检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 600-603页

作者：孙会仙郭磊谢剑炜刘克良武警北京总队医院北京100027 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探索系列多肽结构修饰物的功能性基团与抑制酶降解能力之间的关系,以期寻找到能有效抑制蛋白酶对多肽降解的功能基。方法应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究新药LXT101及其结构修饰物LZN系列和LMP系列在胰混合酶体系中的体外代谢... 详细信息

目的探索系列多肽结构修饰物的功能性基团与抑制酶降解能力之间的关系,以期寻找到能有效抑制蛋白酶对多肽降解的功能基。方法应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究新药LXT101及其结构修饰物LZN系列和LMP系列在胰混合酶体系中的体外代谢性质,检测波长均为225 nm。结果多肽药物的浓度在4.0~400μg/ml范围内与其峰面积呈良好线性关系(r>0.9990),绝对回收率为95.0%~98.7%,日内相对标准偏差(RSD)<1.5%,日间RSD<2.5%。半衰期为LZN系列>LMP系列>LXT101。结论 LZN和LMP系列达到了结构修饰的目的,即具有质子给体或受体的基团如氨甲酰基(Cbm)、乙酰基(Ac)、对氨基苯丙氨酸(Aph)和对脲基苯丙氨酸(Uph)等的修饰可延长此类多肽化合物的代谢半衰期,为研发长效、高活性的肽类药物提供了重要信息。

关键词：肽类药物反相高效液相色谱胰混合酶半衰期

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炎症模型在何首乌毒性评价中的应用

炎症模型在何首乌毒性评价中的应用

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：樊星孟镇锴吴纯启王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

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雷公藤药理及毒性研究进展

雷公藤药理及毒性研究进展

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：闫赞政吴纯启王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850

雷公藤系卫矛科雷公藤属植物,是中国传统医学的一种常用中药,已有几千年的应用历史,具有活血化瘀、清热解毒、消肿散结、杀虫止血等功效,临床应用十分广泛.药理研究表明,雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等作用.但是,在雷公藤的临床使... 详细信息

雷公藤系卫矛科雷公藤属植物,是中国传统医学的一种常用中药,已有几千年的应用历史,具有活血化瘀、清热解毒、消肿散结、杀虫止血等功效,临床应用十分广泛.药理研究表明,雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等作用.但是,在雷公藤的临床使用过程中,常伴有毒副作用的发生.国内外文献对雷公藤引发毒副反应的主要机制己有了初步研究,并推断雷公藤红素、雷公藤甲素、去甲基泽拉木醇可能是雷公藤中毒性较强的三个成分.

关键词：雷公藤药理作用毒副反应

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临床化学性中毒检测案例分析与思考

临床化学性中毒检测案例分析与思考

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2018全国中毒救治首都论坛暨第十届全国中毒及危重症救治学术研讨会

作者：谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家反恐怖化学检测鉴定指定机构国际禁止化学武器组织指定实验室

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共情行为调控的神经环路机制

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第9期32卷 740-740页

作者：郭丽萍石天尧周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

共情是指感知到他人的情感状态,使自己产生与他人类似的情绪或感受的能力,主要分为情感共情和认知共情。神经影像学研究表明,共情行为的调节主要与岛叶皮质、前扣带回皮质及前额叶皮质有关。在共情活动中,岛叶皮质能反应个人自身对他人... 详细信息

共情是指感知到他人的情感状态,使自己产生与他人类似的情绪或感受的能力,主要分为情感共情和认知共情。神经影像学研究表明,共情行为的调节主要与岛叶皮质、前扣带回皮质及前额叶皮质有关。在共情活动中,岛叶皮质能反应个人自身对他人情感体验的主观强度;前扣带回皮质能够参与共情反应的处理过程;前额叶皮质激活程度与其的共情程度有密切关系,且3个脑区在不同的共情场景中表现出不同的活动强度。因此推测,在共情活动中岛叶、前扣带回及前额叶皮质三者相互作用、互相协调,故本文将以岛叶、前扣带回及前额叶皮质三者在共情中的作用为主线,以期揭示在共情中岛叶、前扣带回及前额叶皮质三者的相互作用关系。

