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T=题名（书名、题名），A=作者（责任者），K=主题词，P=出版物名称，PU=出版社名称，O=机构（作者单位、学位授予单位、专利申请人），L=中图分类号，C=学科分类号，U=全部字段，Y=年（出版发行年、学位年度、标准发布年）

检索规则说明：

AND代表“并且”；OR代表“或者”；NOT代表“不包含”；(注意必须大写,运算符两边需空一格)

检索范例：

范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
范例二：P=计算机应用与软件 AND (U=C++ OR U=Basic) NOT K=Visual AND Y=2011-2016

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文献类型

146 篇 会议
136 篇 期刊文献

馆藏范围

282 篇 电子文献
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日期分布

学科分类号

211 篇 医学
- 88 篇 药学(可授医学、理...
- 87 篇 中西医结合
- 51 篇 临床医学
- 38 篇 公共卫生与预防医...
- 32 篇 中药学(可授医学、...
- 7 篇 基础医学(可授医学...
- 7 篇 特种医学
- 2 篇 医学技术（可授医学...
- 1 篇 中医学
38 篇 工学
- 26 篇 化学工程与技术
- 4 篇 材料科学与工程（可...
- 3 篇 控制科学与工程
- 3 篇 兵器科学与技术
- 1 篇 机械工程
- 1 篇 仪器科学与技术
- 1 篇 轻工技术与工程
- 1 篇 林业工程
- 1 篇 生物医学工程（可授...
- 1 篇 食品科学与工程（可...
- 1 篇 生物工程
- 1 篇 安全科学与工程
28 篇 理学
- 21 篇 化学
- 7 篇 生物学
9 篇 农学
- 4 篇 作物学
- 2 篇 畜牧学
- 2 篇 兽医学
- 1 篇 林学
3 篇 管理学
- 2 篇 公共管理
1 篇 经济学
- 1 篇 应用经济学
1 篇 教育学
- 1 篇 心理学(可授教育学...

主题

13 篇 芥子气
11 篇 全氟异丁烯
10 篇 阿尔茨海默病
10 篇 急性肺损伤
10 篇 肝毒性
7 篇 肝损伤
7 篇 何首乌
6 篇 细胞毒性
6 篇 药代动力学
6 篇 高效液相色谱法
5 篇 硫芥
5 篇 血脑屏障
5 篇 血液灌流
5 篇 网络药理学
5 篇 生物标志物
5 篇 何首乌醇提液
5 篇 铊中毒
4 篇 胆汁淤积
4 篇 毒理
4 篇 纳米银

机构

101 篇 军事医学科学院毒...
46 篇 抗毒药物与毒理学...
45 篇 军事医学科学院毒...
25 篇 军事医学科学院毒...
20 篇 军事医学科医学院
17 篇 广东药学院
17 篇 广东药科大学
10 篇 广西医科大学
9 篇 抗毒药物与毒理学...
9 篇 武警后勤学院
9 篇 军事医学科学院附...
6 篇 军事医学科学院毒...
5 篇 军事医学科学院毒...
5 篇 烟台大学
5 篇 浙江衢化医院
5 篇 军事医学科学院毒...
5 篇 北京化工大学
4 篇 抗毒药物和毒理学...
4 篇 军事医学科学院毒...
3 篇 军事医学科学院抗...

作者

78 篇 王全军
55 篇 吴纯启
45 篇 丁日高
36 篇 谢剑炜
32 篇 董延生
27 篇 周文霞
25 篇 王永安
23 篇 李桦
22 篇 张永祥
20 篇 王茜莎
20 篇 赵建
20 篇 韩刚
19 篇 郭磊
18 篇 陈佳
16 篇 谢丽华
16 篇 黄春倩
15 篇 程肖蕊
14 篇 施畅
13 篇 苏瑞斌
13 篇 聂志勇

语言

282 篇 中文

检索条件"机构=抗毒药物和毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所"

