检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变．畸变．突变 2016年第6期28卷 432-437页

作者：原野陈丹丹荆淑芳于永生陈健恒吴纯启施畅军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国食品药品检定研究院北京100050 YMS Agriculture International Corp. Toronto M5X 1C7OntarioCanada

目的:采用小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠显性致死突变试验评价正丁基硫代磷酰三胺(NBPT)对体细胞和生殖细胞的致突变性。方法:小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中雄性小鼠分别单次灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg,1 000 mg/kg组动物... 详细信息

目的:采用小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠显性致死突变试验评价正丁基硫代磷酰三胺(NBPT)对体细胞和生殖细胞的致突变性。方法:小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中雄性小鼠分别单次灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg,1 000 mg/kg组动物于给药后24、48及72 h取骨髓细胞制备骨髓片,其他组动物于给药后24 h取骨髓细胞制备骨髓片。每只动物在油镜下分析100个中期相骨髓细胞,记录染色体结构畸变、数目畸变和发生裂隙的细胞数。小鼠显性致死试验中雄鼠分别连续灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg 5 d后,雌鼠与雄鼠同笼交配5 d,雄鼠再于2 d后与下一轮的雌鼠交配,共进行7个轮次的交配,每轮次1周,覆盖雄性小鼠整个生精周期。每轮次雌鼠于同笼结束后第14天处死,计数总着床数、黄体数、死胎、活胎和吸收胎数。结果:小鼠单次灌胃NBPT 24 h后,250、500、1 000 mg/kg剂量组骨髓细胞染色体结构畸变率分别为2.4%、3.0%和2.0%,1 000 mg/kg组24、48和72 h的骨髓细胞染色体结构畸变率均未超过4%,与溶媒对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各NBPT处理组染色体四倍体与裂隙的发生率也未出现与NBPT相关性的变化。小鼠显性致死试验的7个交配轮次中,NBPT 3个处理组受孕率为100%,母鼠平均着床数、黄体数、活胎数与溶媒对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。仅在NBPT 250 mg/kg组发现第4交配轮次母鼠着床前丢失率增高,第6轮次母鼠窝均非活胎数降低,与溶媒对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。NBPT 3个处理组各交配轮次母鼠的致死突变率大多为负值,偶见较低的正值。结论:在本试验条件下,NBPT无致小鼠骨髓细胞染色体畸变效应,对雄性ICR小鼠无显性致死突变作用。

关键词：正丁基硫代磷酰三胺致突变性骨髓细胞染色体畸变试验显性致死试验

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HPLC法测定黄体酮纳米晶体胶囊的溶出度

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国际药学研究杂志 2015年第3期42卷 404-408,412页

作者：郑敏杰张晓燕孙建绪郑爱萍军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂室北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 首都医科大学北京100069

目的建立黄体酮纳米晶体胶囊的溶出度考察方法。方法采用《中国药典》2010年版溶出度测定第一法,以900 ml浓度为0.25%十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质,转速75 r/min,溶出时间为45 min。使用HPLC法对溶出样品检测,采用Agilent TC C18色谱柱... 详细信息

目的建立黄体酮纳米晶体胶囊的溶出度考察方法。方法采用《中国药典》2010年版溶出度测定第一法,以900 ml浓度为0.25%十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质,转速75 r/min,溶出时间为45 min。使用HPLC法对溶出样品检测,采用Agilent TC C18色谱柱（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：甲醇-乙腈-水（35∶40∶25,V/V/V）;流速：1.0 ml/min;检测波长：241 nm;柱温：25℃;进样量：20μl。结果本方法平均回收率为100.02%（n=15）;溶液在24 h保持稳定（RSD=0.92%,n=8）;在2.78-66.7μg/ml范围内线性关系良好（r=1,n=6）。结论方法简便、灵敏、准确、专属性强,可用于黄体酮纳米晶体胶囊溶出度的检测。

