检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 488页

作者：王晓璇王震周培岚苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的筛选可对抗右美托咪定毒性的药物，进一步阐明右美托咪定的毒性作用机制。方法 α2,α1和α1/α2B肾上腺素受体拮抗剂及钙通道阻断剂预先给药雄性ICR小鼠（6～8周龄）后，给予LD50剂量的右美托咪定(44.8 mg·kg-1)，观察第1天... 详细信息

目的筛选可对抗右美托咪定毒性的药物，进一步阐明右美托咪定的毒性作用机制。方法 α2,α1和α1/α2B肾上腺素受体拮抗剂及钙通道阻断剂预先给药雄性ICR小鼠（6～8周龄）后，给予LD50剂量的右美托咪定(44.8 mg·kg-1)，观察第1天至第7天死亡率及后续存活时间，筛选出有效的对抗药物；实时连续监测动物血氧浓度（p O2）来检测毒性剂量右美托咪定给药后p O2的改变；检测毒性组动物全血中淋巴细胞百分比及中性粒细胞百分比；Masson染色以及HE切片揭示在病理层面的变化。结果 α2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾对右美托咪定引起的死亡没有对抗作用，α1肾上腺素受体拮抗剂萘哌地尔、α1/α2B肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪及钙通道阻断剂尼莫地平、尼群地平单独给药单药能够明显降低右美托咪定给药后的第1天的死亡率，但对连续7 d的死亡率没有作用。萘哌地尔、哌唑嗪首次给药后连续给药尼群地平或尼莫地平可以显著降低右美托咪定给药后1 d和连续7 d死亡率。右美托咪定给药后1 h，动物血氧饱和度显著下降，哌唑嗪预先给药可以减弱动物血氧下降程度；与盐水组相比，右美托咪定给药组血液中淋巴细胞百分比及中性粒细胞百分比升高，Masson染色的切片结果显示心肌纤维过度拉伸，肺组织HE染色显示有明显的肺出血、水肿及炎症细胞浸润。结论右美托咪定的毒性作用与其药效作用受体α2肾上腺素受体无关，可能与作用于α1/α2B肾上腺素受体受体及钙离子通道相关，毒性剂量时主要影响靶器官为心血管和肺。

关键词：右美托咪定毒性机制对抗药物

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5-HT2A受体拮抗剂的筛选与药效学评价

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 545页

作者：赵玉俞纲苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的基于一系列新结构化合物筛选高活性5-HT2A受体拮抗剂，开展抗幻觉药效学评价，并与阳性对照药匹莫范色林（pimavanserin）进行比较。方法（1）初筛：通过5-HT2A-HEK-293细胞磷酸肌醇IP1检测实验和DOM诱导甩头实验筛选出具有5-HT2... 详细信息

目的基于一系列新结构化合物筛选高活性5-HT2A受体拮抗剂，开展抗幻觉药效学评价，并与阳性对照药匹莫范色林（pimavanserin）进行比较。方法（1）初筛：通过5-HT2A-HEK-293细胞磷酸肌醇IP1检测实验和DOM诱导甩头实验筛选出具有5-HT2A受体拮抗活性的化合物。（2）药效学评价：采用帕金森诱发甩头模型和药物辨别模型进一步评价目标化合物的拮抗活性。结果（1） IP1实验结果表明，26个化合物中5个化合物对5-HT2A受体表现出较强的拮抗活性，且此5个化合物均可完全抑制DOM诱导甩头行为。其中化合物0946在抑制DOM甩头量效研究中表现出最强的拮抗活性，ID50为0.0019 mg·kg-1，活性相比匹莫范色林(ID50为0.2005 mg·kg-1)提高约100倍。（2）在帕金森诱发甩头实验中，匹莫范色林的ID50为0.1491 mg·kg-1，化合物0946的ID50=0.0024 mg·kg-1，活性提高约60倍；在药物辨别模型中，匹莫范色林3 mg·kg-1使DOM辨别正确率降至32.54%,0946 0.3 mg·kg-1使正确率降至7.30%。结论化合物0946对5-HT2A受体有拮抗作用，受体和整体水平活性均优于阳性对照药匹莫范色林。基于化合物0946有望研发出新的具有抗幻觉效应的精神疾病治疗药物。

