠行为敏化的形成。结论在C57BL/6J小鼠中，胍丁胺与α2-肾上腺素受体拮抗剂育亨宾联合应用具有抗吗啡行为敏化的作用，为吗啡精神依赖的治疗提供可能的新策略。

关键词：胍丁胺育亨宾 I1咪唑啉受体行为敏化吗啡

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化学和生物学融合对国际武器公约履约的影响

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军事医学 2015年第2期39卷 81-85页

作者：李桦赵瑾军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

化学武器公约(CWC)和生物武器公约(BWC)是为禁止生产、发展、储存和使用化学武器和生物武器而制定的国际公约。近年来,科学技术快速发展,知识交叉渗透,学科之间出现整合和融合,促进了科技进步和经济发展。其中化学和生物学融合在有力促... 详细信息

化学武器公约(CWC)和生物武器公约(BWC)是为禁止生产、发展、储存和使用化学武器和生物武器而制定的国际公约。近年来,科学技术快速发展,知识交叉渗透,学科之间出现整合和融合,促进了科技进步和经济发展。其中化学和生物学融合在有力促进制药、健康卫生、绿色化学和环境保护等产业进步的同时,也对化学和生物武器公约的履约产生了重要的影响。该文综述了与化学武器和生物武器公约相关的化学和生物学融合进展,并分析其对公约履约的影响。

关键词：化学生物学融合化学战剂生物战剂化学武器公约生物武器公约履约

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何首乌醇提液经LPS诱导致大鼠肝损伤与胆汁淤积相关性的研究

何首乌醇提液经LPS诱导致大鼠肝损伤与胆汁淤积相关性的研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：井潇吴纯启廖明阳王茜莎王全军广东药科大学中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

目的:观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7天后肝损伤程度与胆汁淤积相关性研究。方法:将雄性SD大鼠按如下分为5组:空白对照组(Ctrl),LPS组(LPS),LPS+对乙酰氨基酚(LPS+APAP),何首乌组(AEP),LPS+何首乌组(LPS+AEP)。并按动... 详细信息

目的:观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7天后肝损伤程度与胆汁淤积相关性研究。方法:将雄性SD大鼠按如下分为5组:空白对照组(Ctrl),LPS组(LPS),LPS+对乙酰氨基酚(LPS+APAP),何首乌组(AEP),LPS+何首乌组(LPS+AEP)。并按动物体重,尾静脉注射给予LPS组、LPS+APAP组、LPS+AEP组4mg/kg LPS,2小时后,按组别分别灌胃给予LPS+APAP组625mg/kg对乙酰氨基酚,AEP组以及LPS+AEP组12g/kg(相当于临床给药剂量22倍)何首乌,每日一次,连续给药7天建立特异质肝损伤炎症模型。并分别取第2小时,第14小时,5天,8天四个时间点,观察体重变化,检测血生化肝功能相关指标同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度并检测胆汁中主要成分变化。检查肝脏系数变化及肝脏组织病理学检查。同时对肝组织进行iTRAQ定量筛选,并结合生物信息学方法进行分析。结果:LPS+AEP组从第2小时到第8天和Ctrl组,AEP组相比体重明显下降,至第8天肝脏系数显著增加(P<0.05)。血清生化指标显示,LPS+AEP组ALT,AST水平无明显变化。第8天TBIL明显降低(P<0.05)而ALP升高(P<0.05),LPS+AEP组第8天可观察到胆汁密度和胆汁流速明显降低。对胆汁成分分析显示第8天TCHO升高,TBIL显著降低(P<0.05)。病理结果显示LPS+APAP组肝组织损伤严重,AEP组出现轻微肝细胞变性,而LPS+AEP组可见严重局灶坏死。结论:经LPS诱导的何首乌醇提液可明显损伤大鼠肝细胞并干扰胆汁分泌功能,改变大鼠胆汁成分引起相关指标的改变,生物信息学分析结果表明这些蛋白主要存在细胞膜与细胞中,参与了细胞组分的形成与代谢免疫等过程,提示其与胆汁淤积型肝损伤存在一定相关性。

关键词：何首乌醇提液胆汁淤积肝毒性生物信息学

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延胡索甲素与左旋延胡索乙素抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用研究

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药物评价研究 2016年第2期39卷 187-192页

作者：江维宁吴纯启陈瑛董延生王晓菲王全军江涛广东药学院中药学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药学院实验动物中心广东广州510006

