检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

化学毒物包括化学战剂、恐怖剂和高毒化学品,是一类严重威胁国家安全和人民健康的有害物质。毒物的体内暴露是其发挥毒性效应的物质基础,毒物在体内的转运、转化性质和各种影响因素都能改变其在血循环和靶器官的暴露水平、蓄积或消除行... 详细信息

化学毒物包括化学战剂、恐怖剂和高毒化学品,是一类严重威胁国家安全和人民健康的有害物质。毒物的体内暴露是其发挥毒性效应的物质基础,毒物在体内的转运、转化性质和各种影响因素都能改变其在血循环和靶器官的暴露水平、蓄积或消除行为等,从而影响毒物的解毒或发挥毒效作用。毒物代谢和毒物代谢动力学研究毒物经不同途径染毒进入体内后的吸收、分布、代谢转化和排泄过程及其机制,是化学防护和毒物中毒医学对抗措施研究的关键环节之一。化学毒物染毒后起效快、毒性大、救治困难,有效的中毒救治需要快速、准确的诊断技术和特异性的抗毒药物,在缺乏抗毒药的情况下,也可以依据其中毒症状和机制,进行对症性治疗。对毒物在体内转运和代谢处置性质的了解,是中毒诊断和有效救治的重要基础,这些性质包括毒物的跨膜转运、系统暴露、靶器官分布、代谢解毒或活化反应、排泄消除途径等。本报告通过糜烂性毒剂硫芥和蛋白类毒素蓖麻毒素毒物代谢动力学研究实例的分析,介绍了毒物代谢和代谢动力学研究的思路、技术和数据分析,并报告了基于毒物代谢和毒物代谢动力学研究的中毒诊断标志物发现、评价和应用,以及基于毒物体内暴露和动力学过程分析的检测和对抗策略研究。抗毒药评价等。

关键词：毒物代谢化学毒物标志物毒医学对抗

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芳香开窍药对斑马鱼胚胎发育毒性研究

芳香开窍药对斑马鱼胚胎发育毒性研究

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：赵宝全桑洁陈怡君尚艳楠吴思彤马德慧刘萍胡步荣王永安抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所

芳香开窍药是我国中医药宝库中的瑰宝,具有醒神回苏之功效,是治疗痹症神昏之要药。他能够使药物通过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)进入脑内,对跨血脑屏障药物递送这一世界难题研究具有重要意义。但近年来关于芳香开窍药中的部分药... 详细信息

芳香开窍药是我国中医药宝库中的瑰宝,具有醒神回苏之功效,是治疗痹症神昏之要药。他能够使药物通过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)进入脑内,对跨血脑屏障药物递送这一世界难题研究具有重要意义。但近年来关于芳香开窍药中的部分药物具有"致癌、致畸、致突变"等毒性作用时有报道,有必要对其生物安全性进行深入研究。斑马鱼以其胚胎和幼鱼透明、与人类基因高度保守及样本量大适合药物高通量筛选等特点和优势近年来在药物毒理学和药效学评价中得到了广泛应用。

关键词：开窍药胚胎发育毒性斑马鱼胚胎

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体内血脑屏障通透性评价模型的建立及应用

体内血脑屏障通透性评价模型的建立及应用

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2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者：原梅庄笑梅李桦抗毒药物和毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所

目的建立大鼠稳态脑分布模型用于评价药物的血脑屏障通透性。方法：大鼠静脉快速推注负荷剂量的药物后低速恒量输注,同时监测血药浓度,使血药浓度达到并维持稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS定量测定血浆和脑组织药物浓度,计算药物的稳...

目的建立大鼠稳态脑分布模型用于评价药物的血脑屏障通透性。方法：大鼠静脉快速推注负荷剂量的药物后低速恒量输注,同时监测血药浓度,使血药浓度达到并维持稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS定量测定血浆和脑组织药物浓度,计算药物的稳态脑血比值(Kp值)。应用该方法对已知阳性药和一系列中枢神经系统候选药物的血脑屏障通透性质进行评价。

关键词：

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二维液相色谱在药物和毒物分析中的应用进展

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分析化学 2014年第12期42卷 1851-1858页

作者：萧伟斌蹇阳李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药和毒理学国家重点实验室

生物样品中药物、毒物及内源性物质的定性与定量分析在生命科学和药物研发中发挥重要作用。生物样品的基质复杂,干扰物多,待测物浓度与内源性物质相比明显偏低,且样品取样量少,因此要求生物分析方法的特异性强、灵敏度高、重现性好。二... 详细信息