关键词：黄体酮纳米晶体胶囊高效液相色谱法溶出度

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脱氧雪腐镰刀菌烯醇及其乙酰化产物的培养提取及制备

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食品科学 2015年第3期36卷 132-136页

作者：徐华吴弼东郭磊陈佳林妮妮谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

以禾谷镰刀菌Fusarium graminearum大型分生孢子定量接种大米培养物,制备毒素粗提液,采用硅胶柱一步洗脱分离、分段收集可同时获得脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)和乙酰化脱氧雪腐镰刀菌烯醇(acetyldeoxynivalenol,AcDON),采... 详细信息

以禾谷镰刀菌Fusarium graminearum大型分生孢子定量接种大米培养物,制备毒素粗提液,采用硅胶柱一步洗脱分离、分段收集可同时获得脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)和乙酰化脱氧雪腐镰刀菌烯醇(acetyldeoxynivalenol,AcDON),采用一步结晶法即可分别制备获得毒素纯品,并经红外光谱法、液相色谱-质谱联用技术及核磁共振氢谱等分析确证,液相色谱分析表明两种毒素纯度均大于98%。该培养提取及分离制备方法改变了常规多步骤繁琐过程,提供了一种切实有效的、大量制备纯化DON及乙酰化DON毒素的简便方法。

关键词：禾谷镰刀菌脱氧雪腐镰刀菌烯醇乙酰化脱氧雪腐镰刀菌烯醇培养制备

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延胡索甲素和左旋延胡索乙素抗吗啡依赖的作用研究

延胡索甲素和左旋延胡索乙素抗吗啡依赖的作用研究

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

作者：江维宁陈瑛井潇谢丽华江涛王晓菲王全军广东药学院中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心广东药学院实验动物中心

目的:观察和比较中药延胡索的有效成分延胡索甲素与左旋延胡索乙素(1-tetrahydropalmatine,1-THP)对吗啡躯体依赖和精神依赖的治疗作用。方法:吗啡连续递增给药九天后,纳洛酮促瘾前30 min给予不同药物处理,观察中药单体对戒断症状和体... 详细信息

目的:观察和比较中药延胡索的有效成分延胡索甲素与左旋延胡索乙素(1-tetrahydropalmatine,1-THP)对吗啡躯体依赖和精神依赖的治疗作用。方法:吗啡连续递增给药九天后,纳洛酮促瘾前30 min给予不同药物处理,观察中药单体对戒断症状和体重的影响;采用旷场实验,观察药物预处理对吗啡急性致大鼠自发活动增强的影响,以及对吗啡连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响;应用条件位置偏爱(conditioned place preference test,CPP)模型,观察中药单体对吗啡依赖大鼠CPP效应形成、表达和消退的影响。催促戒断动物模型用戒断症状评分,旷场实验和行为敏化动物模型用大鼠自发活动距离、CPP动物模型用CPP偏爱评分来表示。结果:(1)延胡索甲素(40、80mg/kg)对吗啡催促戒断症状无显著降低,而1-THP(5、10mg/kg)能剂量依赖性降低大鼠戒断症状,两者对纳洛酮戒断所致吗啡降低大鼠体重效应逆转趋势效应不明显。(2)延胡索甲素在40mg/kg以下和1-THP在10mg/kg以下对大鼠60min内自发活动无显著性影响。(3)延胡索甲素(5、10mg/kg)和1-THP(2.5、5mg/kg)均可显著降低吗啡诱发的大鼠高活动性行为。(4)延胡索甲素(5、10mg/kg)和1-THP(2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡诱发的大鼠行为敏化行为的形成。(5)延胡索甲素(5mg/kg)和1-THP(1.25、2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的形成(6)延胡索甲素(5mg/kg)和1-THP(2.5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的表达。(7)延胡索甲素(2.5、5mg/kg)和1-THP(1.25、2.5mg/kg)对吗啡致大鼠的CPP效应的消退与吗啡模型组相比呈剂量下降趋势。(8)5mg/kg剂量下的延胡索甲素和1-THP无自身CPP效应。结论:延胡索甲素和1-THP对吗啡依赖所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用;实验剂量下两中药单体无精神依赖效应;1-THP的起效剂量明显低于延胡索甲素。

