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第七次全国中毒与危重症救治学术年会、第二届宝安急危重症高峰论坛、国家级继续项目“心肺复苏与急危重症学习班”

作者：田甜邱泽武王永安军事医学科学院附属医院中毒救治科全军中毒救治中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所

铊中毒后起病隐匿,无特异性症状,常被误诊。当出现"胃肠道炎、多发性神经病和脱发"三联征时要考虑铊中毒的诊断,同时尽快进行血液、尿液等生物样品的毒物检测来最终确诊。文章对国内外相关文献进行分析整理,就铊中毒后的诊断... 详细信息

铊中毒后起病隐匿,无特异性症状,常被误诊。当出现"胃肠道炎、多发性神经病和脱发"三联征时要考虑铊中毒的诊断,同时尽快进行血液、尿液等生物样品的毒物检测来最终确诊。文章对国内外相关文献进行分析整理,就铊中毒后的诊断治疗及毒物在体内的分布代谢情况做了系统的说明,为今后的临床诊治及相关的基础研究提供参考。

关键词：铊中毒诊断代谢分布

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RNA干扰技术在药物转运体研究中的应用

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第6期28卷 939-946页

作者：孔令雷李桦军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢实验室抗毒药和毒理学国家重点实验室北京100850

RNA干扰是一种利用双链RNA分子特异的沉默靶基因表达的技术,目前已广泛用于基础生物医学研究。作为一种高选择性和有效的基因调控手段,这一技术也已用于临床疾病的治疗研究和药物转运体的研究。药物转运体是一类细胞膜蛋白,在药物的吸... 详细信息

RNA干扰是一种利用双链RNA分子特异的沉默靶基因表达的技术,目前已广泛用于基础生物医学研究。作为一种高选择性和有效的基因调控手段,这一技术也已用于临床疾病的治疗研究和药物转运体的研究。药物转运体是一类细胞膜蛋白,在药物的吸收、分布和排泄中发挥重要作用。转运体功能的抑制或缺失将改变药物的清除和药代动力学,导致药效降低或毒性增加。因此,在新药研发以及药物临床应用中,研究药物转运体在药物跨膜转运、组织分布、排泄清除和药-药相互作用中的作用,对于药物的有效安全使用,具有重要意义。RNA干扰技术在药物转运体介导的药物转运和药-药相互作用研究方面,具有明显的优势。本文对近年来RNA干扰技术在药物转运体研究中的应用进行综述,重点阐述这一技术在药物转运体介导的肿瘤耐药、药物体内转运、清除和相互作用研究中的应用,为药物转运体的功能和调节研究提供参考。

关键词： RNA干扰药物转运体抗药性,肿瘤药物相互作用受体,胞质和核

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兔全氟异丁烯急性吸入暴露的肺影像学变化

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中国工业医学杂志 2015年第4期28卷 277-278,F0003页

作者：张东泉赵建胡祖良孙晓红柳月珍张天宏孟革黄春倩邹春平张宪成丁日高浙江衢化医院浙江衢州324004 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 天津医科大学公共卫生学院毒理学教研室天津300070

在兔全氟异丁烯(perfluroisobutylene,PFIB)不同剂量吸入暴露前后不同时间进行动脉血氧分压(Pa O2)检测和胸部平片、CT扫描影像学检查。结果提示影像学检查与Pa O2测定结果十分吻合,一旦发生PFIB吸入事件,应及早监测中毒患者血气和影像... 详细信息

在兔全氟异丁烯(perfluroisobutylene,PFIB)不同剂量吸入暴露前后不同时间进行动脉血氧分压(Pa O2)检测和胸部平片、CT扫描影像学检查。结果提示影像学检查与Pa O2测定结果十分吻合,一旦发生PFIB吸入事件,应及早监测中毒患者血气和影像学,以助早期发现肺水肿征象并进行积极治疗,切实改善PFIB吸入者的临床预后。

关键词：全氟异丁烯肺水肿 CT 胸部平片

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普鲁士兰联合血液灌流治疗急性铊中毒的研究

普鲁士兰联合血液灌流治疗急性铊中毒的研究

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第七次全国中毒与危重症救治学术年会暨第二届宝安急危重症高峰论坛

作者：田甜邱泽武王永安全军中毒救治中心军事医学科学院附属医院中毒救治科北京100071 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的建立血液和组织中铊含量检测方法，结合动物染毒后的状态观察，探讨不同治疗方法对急性铊中毒的疗效，为临床救治提供实验依据和理论支持。方法 24只比格犬随机分为4组(n=6)，雌雄各半，给予硝酸亚铊(T1NO3)半数致死剂量(LD50=45mg... 详细信息

