检索结果-内蒙古大学图书馆

用于中和抗体评价和进入抑制剂筛选的多变异株SARS-CoV-2假病毒体系构建与评估

中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 811-817页

作者：李静璇刘峰王莹程军平肖智勇周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:构建一种高滴度SARS-CoV-2假病毒(PsV)体系,用于中和抗体体外评价与病毒进入抑制剂的筛选。方法:共转染慢病毒载体质粒psPAX2、pCDH-Luc与SARS-CoV-2 Spike(S)蛋白表达质粒,收获的假病毒上清感染ACE2-293T细胞。通过测定p24蛋白含... 详细信息

目的:构建一种高滴度SARS-CoV-2假病毒(PsV)体系,用于中和抗体体外评价与病毒进入抑制剂的筛选。方法:共转染慢病毒载体质粒psPAX2、pCDH-Luc与SARS-CoV-2 Spike(S)蛋白表达质粒,收获的假病毒上清感染ACE2-293T细胞。通过测定p24蛋白含量反映PsV滴度,Western blot检测S蛋白在PsV中的表达。利用原始株、D614G、Gamma、Delta、Omicron PsV亚型对1株S蛋白单克隆抗体的中和能力进行评价。采用两种已报道的病毒进入抑制剂氯喹、角叉菜胶检测对Omicron PsV进入的影响。结果:慢病毒载体成功掺入了S蛋白,Western blot结果显示665Y位突变的S蛋白表现出与野生型全长S蛋白(180 kD)不同的切割形式(90 kD)。三质粒体系包装出的PsV滴度更高,S蛋白表达质粒、转移质粒与包装质粒比例在1∶3∶3时为原始株PsV包装的最佳条件。该条件下包装出的5种PsV滴度均在20 ng/ml以上。PsV可有效感染ACE2-293T细胞,双报告基因GFP与萤火虫荧光素酶表达明显,化学发光数值高达106。基于原始株S蛋白的单克隆抗体可有效中和原始株PsV,对原始株PsV的中和作用是对变异株PsV的10~30倍。病毒进入抑制剂氯喹与ι-角叉菜胶可显著抑制Omicron PsV进入宿主细胞。结论:成功构建了高滴度的SARS-CoV-2 PsV进入体系,该体系以荧光素酶报告基因为指示,包含原始株和D614G、PsV Gamma、Delta、Omicron 4种变异株PsV,可有效评价中和抗体与病毒进入抑制剂活性,区分二者对不同变异株的敏感性差异对抗SARS-CoV-2药物研发有重要意义。

关键词： SARS-CoV-2 假病毒 S蛋白中和抗体病毒进入抑制剂

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

小鼠两瓶自由选择模型上加波沙朵的精神依赖作用

引用

中国药理学与毒理学杂志 2024年第2期38卷 97-104页

作者：阿来·木合亚提赵玉俞纲苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的利用小鼠两瓶自由选择模型评价突触外γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)激动剂加波沙朵的精神依赖性,并与突触内GABAAR变构调节剂咪达唑仑比较。方法①C57BL/6J雄性小鼠分别ig给予溶剂、咪达唑仑(59.0,73.7,92.2,115.2,144.0和180.0 mg... 详细信息

目的利用小鼠两瓶自由选择模型评价突触外γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)激动剂加波沙朵的精神依赖性,并与突触内GABAAR变构调节剂咪达唑仑比较。方法①C57BL/6J雄性小鼠分别ig给予溶剂、咪达唑仑(59.0,73.7,92.2,115.2,144.0和180.0 mg·kg^(-1))或加波沙朵(8.4,10.5,13.1,16.4,20.5,25.6和32.0 mg·kg^(-1))后进行翻正反射行为观察,通过翻正反射消失量效曲线计算两药的半数有效量(ED50)。②在两瓶自由选择模型上评价加波沙朵或咪达唑仑是否诱导小鼠产生偏好行为。小鼠分为正常对照、加波沙朵或咪达唑仑组。在两瓶自由选择实验的适应期(第1~3天)测试瓶和溶剂对照瓶均装入饮用水,训练期(第4~5天)两瓶均更换为4%蔗糖溶液,测试期(第6~15天)测试瓶分别装入含溶剂、加波沙朵(3.9×10^(-6)mol·L^(-1))或咪达唑仑(1.4×10^(-5)mol·L^(-1))的蔗糖溶液,溶剂对照瓶分别装入含相应溶剂的蔗糖溶液,置于饲养笼两侧。小鼠自由选择两瓶饮用,分别记录测试瓶和溶剂对照瓶每日饮用量,计算每日总饮用量、测试期内药液累计饮用量、相对饮用量和测试期内累计相对饮用量,并每日记录小鼠体重。结果①咪达唑仑和加波沙朵均剂量依赖性地增加小鼠翻正反射消失率,ED50分别为咪达唑仑105.3 mg·kg^(-1)(95%Cl:96.4~115.2 mg·kg^(-1),R^(2)=0.9796)、加波沙朵13.7 mg·kg^(-1)(95%Cl:12.6~15.0 mg·kg^(-1),R^(2)=0.9773)。②与正常对照组相比,加波沙朵组和咪达唑仑组每日总饮用量无显著变化;咪达唑仑组在测试期第11~15天测试瓶每日饮用量较同组溶剂对照瓶显著增加(P<0.05),测试期内加波沙朵组测试瓶每日饮用量也显著升高(P<0.01)。与正常对照组比较,咪达唑仑组和加波沙朵组测试瓶累计饮用量无统计学差异;加波沙朵组第9天的每日相对饮用量显著增加(P<0.05),测试期累计相对饮用量也显著增高(P<0.01)。各组小鼠体重变化无显著性差异。结论在两瓶自由选择模型上,咪达唑仑和加波沙朵均诱导小鼠产生饮用偏好,提示加波沙朵可能也存在精神依赖潜能。

