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T=题名（书名、题名），A=作者（责任者），K=主题词，P=出版物名称，PU=出版社名称，O=机构（作者单位、学位授予单位、专利申请人），L=中图分类号，C=学科分类号，U=全部字段，Y=年（出版发行年、学位年度、标准发布年）

检索规则说明：

AND代表“并且”；OR代表“或者”；NOT代表“不包含”；(注意必须大写,运算符两边需空一格)

检索范例：

范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
范例二：P=计算机应用与软件 AND (U=C++ OR U=Basic) NOT K=Visual AND Y=2011-2016

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文献类型

441 篇 期刊文献
288 篇 会议

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553 篇 医学
- 275 篇 中西医结合
- 271 篇 药学(可授医学、理...
- 104 篇 临床医学
- 82 篇 中药学(可授医学、...
- 75 篇 公共卫生与预防医...
- 42 篇 基础医学(可授医学...
- 10 篇 特种医学
- 5 篇 医学技术（可授医学...
- 4 篇 口腔医学
108 篇 理学
- 58 篇 生物学
- 46 篇 化学
- 4 篇 生态学
- 1 篇 物理学
72 篇 工学
- 54 篇 化学工程与技术
- 7 篇 材料科学与工程（可...
- 4 篇 兵器科学与技术
- 3 篇 控制科学与工程
- 3 篇 生物工程
- 2 篇 机械工程
- 2 篇 生物医学工程（可授...
17 篇 农学
- 6 篇 作物学
- 6 篇 兽医学
- 2 篇 农业资源与环境
- 2 篇 畜牧学
6 篇 管理学
- 3 篇 公共管理
- 2 篇 图书情报与档案管...
3 篇 教育学
- 1 篇 教育学
- 1 篇 心理学(可授教育学...
- 1 篇 体育学
1 篇 经济学
- 1 篇 应用经济学

主题

31 篇 阿尔茨海默病
18 篇 芥子气
14 篇 皮质酮
14 篇 急性肺损伤
13 篇 氧化应激
13 篇 肝毒性
12 篇 全氟异丁烯
11 篇 动物模型
11 篇 质谱
10 篇 肠道菌群
10 篇 肝损伤
10 篇 lw-afc
10 篇 创伤后应激障碍
10 篇 高效液相色谱法
9 篇 细胞毒性
9 篇 毒代动力学
9 篇 学习记忆
8 篇 凋亡
8 篇 神经性毒剂
8 篇 药代动力学

机构

214 篇 军事科学院军事医...
101 篇 军事医学科学院毒...
100 篇 抗毒药物与毒理学...
65 篇 军事科学院军事医...
45 篇 军事医学科学院毒...
42 篇 军事医学研究院毒...
41 篇 军事医学科医学院
39 篇 南京中医药大学
35 篇 军事医学研究院毒...
25 篇 广东药学院
25 篇 军事医学科学院毒...
23 篇 广东药科大学
21 篇 烟台大学
19 篇 沈阳药科大学
18 篇 广西医科大学
17 篇 解放军总医院
15 篇 军事医学研究院毒...
10 篇 军事医学科学院附...
9 篇 广州中医药大学
9 篇 抗毒药物与毒理学...

作者

196 篇 王全军
108 篇 周文霞
105 篇 吴纯启
76 篇 谢剑炜
70 篇 张永祥
68 篇 董延生
61 篇 苏瑞斌
58 篇 丁日高
43 篇 王永安
41 篇 郭磊
37 篇 陈佳
33 篇 程肖蕊
31 篇 徐华
30 篇 徐斌
29 篇 张有志
29 篇 李桦
29 篇 韩刚
26 篇 郑爱萍
26 篇 赵建
25 篇 黄晏

语言

729 篇 中文

检索条件"机构=抗毒药物和毒理学国家重点实验室"

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排序：

效应标志物质谱定量技术揭示的硫芥毒代及毒理作用新特点

效应标志物质谱定量技术揭示的硫芥毒代及毒理作用新特点

引用

第34届(2016)中国质谱学会学术年会

作者：徐斌徐华张雅姣宗成齐美玲岳丽君吴剑锋吕珊珊陈佳林缨谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。一般认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其明确的毒理机制并未完全阐明，医学干预措施仍只能将其视为烧伤进行对症治疗。硫芥具有... 详细信息

硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。一般认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其明确的毒理机制并未完全阐明，医学干预措施仍只能将其视为烧伤进行对症治疗。硫芥具有的高反应化学活性使其呈现极其复杂的体内代谢，但现有体内毒代数据仍不支持其毒性作用特征;常规毒理学研究仍未能阐明其体内转归转化及物料平衡;以及尚缺乏生物标志物来评价硫芥的内暴露效应等。近年来，我们发展效应标志物质谱定量技术，如化学转换、同位素稀释、诊断离子筛查鉴定技术等，开展了一系列有关硫芥的分析毒理学研究工作，主要包括：(1)确立了DNA加合物作为硫芥内暴露的效应标志物，通过四种DNA加合物的LC-MS/MS同位素稀释同时定量方法，发现硫芥暴露后各脏器均受到不同程度损伤，其中尤以骨髓、脑和肺组织中损伤更为严重，存在高丰度DNA双鸟嘌呤位点加合物(Bis-G)，揭示了硫芥更严重的DNA损伤效应;(2)基于化学转化策略并结合LC-MS/MS同位素稀释方法，解决了生物样本中具高反应活性硫芥无法准确定量的难题，并首次发现原型硫芥在血液中存留时限可达数小时，以及硫芥呈现显著的"脂肪蓄积"效应(组织分布差异至少在15倍以上)等新的毒性作用特点;(3)发现并鉴定了硫芥一条新的重要代谢途径和新的氧化代谢产物，即首先氧化为芥子亚砜继而进一步氧化为芥子砜，后者易与GSH发生加合反应，并最终经N-乙酰转移酶和β-裂解酶代谢。该途径发现的意义在于不仅揭示了硫芥体内发挥毒性作用的一种重要新毒性分子，而且明确了其GSH耗竭机制主要是由其砜类氧化产物引起的，推翻了现有假说，并揭示硫芥暴露存在显著的"复合毒性效应";(4)针对上述新发现，设计合成一系列具有良好脂溶性的强亲电分子作为硫芥体内清除剂，初步评价显示了良好的体内同时清除硫芥和砜类毒性产物的效应。这些研究结果从全新角度阐述了硫芥的毒理作用机制，并为建立其损伤医学干预新措施提供了新思路。

关键词：效应标志物质谱硫芥毒理毒代分析毒理学

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寡核苷酸适配体的免标记亲和评价及分析方法研究

寡核苷酸适配体的免标记亲和评价及分析方法研究

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：贺小琴郭磊谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

寡核酸适配体是指经指数富集配基系统进化(SELEX)技术筛选得到的一段短的单链寡核苷酸序列(ssDNA或RNA)。其通过折叠成一定的三维结构，经空间构型互补与靶分子形成高亲和力、高特异性结合，故称为“化学抗体”。较之抗体，适配体的主... 详细信息

寡核酸适配体是指经指数富集配基系统进化(SELEX)技术筛选得到的一段短的单链寡核苷酸序列(ssDNA或RNA)。其通过折叠成一定的三维结构，经空间构型互补与靶分子形成高亲和力、高特异性结合，故称为“化学抗体”。较之抗体，适配体的主要优势为无免疫原性、易于修饰与功能化、易大规模合成等优点，在传感、临床诊断和治疗方面发展踊跃、潜力巨大。但目前仅有很少的适配体进入临床应用，主要原因则在于需要筛选界定对识别功能产生贡献的适配体序列(或结构域)。

关键词：寡核苷酸适配体步进型组合文库 SPR BLI 荧光分析

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膦酰化肟中间态化合物对AChE的中毒-重活化作用--基于效应标志物质谱定量技术研究

膦酰化肟中间态化合物对AChE的中毒-重活化作用--基于效应标志物...

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：谢琰唐吉军闫珑徐斌陈佳谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]有机磷农药是一种高效、广谱的杀虫剂，多属剧毒及高毒类，是目前世界上生产量和使用量最多的一类农药，因此其带来的安全问题也日益突出。有机磷农药进入体内迅速与体内胆碱酯酶结合，使其丧失分解乙酰胆碱的能力，从而造成神经... 详细信息

[目的]有机磷农药是一种高效、广谱的杀虫剂，多属剧毒及高毒类，是目前世界上生产量和使用量最多的一类农药，因此其带来的安全问题也日益突出。有机磷农药进入体内迅速与体内胆碱酯酶结合，使其丧失分解乙酰胆碱的能力，从而造成神经组织内胆碱能递质乙酰胆碱大量蓄积，引起神经功能紊乱。急性有机磷中毒救治策略主要包括对症治疗(阿托品等)和对因治疗(肟类化合物)。