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排序：

效应标志物质谱定量技术揭示的硫芥毒代及毒理作用新特点

效应标志物质谱定量技术揭示的硫芥毒代及毒理作用新特点

引用

第34届(2016)中国质谱学会学术年会

作者：徐斌徐华张雅姣宗成齐美玲岳丽君吴剑锋吕珊珊陈佳林缨谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。一般认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其明确的毒理机制并未完全阐明，医学干预措施仍只能将其视为烧伤进行对症治疗。硫芥具有... 详细信息

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。一般认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其明确的毒理机制并未完全阐明，医学干预措施仍只能将其视为烧伤进行对症治疗。硫芥具有的高反应化学活性使其呈现极其复杂的体内代谢，但现有体内毒代数据仍不支持其毒性作用特征;常规毒理学研究仍未能阐明其体内转归转化及物料平衡;以及尚缺乏生物标志物来评价硫芥的内暴露效应等。近年来，我们发展效应标志物质谱定量技术，如化学转换、同位素稀释、诊断离子筛查鉴定技术等，开展了一系列有关硫芥的分析毒理学研究工作，主要包括：(1)确立了DNA加合物作为硫芥内暴露的效应标志物，通过四种DNA加合物的LC-MS/MS同位素稀释同时定量方法，发现硫芥暴露后各脏器均受到不同程度损伤，其中尤以骨髓、脑和肺组织中损伤更为严重，存在高丰度DNA双鸟嘌呤位点加合物(Bis-G)，揭示了硫芥更严重的DNA损伤效应;(2)基于化学转化策略并结合LC-MS/MS同位素稀释方法，解决了生物样本中具高反应活性硫芥无法准确定量的难题，并首次发现原型硫芥在血液中存留时限可达数小时，以及硫芥呈现显著的"脂肪蓄积"效应(组织分布差异至少在15倍以上)等新的毒性作用特点;(3)发现并鉴定了硫芥一条新的重要代谢途径和新的氧化代谢产物，即首先氧化为芥子亚砜继而进一步氧化为芥子砜，后者易与GSH发生加合反应，并最终经N-乙酰转移酶和β-裂解酶代谢。该途径发现的意义在于不仅揭示了硫芥体内发挥毒性作用的一种重要新毒性分子，而且明确了其GSH耗竭机制主要是由其砜类氧化产物引起的，推翻了现有假说，并揭示硫芥暴露存在显著的"复合毒性效应";(4)针对上述新发现，设计合成一系列具有良好脂溶性的强亲电分子作为硫芥体内清除剂，初步评价显示了良好的体内同时清除硫芥和砜类毒性产物的效应。这些研究结果从全新角度阐述了硫芥的毒理作用机制，并为建立其损伤医学干预新措施提供了新思路。

关键词：效应标志物质谱硫芥毒理毒代分析毒理学

来源：评论

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寡核苷酸适配体的免标记亲和评价及分析方法研究

寡核苷酸适配体的免标记亲和评价及分析方法研究

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：贺小琴郭磊谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

寡核酸适配体是指经指数富集配基系统进化(SELEX)技术筛选得到的一段短的单链寡核苷酸序列(ssDNA或RNA)。其通过折叠成一定的三维结构，经空间构型互补与靶分子形成高亲和力、高特异性结合，故称为“化学抗体”。较之抗体，适配体的主... 详细信息

寡核酸适配体是指经指数富集配基系统进化(SELEX)技术筛选得到的一段短的单链寡核苷酸序列(ssDNA或RNA)。其通过折叠成一定的三维结构，经空间构型互补与靶分子形成高亲和力、高特异性结合，故称为“化学抗体”。较之抗体，适配体的主要优势为无免疫原性、易于修饰与功能化、易大规模合成等优点，在传感、临床诊断和治疗方面发展踊跃、潜力巨大。但目前仅有很少的适配体进入临床应用，主要原因则在于需要筛选界定对识别功能产生贡献的适配体序列(或结构域)。