关键词：共情岛叶皮质前扣带回皮质前额叶皮质

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基于氰基丙烯酸酯材料的创新药物品种研发

基于氰基丙烯酸酯材料的创新药物品种研发

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2018中国材料大会

作者：徐亮张涛张伟王健中国人民解放军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的：基于新结构的氰基丙烯酸酯类生物医学材料,我们实验室开展了多项创新药物研究及品种开发。方法：针对不同目的,提出了相应结构设计策略,开展合成、配方筛选、性质评价及表征、细胞水平、动物水平等研究工作。结果：本文重点介绍... 详细信息

目的：基于新结构的氰基丙烯酸酯类生物医学材料,我们实验室开展了多项创新药物研究及品种开发。方法：针对不同目的,提出了相应结构设计策略,开展合成、配方筛选、性质评价及表征、细胞水平、动物水平等研究工作。结果：本文重点介绍三项工作：1)可生物降解胶：该项目针对传统医用胶不降解问题,设计获得了具有良好生物降解性和相容性的医用胶LKJ11,完成临床前研究。

关键词：氰基丙烯酸酯医用胶肿瘤透皮给药皮炎

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基于LPS诱导小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

基于LPS诱导小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

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2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议

作者：曾菊程斌程肖蕊周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850中国国家抗毒药物和毒理学重点实验室北京100850中国

目的：免疫炎症学说是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要发病机制学说之一,为研究中药五类新药六味地黄苷糖( LW-AFC)是否可通过抗炎发挥防治AD的作用,本课题采用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导小鼠炎症模型,观察... 详细信息

目的：免疫炎症学说是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要发病机制学说之一,为研究中药五类新药六味地黄苷糖( LW-AFC)是否可通过抗炎发挥防治AD的作用,本课题采用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导小鼠炎症模型,观察六味地黄苷糖(LW-AFC)对在体小鼠长时程增强(long-term potentiation, LTP)的作用及其可能的机制。

关键词： LW-AFC 突触可塑性炎症因子淋巴细胞亚群

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BCMA CART细胞产品的临床前评价研究

BCMA CART细胞产品的临床前评价研究

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2018第八届药物毒理学年会——创新技术、评估风险、保障安全

作者：荣斌吴纯启王全军军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室普瑞金(深圳)生物技术有限公司

目的:多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）是血液系统第二大恶性肿瘤。近年来,CART细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤的研究飞速发展。本研究开展BCMA CART细胞产品的临床前药效、药代和安全性评价研究,为该产品进入临床试验治疗多发... 详细信息

目的:多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）是血液系统第二大恶性肿瘤。近年来,CART细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤的研究飞速发展。本研究开展BCMA CART细胞产品的临床前药效、药代和安全性评价研究,为该产品进入临床试验治疗多发性骨髓瘤患者提供相关信息,支持制定合适的临床试验方案。方法:药效研究采用严重免疫缺陷NSG小鼠建立MM.1S-luc多发性骨髓瘤小鼠动物模型,活体成像检测CART治疗的肿瘤消退效果。给予CAR-T后进行一般临床观察、体温、体重监测、动物生存率、细胞因子改变。药代研究,检测CART在各个脏器组织的特异性分布,采用RNA-scope技术和实时定量PCR技术检测CART在体内的存续时间和拷贝数动态改变。毒理研究重点观察血象、骨髓象、血生化、及各个组织器官的病理学改变。结论:BCMA CART细胞治疗产品药效明显,临床前动物试验毒性小,CART在体内存续时间长,安全性可被监测,无严重安全性事件。

关键词：多发性骨髓瘤 BCMA CART 药效毒理学试验

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12种剧毒鹅膏菌的肽类毒素成分鉴定及其相对含量差异比较研究