生物样品中药物、毒物及内源性物质的定性与定量分析在生命科学和药物研发中发挥重要作用。生物样品的基质复杂,干扰物多,待测物浓度与内源性物质相比明显偏低,且样品取样量少,因此要求生物分析方法的特异性强、灵敏度高、重现性好。二维液相色谱技术具有峰容量大、显著降低复杂样品的基质效应和残留现象,及可以实现样品分析的自动化等特点,已成为生物样品分离分析的有力工具,在环境、食品和药物分析中得到广泛应用。本文在简要介绍了二维液相色谱原理装置基础上,对其在生物样品中药物、毒物和内源性物质分析中的应用进展进行了综述。

关键词：在线二维液相色谱在线固相萃取药物代谢生物分析评述

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同位素稀释气相色谱-质谱联用法监测芥子气染毒家兔尿液中的硫二甘醇

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分析化学 2014年第7期42卷 980-984页

作者：聂志勇张雅姣吴弼东闫珑冯建林刘勤谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所毒物分析实验室

以硫二甘醇（TDG）的八氘代同位素（TDG-d8）为内标,采用自制Florisil固相萃取（SPE）柱提取尿样中的TDG,用五氟苯甲酰氯（PFBZ）衍生化后,再经SPE净化富集,通过考察优化两步固相萃取（SPE）等前处理步骤,建立了尿液中TDG的高灵敏同位... 详细信息

以硫二甘醇（TDG）的八氘代同位素（TDG-d8）为内标,采用自制Florisil固相萃取（SPE）柱提取尿样中的TDG,用五氟苯甲酰氯（PFBZ）衍生化后,再经SPE净化富集,通过考察优化两步固相萃取（SPE）等前处理步骤,建立了尿液中TDG的高灵敏同位素稀释-负化学电离-气相色谱/质谱（ID-NCI-GC/MS）分析方法。研究了家兔皮肤芥子气（HD）染毒（0.02;.15 LD50）后,尿液中TDG随时间变化的时效关系及其与HD染毒剂量间的量效关系。结果显示,本方法的检出限为0.1μg/L,定量限为0.3μg/L;家兔染毒后尿液中TDG含量迅速升高,然后又快速减少,并呈现二次释放的特点;各剂量组在第1日内TDG排出量最多,且随着中毒剂量增高,尿液中高含量的TDG维持时间延长。因而,尿液中TDG的异常升高可以作为HD暴露的重要特征指标。

关键词：生物标志物硫二甘醇固相萃取芥子气气相色谱-质谱联用

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rasH2转基因小鼠与C57BL/6小鼠单次灌胃F3SM动力学参数比较

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药物评价研究 2015年第3期38卷 279-283页

作者：刘悦孔琦樊星呼丹董延生马华智吴纯启钟武王全军丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的比较C57BL/6小鼠(简称C57小鼠)和rasH2转基因小鼠(TgrasH2小鼠)单次给予相同剂量受试药物F3SM后,代谢动力学参数的差异,观察两种动物对于F3SM的代谢动力学的一致性。方法选用相同周龄的C57小鼠和TgrasH2小鼠各4只,ig给予相同剂量(60... 详细信息

目的比较C57BL/6小鼠(简称C57小鼠)和rasH2转基因小鼠(TgrasH2小鼠)单次给予相同剂量受试药物F3SM后,代谢动力学参数的差异,观察两种动物对于F3SM的代谢动力学的一致性。方法选用相同周龄的C57小鼠和TgrasH2小鼠各4只,ig给予相同剂量(60mg/kg)的F3SM羧甲基纤维素钠溶液。在给药后5、15、30min及1、3、10、24h各时间点进行采血,采血量≥40μL,从血样中分离出10μL血浆,采用LC-MS/MS方法对样品的药物浓度进行检测,用软件计算得出AUC(0-t)、MRT(0-t)、t1/2、Tmax和Cmax,用配对t检验进行差异性分析。结果对C57小鼠和rasH2转基因小鼠的AUC(0-t)、MRT(0-t)、t1/2、Tmax和Cmax进行配对t检验,显示差异无显著性;二者药时曲线也大致相近。结论单次给药后,C57小鼠和TgrasH2小鼠对药物F3SM的代谢特征无显著差异,提示C57小鼠与TgrasH2小鼠对本药物的代谢特征相似,提示在开展TgrasH2小鼠研究中,可首先采用C57小鼠进行毒性预探研究。

关键词：致癌性试验模型 TgrasH2小鼠 C57小鼠代谢动力学

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基于有孔壳层隔绝纳米粒子增强拉曼光谱的芥子气现场检测新方法

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分析化学 2014年第10期42卷 1465-1470页