关键词：咪达唑仑加波沙朵两瓶自由选择模型翻正反射消失精神依赖

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

单克隆抗体药物稳定性影响因素及优化策略

引用

中国免疫学杂志 2021年第17期37卷 2154-2160页

作者：王传杰冯健男(指导) 王晶(指导) 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

单克隆抗体药物是生物药物的重要分支,因其靶向性、特异性高而受到广泛关注。随着单克隆抗体技术的不断发展,抗体药物在疾病预防、诊断和治疗方面发挥着举足轻重的作用。但是,抗体药物作为一种人工合成蛋白质的天然属性,其在生产、储存... 详细信息

单克隆抗体药物是生物药物的重要分支,因其靶向性、特异性高而受到广泛关注。随着单克隆抗体技术的不断发展,抗体药物在疾病预防、诊断和治疗方面发挥着举足轻重的作用。但是,抗体药物作为一种人工合成蛋白质的天然属性,其在生产、储存及体内使用过程中,容易受到体内外复杂环境的物理和化学方面的影响,发生多种形式的理化性质改变,进而导致其免疫原性增加,半衰期缩短,甚至失效。因此如何提升抗体药物的稳定性,降低免疫原性,延长半衰期,提高其体内生物利用度是目前抗体药物应用中亟待解决的关键问题。本文从影响抗体稳定性的因素(结构、环境及制备工艺)、理化机制以及提高抗体稳定性的方法等几个方面,对近期文献报道的相关研究进行简要的综述。

关键词：单克隆抗体理化因素稳定性提高生物制药

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

治疗创伤后应激障碍的潜在靶点研究进度

引用

中国药理学与毒理学杂志 2021年第8期35卷 617-623页

作者：谢冠博韩笑吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

创伤后应激障碍(PTSD)是指个体因受到威胁性、灾难性创伤事件的刺激后延迟出现并长期持续的精神障碍,目前对于该疾病尚缺乏针对性强、有效率高的治疗药物。PTSD与抑郁、焦虑、药物成瘾等其他精神类疾病共患病率达50%,给患病个体和社会... 详细信息

创伤后应激障碍(PTSD)是指个体因受到威胁性、灾难性创伤事件的刺激后延迟出现并长期持续的精神障碍,目前对于该疾病尚缺乏针对性强、有效率高的治疗药物。PTSD与抑郁、焦虑、药物成瘾等其他精神类疾病共患病率达50%,给患病个体和社会带来了严重的影响。目前临床上使用的抗PTSD药物均为五羟色胺重摄取抑制剂,存在治疗效率不高、起效延迟等问题。寻找新的药物治疗靶点和治疗策略是开发PTSD针对性治疗药物的核心。基于此,本文综述了与PTSD发生发展相关的神经生物学因素,包括:相关神经递质、内源性大麻素系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴和脑源性神经营养因子等,以期为寻找治疗PTSD的新靶点和研发新药物提供新思路。

关键词：创伤后应激障碍神经递质内源性大麻素系统下丘脑-垂体-肾上腺轴脑源性神经营养因子

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

小分子药物非线性药代动力学特征、机制与预测评估研究进展

引用

国际药学研究杂志 2018年第11期45卷 805-812页

作者：张志伟李正庄笑梅军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

非线性药代动力学(PK)泛指药物体内暴露与给药剂量之间存在不与剂量相关的PK行为。非线性PK由于其药代特征与给药剂量之间的不可预测性,可导致难以预测的药理作用以致出现毒性效应。考虑到大分子生物药物一般都存在非线性PK的非线性PK... 详细信息

