检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京 100850

风险(Risk)简单说就是"一个事项可能发生的危险或损失"。化学物的风险评估(Risk Assessment)是对风险之性质、特点、频度和严重程度的分析和把握，由危害识别、危害表征(剂量-反应评估)、暴露评估和风险表征所组成。风险评估... 详细信息

风险(Risk)简单说就是"一个事项可能发生的危险或损失"。化学物的风险评估(Risk Assessment)是对风险之性质、特点、频度和严重程度的分析和把握，由危害识别、危害表征(剂量-反应评估)、暴露评估和风险表征所组成。风险评估旨在管控风险，进而消减潜在的风险。

关键词：新药研发风险评估风险管理

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对乙酰氨基酚对大鼠原代肝细胞及BRL-3A细胞的毒性作用比较

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药物评价研究 2016年第3期39卷 349-356页

作者：李曼吴纯启许赫雷谢丽华韩刚王全军王茜莎广东药科大学药科学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的建立大鼠原代肝细胞提取鉴定体系,比较对乙酰氨基酚（APAP）对大鼠原代肝细胞和永生化细胞BRL-3A的毒性作用。方法采用胶原酶原位两步灌流法提取大鼠原代肝细胞,通过过碘酸雪夫染色（PAS）和肝细胞双核结构进行鉴定;CCK 8法测定APA... 详细信息

目的建立大鼠原代肝细胞提取鉴定体系,比较对乙酰氨基酚（APAP）对大鼠原代肝细胞和永生化细胞BRL-3A的毒性作用。方法采用胶原酶原位两步灌流法提取大鼠原代肝细胞,通过过碘酸雪夫染色（PAS）和肝细胞双核结构进行鉴定;CCK 8法测定APAP对大鼠原代肝细胞及BRL-3A细胞毒性作用的IC50;光学显微镜透射电镜观察APAP对2种细胞的损伤情况;全自动生化分析仪测定细胞上清AST、ALT、LDH、ALP、ALB、BUN、TP、GLU 8项生化指标的变化。结果PAS糖原染色鉴定获取的大鼠原代肝细胞,双核结构,细胞存活率浮动在80%~95%;最佳接种密度为60 000/cm^2,在第3~5天为对数生长期;APAP作用于大鼠原代肝细胞24 h的IC50为18.03 mmol/L,95%置信区间为（17.28~18.81）mmol/L,作用于BRL-3A的IC_（50）为20.05 mmol/L,95%置信区间为（18.99~21.17）mmol/L;透射电镜结果显示,在30 mmol/L APAP作用下,2种细胞细胞器肿胀,核膜破裂,细胞膜边界模糊不清;与对照组比较,大鼠原代肝细胞分泌的天冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素氮（BUN）、葡萄糖（GLU）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）随着APAP浓度增加产生显著变化,而BRL-3A细胞几乎所有的酶学指标变化均差异不显著。结论与永生化细胞BRL-3A比较,大鼠原代肝细胞更能体现药物的肝脏毒性作用,但其体外培养存活时间较短;BRL-3A细胞缺少肝脏重要酶类,增加细胞内肝脏酶类是提升其作为肝脏毒性筛选模型的更好手段之一。

关键词：大鼠原代肝细胞原代培养 BRL-3A细胞对乙酰氨基酚肝毒性

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15N标记的左旋奥硝唑的合成

15N标记的左旋奥硝唑的合成

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2015全国同位素制备及应用技术交流研讨会

作者：张城王好山何新华杨日芳刘杨仲伯华军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京海陵药业有限责任公司

目的：合成15N标记的左旋奥硝唑.方法：以15N标记的硝酸为原料,合成15N标记的2-甲基-5-硝基咪唑,然后与(S)-(+)-环氧氯丙烷反应得到15N标记的左旋奥硝唑.结果：用核磁共振氢谱、质谱和旋光对耳标化合物进行了结构确证.结论：合成了15N... 详细信息

目的：合成15N标记的左旋奥硝唑.方法：以15N标记的硝酸为原料,合成15N标记的2-甲基-5-硝基咪唑,然后与(S)-(+)-环氧氯丙烷反应得到15N标记的左旋奥硝唑.结果：用核磁共振氢谱、质谱和旋光对耳标化合物进行了结构确证.结论：合成了15N标记的左旋奥硝唑,可作为内标用于其药代动力学研究.