作者：高敬吴剑峰高海月郭磊谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

基于有孔壳层隔绝纳米粒子增强拉曼光谱技术,建立了一种快速便捷、高灵敏的芥子气及其相关物现场检测新方法。加入0.1 mol/L MgSO4可诱导纳米粒子有效团聚,形成多"热点"的拉曼散射,实现低至10μg/L芥子气的便携式拉曼光谱快... 详细信息

基于有孔壳层隔绝纳米粒子增强拉曼光谱技术,建立了一种快速便捷、高灵敏的芥子气及其相关物现场检测新方法。加入0.1 mol/L MgSO4可诱导纳米粒子有效团聚,形成多"热点"的拉曼散射,实现低至10μg/L芥子气的便携式拉曼光谱快速检测,线性范围为10;000μg/L,分析增强因子约为1.1×106。本方法法直接应用于环境水样中微量芥子气的快速检测,回收率介于88%;14%之间。芥子气相关物（如2-氯乙基乙基硫醚、硫二甘醇、芥子亚砜和芥子砜）可得到有效区分。

关键词：壳层隔绝纳米粒子增强拉曼光谱芥子气现场检测

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神经发育期毒死蜱急性染毒对幼龄大鼠行为学的影响

神经发育期毒死蜱急性染毒对幼龄大鼠行为学的影响

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：闫长会陈爽秦川叶小娥郭珣军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

【目的】毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是一种广谱、高效、低毒的有机磷农药,目前我国农村经常报道幼童误服CPF并造成急性中毒事件。中毒幼童临床症状消失后一般停止治疗,但CPF中毒诱发的中枢神经毒性可能会持续存在。本研究旨在探讨CPF急... 详细信息

【目的】毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)是一种广谱、高效、低毒的有机磷农药,目前我国农村经常报道幼童误服CPF并造成急性中毒事件。中毒幼童临床症状消失后一般停止治疗,但CPF中毒诱发的中枢神经毒性可能会持续存在。本研究旨在探讨CPF急性染毒后神经发育期幼龄大鼠神经行为学的改变及其神经毒性表现。【方法】本研究选择不致死但诱发动物出现明显有机磷中毒症状的剂量(60、90mg/kg),对PND21的雄性SD大鼠单次灌胃染毒。在染毒结束24h(PND22)以及PND30,PND60、PND90、PND120检测动物临床表现、中枢神经系统各指标的变化、自发行为以及空间学习记忆功能(Morris水迷宫)。【结果】染毒后大部分动物出现流涎,肌肉震颤、四肢无力等有机磷中毒症状,至PND22基本恢复至对照组水平,但染毒动物自发行为发生改变,主要表现为运动总路程减少、运动速度减慢、活动时间减少、中央活动增加(p<0.01),至PND30、PND60、PND90动物自发行为各项指标恢复至对照组水平,但PND120动物出现自发活动增加,表现为活动时间增加、活动次数及直立活动增加、中央活动增加(p<0.05)。水迷宫检测(PND27)结果显示动物到达平台潜伏期明显延长(p<0.05),且该表现一直持续至PND120,转换平台位置后,染毒大鼠同时还表现出参考记忆的损伤,染毒剂量组大鼠潜伏期仍明显滞后于溶剂对照组。【结论】神经发育期CPF急性染毒不仅对幼龄大鼠的空间学习记忆可造成严重损伤,而且可能一直持续至成年,并可伴随非特异性的中枢神经损伤症状。

关键词：有机磷神经毒性神经发育

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"天津港8·12特大爆炸事故"防化应急处置经验与启示

"天津港8·12特大爆炸事故"防化应急处置经验与启示

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中国药理学会第十三次全国学术大会

作者：聂志勇丁日高王汉斌雍政樊士勇杨志奎王永安抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 军事医学科学院附属医院北京100071

本文从灾难的起因、灾难的救援与处置过程、灾难带给人们的启示及今后应对突发化学事件的建议等几个方面做了论述.灾难处置及救援涉及防化、医学、防爆、防疫和环境等多个领域，涵盖防护、侦检、洗消、消防、急救和心理疏导等多个专业... 详细信息

本文从灾难的起因、灾难的救援与处置过程、灾难带给人们的启示及今后应对突发化学事件的建议等几个方面做了论述.灾难处置及救援涉及防化、医学、防爆、防疫和环境等多个领域，涵盖防护、侦检、洗消、消防、急救和心理疏导等多个专业。在救援过程中，各专业有相互磨合，更有交叉协同、密切配合。从“天津8"12爆炸”和“福建PX化工厂爆炸”等近几年突发化学事件的梳理来看，不仅要加强执法、强化监管机制外，更应发展和完善装备建设，建立机制高效、指挥精准、反应迅速的国家化学安全战略体系。