关键词：寡核苷酸适配体步进型组合文库 SPR BLI 荧光分析

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基于快速老化模型小鼠的LW-AFC防治阿尔茨海默病的研究

基于快速老化模型小鼠的LW-AFC防治阿尔茨海默病的研究

引用

第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：王健辉程肖蕊张小锐刘峰程军平周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的基于快速老化模型小鼠(SAMP8),研究六味地黄糖苷(LW-AFC)防治阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的作用及其机制。方法采用新异物体识别实验、Morris 水迷宫实验、跳台实验、穿梭箱实验分别检测LW-AFC 对AD 模型SAMP8 小鼠物体识... 详细信息

目的基于快速老化模型小鼠(SAMP8),研究六味地黄糖苷(LW-AFC)防治阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的作用及其机制。方法采用新异物体识别实验、Morris 水迷宫实验、跳台实验、穿梭箱实验分别检测LW-AFC 对AD 模型SAMP8 小鼠物体识别记忆能力、空间学习记忆能力、被动回避反应能力和主动回避反应能力的影响,采用液相蛋白芯片技术检测受试动物血浆中细胞因子的含量,放射免疫法检测HPA 轴和HPG 轴的变化。

关键词： LW-AFC 阿尔茨海默病神经内分泌免疫调节

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膦酰化肟中间态化合物对AChE的中毒-重活化作用--基于效应标志物质谱定量技术研究

膦酰化肟中间态化合物对AChE的中毒-重活化作用--基于效应标志物...

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：谢琰唐吉军闫珑徐斌陈佳谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]有机磷农药是一种高效、广谱的杀虫剂，多属剧毒及高毒类，是目前世界上生产量和使用量最多的一类农药，因此其带来的安全问题也日益突出。有机磷农药进入体内迅速与体内胆碱酯酶结合，使其丧失分解乙酰胆碱的能力，从而造成神经... 详细信息

[目的]有机磷农药是一种高效、广谱的杀虫剂，多属剧毒及高毒类，是目前世界上生产量和使用量最多的一类农药，因此其带来的安全问题也日益突出。有机磷农药进入体内迅速与体内胆碱酯酶结合，使其丧失分解乙酰胆碱的能力，从而造成神经组织内胆碱能递质乙酰胆碱大量蓄积，引起神经功能紊乱。急性有机磷中毒救治策略主要包括对症治疗(阿托品等)和对因治疗(肟类化合物)。

关键词：有机磷农药肟类重活化剂膦酰化肟

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芥子气损伤DNA的新加合物发现鉴定及毒性效应研究

芥子气损伤DNA的新加合物发现鉴定及毒性效应研究

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：吕姗姗张雅姣徐斌徐华陈佳高中才吴剑峰谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

芥子气(SM)是一类难防难治的糜烂性化学战剂,其毒理机制和抗毒剂研究一直备受关注。我们实验室前期研究发现,SM 染毒进入体内后,其大部分会先后氧化代谢成为芥子亚砜(SMO)、芥子砜(SMO2),后者进一步还会转化成二乙烯砜(DVS)。与SM 类似,... 详细信息

芥子气(SM)是一类难防难治的糜烂性化学战剂,其毒理机制和抗毒剂研究一直备受关注。我们实验室前期研究发现,SM 染毒进入体内后,其大部分会先后氧化代谢成为芥子亚砜(SMO)、芥子砜(SMO2),后者进一步还会转化成二乙烯砜(DVS)。与SM 类似,DVS 也属于活性较高的亲电试剂,属剧毒化合物,有关文献明确指出DVS 是一种具有糜烂性的毒物,其可与体内的蛋白质发生交联作用,使得一些重要的功能蛋白,如血红蛋白、硫氧蛋白等失活,对机体造成损伤。此外,它还可与体内带有孤对电子的亲核性分子,如谷胱甘肽、半胱氨酸等发生亲电加成反应。由于DNA 链上的碱基分子也具有亲核性,因此,我们推测DVS 也可能会与DNA 发生加合,从而导致一定的基因毒性。