目的建立血液和组织中铊含量检测方法，结合动物染毒后的状态观察，探讨不同治疗方法对急性铊中毒的疗效，为临床救治提供实验依据和理论支持。方法 24只比格犬随机分为4组(n=6)，雌雄各半，给予硝酸亚铊(T1NO3)半数致死剂量(LD50=45mg/Kg)灌胃染毒，每组给予不同治疗措施，采集染毒前和染毒后不同时间的血液，留取动物死亡后的脑、肝、肾组织，用原子吸收光谱法对样品进行检测，绘制药时曲线;对血中生化指标的变化进行动态监测。结果血液中的铊在0～200μg/L范围内，组织消解液中的铊在0～100μg/L范围内线性良好，符合检验方法学要求。各治疗组血铊含量、组织中的铊含量均较对照组降低，其中联合治疗组降低最显著，差异具有统计学意义;各治疗组的肝肾功能损害均较对照组减轻。结论原子吸收光谱仪可稳定高效的检测出血液和组织中的铊;普鲁士兰联合血液灌流可能是救治急性铊中毒最为理想的手段。

关键词：铊中毒血液灌流普鲁士兰原子吸收光谱法

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铊中毒诊断治疗及代谢研究的进展

铊中毒诊断治疗及代谢研究的进展

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第七次全国中毒与危重症救治学术年会暨第二届宝安急危重症高峰论坛

作者：田甜邱泽武王永安军事医学科学院附属医院中毒救治科全军中毒救治中心北京100071 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

铊中毒后起病隐匿,无特异性症状,常被误诊.当出现"胃肠道炎、多发性神经病和脱发"三联征时要考虑铊中毒的诊断,同时尽快进行血液、尿液等生物样品的毒物检测来最终确诊.文章对国内外相关文献进行分析整理,就铊中毒后的诊断治... 详细信息

铊中毒后起病隐匿,无特异性症状,常被误诊.当出现"胃肠道炎、多发性神经病和脱发"三联征时要考虑铊中毒的诊断,同时尽快进行血液、尿液等生物样品的毒物检测来最终确诊.文章对国内外相关文献进行分析整理,就铊中毒后的诊断治疗及毒物在体内的分布代谢情况做了系统的说明,为今后的临床诊治及相关的基础研究提供参考.

关键词：铊中毒临床诊断临床治疗代谢规律

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关于医疗器械注册申报规范项目的思考

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中国药物警戒 2015年第1期12卷 38-40,44页

作者：张世庆鲁景艳闵玥王永安国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心北京100044 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

医疗器械注册申报规范项目指标准化的电子信息规范,主要用于生产厂家为获得上市批准向注册审查机构提交注册申报资料。通过综述RPS项目最新进展,系统梳理了RPS项目背景、主要内容及用途;从医疗器械产业发展及国际贸易一体化进程、医疗... 详细信息

医疗器械注册申报规范项目指标准化的电子信息规范,主要用于生产厂家为获得上市批准向注册审查机构提交注册申报资料。通过综述RPS项目最新进展,系统梳理了RPS项目背景、主要内容及用途;从医疗器械产业发展及国际贸易一体化进程、医疗器械审评审批机制改革、医疗器械监管信息化建设等3方面,论述了RPS项目对未来医疗器械发展、审评及监管的正性推动作用。

关键词：医疗器械 RPS IMDRF 审评审批

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体外肝毒性评价细胞模型的研究进展

体外肝毒性评价细胞模型的研究进展

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：李曼董延生李泽君谢丽华樊星呼丹刘悦吴纯启廖明阳王茜莎王全军广东药学院药科学院军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

大约三分之二的进入Ⅲ期临床的药物因其肝毒性而不得不终止开发,药物性肝损伤也是导致药物上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,在于临床前肝毒性评价模型。用于药物安全性评价的模型包括在体实验动物模... 详细信息

大约三分之二的进入Ⅲ期临床的药物因其肝毒性而不得不终止开发,药物性肝损伤也是导致药物上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,在于临床前肝毒性评价模型。用于药物安全性评价的模型包括在体实验动物模型和体外模型,体内评价模型常用各种实验动物,不仅实验周期长、耗费财力,并且与人类存在种属差异;体外评价模型使用的人类肝细胞模型,虽然其源自人类,但平面培养的细胞贴壁之后呈扁平状,缺乏细胞-细胞接触和细胞-胞外基质接触,丧失了其异质性和三维结构,同时激素和营养环境发生改变,产生有利于非特异性细胞的伸展、迁移和繁殖的环境,而不是分化功能的表达;原代培养的肝细胞具有与在体肝细胞相近的功能,但是平面培养的环境很难传代,普通方法只能存活数天,不适合用于长期反复给药的研究;而应用三维细胞培养技术构建的3D细胞模型能够模拟体内肝脏组织各项功能,在进行药物进行安全性评价时具有快速、高效准确的优点。现在已有的3D细胞培养模型如三明治夹心培养的肝细胞、3D支架技术、旋转培养法、微重力培养法和微流体装置培养的肝细胞等,本文综述了在新药研发早期安全性评价中,不同体外模型的优点和不足之处,以期为药物安全性评价模型的进一步发展提供参考。