目的观察并比较延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、Cor组、l-THP组。连续递增sc吗啡9 d后,纳洛酮促瘾,制备吗啡依赖大鼠... 详细信息

目的观察并比较延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、Cor组、l-THP组。连续递增sc吗啡9 d后,纳洛酮促瘾,制备吗啡依赖大鼠催促戒断模型,促瘾前30 min ip Cor(40、80 mg/kg)或l-THP(5.0、10.0 mg/kg),观察大鼠戒断症状和体质量的降低;应用旷场实验,观察Cor(5、10 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0 mg/kg)对吗啡诱导的大鼠自发活动的影响、对吗啡连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响,以及Cor(10、20、40 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0、10.0 mg/kg)对大鼠自发活动的影响。结果 Cor(40、80 mg/kg)、l-THP(5.0 mg/kg)对吗啡催促戒断症状无显著改善作用,10 mg/kg l-THP显著改善大鼠戒断症状(P<0.05);Cor和l-THP对吗啡降低大鼠体质量效应有改善趋势,但差异不显著;Cor 40 mg/kg以下剂量、l-THP 10 mg/kg以下剂量对大鼠自发活动无显著影响;Cor(5、10 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0 mg/kg)均可显著降低吗啡诱发的大鼠高活动性行为、行为敏化的形成(P<0.05、0.01)。结论 Cor和l-THP对吗啡所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用,l-THP的起效剂量明显低于Cor。

关键词：延胡索甲素左旋延胡索乙素吗啡催促戒断旷场实验行为敏化

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儿童药物安全性评价研究进展

儿童药物安全性评价研究进展

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：井潇高杰吴纯启王茜莎王全军 510006广州广东药科大学中药学院 100850北京军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心 100850北京军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心 510006广州广东药科大学中药学院

儿童用药的安全性与风险评估已成为近年来药物研发与监管工作中的热点.目前针对儿童用药的临床前安全评价工作的缺失导致临床不合理用药问题突出,为儿童用药埋下了安全隐患,严重威胁了儿童群体的健康与生命安全.本文从儿童药物研发所面... 详细信息

儿童用药的安全性与风险评估已成为近年来药物研发与监管工作中的热点.目前针对儿童用药的临床前安全评价工作的缺失导致临床不合理用药问题突出,为儿童用药埋下了安全隐患,严重威胁了儿童群体的健康与生命安全.本文从儿童药物研发所面临的难题,儿童与成人的生理差别,特别是开展幼龄动物临床前安全评价实验的重要性与关注点等方面进行详细的分析说明,以期对中国儿童药物安全评价工作提供参考依据.

关键词：儿童药物安全性风险评估监管工作

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何首乌醇提液经LPS诱导致大鼠肝损伤与胆汁淤积型肝损伤相关性研究

何首乌醇提液经LPS诱导致大鼠肝损伤与胆汁淤积型肝损伤相关性研究

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中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：井潇吴纯启韩刚谢丽华江维宁王茜莎王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药科大学中药学院广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 广东药科大学中药学院广州510006

目的：观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7天后肝损伤程度,探讨其与胆汁淤积型肝损伤的相关性。方法：将雄性SD大鼠按如下分为5组：空白对照组(Ctrl),LPS组(LPS),LPS+对乙酰氨基酚(LPS+APAP),何首乌组(AEP),LPS+何首乌组(LP... 详细信息

目的：观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7天后肝损伤程度,探讨其与胆汁淤积型肝损伤的相关性。方法：将雄性SD大鼠按如下分为5组：空白对照组(Ctrl),LPS组(LPS),LPS+对乙酰氨基酚(LPS+APAP),何首乌组(AEP),LPS+何首乌组(LPS+AEP)。并按动物体重,尾静脉注射给予LPS组、LPS+APAP组、LPS+AEP组4mg/kgLPS,2小时后,按组别分别灌胃给予LPS+APAP组625mg/kg对乙酰氨基酚,AEP组以及LPS+AEP组12g/kg(相当于临床给药剂量22倍)何首乌,每日一次,连续给药7天建立特异质肝损伤炎症模型。并分别取第2小时,第14小时,5天,8天四个时间点,观察体重变化,检测血生化肝功能相关指标同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度并检测胆汁中主要成分变化。检查肝脏系数变化及肝脏组织病理学检查。同时对肝组织进行iTRAQ定量筛选,并结合生物信息学方法进行分析。