关键词：芥子气烯砜 DNA加合物基因毒性

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效应标志物质谱定量技术揭示硫芥毒代及毒理作用新特点

效应标志物质谱定量技术揭示硫芥毒代及毒理作用新特点

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：徐斌徐华张雅姣宗成齐美玲岳丽君吴剑锋吕姗姗陈佳林缨谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。目前国际上研究者普遍认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其毒理机制仍未被完全阐明，医学干预措施只能将其视为烧伤进行对症治疗... 详细信息

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。目前国际上研究者普遍认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其毒理机制仍未被完全阐明，医学干预措施只能将其视为烧伤进行对症治疗。硫芥具有高反应活性，因此体内代谢过程极其复杂，目前的毒理研究存在一系列难点：现有毒代研究结果不支持其毒性特征，常规毒理学研究未能阐明其体内转归转化及物料平衡过程，缺乏合适的生物标志物来评价硫芥的内暴露效应等。近年来，本课题组专注于效应标志物质谱定量技术的开发，如化学转换、同位素稀释、诊断离子筛查鉴定技术等，并以此为基础深入开展了硫芥的分析毒理学研究：① 研究结果证明了DNA加合物是最适的硫芥内暴露效应标志物，通过四种DNA加合物的LC-MS/MS同位素稀释同时定量方法，发现硫芥暴露后各脏器均受到不同程度损伤，其中骨髓、脑和肺组织是其损伤靶器官，存在高丰度DNA双鸟嘌呤位点加合物(Bis-G)，因其可直接造成DNA双链断裂，揭示了硫芥更严重的DNA损伤效应;② 基于化学转化策略，使用高灵敏LC-MS/MS同位素稀释技术，解决了生物样本中具高反应活性的硫芥原型无法准确定量的难题，并首次发现原型硫芥在血液中存留时限可达数小时，以及硫芥呈现显著的“脂肪蓄积”效应(组织分布差异至少在15倍以上)等新的毒性作用特点;③ 发现并鉴定了硫芥新的氧化代谢产物以及一条新的重要代谢途径：硫芥首先氧化为芥子亚砜，进一步氧化为芥子砜，后者更易与GSH加合，最终经N-乙酰转移酶和β-裂解酶代谢。该途径的发现具有重要的意义：不仅揭示了硫芥体内发挥毒性作用的一种重要新毒性分子，而且明确了其GSH耗竭机制主要是由其砜类氧化产物引起的，推翻了现有假说，并揭示硫芥暴露存在显著的“复合毒性效应”;④ 根据以上新的发现，设计合成一系列具有良好脂溶性的强亲电分子作为硫芥体内清除剂，并对其清除效果进行了初步评价，研究结果显示该系列化合物可同时清除体内硫芥和砜类毒性产物。上述研究新发现实现了从全新角度进一步阐述了硫芥的毒理作用机制，并为其损伤医学干预新措施的制定提供新思路、新方向。

关键词：硫芥效应标志物液相色谱-质谱联用毒理毒代

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建立斑马鱼组群模型评价精神类化合物对于社会交互行为的影响

建立斑马鱼组群模型评价精神类化合物对于社会交互行为的影响

引用

第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：颜慧宫泽辉苏瑞斌抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的斑马鱼的群集性(shoaling)是一种天生偏好行为,可被药物或外来威胁所干扰.利用这一特性建立组群行为模型,并评价几种精神类化合物急性处理对该类行为的影响.方法利用Zebralab 斑马鱼行为视频跟踪分析系统自动记录动物行为参数,以... 详细信息

目的斑马鱼的群集性(shoaling)是一种天生偏好行为,可被药物或外来威胁所干扰.利用这一特性建立组群行为模型,并评价几种精神类化合物急性处理对该类行为的影响.方法利用Zebralab 斑马鱼行为视频跟踪分析系统自动记录动物行为参数,以鱼群内个体间平均距离(IID)、个体与其最近的鱼的距离(NND)、鱼群平均矢量大小等作为评测指标,每8 条鱼为一群,甲基苯丙胺(METH)浓度2 mg·L-1,氯胺酮(KET)浓度20 mg·L-1,地卓西平马来酸盐(MK-801)浓度0.25 mg·L-1分别急性暴露30 min 后进行行为测试.