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分析化学 2017年第6期45卷 817-823页

作者：魏佳会吴剑峰陈佳吴弼东陈作红刘畅谢剑炜锦州医科大学药学院湖南师范大学生命科学学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

采用高效液相色谱-高分辨质谱联用技术对12种剧毒鹅膏菌的肽类毒素成分及其相对含量进行了比较研究。样品经含0.5%甲酸-50%甲醇溶液提取,采用Agilent 300Extend-C色谱柱,含0.05%TFA的20 mmol/L NH4Ac溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱分离。1... 详细信息

采用高效液相色谱-高分辨质谱联用技术对12种剧毒鹅膏菌的肽类毒素成分及其相对含量进行了比较研究。样品经含0.5%甲酸-50%甲醇溶液提取,采用Agilent 300Extend-C色谱柱,含0.05%TFA的20 mmol/L NH4Ac溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱分离。12种鹅膏菌的高效液相色谱-质谱联用分析结果表明,各鹅膏菌所含毒素种类及相对含量差异较大,呈现显著的色谱指纹特征信息,12种鹅膏菌中共检测出19种化合物,13种属于已知鹅膏肽类毒素,5种为未知鹅膏肽类毒素,1种为未知小分子化合物组分。本研究为准确识别鹅膏菌的种类、鹅膏肽类毒素的鉴定、预防和鉴别鹅膏毒肽中毒,提供了科学依据。

关键词：鹅膏菌鹅膏肽类毒素质谱鉴定色谱特征指纹图谱

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激活素受体样激酶4,5和7抑制剂体外高通量筛选模型的构建

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 581-589页

作者：龙隆李菲菲刘洪英王莉莉军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京师范大学生命科学学院北京100875

目的构建适于高通量筛选的激活素受体样激酶4(ALK4),ALK5和ALK7抑制剂的筛选模型。方法利用Bac to Bac昆虫杆状病毒表达系统,构建ALK4激酶结构域(ALK4kd),ALK5kd和ALK7kd及Smad2和Smad3蛋白的病毒表达系统,转染Sf9昆虫细胞,表达目的蛋白... 详细信息

目的构建适于高通量筛选的激活素受体样激酶4(ALK4),ALK5和ALK7抑制剂的筛选模型。方法利用Bac to Bac昆虫杆状病毒表达系统,构建ALK4激酶结构域(ALK4kd),ALK5kd和ALK7kd及Smad2和Smad3蛋白的病毒表达系统,转染Sf9昆虫细胞,表达目的蛋白;通过谷胱甘肽S-转移酶(GST)亲和柱纯化,获得纯化的目的蛋白;分别以纯化的ALK4,ALK5,ALK7激酶片段与纯化的Smad3和ATP构建ALK4,ALK5,ALK7激酶活性测定体系,优化各反应底物浓度及反应条件,建立适于通量化分析的筛选模型;以已知ALK激酶抑制剂SB431542为工具分子,检测其对激酶的抑制活性,确证筛选模型的可靠性。结果经酶切和PCR鉴定,所得重组Bacmid均正确。转染Sf9昆虫细胞后纯化获得相应目的蛋白。经条件优化,反应体系中激酶和底物蛋白Smad3最佳浓度均为10 mg·L^(-1),ATP最佳初始浓度为10 nmol·L^(-1)。所得ALK4,ALK5和ALK7激酶抑制剂筛选体系的Z′因子分别为0.71,0.51和0.74,符合高通量筛选要求。已知SB431542在所建模型上对ALK4kd,ALK5kd和ALK7kd的抑制活性IC50值分别为22,188和91 nmol·L^(-1)。结论成功构建了ALK4,ALK5和ALK7激酶抑制剂的体外筛选模型。

关键词：激活素受体样激酶 Bac to Bac昆虫杆状病毒表达系统高通量筛选分析 Smad3蛋白

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