检索结果-内蒙古大学图书馆

天津医药 2019年第9期47卷 917-923页

作者：胡晓璇于丹谢剑炜许德凤钟玉绪宁夏医科大学上海市浦东新区公利医院培养基地 200135 军事医学研究院毒物药物研究所毒理学与抗毒药物国家重点实验室上海市浦东新区公利医院呼吸内科

目的通过建立大鼠经腹腔和气管途径等毒性剂量(1LD50)芥子气(SM)急性肺损伤模型,比较2种肺损伤模型氧化应激反应的差异性。方法选取Sprague Dawley大鼠,随机分为腹腔SM组,腹腔丙二醇组,气管SM组,气管丙二醇组,正常组。采用酶联免疫吸附... 详细信息

目的通过建立大鼠经腹腔和气管途径等毒性剂量(1LD50)芥子气(SM)急性肺损伤模型,比较2种肺损伤模型氧化应激反应的差异性。方法选取Sprague Dawley大鼠,随机分为腹腔SM组,腹腔丙二醇组,气管SM组,气管丙二醇组,正常组。采用酶联免疫吸附法和免疫组化法,检测血清酶和肺泡间隔相关蛋白表达。结果大鼠腹腔SM组血清各时间点超过氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平均高于同时点气管SM组(P<0.05);腹腔SM组肺泡间隔各时间点铜锌超过氧化物歧化酶(CuZn-SOD)、锰超过氧化物歧化酶(Mn-SOD)、对氧磷酶-1(PON-1)、载脂蛋白-1(ApoA1)表达的阳性细胞亦均高于气管SM组(P<0.05)。结论暴露SM(1LD50)后,2种大鼠急性肺损伤模型在分子水平氧化应激反应存在着差异性,提示等毒性剂量SM所致大鼠的氧化应激反应与染毒途径相关,并为抗氧化剂的应用提供了重要的理论依据。

关键词：急性肺损伤芥子气氧化性应激疾病模型,动物等毒性剂量

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

淋巴细胞活化基因3分子生物学功能及其抗体药物临床应用研究进展

引用

中国药理学与毒理学杂志 2019年第1期33卷 70-78页

作者：刘昊李新颖罗龙龙马远方抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 河南大学医学院细胞与分子免疫学实验室河南开封475004 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

淋巴细胞活化基因3(LAG-3,CD223)是一类免疫抑制性受体,主要表达在活化的T细胞和自然杀伤细胞等细胞表面。与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3(TIM-3)等免疫检查点分子类似,LAG-3分子在活化的T细胞中表达上调,... 详细信息

淋巴细胞活化基因3(LAG-3,CD223)是一类免疫抑制性受体,主要表达在活化的T细胞和自然杀伤细胞等细胞表面。与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3(TIM-3)等免疫检查点分子类似,LAG-3分子在活化的T细胞中表达上调,抑制T细胞过度活化以防止自身免疫性疾病的发生。而在肿瘤微环境中,抗原的持续刺激使T细胞过度表达LAG-3等抑制性分子,造成局部肿瘤微环境的免疫抑制状态。LAG-3发挥抑制作用的下游信号通路及其与其他抑制性分子相互作用的机制尚不清楚。初步临床数据证实,抗LAG-3和抗PD-1抗体具有协同治疗肿瘤的效果。然而,值得一提的是,LAG-3具有与其他任何免疫负性调控分子完全不同的胞内结构域,表明LAG-3分子具有独特的分子机制。目前,至少有7种靶向LAG-3的抗体药物和1种LAG-3-Fc融合蛋白进入临床研究。可以预见,针对LAG-3分子的靶向药物具有广阔的临床应用前景。

关键词：淋巴细胞活化基因3 免疫抑制性分子癌症免疫治疗单克隆抗体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

万古霉素联合多黏菌素B用药对肾小管上皮细胞的作用

引用

临床药物治疗杂志 2021年第1期19卷 39-44页

作者：杜海燕卢静王基平谭莉刘文芳石秀锦林佰弟赵莉敏庄笑梅韩美灵林阳首都医科大学附属北京安贞医院药事部北京100029 莫纳什大学微生物学系生物医学发现研究所克雷顿维多利亚3800澳大利亚首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所北京100029 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究万古霉素和多黏菌素B联合用药对肾小管上皮细胞(HK2)活力的影响。方法搭建并验证多黏菌素B的人体生理药代动力学(PBPK)模型。基于模型预测万古霉素、多黏菌素B在人体肾脏、肾小管中的组织分布特征。四唑氮氢氧化物法(XTT)检测... 详细信息