关键词：有机磷农药肟类重活化剂膦酰化肟

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芥子气损伤DNA的新加合物发现鉴定及毒性效应研究

芥子气损伤DNA的新加合物发现鉴定及毒性效应研究

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：吕姗姗张雅姣徐斌徐华陈佳高中才吴剑峰谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

芥子气(SM)是一类难防难治的糜烂性化学战剂,其毒理机制和抗毒剂研究一直备受关注。我们实验室前期研究发现,SM 染毒进入体内后,其大部分会先后氧化代谢成为芥子亚砜(SMO)、芥子砜(SMO2),后者进一步还会转化成二乙烯砜(DVS)。与SM 类似,... 详细信息

芥子气(SM)是一类难防难治的糜烂性化学战剂,其毒理机制和抗毒剂研究一直备受关注。我们实验室前期研究发现,SM 染毒进入体内后,其大部分会先后氧化代谢成为芥子亚砜(SMO)、芥子砜(SMO2),后者进一步还会转化成二乙烯砜(DVS)。与SM 类似,DVS 也属于活性较高的亲电试剂,属剧毒化合物,有关文献明确指出DVS 是一种具有糜烂性的毒物,其可与体内的蛋白质发生交联作用,使得一些重要的功能蛋白,如血红蛋白、硫氧蛋白等失活,对机体造成损伤。此外,它还可与体内带有孤对电子的亲核性分子,如谷胱甘肽、半胱氨酸等发生亲电加成反应。由于DNA 链上的碱基分子也具有亲核性,因此,我们推测DVS 也可能会与DNA 发生加合,从而导致一定的基因毒性。

关键词：芥子气烯砜 DNA加合物基因毒性

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建立斑马鱼组群模型评价精神类化合物对于社会交互行为的影响

建立斑马鱼组群模型评价精神类化合物对于社会交互行为的影响

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第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：颜慧宫泽辉苏瑞斌抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的斑马鱼的群集性(shoaling)是一种天生偏好行为,可被药物或外来威胁所干扰.利用这一特性建立组群行为模型,并评价几种精神类化合物急性处理对该类行为的影响.方法利用Zebralab 斑马鱼行为视频跟踪分析系统自动记录动物行为参数,以... 详细信息

目的斑马鱼的群集性(shoaling)是一种天生偏好行为,可被药物或外来威胁所干扰.利用这一特性建立组群行为模型,并评价几种精神类化合物急性处理对该类行为的影响.方法利用Zebralab 斑马鱼行为视频跟踪分析系统自动记录动物行为参数,以鱼群内个体间平均距离(IID)、个体与其最近的鱼的距离(NND)、鱼群平均矢量大小等作为评测指标,每8 条鱼为一群,甲基苯丙胺(METH)浓度2 mg·L-1,氯胺酮(KET)浓度20 mg·L-1,地卓西平马来酸盐(MK-801)浓度0.25 mg·L-1分别急性暴露30 min 后进行行为测试.

关键词：斑马鱼组群行为模型群集性甲基苯丙胺氯胺酮 MK-801

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基于组胺H3受体的抗缺氧化合物筛选及其作用机制

基于组胺H3受体的抗缺氧化合物筛选及其作用机制

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第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：廉靖靖颜玲娣董华进李玉蕾周培岚苏瑞斌宫泽辉抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

高原地区特有的低氧环境会使人因供氧不足而产生急、慢性高原疾病。组胺H3 受体广泛分布于中枢，与缺氧脑损伤及呼吸调节相关。前期研究结果表明急进高原模型下，相关脑区组胺H3 受体表达发生改变;组胺H3 受体反相激动剂Pitolisant 在... 详细信息

高原地区特有的低氧环境会使人因供氧不足而产生急、慢性高原疾病。组胺H3 受体广泛分布于中枢，与缺氧脑损伤及呼吸调节相关。前期研究结果表明急进高原模型下，相关脑区组胺H3 受体表达发生改变;组胺H3 受体反相激动剂Pitolisant 在密闭缺氧模型下可提升动物的耐缺氧氧能力。

关键词：缺氧组胺H3受体运动耐力脑水肿

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基于快速老化模型小鼠的LW-AFC防治阿尔茨海默病的研究

基于快速老化模型小鼠的LW-AFC防治阿尔茨海默病的研究

引用

第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：王健辉程肖蕊张小锐刘峰程军平周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的基于快速老化模型小鼠(SAMP8),研究六味地黄糖苷(LW-AFC)防治阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的作用及其机制。方法采用新异物体识别实验、Morris 水迷宫实验、跳台实验、穿梭箱实验分别检测LW-AFC 对AD 模型SAMP8 小鼠物体识... 详细信息