关键词：左旋奥硝唑合成工艺 15氮标记结构表征

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GLP实验室计算机化系统质量保证关键点的探讨

GLP实验室计算机化系统质量保证关键点的探讨

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2017年第七届药物毒理学年会

作者：李红吴纯启韩刚董延生郭巧珍王建京万淑芳马华智王全军军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心北京100850

近十年来,计算机化系统在药物安全性评价机构的药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室中运用得越来越广泛,新药研发数据采集和处理的电子化成为GLP领域的重要发展趋势.但各GLP机构对计算机化系统的验证、运行程序及电子数据管理等方面... 详细信息

近十年来,计算机化系统在药物安全性评价机构的药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室中运用得越来越广泛,新药研发数据采集和处理的电子化成为GLP领域的重要发展趋势.但各GLP机构对计算机化系统的验证、运行程序及电子数据管理等方面的具体实践不尽相同,在计算机化系统质量保证方面理解程度也略有不同.如何对计算机化系统及其电子数据实施质量保证,是GLP实验室质量保证部门(QAU)面临的重要挑战.

关键词：药物安全性评价非临床研究实验室计算机化系统质量保证

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中枢神经药物临床前安全性评价现状和面临的挑战

中枢神经药物临床前安全性评价现状和面临的挑战

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第四届药物毒理学年会

作者：王全军丁日高军事医学科医学院毒物药物研究所/国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)北京100850

中枢神经系统疾病的药物研发一直是创新药物研发的热点和难点，在过去几十年里，尽管神经科学研究取得了长足的发展，获批的中枢神经系统疾病新药数量仍然很低。此外，具有真正新作用机制的药物更是罕见。主要原因有以下几点，首先，中... 详细信息

中枢神经系统疾病的药物研发一直是创新药物研发的热点和难点，在过去几十年里，尽管神经科学研究取得了长足的发展，获批的中枢神经系统疾病新药数量仍然很低。此外，具有真正新作用机制的药物更是罕见。主要原因有以下几点，首先，中枢神经系统疾病的病理生理学仍没有得到很好地阐释;其次，目前中枢神经系统疾病的临床前模型可能无法有效模拟新的发病机制;第三，缺乏疾病改善和预防有效的验证方法，包括缺乏合适的生物标志物。

关键词：中枢神经药物临床前安全性评价

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N-乙酰半胱氨酸对PFIB吸入性急性肺损伤的保护作用研究