关键词：危险化学品爆炸事故应急处理救援工作安全防护

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基于rasH2转基因小鼠模型的F3SM短期致癌试验研究

基于rasH2转基因小鼠模型的F3SM短期致癌试验研究

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：刘悦钟武张思明孔琦董延生韩刚樊星呼丹李磊宁王和枚吴纯启廖明阳李松王全军丁日高军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

背景在药物的临床前安全性评价中,传统的致癌性试验是采用2种啮齿类动物进行2年的长期试验。但由于在周期、成本、预测性等方面存在缺点,目前的趋势是使用新的模型进行中/短期替代试验,代替一项长期试验或作为附加证据参与权重。在目前... 详细信息

背景在药物的临床前安全性评价中,传统的致癌性试验是采用2种啮齿类动物进行2年的长期试验。但由于在周期、成本、预测性等方面存在缺点,目前的趋势是使用新的模型进行中/短期替代试验,代替一项长期试验或作为附加证据参与权重。在目前开发出的新模型和方法中,转基因动物模型最为突出,其中rasH2和p53+/-两种转基因小鼠已经被美国FDA所接受。与p53+/-小鼠只能用于评价遗传毒性致癌物质不同,rasH2转基因小鼠同时适用于遗传毒性和非遗传毒性的致癌物,使用范围更广,目前只有日本开发源公司能够培育、提供,小鼠不易获得且价格昂贵,国内还没有对于这种模型开展相关研究的文献或数据。本研究选用非遗传毒性的潜在致癌化合物F3SM,使用rasH2转基因小鼠模型进行短期(6个月)致癌试验,建立转基因小鼠短期致癌性研究技术体系,以有助于推动我国致癌毒性试验技术的发展,尽快与国际水平接轨。目的 1.建立rasH2转基因小鼠模型短期致癌研究评价体系;2.与国外致癌性模型数据比较,深入了解rasH2转基因小鼠模型;3.提升国内致癌性评价的能力,推动创新药物研发的需要;4.探究受试物致癌毒性,为申报提供必要的数据支持。方法选用10周龄的rasH2转基因小鼠雌雄各200只,设置7个实验组:空白对照组(10只/性别/组)、阳性对照组(15只/性别/组)、溶剂对照组(25只/性别/组)以及30,60,120,240 mg/kg 4个给药剂量组(25只/性别/主实验组),以及每个给药组设有毒代卫星组(1 5只/性别/卫星组)。所有除空白对照组和阳性对照组,其余动物每天灌胃给药1次,每周6天,连续给药26周。阳性对照药物选用国际通用的氨基甲酸乙酯,于给药期第1,3,5天腹腔注射给药。试验期间监测动物的生长状况和临床症状,进行三次毒代动力学分析,给药结束后剖杀主试验动物,计算死亡率,测量脏器系数,测定血液生化、血液学指标,并进行组织病理学检查,统计各组别各器官肿瘤的发生率,分析F3SM的潜在致癌毒性。结果试验终期,空白对照组动物自发脾脏肿瘤3例(1例脾血管瘤,2例脾血管肉瘤);阳性对照组动物在实验期内全部死亡,肺腺瘤发生率达90%。空白对照组和阳性组动物在试验期间存活率、肿瘤发生类型、部位和概率均与文献报道一致。血液生化和血液学指标提示了F3SM对肝脏的损伤和动物应激;脏器系数结果明确提示肝脏肿大,且剂量-效应关系明显。组织病理学详细记录了所有死亡及剖杀动物各个器官的病变及肿瘤发生情况,经统计分析肿瘤的发生情况得出,30,60,120,240mg/kg剂量下,F3SM均在雄性动物中导致了肝腺瘤发生,但30mg/kg剂量下肿瘤发生很可能是由溶剂导致。连续给药26周,30,60和120mg/kg剂量的F3SM在rasH2小鼠体内均未见明显蓄积,240mg/kg剂量连续13周给药后暴露量增加,雌性动物有蓄积倾向,连续26周给药体内暴露量降低,未见明显蓄积。结论 rasH2转基因小鼠模型短期致癌试验体系建立成功。在本次试验条件下,60,120,240mg/kg剂量的F3SM在且仅在雄性小鼠身上有明确的致肝脏肿瘤作用(肝腺瘤),30mg/kg,60-240mg/kg剂量的F3SM对雌性小鼠无致癌性。

关键词：短期致癌试验 rasH2转基因小鼠药物安全性评价

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