关键词：何首乌醇提液胆汁淤积肝毒性生物信息学

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大鼠静脉注射PATN重复给药4周毒性试验毒性病理研究

大鼠静脉注射PATN重复给药4周毒性试验毒性病理研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：董延生刘冠萍瞿文生胡晓东孟凡妮王仪娜尹纪业袁本利王和枚王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心广西梧州制药集团股份有限公司

目的:注射用PATN是某药品技术开发有限公司研究开发的一种治疗类风湿关节炎的药物。本实验目的为观察供试品对大鼠产生的毒性反应及其严重程度、主要靶器官及其损害的可逆程度,提供无毒性反应剂量。为临床设计人用剂量和主要观察指标提... 详细信息

目的:注射用PATN是某药品技术开发有限公司研究开发的一种治疗类风湿关节炎的药物。本实验目的为观察供试品对大鼠产生的毒性反应及其严重程度、主要靶器官及其损害的可逆程度,提供无毒性反应剂量。为临床设计人用剂量和主要观察指标提供参考。方法:SD大鼠100只,雌雄各半,随机分为生理盐水对照、溶剂对照、低剂量、中剂量和高剂量组,20只/组,雌雄各半,静脉注射PATN 0、0、5、25和100 mg/kg/天,7天/周,连续给药4周。给药结束后,每组解剖雌雄各5只大鼠,剩余动物于4周恢复期后解剖,所有解剖动物按预定时间麻醉放血处死,称量并计算心、肺、肝、脾、肾、胸腺、肾上腺、睾丸、卵巢、附睾、子宫及脑等器官的脏器重量和脏器系数,解剖后肉眼检查,取材,制备石蜡切片后显微镜检查。结果:5 mg/kg/天剂量下可引起雌、雄动物脾脏轻微到轻度髓外造血,恢复期恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜轻微到轻度肿胀,恢复期恢复;引起雄性动物注射部位血管内膜轻度增生,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜及中膜轻度水肿,恢复期部分恢复;引起注射部位血管壁轻度坏死,恢复期恢复;引起雌性动物注射部位血管周围纤维组织中度增生,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复。25 mg/kg/天剂量下,可引起雌、雄动物肝脏轻度髓外造血,恢复期恢复;引起雌、雄动物脾脏轻微到中到重度髓外造血,恢复期恢复;引起雌、雄动物脾脏红髓静脉窦轻到中度红细胞性淤血,恢复期雌性恢复、雄性部分恢复;引起雌、雄动物注射部位血管内膜轻微到中度肿胀,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜轻到中度增生,恢复期部分恢复;引起雌、雄性动物注射部位血管内膜及中膜轻微到轻度水肿,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管周围纤维组织中度增生,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复。1 00 mg/kg/天剂量下,可引起雄性动物肺脏小动脉轻微血栓,恢复期恢复;引起肝窦轻度淤血,恢复期雌性动物恢复,雄性动物部分恢复;引起雌、雄动物脾脏重度度髓外造血,恢复期恢复;引起雌动物脾脏红髓静脉窦轻到中度红细胞性淤血、雄性动物脾脏红髓静脉窦中到重度红细胞性淤血,恢复期雌性恢复、雄性部分恢复;引起雌性动物脾脏含铁血黄素中度沉着;引起雌性肾上腺束状带中度出血,恢复期恢复;引起雌、雄动物注射部位血管内膜轻微到中度肿胀,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜中度增生,恢复期部分恢复;引起雌、雄性动物注射部位血管内膜及中膜轻度水肿,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管壁轻度坏死、雄性动物注射部位血管壁中到重度坏死,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复;无法排除引起肾上腺束状带中度坏死的可能;无法排除引起雌性动物踝关节皮肤破溃的可能。结论:本实验条件下,大鼠静脉注射PATN的无毒反应剂量小于5 mg/kg。主要毒性靶器官为肺脏、肝脏、脾脏、肾上腺及注射部位血管。主要毒性病理变化为肺脏小动脉血栓;肝脏肝窦淤血、髓外造血;脾脏髓外造血,红髓静脉窦淤血,含铁血黄素沉着;肾上腺束状带出血;注射部位血管内膜肿胀、增生及血管壁坏死。上述毒性变化经4周恢复期可完全或部分恢复。

关键词：注射部位雌性动物恢复期毒性病理静脉注射重复给药毒性试验

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