关键词：肝细胞 3D培养肝毒性体外模型

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基于原子吸收法探究血液灌流对血铊的清除作用

基于原子吸收法探究血液灌流对血铊的清除作用

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第七次全国中毒与危重症救治学术年会暨第二届宝安急危重症高峰论坛

作者：田甜邱泽武王永安 100071 北京全军中毒救治中心军事医学科学院附属医院中毒救治科 100850 北京抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所

目的基于原子吸收法检测犬全血铊含量,探究血液灌流(HP)对血中铊的清除效能.方法经股动脉取未染毒比格犬的血液,根据实验动物体重与血容量之间的换算公式,配制成三组浓度梯度的含硝酸亚铊(T1NO3)的犬血,充分模拟血液在体环境,各浓度... 详细信息

目的基于原子吸收法检测犬全血铊含量,探究血液灌流(HP)对血中铊的清除效能.方法经股动脉取未染毒比格犬的血液,根据实验动物体重与血容量之间的换算公式,配制成三组浓度梯度的含硝酸亚铊(T1NO3)的犬血,充分模拟血液在体环境,各浓度梯度进行四次HP.利用石墨炉原子吸收仪检测每次灌流前后犬全血中的铊含量,并对其进行统计分析.结果犬全血铊含量在0～200 μg/L范围内线性良好,相关系数为0.9984,日内精密度＜4.913％,日内回收率96.23％～111.9％,日间精密度＜7.502％,日间回收率89.58％～105.2％.单次灌流对血中铊的吸附率为(46.65±13.96)％,而4次灌流后的吸附率为(91.73±4.41)％.对各剂量组组内和组间的吸附率进行单因素方差分析(ANOVA),均得到P＞0.05,无统计学差异,说明血液灌流的吸附率与浓度高低无关,在低浓度时血液灌流也是有效的.结论 HP可以稳定、高效的清除血中的铊.本研究成功建立了简单快速、精密度和稳定性良好的犬全血铊含量检测方法.

关键词：铊血液灌流炭肾

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基于网络分析的天麻钩藤饮防治高血压的关键靶标挖掘

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广东药学院学报 2015年第3期31卷 362-366页

作者：王同兴程肖蕊周文霞张永祥曾常青广东药学院中药学院/国家中医药管理局中药分析重点学科广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所/抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的挖掘天麻钩藤饮治疗高血压疾病的潜在作用靶标,为进一步研究该方治疗高血压疾病的机制提供思路。方法构建天麻钩藤饮的数据库;构建基于疾病的靶标-靶标网络,通过网络分析方法关键靶标,并在此基础上构建相应的化学成分-靶标-疾病核... 详细信息

目的挖掘天麻钩藤饮治疗高血压疾病的潜在作用靶标,为进一步研究该方治疗高血压疾病的机制提供思路。方法构建天麻钩藤饮的数据库;构建基于疾病的靶标-靶标网络,通过网络分析方法关键靶标,并在此基础上构建相应的化学成分-靶标-疾病核心网络。结果该复方对肿瘤、循环系统和精神行为障碍等疾病具有潜在的治疗作用;网络挖掘分析得到COX-2和ADRB2两个关键靶标,在此基础上构建了天麻钩藤饮化学成分-靶标-疾病核心网络。结论网络分析方法有助于挖掘天麻钩藤饮治疗高血压疾病的潜在作用靶标,为深入研究其作用机制提供参考。

关键词：网络药理学天麻钩藤饮高血压靶标-靶标网络成分-靶标-疾病网络

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药物毒理学发展展望

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中国新药杂志 2014年第17期23卷 1984-1989页

作者：王全军原野马华智廖明阳吴纯启丁日高军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

经过数十年的发展,我国药物毒理学无论在药物毒理学学科建设上,还是药物非临床安全性评价研究方面都取得了巨大的进步。但与国外药物毒理学发展新趋势相比,在转化毒理学研究及早期毒性预测等方面还存在一定差距。本文结合国外药物毒理... 详细信息

经过数十年的发展,我国药物毒理学无论在药物毒理学学科建设上,还是药物非临床安全性评价研究方面都取得了巨大的进步。但与国外药物毒理学发展新趋势相比,在转化毒理学研究及早期毒性预测等方面还存在一定差距。本文结合国外药物毒理学发展新趋势,对我国药物毒理学发展做一综述。

关键词：药物毒理学转化毒理学早期毒性预测发展趋势

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