目的研究万古霉素和多黏菌素B联合用药对肾小管上皮细胞(HK2)活力的影响。方法搭建并验证多黏菌素B的人体生理药代动力学(PBPK)模型。基于模型预测万古霉素、多黏菌素B在人体肾脏、肾小管中的组织分布特征。四唑氮氢氧化物法(XTT)检测万古霉素低剂量组(0.5 mg/mL)、万古霉素高剂量组(2.0mg/mL)、多黏菌素组(50 mg/mL)、万古霉素低剂量+多黏菌素组、万古霉素高剂量+多黏菌素组分别对HK2细胞活力及细胞线粒体超氧化物生成的影响。结果建立并验证多黏菌素B PBPK模型,建立及验证的模型所预测的PK参数值与实测PK参数比值均在0.81.2之间。预测多黏菌素B静脉滴注给药后肾脏和肾小管浓度均高于血浆浓度,肾小管药物浓度约为血浆的10倍。肾脏、肾小管药物达峰时间明显滞后,其中肾小管浓度达峰时间为5.3 h,浓度高于50μg/mL的持续时间为8.5 h。细胞活力实验结果显示,8和24 h后万古霉素低剂量组、万古霉素高剂量组、多黏菌素B组、万古霉素低剂量+多黏菌素B组、万古霉素高剂量+多黏菌素B组细胞增殖抑制率分别为1.73%、4.77%、10.34%、10.54%和11.76%及1.95%、7.46%、11.27%、11.55%和16.49%。其中,只有万古霉素高剂量+多黏菌素B组的HK2细胞8 h后产生有统计学意义的线粒体超氧化物。结论万古霉素与多黏菌素B的联合使用可增加肾小管毒性,特别是高剂量万古霉素合用多黏菌素B促使细胞产生线粒体超氧化物。

关键词：生理药代动力学模型万古霉素多黏菌素B 组织分布肾毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

热休克蛋白抑制剂抗甲型流感病毒研究概况

引用

中国新药杂志 2018年第8期27卷 882-886页

作者：孟镇锴王洪宝董延生吴纯启肖军海李云峰钟武王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

甲型流行性感冒是一种人群易感、症状明显、死亡率高的疾病。目前主要抗病毒药物治疗效果并不理想。热休克蛋白是机体中一类氨基酸序列高度保守,具有分子伴侣、抗凋亡、调节免疫等多种保护性功能的应激蛋白。研究发现热休克蛋白在甲型... 详细信息

甲型流行性感冒是一种人群易感、症状明显、死亡率高的疾病。目前主要抗病毒药物治疗效果并不理想。热休克蛋白是机体中一类氨基酸序列高度保守,具有分子伴侣、抗凋亡、调节免疫等多种保护性功能的应激蛋白。研究发现热休克蛋白在甲型流感病毒的生命循环中起着激活病毒复制活性、稳定病毒客户蛋白等至关重要的作用。这一机制的发现为以热休克蛋白为靶点研发抗病毒药物提供了新的思路。以格尔德霉素为代表的热休克蛋白抑制剂作为重点候选药物成为了研究热点。

关键词：流行性感冒病毒(甲型) 热休克蛋白抑制剂格尔德霉素

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

药物非临床安全性评价数据完整性的管理现状及探讨

引用

中国药理学与毒理学杂志 2018年第12期32卷 973-978页

作者：许赫雷李红吴纯启王建京马华智董延生王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

随着计算机化系统的日益成熟与应用,国际间药物非临床研究质量管理规范(GLP)相互认证,以及药品数据管理法规的逐步实施,国内GLP行业数据完整性和一致性规范显得尤为重要。GLP研究作为药物研发的重要环节,其数据结果的完整与否不仅关系... 详细信息

随着计算机化系统的日益成熟与应用,国际间药物非临床研究质量管理规范(GLP)相互认证,以及药品数据管理法规的逐步实施,国内GLP行业数据完整性和一致性规范显得尤为重要。GLP研究作为药物研发的重要环节,其数据结果的完整与否不仅关系到企业研发成本,而且严重威胁着公众的生命安全。因此,需要分析和借鉴国内外对药品数据完整管理的相关法规,结合国内已有法规或草案,探讨标准操作规范、人员职责与资质和计算机化系统管理重要方面,确保研究数据资料的真实、规范、一致和完整。