关键词： 5-HT2A受体拮抗活性匹莫范色林

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Nogo-A/RhoA/ROCK通路在神经可塑性及神经精神疾病方面的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 545页

作者：周亚男孙毅苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

神经精神疾病包括多种精神障碍和神经系统疾病，由于其高致残率和高死亡率，对社会健康产生了巨大的负担，目前已成为一个全球性的亟待解决的公共卫生挑战。Nogo-A/RhoA/ROCK信号通路是一条与髓鞘相关的轴突再生有关的负性调节信号通路... 详细信息

神经精神疾病包括多种精神障碍和神经系统疾病，由于其高致残率和高死亡率，对社会健康产生了巨大的负担，目前已成为一个全球性的亟待解决的公共卫生挑战。Nogo-A/RhoA/ROCK信号通路是一条与髓鞘相关的轴突再生有关的负性调节信号通路，越来越多研究结果表明，该通路参与了神经元突触重塑、神经元生长、轴突再生和髓鞘重构等重要调节过程。本文综述了Nogo-A和其受体（NgR）及下游蛋白RhoA/ROCK的功能研究和抑制该通路对神经元各方面影响，以及它们在神经精神疾病方面的研究进展，如神经退行性疾病、脑卒中和精神分裂症等疾病的可能发病机制，在这些疾病治疗方面的应用前景。目前，对该通路的研究存在着方法的局限性和结果的不一致性，因而其与神经可塑性及神经精神疾病方面的关联仍有待进一步挖掘。

关键词：神经可塑性神经精神疾病 Nogo-A RhoA/ROCK 神经再生

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9050与γ-氨基丁酸A型受体作用机制及药效学研究

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 487页

作者：姜姗姗俞纲苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的探讨新型喹唑啉酮类化合物9050对不同亚型GABAA受体功能的影响，并与其结构类似物甲喹酮（MTQ）比较；评价其对睡眠障碍、癫痫等潜在适应症的影响。方法在爪蟾卵母细胞上表达不同亚型GABAA受体，应用双电极电压钳技术评价9050的... 详细信息

目的探讨新型喹唑啉酮类化合物9050对不同亚型GABAA受体功能的影响，并与其结构类似物甲喹酮（MTQ）比较；评价其对睡眠障碍、癫痫等潜在适应症的影响。方法在爪蟾卵母细胞上表达不同亚型GABAA受体，应用双电极电压钳技术评价9050的作用特点；连续3 d sc给予利血平1 mg·kg-1构建小鼠抑郁致睡眠障碍模型，通过脑电/肌电记录评价9050药效；构建小鼠海人藻酸癫痫模型，评价9050的抗惊厥活性。结果（1）在EC8GABA存在下，9050对α1β2γ2,α2β2γ2,α4β2δ和α6β2δ受体有变构调节作用，其中，与突触外受体相比，9050对突触内受体，尤其是对α1β2γ2受体亲和力更强，效价更高，EC50为0.3μmol·L-1；与突触内受体相比，9050对突触外受体，尤其是α6β2δ受体调节效能更高，最大调节效能可达400%以上；（2）在没有GABA存在下，9050均可直接激动突触内和突触外受体，产生抑制性突触后电流；（3）在抑郁致睡眠障碍模型中，9050可提高睡眠稳定性，增加睡眠深度，降低睡眠碎片化；（4）在海人藻酸癫痫模型中，9050可延长阵发性痉挛和强直性痉挛潜伏期，降低惊厥发生次数和平均发作等级。结论 9050兼有对突触内外受体直接激动作用和变构调节作用，且具有改善抑郁致睡眠障碍和抑制海人藻酸诱导癫痫发作的潜力。

关键词：氨基丁酸A型受体受体调节剂镇静催眠抗惊厥

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丹红注射液治疗糖尿病合并冠心病的Meta分析

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中国中药杂志 2021年第1期46卷 237-246页

作者：汤爽张丹韩霜陈亚红马宝南刘传鑫张晨宁北京中医药大学中药学院北京100029 军事科学院军事医学研究所毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 十堰市太和医院武当中医药研究所湖北医药学院附属医院湖北十堰442000