非线性药代动力学(PK)泛指药物体内暴露与给药剂量之间存在不与剂量相关的PK行为。非线性PK由于其药代特征与给药剂量之间的不可预测性,可导致难以预测的药理作用以致出现毒性效应。考虑到大分子生物药物一般都存在非线性PK的非线性PK案例的基础上,对非线性PK特征、主要机制及非线性PK的评价预测方法进行综述,从而有助于全面理解非线性PK的特点,提高新药发现和开发的成功率。

关键词：非线性药代动力学新药安全性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

水通道蛋白4基因敲除对神经病理性疼痛的影响及可能机制研究

引用

国际药学研究杂志 2019年第12期46卷 918-923页

作者：卢关伊庞冲陈文强陈瑛吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的研究水通道蛋白4(AQP4)在神经病理性疼痛中的作用,并探讨其与脊髓星形胶质细胞激活和促炎细胞因子释放的关系。方法应用AQP4基因敲除(KO)和野生型(WT)小鼠建立坐骨神经分支损伤模型(SNI),观察AQP4基因敲除对疼痛行为的影响,随后采用... 详细信息

目的研究水通道蛋白4(AQP4)在神经病理性疼痛中的作用,并探讨其与脊髓星形胶质细胞激活和促炎细胞因子释放的关系。方法应用AQP4基因敲除(KO)和野生型(WT)小鼠建立坐骨神经分支损伤模型(SNI),观察AQP4基因敲除对疼痛行为的影响,随后采用Western印迹法(WB)检测SNI模型小鼠脊髓中星形胶质细胞激活相关标志物胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化,采用ELISA法检测SNI模型小鼠脊髓中促炎细胞因子(TNF-α、IL-6)含量的变化。结果 SNI手术后,与WT组相比,KO组小鼠的机械刺激痛觉超敏程度显著降低(P<0.01),而经假手术(Sham)处理的WT与KO组小鼠无差异(P>0.05),提示AQP4基因敲除可减轻神经病理性疼痛。WB结果显示,后术14 d,与WT-Sham组相比,WT-SNI组小鼠脊髓GFAP含量显著高升高(P<0.01);与WTSNI组相比,KO-SNI组小鼠脊髓GFAP含量显著降低(P<0.01),提示AQP4基因敲除抑制了小鼠SNI模型脊髓星形胶质细胞的激活。ELISA结果显示,术后14 d,与WT-Sham组相比,WT-SNI组小鼠脊髓促炎细胞因子TNF-α和IL-6含量均显著升高(P<0.05,P<0.01);与WT-SNI组相比,KO-SNI组小鼠脊髓TNF-α和IL-6的含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),提示AQP4基因敲除可降低小鼠SNI模型脊髓促炎细胞因子水平。结论 AQP4基因敲除可能通过降低脊髓中星形胶质细胞的激活和促炎细胞因子的生成而减轻神经病理性疼痛。

关键词：水通道蛋白4 神经病理性疼痛星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白促炎细胞因子

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

微RNA在甲基苯丙胺成瘾中的作用研究进展

引用

中国药理学与毒理学杂志 2023年第8期37卷 609-620页

作者：卢关伊吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

甲基苯丙胺(MA)成瘾是严重的医学和社会问题,其机制尚未完全阐明,临床上缺乏有效的诊断和治疗方法。近年来,越来越多的研究表明,微RNA(miRNA)在MA成瘾中发挥重要调节作用。非临床研究表明,miRNA可能通过调节神经可塑性、神经系统和免疫... 详细信息

甲基苯丙胺(MA)成瘾是严重的医学和社会问题,其机制尚未完全阐明,临床上缺乏有效的诊断和治疗方法。近年来,越来越多的研究表明,微RNA(miRNA)在MA成瘾中发挥重要调节作用。非临床研究表明,miRNA可能通过调节神经可塑性、神经系统和免疫系统损伤,参与MA成瘾的发生和发展。临床研究表明,miRNA作为潜在的生物标志物在MA成瘾的诊断方面具有较好的应用前景。近期,研究人员开始关注细胞外囊泡中的miRNA在MA成瘾中的作用,其在MA成瘾的诊断和研究中枢与外周相互作用机制方面具有更大的应用前景。本文对miRNA在MA成瘾中的调节作用及机制及诊断和治疗等方面的研究进展进行全面系统综述,旨在阐明MA成瘾的神经生物学机制,为其诊断和治疗研究提供新思路。