关键词：斑马鱼组群行为模型群集性甲基苯丙胺氯胺酮 MK-801

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基于组胺H3受体的抗缺氧化合物筛选及其作用机制

基于组胺H3受体的抗缺氧化合物筛选及其作用机制

引用

第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：廉靖靖颜玲娣董华进李玉蕾周培岚苏瑞斌宫泽辉抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

高原地区特有的低氧环境会使人因供氧不足而产生急、慢性高原疾病。组胺H3 受体广泛分布于中枢，与缺氧脑损伤及呼吸调节相关。前期研究结果表明急进高原模型下，相关脑区组胺H3 受体表达发生改变;组胺H3 受体反相激动剂Pitolisant 在... 详细信息

高原地区特有的低氧环境会使人因供氧不足而产生急、慢性高原疾病。组胺H3 受体广泛分布于中枢，与缺氧脑损伤及呼吸调节相关。前期研究结果表明急进高原模型下，相关脑区组胺H3 受体表达发生改变;组胺H3 受体反相激动剂Pitolisant 在密闭缺氧模型下可提升动物的耐缺氧氧能力。

关键词：缺氧组胺H3受体运动耐力脑水肿

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脱氧雪腐镰刀菌烯醇原型及其隐蔽型产物的制备

脱氧雪腐镰刀菌烯醇原型及其隐蔽型产物的制备

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：徐华吴弼东郭磊陈佳林妮妮谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

在我国,禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)是赤霉病的主要病原菌。禾谷镰刀菌主要产生B族单端孢霉烯族毒素,其中以脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON),又名呕吐毒素(vomitoxin,VT)为主,是最主要的导致食物中毒的真菌毒素之一。而DO... 详细信息

在我国,禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)是赤霉病的主要病原菌。禾谷镰刀菌主要产生B族单端孢霉烯族毒素,其中以脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON),又名呕吐毒素(vomitoxin,VT)为主,是最主要的导致食物中毒的真菌毒素之一。而DON易通过结合极性物质形成隐蔽型毒素,其在体内会水解为毒素单体,具潜在危害能力。

关键词：脱氧雪腐镰刀菌烯醇乙酰化脱氧雪腐镰刀菌烯醇葡萄糖醛酸化真菌毒素制备

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神经性毒剂中毒及重活化剂作用机制的实时生物传感

神经性毒剂中毒及重活化剂作用机制的实时生物传感

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：部丽娟唐吉军谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]神经性毒剂是毒性最强、杀伤力最大的一类化学战剂，属有机膦酸酯类化合物。神经性毒剂进入人体内后迅速作用于神经系统，通过对乙酰胆碱酯酶的强不可逆抑制而产生毒性。目前采用的抗毒救治药物主要包括抗胆碱能药物、抗惊厥药物... 详细信息

[目的]神经性毒剂是毒性最强、杀伤力最大的一类化学战剂，属有机膦酸酯类化合物。神经性毒剂进入人体内后迅速作用于神经系统，通过对乙酰胆碱酯酶的强不可逆抑制而产生毒性。目前采用的抗毒救治药物主要包括抗胆碱能药物、抗惊厥药物以及重活化剂。研究者认为重活化剂因其带正电荷而难以透过血脑屏障，不能重活化中枢中毒酶，且不能重活化老化酶，重活化效率受限制。

关键词：神经性毒剂乙酰胆碱酯酶重活化作用实时传感

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