为系统评价丹红注射液联合常规治疗对比常规治疗,改善糖尿病合并冠心病的临床疗效与安全性。该研究通过中国知网、万方、维普、PubMed、Wed of Science、Cochrane Library,全面检索丹红注射液治疗糖尿病合并冠心病的随机对照试验(RCT)... 详细信息

为系统评价丹红注射液联合常规治疗对比常规治疗,改善糖尿病合并冠心病的临床疗效与安全性。该研究通过中国知网、万方、维普、PubMed、Wed of Science、Cochrane Library,全面检索丹红注射液治疗糖尿病合并冠心病的随机对照试验(RCT)的中英文文献,限定时间为建库至2020年1月1日。严格按照纳排标准筛选文献,基于Jadad量表对纳入文献进行风险评估,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。共纳入17篇RCTs文献,累计样本量1454例。Meta分析结果显示,丹红注射液联合常规治疗对比常规治疗在改善糖尿病合并冠心病的临床总有效率(RR=1.47,95%CI[1.38,1.58],P<0.0001)、心电图有效率(RR=1.30,95%CI[1.16,1.46],P<0.0001)、心绞痛有效率(RR=1.41,95%CI[1.25,1.58],P<0.0001)、总胆固醇水平(SMD=-1.05,95%CI[-1.95,-0.16],P=0.02)、低密度脂蛋白水平(SMD=-0.50,95%CI[-0.79,-0.21],P<0.0001)、心绞痛发作频次(SMD=-3.71,95%CI[-4.05,-3.36],P<0.0001)和心绞痛疼痛持续时间(SMD=-2.96,95%CI[-3.25,-2.66],P<0.0001)方面差异具有统计学意义,但在改善空腹血糖(FPG)(SMD=-0.19,95%CI[-0.45,0.08],P=0.16)、餐后2 h血糖(SMD=0.19,95%CI[-0.11,0.49],P=0.22)、高密度脂蛋白水平(SMD=0.10,95%CI[-0.30,0.49],P=0.62)试验组与对照组差异无统计学意义。与对照组相比,试验组的不良反应发生事件无统计学差异(SMD=-2.96,95%CI[-3.25,-2.66],P=0.75)。结果表明,丹红注射液联合常规治疗可以提高糖尿病合并冠心病的临床疗效,且无明显不良反应。但鉴于参考文献证据级别较低,风险性较高,且存在一定的发表偏倚,尚需更多高质量、低偏倚的研究进一步证实。

关键词：丹红注射液糖尿病合并冠心病 Meta分析有效性安全性

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外泌体在药物成瘾中的作用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第9期34卷 694-701页

作者：卢关伊李斐吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

药物成瘾是一个日益严重的医学和社会问题,由于药物成瘾机制尚未完全阐明,目前临床上缺乏有效的干预手段。外泌体为细胞分泌的微小囊泡,作为一种新型的细胞间交流方式,易透过血脑屏障,在多种中枢神经系统疾病中发挥重要作用,但外泌体在... 详细信息

药物成瘾是一个日益严重的医学和社会问题,由于药物成瘾机制尚未完全阐明,目前临床上缺乏有效的干预手段。外泌体为细胞分泌的微小囊泡,作为一种新型的细胞间交流方式,易透过血脑屏障,在多种中枢神经系统疾病中发挥重要作用,但外泌体在药物成瘾方面的研究还相对不足。本文简述外泌体在中枢神经系统疾病中的作用,并以成瘾性精神活性物质分类(包括阿片类、苯丙胺类、可卡因、酒和烟草),对外泌体在药物成瘾中的神经生物学机制、潜在治疗手段及诊断候选生物标志物等方面的研究进展进行综述,以期为药物成瘾机制的研究和诊断治疗提供新思路。

关键词：药物成瘾外泌体细胞外囊泡微RNA

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胍丁胺对生理及应激状态下小鼠空间参考记忆的影响

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国际药学研究杂志 2020年第9期47卷 722-730,737页