关键词：甲基苯丙胺成瘾微RNA 生物标志物细胞外囊泡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

外泌体在药物成瘾中的作用研究进展

引用

中国药理学与毒理学杂志 2020年第9期34卷 694-701页

作者：卢关伊李斐吴宁李锦军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

药物成瘾是一个日益严重的医学和社会问题,由于药物成瘾机制尚未完全阐明,目前临床上缺乏有效的干预手段。外泌体为细胞分泌的微小囊泡,作为一种新型的细胞间交流方式,易透过血脑屏障,在多种中枢神经系统疾病中发挥重要作用,但外泌体在... 详细信息

药物成瘾是一个日益严重的医学和社会问题,由于药物成瘾机制尚未完全阐明,目前临床上缺乏有效的干预手段。外泌体为细胞分泌的微小囊泡,作为一种新型的细胞间交流方式,易透过血脑屏障,在多种中枢神经系统疾病中发挥重要作用,但外泌体在药物成瘾方面的研究还相对不足。本文简述外泌体在中枢神经系统疾病中的作用,并以成瘾性精神活性物质分类(包括阿片类、苯丙胺类、可卡因、酒和烟草),对外泌体在药物成瘾中的神经生物学机制、潜在治疗手段及诊断候选生物标志物等方面的研究进展进行综述,以期为药物成瘾机制的研究和诊断治疗提供新思路。

关键词：药物成瘾外泌体细胞外囊泡微RNA

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

γ-氨基丁酸A型受体变构调节剂研究进展

引用

中国药理学与毒理学杂志 2022年第6期36卷 466-472页

作者：王娜刘俊宏俞纲苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

γ-氨基丁酸A型受体(GABA_(A)R)是一种多组分跨膜蛋白复合物,是哺乳动物脑内分布最广、最重要的抑制性受体,参与调控多种重要的生理和病理过程,是多种疾病的潜在治疗靶标。作用于GABA_(A)R的变构调节剂具有较好的受体特异性和药理学活性... 详细信息

γ-氨基丁酸A型受体(GABA_(A)R)是一种多组分跨膜蛋白复合物,是哺乳动物脑内分布最广、最重要的抑制性受体,参与调控多种重要的生理和病理过程,是多种疾病的潜在治疗靶标。作用于GABA_(A)R的变构调节剂具有较好的受体特异性和药理学活性,在高度选择性配体研究和潜在治疗性试剂开发领域表现出较好的应用前景。本文围绕苯二氮草卓类、巴比妥类、神经类固醇类和全身麻醉剂等作用于突触内GABA_(A)R的药物,以及甲喹酮类似物、DS2及其同源物和其他作用于突触外GABA_(A)R的变构调节剂进行综述。

关键词： γ-氨基丁酸A型受体变构调节剂镇静催眠效应

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

一类新芥子气损伤生物标志物的体外高分辨质谱鉴定研究

引用

分析化学 2021年第10期49卷 1733-1742页

作者：杨展徐斌陈佳吴剑峰何跃忠谢剑炜军事科学院军事医学研究院军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

芥子气(SM)具有亲电性,是典型的高反应活性烷基化毒剂,人体经其暴露后,体内会生成多种水解氧化代谢产物和蛋白质、核酸加合物等,其中,二乙烯砜(Divinyl Sulfone, DVS)是近期发现的一种重要氧化代谢产物,具有类芥子气的反应活性和更高的... 详细信息

芥子气(SM)具有亲电性,是典型的高反应活性烷基化毒剂,人体经其暴露后,体内会生成多种水解氧化代谢产物和蛋白质、核酸加合物等,其中,二乙烯砜(Divinyl Sulfone, DVS)是近期发现的一种重要氧化代谢产物,具有类芥子气的反应活性和更高的毒性。以DVS及其谷胱甘肽(Glutathione, GSH)的二相代谢产物DVS-GSH分别染毒人血清白蛋白(HSA)与人源血浆,经蛋白酶K酶解和HLB小柱固相萃取净化后,采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap高分辨质谱分析检测,鉴定出3种全新结构的白蛋白加合物:DVS-Cys-Pro-Phe(DVS-CPF)、 Phe-Pro-Cys-DVS-Cys-Pro-Phe(FPC-DVS-CPF)和GSH-DVS-Cys-Pro-Phe(GSH-DVS-CPF)。研究结果表明,含有高反应活性烯键的DVS分子可与白蛋白的Cys-34残基发生特异性加合反应,并且其二相代谢产物DVS-GSH仍可继续发生加合反应,形成一类新的白蛋白加合物。鉴定的新结构加合物不仅为确证SM暴露和中毒诊断提供了新的损伤生物标志物,也为从新的角度阐述SM的损伤机制提供了实验证据。

关键词：芥子气二乙烯砜白蛋白加合物超高效液相色谱-串联质谱

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：