关键词：非临床安全性评价数据管理数据完整性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

激动NMDA受体甘氨酸位点可改善皮质酮致海马长时程增强损伤

激动NMDA受体甘氨酸位点可改善皮质酮致海马长时程增强损伤

引用

中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：王陈黄晏周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的研究N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体甘氨酸位点与皮质酮（CORT）致长时程增强（LTP）损伤之间的关系。方法应用雄性BALB/c小鼠,采用皮下注射CORT50 mg·kg-1造模,60 min后进行电生理实验。NMDA受体甘氨酸位点激动剂300 nmol/只D... 详细信息

目的研究N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体甘氨酸位点与皮质酮（CORT）致长时程增强（LTP）损伤之间的关系。方法应用雄性BALB/c小鼠,采用皮下注射CORT50 mg·kg-1造模,60 min后进行电生理实验。NMDA受体甘氨酸位点激动剂300 nmol/只D-丝氨酸,300 nmol/只L-丝氨酸,100 nmol/只甘氨酸（侧脑室注射）和100 mg·kg-1D-氨基酸氧化酶抑制剂MPC（腹腔注射）在CORT前30 min注射,1 mg·kg-1NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂L-701,324在D-丝氨酸和MPC前30 min腹腔注射。结果与正常小鼠相比,CORT可显著损伤小鼠海马的LTP（P＜0.01）,D-丝氨酸、L-丝氨酸、甘氨酸和MPC均可显著改善CORT引起的海马LTP损伤（P＜0.01）,甘氨酸位点拮抗剂L-701,324可阻断D-丝氨酸和MPC对CORT致海马LTP损伤的改善作用（P＜0.01）。结论激动NMDA受体甘氨酸位点可改善CORT致海马LTP损伤,提示CORT引起的LTP损伤可能与NMDA受体功能下降相关。

关键词：皮质酮长时程增强丝氨酸

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于PBPK跨种属障碍仿真新药人体暴露特征

基于PBPK跨种属障碍仿真新药人体暴露特征

引用

中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：庄笑梅李正高尤张文鹏王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:传统新药研发过程从实验室到临床,最大的问题是动物和人的物种差异以及体外试验体系和人体内环境的差异。新药发现和临床前开发的药效学评价和安全性评价大多应用体外试验体系,尽管大量应用人源性材料,尽可能选择与人接近的动物,... 详细信息

目的:传统新药研发过程从实验室到临床,最大的问题是动物和人的物种差异以及体外试验体系和人体内环境的差异。新药发现和临床前开发的药效学评价和安全性评价大多应用体外试验体系,尽管大量应用人源性材料,尽可能选择与人接近的动物,但体外和动物试验结果与临床应用的相关性分析,以及模型的外推和预测,仍不能满足人体药效和安全性预测的要求。随着生物大数据、计算机技术、机器学习等新兴技术的不断发展,逐渐使应用模型模拟技术研究生物体复杂过程成为可能。本文的研究目的在于结合本课题组的案例探讨如何应用基于生理的药代动力学模型(PBPK)进行体外和动物实验与人体实验之间的桥接。方法:建立PBPK技术体系,结合应用"bottom-up"、"top-down"以及"middle-out"方法探索新药(ATI)临床前药动学到临床药动学的预测、万古霉素毒性靶器官分布特征预测、药物-药物相互作用等预测。结果:新药(ATI)的非线性药动学特征是导致安全性的潜在问题,应用PBPK进行临床前到临床的外推,发现种属之间有明显的差异;万古霉素的肾毒性与肾小管药物浓度密切相关,应用PBPK模型可以预测不同剂量与肾小管的药物浓度;不同人群基于药动学的药物相互作用有一定的差异等。结论:PBPK模型比传统的房室模型具有明显的优势,是"基于机理"的模型,可进行体外到体内、动物到人体以及普通人群到特殊人群的更合理外推,实现跨种属跨人群障碍的药动学模拟,为药物的临床安全应用提供支持。

关键词：人体暴露

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

芳香烃受体对皮质酮致LTP损伤作用影响的初步研究

芳香烃受体对皮质酮致LTP损伤作用影响的初步研究

引用

中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：孙娜王陈黄晏周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的研究芳香烃受体(AhR)对皮质酮所致长时程增强(LTP)损伤的影响。方法将体质量18～22 g雄性BALB/c小鼠分为对照组,模型组以及AhR激动剂及拮抗剂处理组,每组5只,应用在体LTP实验记录海马前穿通纤维-齿状回通路的LTP,以观察神经突触可... 详细信息