关键词：延胡索甲素左旋延胡索乙素吗啡催促戒断旷场实验行为敏化条件位置偏爱

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转录组学技术在中药肝毒性研究中的应用

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中草药 2015年第10期46卷 1536-1541页

作者：谢丽华樊星李泽君熊克朝呼丹刘悦吴纯启丁日高王茜莎王全军广东药学院广东广州510006 军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850

转录组学是功能基因组学研究中最活跃的领域之一,是一门在整体水平研究细胞中所有基因转录及转录调控规律的科学,在基础医学、生物学、微生物学和药学等领域已有广泛的应用。在中药研究领域中,该技术能从基因水平通过比较药物作用前后... 详细信息

转录组学是功能基因组学研究中最活跃的领域之一,是一门在整体水平研究细胞中所有基因转录及转录调控规律的科学,在基础医学、生物学、微生物学和药学等领域已有广泛的应用。在中药研究领域中,该技术能从基因水平通过比较药物作用前后基因表达谱的变化对中药药理和毒理等方面进行评价。对该技术在中药研究领域的进展进行综述,主要介绍了转录组学技术在中药肝损伤筛选生物标志物和中药所致肝损伤机制研究中的应用,为该技术在中药领域的研究和发展提供有价值的参考。

关键词：转录组学中药肝毒性生物标志物 RT-PCR 基因芯片

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延胡索单体抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用研究

延胡索单体抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

目的:观察和比较中药延胡索的有效成分延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对吗啡躯体依赖和精神依赖的治疗作用及其可能作用机制。方法:吗啡连续递增给药九天后,纳洛酮促瘾前30 min给予不同药物... 详细信息

目的:观察和比较中药延胡索的有效成分延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对吗啡躯体依赖和精神依赖的治疗作用及其可能作用机制。方法:吗啡连续递增给药九天后,纳洛酮促瘾前30 min给予不同药物处理,观察中药单体对戒断症状和体重的影响;采用旷场实验,观察药物预处理对吗啡急性致大鼠自发活动增强的影响,以及对吗啡连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响;应用条件位置偏爱(con ditioned place preference test,CPP)模型,观察中药单体对吗啡依赖大鼠CPP效应形成、表达和消退的影响。催促戒断动物模型用戒断症状评分,旷场实验和行为敏化动物模型用大鼠自发活动距离、CPP动物模型用CPP偏爱评分来表示。结果:(1)延胡索甲素(40、80mg/kg)对吗啡催促戒断症状无显著降低,而l-THP(5、10mg/kg)能剂量依赖性降低大鼠戒断症状。(2)延胡索甲素(40、80mg/kg)和l-THP(5、10mg/kg)对纳洛酮戒断所致吗啡降低大鼠体重效应逆转趋势效应不明显。(3)延胡索甲素在40mg/kg以下和l-THP在10mg/kg以下对大鼠60min内自发活动无显著性影响。(4)延胡索甲素(5、10mg/kg)和l-THP(2.5、5mg/kg)均可显著降低吗啡诱发的大鼠高活动性行为。(5)延胡索甲素(5、10mg/kg)和l-THP(2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡诱发的大鼠行为敏化行为的形成。(6)延胡索甲素(5mg/kg)和l-THP(1.25、2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的形成(7)延胡索甲素(5mg/kg)和l-THP(2.5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的表达。(8)延胡索甲素(2.5、5mg/kg)和l-THP(1.25、2.5mg/kg)对吗啡致大鼠的CPP效应的消退与吗啡模型组相比呈剂量下降趋势。结论:延胡索甲素和l-THP对吗啡依赖所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用;l-THP的起效剂量明显低于延胡索甲素。

关键词：延胡索甲素左旋延胡索乙素吗啡催促戒断旷场实验行为敏化条件位置偏爱

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LPS诱导何首乌致大鼠肝损伤对肠道菌群的影响

LPS诱导何首乌致大鼠肝损伤对肠道菌群的影响

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：邓红吴纯启廖明阳江涛王全军广东药科大学中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心广东药科大学实验动物中心