目的基于快速老化模型小鼠(SAMP8),研究六味地黄糖苷(LW-AFC)防治阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的作用及其机制。方法采用新异物体识别实验、Morris 水迷宫实验、跳台实验、穿梭箱实验分别检测LW-AFC 对AD 模型SAMP8 小鼠物体识别记忆能力、空间学习记忆能力、被动回避反应能力和主动回避反应能力的影响,采用液相蛋白芯片技术检测受试动物血浆中细胞因子的含量,放射免疫法检测HPA 轴和HPG 轴的变化。

关键词： LW-AFC 阿尔茨海默病神经内分泌免疫调节

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S1P1受体激动剂对PFIB吸入性急性肺损伤的防治效果研究

S1P1受体激动剂对PFIB吸入性急性肺损伤的防治效果研究

引用

中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：杨丽梅赵建郑敏许兴兴丁日高黄春倩刘艳芹军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 武警后勤学院防护医学教研室天津300309 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的：评价两种新型S1P1受体激动剂SYL927和SYL930对全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性肺损伤的防治效果并初步探讨相关机制。方法：采用自制的小动物PFIB全身暴露动态吸入染毒系统建立急性肺损伤模型。以小鼠为模型动物,分... 详细信息

目的：评价两种新型S1P1受体激动剂SYL927和SYL930对全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性肺损伤的防治效果并初步探讨相关机制。方法：采用自制的小动物PFIB全身暴露动态吸入染毒系统建立急性肺损伤模型。以小鼠为模型动物,分别于染毒前半小时、染毒后一小时和三小时分别给予两种S1P1受体激动剂,并与未给药的染毒对照动物进行比较,观察致死剂量PFIB染毒后小鼠的7天存活率。以大鼠为模型动物,在亚致死剂量PFIB暴露后不同时间点(1h、3h、6h、12h、24h、72h和168h)处死大鼠,采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和组织样品,测定肺系数,采用相关试剂盒检测BALF中总蛋白和磷脂含量,评价肺损伤程度;采用Western-blot法测定大鼠肺组织中S1P1的表达情况。

关键词：全氟异丁烯急性肺损伤 S1P1

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神经性毒剂中毒及重活化剂作用机制的实时生物传感

神经性毒剂中毒及重活化剂作用机制的实时生物传感

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：部丽娟唐吉军谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]神经性毒剂是毒性最强、杀伤力最大的一类化学战剂，属有机膦酸酯类化合物。神经性毒剂进入人体内后迅速作用于神经系统，通过对乙酰胆碱酯酶的强不可逆抑制而产生毒性。目前采用的抗毒救治药物主要包括抗胆碱能药物、抗惊厥药物... 详细信息

[目的]神经性毒剂是毒性最强、杀伤力最大的一类化学战剂，属有机膦酸酯类化合物。神经性毒剂进入人体内后迅速作用于神经系统，通过对乙酰胆碱酯酶的强不可逆抑制而产生毒性。目前采用的抗毒救治药物主要包括抗胆碱能药物、抗惊厥药物以及重活化剂。研究者认为重活化剂因其带正电荷而难以透过血脑屏障，不能重活化中枢中毒酶，且不能重活化老化酶，重活化效率受限制。

关键词：神经性毒剂乙酰胆碱酯酶重活化作用实时传感

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脱氧雪腐镰刀菌烯醇原型及其隐蔽型产物的制备

脱氧雪腐镰刀菌烯醇原型及其隐蔽型产物的制备

引用

2016全国生命分析化学学术大会

作者：徐华吴弼东郭磊陈佳林妮妮谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

在我国,禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)是赤霉病的主要病原菌。禾谷镰刀菌主要产生B族单端孢霉烯族毒素,其中以脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON),又名呕吐毒素(vomitoxin,VT)为主,是最主要的导致食物中毒的真菌毒素之一。而DO... 详细信息

在我国,禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)是赤霉病的主要病原菌。禾谷镰刀菌主要产生B族单端孢霉烯族毒素,其中以脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON),又名呕吐毒素(vomitoxin,VT)为主,是最主要的导致食物中毒的真菌毒素之一。而DON易通过结合极性物质形成隐蔽型毒素,其在体内会水解为毒素单体,具潜在危害能力。

关键词：脱氧雪腐镰刀菌烯醇乙酰化脱氧雪腐镰刀菌烯醇葡萄糖醛酸化真菌毒素制备

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