作者：王炳昕郝晓清王采玲吴宁李锦南京中医药大学南京210046 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究胍丁胺对生理及应激状态下小鼠空间参考记忆形成及提取的影响。方法采用Morris水迷宫隐蔽平台实验范式研究胍丁胺对小鼠生理和应激状态下空间参考记忆的形成及提取的影响。应激处理:每天隐蔽平台训练(共5 d)前分别施与束缚2 h+... 详细信息

目的研究胍丁胺对生理及应激状态下小鼠空间参考记忆形成及提取的影响。方法采用Morris水迷宫隐蔽平台实验范式研究胍丁胺对小鼠生理和应激状态下空间参考记忆的形成及提取的影响。应激处理:每天隐蔽平台训练(共5 d)前分别施与束缚2 h+不可预知尾部电击、天敌暴露2 h、不可预知足底电击+噪声、转棒运动疲劳1 h、束缚2 h+噪声;探查测试前施与束缚2 h+不可预知尾部电击。酶联免疫吸附法测定小鼠血浆皮质酮浓度。结果生理状态下,与正常对照组相比,隐蔽平台训练前给予胍丁胺(3~30 mg/kg,ig)小鼠逃避潜伏期呈剂量依赖性缩短,其中胍丁胺30 mg/kg组有显著性差异(P<0.05);探查测试前给予胍丁胺(30 mg/kg,ig)小鼠在平台所在目标象限的停留时间及探查距离显著提高(P<0.05)。在应激状态下,训练前急性应激处理有增加小鼠逃避潜伏期的趋势,胍丁胺(30 mg/kg,ig)组小鼠应激状态下小鼠逃避潜伏期显著降低(P<0.05);探查测试前急性应激处理小鼠在平台所在目标象限的停留时间及游泳距离显著降低(P<0.05),应激前给予胍丁胺具有提高小鼠探查测试表现的趋势。应激处理提高小鼠血浆皮质酮水平,给予胍丁胺(3~30 mg/kg,ig)不能降低应激所致小鼠血浆皮质酮水平的升高(P>0.05)。结论胍丁胺增强生理状态下小鼠空间参考记忆的形成和提取;急性应激刺激呈现下调小鼠空间参考记忆形成的趋势、并抑制其提取,但具有改善急性应激状态下空间参考记忆能力下降的趋势。

关键词：胍丁胺空间参考记忆急性应激皮质酮

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甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究行为学范式的建立

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国际药学研究杂志 2020年第11期47卷 967-974,988页

作者：王采玲曹丹旎宋睿吴宁李锦南京中医药大学南京210046 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的建立甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究的小鼠行为学范式。方法开展3种训练范式研究:①巴甫洛夫训练+经典的自身给药训练范式,在巴甫洛夫训练后,采用小鼠在3 h经典的自身给药训练中的甲基苯丙胺注射次数衡量小鼠用药行为;②改进... 详细信息

目的建立甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究的小鼠行为学范式。方法开展3种训练范式研究:①巴甫洛夫训练+经典的自身给药训练范式,在巴甫洛夫训练后,采用小鼠在3 h经典的自身给药训练中的甲基苯丙胺注射次数衡量小鼠用药行为;②改进的巴甫洛夫向操作性条件反射转换范式,在不同环境中进行巴甫洛夫训练和操作性行为训练,在巴甫洛夫训练后,采用小鼠完成固定次数甲基苯丙胺注射所需时间衡量小鼠用药动机;③改进的自身给药范式,采用小鼠完成30次甲基苯丙胺注射所需时间衡量小鼠用药动机。结果在训练范式③中,形成阶段线索与药物配对组获得30次甲基苯丙胺注射所需时间显著低于无线索组和随机组(线索配对主效应,P<0.01;时间主效应,P<0.01;交互作用,P>0.05);药物单一刺激测试阶段配对组完成30次甲基苯丙胺注射所需时间(145.5±47.0)min显著低于无线索组(276.5±78.7)min和随机组(217.7±81.1)min(P<0.01)。与训练范式①和②相比,训练范式③排除了药物奖赏效应、线索条件性增强效应等因素的干扰,在行为学上揭示了线索与甲基苯丙胺的联合学习记忆直接增强小鼠甲基苯丙胺用药动机,可用于后续甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制研究。结论本研究成功建立了可用于后续联合记忆细胞标记及机制研究的小鼠自身给药行为学范式,并在行为学上初步揭示甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆机制的存在,利用该行为学范式开展后续研究对阐明甲基苯丙胺成瘾神经生物学机制具有重要意义。