目的:基于前期实验建立的脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)诱导何首乌(Polygonum multiflorumThunb.,PMT)乙醇提取物致SD大鼠肝损伤的肝毒性模型,探索其对肠道菌群的影响。方法:120只雄性SD大鼠随机分成空白对照(Ctrl)组、LPS组、LPS+对... 详细信息

目的:基于前期实验建立的脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)诱导何首乌(Polygonum multiflorumThunb.,PMT)乙醇提取物致SD大鼠肝损伤的肝毒性模型,探索其对肠道菌群的影响。方法:120只雄性SD大鼠随机分成空白对照(Ctrl)组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、PMT组和LPS+PMT组5个组别。除Ctrol组和PMT组,其他各组大鼠尾静脉给予4mg/Kg LPS造模。2h后,各组相应每天一次灌胃给药625mg/Kg APAP和12g/KgPMT,连续给药7d,且每天观察记录大鼠体重变化。期间,取第2h、14h、5d和8d 4个时间点,对大鼠进行麻醉采血,检测肝功能生化指标谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性;取肝脏并记录重量;HE染色观察第8天各组大鼠肝脏组织病理学变化;试剂盒法检测血清中LPS的量;取大鼠新鲜粪便,对其中肠道菌群进行16S rRNA扩增子测序检测菌群多样性和丰度。结果:第2h和14h时,LPS组、LPS+APAP组和LPS+PMT组与Ctrl组比较,ALT和AST活性显著升高(P<0.05);肝脏组织病理切片发现,第8d时,与Ctrl组比较,LPS组可见少量微小肉芽肿,而LPS+PMT组肝细胞出现轻度变性和微小肉芽肿增多;第8天,与Ctrol组比较,LPS组血清中含LPS的量无显著差异(P>0.05),LPS+PMT组血清中含LPS的量显著升高(P<0.05);16S rRNA扩增子测序检测发现,第8d时,LPS+PMT组多样性指数香浓-威纳指数(Shannon-Wienerindex)略高于Ctrl组;第8天时,在门水平上,LPS+PMT组较Ctrl组厚壁菌门数减少,拟杆菌门数增加,可见疣微菌门;在科水平上,LPS+PMT组较Ctrl组普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)数减少,肠球菌科(Enterococcaceae)、疣微菌科(Ruminococcaceae)、乳杆菌科数(Lachnospiracea e)增加。结论:LPS可诱导PMT醇提液致大鼠发生肝毒性,且这种肝毒性可影响大鼠肠道菌群的多样性和丰度。

关键词：脂多糖(LPS) 何首乌肝损伤肠道菌群

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阿片受体泛素化机制及其对受体功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第2期29卷 302-309页

作者：江洁冰周培岚郑志兵苏瑞斌广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

阿片受体是一类重要的G蛋白偶联受体(GPCR),是内源性阿片肽及阿片类药物结合的靶点,阿片受体激活后对神经系统、免疫及内分泌系统具有调节作用。但阿片受体在反复激活后,容易出现耐受,导致阿片成瘾。受体的内吞和再循环对受体复敏具有... 详细信息

阿片受体是一类重要的G蛋白偶联受体(GPCR),是内源性阿片肽及阿片类药物结合的靶点,阿片受体激活后对神经系统、免疫及内分泌系统具有调节作用。但阿片受体在反复激活后,容易出现耐受,导致阿片成瘾。受体的内吞和再循环对受体复敏具有重要意义。近年来研究发现,受体的泛素化修饰参与了GPCR的转运过程,并且多数配体作用于阿片受体后,受体的泛素化水平明显升高。将阿片受体的泛素化位点突变后,对不同阿片受体亚型的内吞和降解过程产生了不同的影响,进而影响了阿片受体的信号转导过程。本文着重对阿片受体3种亚型的泛素化修饰特点及泛素化对受体转运的调节作用进行综述。

