检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2015年第2期42卷 170-175,188页

作者：聂志勇杨志奎唐吉军陈佳隋昕钟武王永安抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

化学威胁是我们面临的严峻现实问题,如何有效应对是当务之急。本文结合中国防化需求,提出了"分级监控"技术平台建设的构想,分别就监测预警、现场侦检、实验室鉴定等3个层面,从国际发展需求和趋势、国内外装备建设对比、中国... 详细信息

化学威胁是我们面临的严峻现实问题,如何有效应对是当务之急。本文结合中国防化需求,提出了"分级监控"技术平台建设的构想,分别就监测预警、现场侦检、实验室鉴定等3个层面,从国际发展需求和趋势、国内外装备建设对比、中国发展规划等几个方面进行了评述,旨在为形成有效的防化监控机制、防患于未然,或将已经发生的危害降至最低提供建设性参考。

关键词：监测预警侦检实验室鉴定分级监控

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新型可溶性鸟苷酸环化酶激动剂sGC003对内皮素诱导的心肌细胞肥大的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第4期30卷 338-343页

作者：刘可颜玲娣雍政宫泽辉苏瑞斌军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究可溶性鸟苷酸环化酶（s GC）激动剂s GC003对内皮素1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的作用。方法通过复合酶消化法及差速贴壁法培养SD乳大鼠原代心肌细胞,以ET-1 10 nmol·L-1刺激其发生肥大,同时给予s GC003 0.01,0.1和1.0μm... 详细信息

目的研究可溶性鸟苷酸环化酶（s GC）激动剂s GC003对内皮素1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的作用。方法通过复合酶消化法及差速贴壁法培养SD乳大鼠原代心肌细胞,以ET-1 10 nmol·L-1刺激其发生肥大,同时给予s GC003 0.01,0.1和1.0μmol·L-1,48 h后在倒置显微镜下观察心肌细胞形态,图像分析软件（Image-Pro Plus6.0）对心肌细胞表面积进行测量分析,BCA法检测心肌细胞总蛋白质含量,实时定量PCR法检测心房利钠肽基因（ANP）m RNA表达。结果与正常对照组相比,ET-1 10 nmol·L-1刺激心肌细胞48 h,可使心肌细胞表面积增加80%（P〈0.01）,总蛋白质含量增加120%（P〈0.01）,ANP m RNA水平升高140%（P〈0.01）。给予s GC003 0.01～1.0μmol·L-1能对抗ET-1引起的心肌细胞表面积增大（P〈0.01）和总蛋白质含量升高（P〈0.05）,对于ET-1诱导的ANP m RNA表达增加也有一定抑制作用（P〈0.05）。结论s GC003可改善ET-1诱导的心肌细胞肥大,对心肌细胞具有保护作用。

关键词：可溶性鸟苷酸环化酶激动剂 s GC003 心肌细胞内皮素1 心肌肥大

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大鼠动态吸入氯吡硫磷染毒模型的建立及致伤效应评价

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第4期30卷 356-361页

作者：吕鑫隋昕李万华聂志勇王永安军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立大鼠全身暴露动态吸入有机磷农药氯吡硫磷(CPF)的染毒模型,探讨SD大鼠急性吸入CPF致伤效应。方法通过优化气溶胶发生参数,建立大鼠急性吸入CPF的动态暴露环境;利用吸附采样-气相检测技术监测暴露舱内CPF的浓度,利用粒径监测仪... 详细信息