N-乙酰半胱氨酸对PFIB吸入性急性肺损伤的保护作用研究

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第十四届全国劳动卫生与职业病学术会议

作者：杨丽梅赵建王海涛许兴兴焦玉梅丁日高军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850 武警后勤学院防护医学教研室天津 300309 军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性肺损伤的保护作用及其机制. 方法：将48只雄性ICR(CD-1)小鼠随机分为4组(n＝12),即PFIB对照组(PFIB-C)、NAC预防组(NAC-P)、NAC治疗组(NAC-T)和NAC预防+治疗组(NAC P+T),用于观察致死剂量PFIB染毒后小鼠的7天存活率.PFIB对照组除染毒外不做任何处理,NAC预防组于染毒前半小时给药,NAC治疗组于染毒后一小时给药,NAC预防+治疗组于染毒前半小时和染毒后一小时各给药1次;给药剂量为105mg/Kg,给药途径为腹腔注射.将18只雄性Wistar大鼠随机分为3组(n＝6),即正常对照组(N-C)、PFIB对照组(PFIB-C)和NAC预防组(NAC-P),用于评价NAC对亚致死剂量PFIB暴露所致急性肺损伤的预防作用.N C组不做任何处理,NAC-P组于PFIB染毒前30min腹腔注射NAC(420mg/Kg),PFIB-C组于PFIB染毒前30min腹腔注射相应体积的生理盐水.在染毒前后分别测定各组动物的呼吸功能并进行比较.在PFIB染毒后24h,将实验动物麻醉后,进行动脉血气分析并处死,制备支气管肺灌洗液(BALF)并采集血浆和肺组织样品,测定各组动物的肺系数(湿肺体比),BALF中的蛋白和磷脂含量,以及血浆和10％肺组织匀浆中T-SOD、GSH、GSH-Px的含量变化,Western-blot法测定大鼠肺组织中Peroxiredoxin2的表达情况. 结果：NAC预防可显著提高致死剂量PFIB染毒小鼠的存活率,治疗给药无效.大鼠PFIB染毒24h后肺组织发生严重水肿,湿肺体比、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率较正常对照组显著增加(P<0.01).染毒大鼠动脉血氧分压低于正常对照组(P<0.05).肺组织中GSH-Px的活力显著降低,Peroxiredoxin2的表达显著增加(P<0.01).NAC预防给药可显著降低染毒大鼠的湿肺体比、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率(P<0.01),提高动脉血氧分压(P<0.05);NAC预防组动物血浆中的T-SOD活力及GSH-Px活力较正常对照组降低(P<0.05),而肺组织中GSH-Px活力和Peroxiredoxin2的表达与正常对照组相当,较PFIB对照组显著增高(P<0.01). 结论：PFIB暴露吸入导致的急性肺损伤与肺部遭受刺激后发生的氧化应激相关,NAC预防能调节肺组织内氧化-还原系统,有效保护染毒动物的靶器官.

关键词：全氟异丁烯吸入性肺损伤 N-乙酰半胱氨酸药理活性靶器官保护机制

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基质金属蛋白酶在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的作用

基质金属蛋白酶在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的作用

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：郑敏张东泉赵建胡祖良杨丽梅柳月珍王海涛许兴兴焦玉梅丁日高黄春倩刘艳芹军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室浙江衢化医院武警后勤学院防护医学教研室

目的研究全氟异丁烯(PFIB)吸入暴露诱导大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的变化规律,观察盐酸四环素(TET)对PFIB吸入性肺损伤的治疗作用并分析其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考。方法用自制的... 详细信息

目的研究全氟异丁烯(PFIB)吸入暴露诱导大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的变化规律,观察盐酸四环素(TET)对PFIB吸入性肺损伤的治疗作用并分析其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考。方法用自制的大鼠PFIB全身暴露动态吸入染毒系统建立大鼠急性肺损伤模型。在PFIB暴露前后不同时间采集支气管肺泡灌洗液(BAIF)和组织样品,测定肺系数,采用相关试剂盒检测BALF中蛋白和磷脂含量,采用酶谱分析检测BALF和肺组织中MMP-2和MMP-9活性。结果亚致死剂量PFIB吸入暴露可诱导形成典型的急性肺损伤。在正常大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9均为弱阳性表达,MMP-9在BALF中几乎无表达;在亚致死剂量PFIB染毒组大鼠肺组织和BALF中,MMP-2为强阳性表达,而且其前体pro-MMP-2亦出现显著性升高,MMP-9仅出现升高的趋势性变化,无显著统计学差异。PET治疗能显著改善PFIB吸入性急性肺损伤,而且能剂量依赖性抑制肺组织和BALF中MMP-2活性,其中高剂量TET治疗可使肺组织中MMP-2活性降低至正常水平,其前体pro-MMP-2与MMP-2的结果相似。结论 MMP-2和MMP-9在急性肺损伤大鼠肺组织与BALF中高表达,表明这两种蛋白在ALI的发生过程中起重要作用;而TET可显著下调MMP-2和MMP-9的表达,从而减轻肺组织损伤。