目的研究芳香烃受体(AhR)对皮质酮所致长时程增强(LTP)损伤的影响。方法将体质量18～22 g雄性BALB/c小鼠分为对照组,模型组以及AhR激动剂及拮抗剂处理组,每组5只,应用在体LTP实验记录海马前穿通纤维-齿状回通路的LTP,以观察神经突触可塑性的变化。其中模型组为皮下注射皮质酮(50 mg·kg-1),给药1 h后开始LTP实验,AhR激动剂及拮抗剂处理在给予皮质酮处理前30 min腹腔注射(50μg·kg-1)给药。结果与正常小鼠相比,模型组小鼠LTP显著降低(P<0.001),单独给予AhR激动剂或拮抗剂对小鼠海马LTP无影响;与模型小鼠相比,AhR激动剂组能使海马LTP显著升高(P<0.05),而AhR拮抗剂组则出现小鼠死亡的毒性反应。结论激动AhR对皮质酮所致的LTP损伤具有保护作用,而抑制AhR则会加重皮质酮导致的LTP损伤。

关键词： AhR 皮质酮 LTP

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

小分子药物非线性药代动力学特征、机制与预测评估研究进展

引用

国际药学研究杂志 2018年第11期45卷 805-812页

作者：张志伟李正庄笑梅军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

非线性药代动力学(PK)泛指药物体内暴露与给药剂量之间存在不与剂量相关的PK行为。非线性PK由于其药代特征与给药剂量之间的不可预测性,可导致难以预测的药理作用以致出现毒性效应。考虑到大分子生物药物一般都存在非线性PK的非线性PK... 详细信息

非线性药代动力学(PK)泛指药物体内暴露与给药剂量之间存在不与剂量相关的PK行为。非线性PK由于其药代特征与给药剂量之间的不可预测性,可导致难以预测的药理作用以致出现毒性效应。考虑到大分子生物药物一般都存在非线性PK的非线性PK案例的基础上,对非线性PK特征、主要机制及非线性PK的评价预测方法进行综述,从而有助于全面理解非线性PK的特点,提高新药发现和开发的成功率。

关键词：非线性药代动力学新药安全性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于PBPK跨种属障碍预测新药人体处置暴露特征

基于PBPK跨种属障碍预测新药人体处置暴露特征

引用

2019中国中西医结合学会临床药理与毒理专业委员会第三届学术研讨会

作者：庄笑梅李正高尤张文鹏军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的:传统新药研发过程从实验室到临床,动物和人的物种差异以及体外试验体系和人体内环境的差异是主要挑战之一。在新药发现和临床前开发阶段,应用体外试验体系和动物进行药效学和安全性评价时,尽管应用人源化材料模型并尽可能选择与人... 详细信息

目的:传统新药研发过程从实验室到临床,动物和人的物种差异以及体外试验体系和人体内环境的差异是主要挑战之一。在新药发现和临床前开发阶段,应用体外试验体系和动物进行药效学和安全性评价时,尽管应用人源化材料模型并尽可能选择与人接近的动物,但体外和动物试验结果与临床仍然存在差别,不能满足人体药效和安全性预测的要求。随着生物大数据、计算机技术、机器学习等新兴技术的不断发展,逐渐使应用模型模拟技术研究生物体复杂过程成为可能。本文的目的在于结合本课题组的案例探讨如何应用基于生理的药代动力学模型(PBPK)进行新药的体外和动物研究与人体处置特征之间的桥接。方法:建立PBPK技术体系,结合应用"bottom-up"、"top-down"以及"middle-out"等方法探索新药(ATI)临床前药动学到临床药动学的预测、万古霉素毒性靶器官分布特征预测、以及药物-药物相互作用等预测。结果:新药(ATI)的非线性药动学特征是导致安全性的潜在问题,应用PBPK进行临床前到临床的外推,发现种属之间有明显的差异;万古霉素的肾毒性与肾小管药物浓度密切相关,应用PBPK模型可以预测不同剂量与肾小管的药物浓度;不同人群基于药物代谢酶抑制的药物相互作用有一定的差异等。结论:PBPK模型比传统的房室模型具有明显的优势,是"基于机理"的模型,可进行体外到体内、动物到人体以及普通人群到特殊人群的更合理外推,实现跨种属跨人群障碍的药动学模拟,为新药的临床安全应用提供支持。

关键词：万古霉素暴露特征

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：