目的建立大鼠全身暴露动态吸入有机磷农药氯吡硫磷(CPF)的染毒模型,探讨SD大鼠急性吸入CPF致伤效应。方法通过优化气溶胶发生参数,建立大鼠急性吸入CPF的动态暴露环境;利用吸附采样-气相检测技术监测暴露舱内CPF的浓度,利用粒径监测仪实时监测暴露舱内CPF的粒径,同时考察气溶胶的浓度和粒径随时间的变化;采用Bliss法,将SPF级雄性SD大鼠置于染毒环境中进行染毒,在不同浓时积(Ct)下观察染毒过程中大鼠的症状,记录染毒后各浓度组大鼠10 d内的死亡情况;同时根据半数致死Ct(LCt50),检测不同暴露浓度染毒后不同时间点血浆胆碱酯酶(Ch E)活性变化。结果暴露舱内CPF气溶胶浓度在9个时间段的平均值为160.6 mg·m-3,变异系数(RSD)为6.9%;气溶胶粒径几何平均值为1.1μm,几何标准偏差为1.8,符合国际经济合作与发展组织急性吸入染毒技术要求。在此染毒条件下,SD大鼠全身暴露动态吸入染毒的LCt50为1654.2 mg·m-3·h,随着染毒浓度的增加,血浆Ch E活性抑制愈加明显(P<0.05)。结论本研究成功建立了大鼠全身暴露动态吸入CPF染毒模型,为有机磷类工农业产品以及神经性毒剂吸入致伤和防治研究提供实验平台和技术支撑。

关键词：氯吡硫磷气溶胶半数致死浓时积

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依赖于靶点稳定性的药物亲和反应实验条件探索

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国际药学研究杂志 2016年第3期43卷 485-490页

作者：王黎肖智勇周文霞谢剑炜张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的对依赖于靶点稳定性的药物亲和反应（DARTS）这一靶标发现新技术进行主要影响因素的探索,获得DARTS更适宜的实验条件。方法采用不同浓度的链霉蛋白酶（酶与蛋白质量比1∶100~1∶10 000）对Jurkat细胞提取的蛋白混合物进行室温酶解,... 详细信息

目的对依赖于靶点稳定性的药物亲和反应（DARTS）这一靶标发现新技术进行主要影响因素的探索,获得DARTS更适宜的实验条件。方法采用不同浓度的链霉蛋白酶（酶与蛋白质量比1∶100~1∶10 000）对Jurkat细胞提取的蛋白混合物进行室温酶解,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）和考马斯亮蓝染色,观察不同浓度链霉蛋白酶对蛋白混合物酶解的程度,以确定DARTS适宜的酶解浓度范围。在此基础上,以α-酮戊二酸为研究对象,采用DARTS联合SDS-PAGE,考察不同链霉蛋白酶浓度（酶与蛋白质量比为1∶500~1∶5000）和不同酶解时长（5~30 min）对DARTS结果的影响,获得适宜的酶解条件。选用靶标已知的麦考酚酸,采用上述实验所得的最适酶解条件进行DARTS,验证其可行性。结果采用不同浓度链酶蛋白酶对蛋白混合物进行酶解时,浓度为1∶100的条件下蛋白完全被水解,酶浓度为1∶10 000对蛋白混合物无明显水解,酶浓度为1∶500~1∶5000较温和,约可水解蛋白混合物的30%~60%。链霉蛋白酶浓度为1∶1000时,α-酮戊二酸的DARTS中受保护的蛋白条带呈现效果最好;在该酶浓度条件下,适宜的酶解时长为15 min。将以上酶解条件（链霉蛋白酶浓度1∶1000、酶解15 min）运用于麦考酸的DARTS,在4~7×10~4处可见明显的保护条带,Western免疫印迹法验证结果显示,保护条带中含有麦考酚酸靶蛋白IMPDH 1。结论以α-酮戊二酸为研究对象,获得了蛋白混合物DARTS更适宜的实验条件。

关键词：活性小分子化合物依赖于靶点稳定性的药物亲和反应靶标发现

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从“天津港8·12特大爆炸事故”分析中国化学应急监控的不足与发展需求

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国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 114-120页

作者：聂志勇吴弼东郭磊陈佳杨志奎王永安谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

"天津港8·12特大爆炸事故"令我们警醒,而如何吸取经验教训,形成有效的防控策略,更值得深思。本文基于既往突发化学事件经验总结,从监测预警、灾害评估、现场侦检、远程遥测等几个方面,就相关机制、硬件建设等方面进行了... 详细信息