关键词：全氟异丁烯盐酸四环素基质蛋白酶急性肺损伤

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基于步进型组合文库的新型适配体序列评价技术方法研究

基于步进型组合文库的新型适配体序列评价技术方法研究

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第三届中国核酸适配体学术研讨会

作者：贺小琴郭磊军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京市太平路27号100850

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胎鼠神经元细胞毒性检测模型的建立与应用

胎鼠神经元细胞毒性检测模型的建立与应用

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2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：石富江施畅原野吴纯启军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)北京 100850

目的建立小鼠胎鼠神经元毒性检测模型,并用于检测硬脑膜医用凝胶的神经细胞毒性。方法取孕17 d的昆明小鼠胎鼠的大脑皮层,胰酶和DNA酶消化组织,分离获取神经元细胞,用神经元接种培养基进行培养,按6×105个·mL-1的密度接种于... 详细信息

目的建立小鼠胎鼠神经元毒性检测模型,并用于检测硬脑膜医用凝胶的神经细胞毒性。方法取孕17 d的昆明小鼠胎鼠的大脑皮层,胰酶和DNA酶消化组织,分离获取神经元细胞,用神经元接种培养基进行培养,按6×105个·mL-1的密度接种于多聚赖氨酸包被的培养皿和12孔板中,置37℃含5％CO2的细胞培养箱中孵育4 h后,更换神经元维持培养基培养5 d,采用NeuN标记物和DAPI双染免疫荧光法对培养皿中的细胞进行纯度鉴定,计数DAPI单染阳性细胞数,同时计数NeuN和DAPI复染阳性细胞数,复染阳性细胞数占DAPI阳性细胞数的百分比为神经元细胞的纯度,同时用12孔板中的神经元细胞进行毒性试验。

关键词：小鼠胎鼠神经元硬脑膜医用凝胶细胞毒性

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人脐带间充质干细胞移植对芥子气染毒小鼠皮肤损伤的治疗效果研究

人脐带间充质干细胞移植对芥子气染毒小鼠皮肤损伤的治疗效果研究

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：杨航刘红岩应莺刘艳芹黄春倩刘慧英徐华谢剑炜钟玉绪军事医学科学院毒物药物研究所毒理学与抗毒药国家重点实验室北京100850 解放军第531医院吉林通化134000 军事医学科学院毒物药物研究所毒理学与抗毒药国家重点实验室北京100850 解放军第307医院北京100071

[目的]观察人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对于小鼠芥子气皮肤损伤的促进愈合作用.[材料和方法]利用植块法原代培养hUC-MSCs,流式细胞术检测hUC-MSCs CD34、CD44及CD105表达情况,利用MTT比色法检测芥子气对hUC-MSCs的细胞毒性.将30... 详细信息

[目的]观察人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对于小鼠芥子气皮肤损伤的促进愈合作用.[材料和方法]利用植块法原代培养hUC-MSCs,流式细胞术检测hUC-MSCs CD34、CD44及CD105表达情况,利用MTT比色法检测芥子气对hUC-MSCs的细胞毒性.将30只小鼠随机分为染毒空白对照组、DMEM注射对照组和hUC-MSCs移植治疗组.15mg/kg芥子气染毒小鼠背部皮肤造成芥子气皮肤染毒模型,染毒对照组：只接受单纯染毒损伤,不做任何处理;hUC-MSCs移植治疗组：芥子气皮肤染毒后4h,将脐带间充质干细胞用100 μ L DMEM培养液稀释后于染毒部位周围进行皮下注射(细胞数(5.0 ×106).DMEM移植组：于染毒部位周围皮下注射100 μ L不含干细胞的DMEM培养液.

关键词：脐带间充质干细胞芥子气细胞移植

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