关键词： G蛋白偶联受体泛素化阿片受体溶酶体

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体外肝毒性评价细胞模型的研究进展

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中国新药杂志 2015年第17期24卷 1954-1958+1974页

作者：李曼董延生李泽君谢丽华樊星呼丹刘悦吴纯启廖明阳王茜莎王全军广东药学院药科学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心

药物性肝损伤是导致药物临床实验失败和上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,是临床前动物模型与人类的种属差异。因此,开发新的临床前药物安全评价模型显得至关重要,临床前药物安全性评价模型中以人类肝... 详细信息

药物性肝损伤是导致药物临床实验失败和上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,是临床前动物模型与人类的种属差异。因此,开发新的临床前药物安全评价模型显得至关重要,临床前药物安全性评价模型中以人类肝细胞的体外培养为最可靠、快速、经济的模型。本文综述了在新药研发早期安全性评价中,不同体外模型的优点和不足之处,以期为药物安全性评价模型的进一步发展提供参考。

关键词：肝细胞 3D培养混和培养肝毒性体外模型

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亚硫酸氢钠穿心莲内酯对人肾小管上皮HK-2细胞的毒性作用(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第3期29卷 353-362页

作者：胡中慧吴纯启李加恒王翔董延生原野丁日高廖明阳王全军军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 兰州军区联勤部药品仪器检验所甘肃兰州730050 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探讨亚硫酸氢钠穿心莲内酯(ASB)对人肾小管上皮细胞HK-2的细胞毒性作用。方法HK-2细胞在DMEM/F12培养液培养24 h后,在经ASB作用2 h前,分别加入N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)10 mmol·L-1、2-氨基-4(丁基磺酸亚氨)-丁酸(BSO)2 mmol... 详细信息

目的探讨亚硫酸氢钠穿心莲内酯(ASB)对人肾小管上皮细胞HK-2的细胞毒性作用。方法HK-2细胞在DMEM/F12培养液培养24 h后,在经ASB作用2 h前,分别加入N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)10 mmol·L-1、2-氨基-4(丁基磺酸亚氨)-丁酸(BSO)2 mmol·L-1及30 min前分别加入过氧化氢酶(CAT)1000 U·L-1、环孢素A(Cs A)50μmol·L-1,再经ASB作用24 h,MTT法检测细胞存活率;用酶标仪检测乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、总ATP酶(T-ATP)活性;流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡、线粒体膜电位(MMP)和活性氧(ROS);Western蛋白质印迹法检测胱天蛋白酶酶原3、Bcl-2、Bax和细胞色素c(Cyt c)蛋白的表达。结果 ASB呈浓度依赖性地抑制HK-2细胞增殖,作用24和48 h后IC50值分别为19.1±3.6和(11.6±3.9)g·L-1。ASB 20 g·L-1处理HK-2细胞24 h后,G2/M期细胞由对照组的(23.3±1.0)%增至(37.0±0.8)%(P<0.01)。与正常对照组相比,ASB组LDH漏出率和ROS水平明显增加,MMP呈下降趋势;与ASB 20 g·L-1组相比,加入还原剂NAC后,细胞存活率和MMP水平明显增加(P<0.05),LDH和ROS水平明显降低(P<0.05);加入Cs A后,细胞存活率显著降低(P<0.01),LDH和细胞内ROS水平明显增加(P<0.05)。随着ASB浓度增加,HK-2细胞上清液中的MDA水平明显增加,GSH,SOD和T-ATP酶活性逐渐减弱;同时细胞内胱天蛋白酶原3、Bax和Cyt c蛋白表达升高。结论 ASB对HK-2细胞的毒性作用可能是通过干扰HK-2细胞线粒体能量代谢,改变细胞内氧化还原状态,耗竭细胞内GSH和SOD,导致细胞内ROS大量堆积,引发脂质过氧化作用,破坏细胞膜的通透性,导致Cyt c等凋亡因子从线粒体释放,进而引发细胞凋亡或坏死。

关键词：亚硫酸氢钠穿心莲内酯 HK-2细胞细胞凋亡线粒体膜电位活性氧

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