"天津港8·12特大爆炸事故"令我们警醒,而如何吸取经验教训,形成有效的防控策略,更值得深思。本文基于既往突发化学事件经验总结,从监测预警、灾害评估、现场侦检、远程遥测等几个方面,就相关机制、硬件建设等方面进行了阐述。在介绍国外监测、侦检装备的新发展方向的同时,指出中国防化监控建设存在着严重的"瓶颈",旨在引起业界同行的更多关注,以期有效地提升国家化学应急监测预警及应急处置能力。

关键词：化学应急监测预警现场侦检应急处置

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自乳化载药系统中脂质和表面活性剂的消化对水难溶性药物在胃肠道内溶出和吸收的影响

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国际药学研究杂志 2016年第5期43卷 899-904页

作者：杨茜张志伟高立军全东琴军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

自乳化载药系统(SEDDS)是提高水难溶性药物(PWSD)口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制,而高PWSD在消化道内的溶出是其中最重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法,包括分散实验和脂解实验,并... 详细信息

自乳化载药系统(SEDDS)是提高水难溶性药物(PWSD)口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制,而高PWSD在消化道内的溶出是其中最重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法,包括分散实验和脂解实验,并综述了体外评价结合体内生物利用度实验研究SEDDS中的脂质和表面活性剂的消化对药物在小肠内溶出和吸收的影响,期望对SEDDS的处方研究起到一定的指导作用。

关键词：药物吸收脂质表面活性剂溶出消化

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化学威胁的医学对抗：抗毒药物研究现状和进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第12期30卷 1411-1418页

作者：周文霞刘港张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

化学战和化学恐怖是当今人类生存、国家安全所面临的重大威胁之一。以特异性抗毒药物为核心的有效医学对抗措施是应对各种化学威胁的关键。近10余年来,世界范围内地区冲突和恐怖活动中化学攻击事件的不断发生,再加上有意或无意的化学事... 详细信息

化学战和化学恐怖是当今人类生存、国家安全所面临的重大威胁之一。以特异性抗毒药物为核心的有效医学对抗措施是应对各种化学威胁的关键。近10余年来,世界范围内地区冲突和恐怖活动中化学攻击事件的不断发生,再加上有意或无意的化学事故带来的现实或潜在化学威胁,使得各国重新加强了对抗毒药物及其相关研究的重视和投入,取得了明显进展。本文首先以美国"化学威胁对抗措施(CounterACT)"研究计划为例,介绍近年化学威胁医学对抗措施研究的主要动向,进而以几种代表性化学毒剂(毒物)损伤防治药物研究为例,介绍近来抗毒药物研究的现状和主要进展。

关键词：化学威胁抗毒药物神经性毒剂芥子气氰化物

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黄体生成素在阿尔茨海默病发病机制中的作用

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国际药学研究杂志 2016年第1期43卷 50-55页

作者：王健辉程肖蕊周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室立北京100850

黄体生成素(LH)位于下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的中游,其主要功能是刺激性腺分泌性激素。LH的分泌水平会随着机体的老化而逐步升高,而阿尔茨海默病(AD)患者体内的LH水平会异常升高。异常升高的LH在AD发病过程中处于相对关键的地位,并能加... 详细信息

黄体生成素(LH)位于下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的中游,其主要功能是刺激性腺分泌性激素。LH的分泌水平会随着机体的老化而逐步升高,而阿尔茨海默病(AD)患者体内的LH水平会异常升高。异常升高的LH在AD发病过程中处于相对关键的地位,并能加重认知功能的增龄性下降。为了更为全面深入的理解LH与AD的关系,本文主要对LH与AD的流行病学研究、认知损伤、病理特征以及LH受体之间的相关研究进行综述。

关键词：阿尔茨海默病黄体生成素认知老化性激素

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基于高效液相色谱-串级质谱法研究肝微粒体中T-2毒素代谢的种属差异性

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第7期31卷 754-759页

作者：林妮妮郭磊陈佳谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所毒物分析实验室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的比较T-2毒素在不同种属动物肝微粒体中代谢的差异性。方法将T-2毒素与小鼠、大鼠、比格犬、猴和人肝微粒体37℃孵育不同时间,孵育液经蛋白沉淀后采用高效液相色谱-质谱法检测,比较T-2毒素在不同种属动物中代谢动力学参数及代谢产物... 详细信息