关键词：甲基苯丙胺成瘾联合学习记忆行为学范式

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本能视觉恐惧对执行功能的影响及其与皮质酮所致应激的关系

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国际药学研究杂志 2020年第10期47卷 827-833页

作者：陈敬安李硕吴宁李斐李锦南京中医药大学南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究本能视觉恐惧应激对小鼠糖水鉴别操作执行能力的影响,并进一步探讨此影响与皮质酮所致应激的关系。方法在小鼠中建立本能视觉恐惧及糖水学习鉴别的动物模型,并评价恐惧应激对糖水摄取操作执行行为的影响;利用酶联免疫吸附测定(E... 详细信息

目的研究本能视觉恐惧应激对小鼠糖水鉴别操作执行能力的影响,并进一步探讨此影响与皮质酮所致应激的关系。方法在小鼠中建立本能视觉恐惧及糖水学习鉴别的动物模型,并评价恐惧应激对糖水摄取操作执行行为的影响;利用酶联免疫吸附测定(ELISA)血浆皮质酮;外源注射皮质酮后观察对糖水摄取操作执行行为的影响。结果在建立本能视觉恐惧影响小鼠糖水摄取操作执行能力范式的基础上,研究发现视觉恐惧具有促进小鼠糖水摄取执行操作的趋势,但同时导致操作错误率增加;单纯糖水摄取操作组、恐惧组以及恐惧刺激伴随糖水摄取操作组的血浆皮质酮均增加,恐惧伴随糖水训练组小鼠皮质酮的增加幅度小于单纯处理组;皮质酮6.7 mg/kg导致小鼠糖水摄取操作执行行为显著增加(P<0.01),60 mg/kg皮质酮则导致操作行为下降(P<0.05),不同剂量皮质酮不影响操作正确率。结论本能视觉恐惧应激刺激对于糖水摄取操作执行行为的动机具有促进作用的趋势,但对记忆的提取可能具有一定的损害。皮质酮6.7 mg/kg使小鼠的糖水执行行为增加。从目前的结果分析,尚不能用血浆皮质酮水平变化解释视觉恐惧应激对糖水摄取操作执行功能的影响。

关键词：本能视觉恐惧执行功能皮质酮

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成瘾的行为学动物模型研究

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中国药物滥用防治杂志 2021年第2期27卷 118-124页

作者：李佩云景漫毅吴宁宋睿李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 南京中医药大学南京210023 解放军总医院药剂科北京100850

药物成瘾是一种慢性复发性脑病,不仅给成瘾者自身造成严重的精神和躯体损害,而且还引起严重的社会和公共卫生危害,是急需解决的重大医学和社会学问题。药物成瘾之所以能造成如此严重危害的根本原因是复吸。到目前为止,国内外尚无理想的... 详细信息

药物成瘾是一种慢性复发性脑病,不仅给成瘾者自身造成严重的精神和躯体损害,而且还引起严重的社会和公共卫生危害,是急需解决的重大医学和社会学问题。药物成瘾之所以能造成如此严重危害的根本原因是复吸。到目前为止,国内外尚无理想的抗药物成瘾防复吸的有效药物及其他干预手段。深入探讨药物成瘾的神经生物学机制是寻找防复吸精准药物靶点,发现有效的防复吸药物的重要途径,而建立具有高临床特征代表性的动物模型又是开展药物成瘾神经生物学机制研究的基础。虽然绝大多数精神类疾病病因不清,但药物成瘾的病因学是清楚的,这为建立理想药物成瘾动物模型提供了便利条件。本文在回顾药物成瘾的经典动物模型的基础上,对药物成瘾动物模型的研究进展进行了综述,为正确认识、合理使用和不断完善药物成瘾动物模型提供有益的参考。

关键词：成瘾自身给药自给光条件性位置偏爱行为敏化脑电刺激奖赏

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