目的比较T-2毒素在不同种属动物肝微粒体中代谢的差异性。方法将T-2毒素与小鼠、大鼠、比格犬、猴和人肝微粒体37℃孵育不同时间,孵育液经蛋白沉淀后采用高效液相色谱-质谱法检测,比较T-2毒素在不同种属动物中代谢动力学参数及代谢产物生成量的差异。结果 T-2毒素在人肝微粒体中半衰期(t_(1/2))<1 mim,在小鼠和猴肝微粒体中为2~4 min,在比格犬肝微粒体中为13 min,在大鼠肝微粒体中为39 min。5种动物对T-2毒素的肝清除能力可分为3组,即人、比格犬和大鼠为1组;猴和小鼠各为1组其中小鼠组对T-2毒素的肝清除率是人、比格犬和大鼠组的3~4倍不同种属的肝微粒体对T-2毒素的亲和力存在显著差异,其中T-2毒素在小鼠肝微粒体中的亲和力最高,其余依次为人、比格犬、大鼠和猴。酶的转化速率以在猴肝微粒体中最大,大鼠和比格犬中略小,而人和小鼠肝微粒体中酶转化速率仅为猴肝微粒体中转化速率的1/10~6。T-2毒素在猴肝微粒体中主要代谢产物为3'-OH-T-2和新茄病镰刀菌烯醇,在人和大鼠肝微粒体中为T-2三醇和HT-2毒素,在比格犬肝微粒体中以HT-2毒素和3'-OH-T-2毒素为主,在小鼠中则以T-2三醇和3'-OH-T-2毒素为主。T-2毒素在小鼠、大鼠、比格犬和人肝微粒体中主要以水解代谢转化为主,而在猴肝微粒体中则以羟基化代谢为主。结论 T-2毒素的代谢参数、代谢产物及其生成量、代谢途径均存在种属差异性。

关键词： T-2毒素种属差异肝微粒体液质联用法

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囊泡谷氨酸转运体抑制剂芝加哥天蓝6B的镇痛作用

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国际药学研究杂志 2015年第3期42卷 370-374页

作者：王志桐俞纲苏瑞斌宫泽辉抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的研究抑制囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters,VGLUT)功能对动物疼痛行为的影响。方法分别观察选择性VGLUT抑制剂芝加哥天蓝6B(Chicago sky blue 6B,CSB6B)对小鼠热板潜伏期、醋酸扭体次数和福尔马林所致舔足时间的... 详细信息

目的研究抑制囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters,VGLUT)功能对动物疼痛行为的影响。方法分别观察选择性VGLUT抑制剂芝加哥天蓝6B(Chicago sky blue 6B,CSB6B)对小鼠热板潜伏期、醋酸扭体次数和福尔马林所致舔足时间的影响。结果腹腔注射CSB6B不影响小鼠热板潜伏期。小鼠醋酸扭体实验中,与溶剂对照组相比,CSB6B 2.5mg/kg腹腔注射30 min后可使小鼠扭体次数从26.50±2.97显著下降到8.22±1.90(P<0.01),腹腔注射60 min后可使小鼠扭体次数显著下降到9.60±1.84(P<0.01)。在福尔马林实验中,与溶剂对照组相比,CSB6B不影响小鼠的Ⅰ相舔足时间,CSB6B 0.5 mg/kg腹腔注射30 min后可使小鼠的Ⅱ相舔足时间从(139.40±21.02)s显著下降到(75.10±19.45)s(P<0.05),而注射2 h后对小鼠舔足时间没有显著影响。结论抑制VGLUT功能可显著抑制炎性疼痛,提示VGLUT参与了炎性疼痛的调控,可能成为疼痛治疗的新靶点。

关键词：芝加哥天蓝6B 囊泡谷氨酸转运体,抑制剂镇痛炎性疼痛疼痛测定

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