检索结果-内蒙古大学图书馆

有机化学 2015年第10期35卷 2205-2211页

作者：王子健李顺来于明武骆媛王帅王永安杜洪光北京化工大学理学院北京100029 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学研究国家重点实验室北京100850

以鸟苷(1)为原料,与乙酸酐经过糖环羟基保护反应,得到2',3',5'-三-O-乙酰基鸟苷(2);2与对甲苯磺酰氯反应,得到9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖)-2-氨基-6-对甲苯磺酰氧基嘌呤(3);3与亚硝酸异戊酯和二乙... 详细信息

以鸟苷(1)为原料,与乙酸酐经过糖环羟基保护反应,得到2',3',5'-三-O-乙酰基鸟苷(2);2与对甲苯磺酰氯反应,得到9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖)-2-氨基-6-对甲苯磺酰氧基嘌呤(3);3与亚硝酸异戊酯和二乙基二硫醚反应,得到9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖)-6-对甲苯磺酰氧基-2-乙硫基嘌呤(4);4经过胺解和脱糖环羟基保护反应得到10个未见报道的6-烷氨基-2-乙硫基嘌呤核苷化合物(5).化合物结构经1H NMR、13C NMR、IR和HRMS进行了表征,并对它们进行了抗血小板聚集活性测试,结果表明对抗血小板聚集显示一定的活性.

关键词：嘌呤衍生物合成结构表征抗血小板聚集活性

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胍丁胺联合育亨宾对吗啡诱发小鼠行为敏化的影响

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国际药学研究杂志 2015年第4期42卷 494-500页

作者：姜蕾赵太云吴宁宋睿李锦抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所新药评价研究室北京100850

目的：研究胍丁胺单独给药及联合α2-肾上腺素受体特异性拮抗剂育亨宾用药对吗啡致小鼠行为敏化的影响。方法1.观察药物处理对小鼠基础活动性的影响。将雄性C57BL/6J小鼠分为盐水对照组、胍丁胺（1、10、20、40和80 mg/kg）组、育亨宾（... 详细信息

目的：研究胍丁胺单独给药及联合α2-肾上腺素受体特异性拮抗剂育亨宾用药对吗啡致小鼠行为敏化的影响。方法1.观察药物处理对小鼠基础活动性的影响。将雄性C57BL/6J小鼠分为盐水对照组、胍丁胺（1、10、20、40和80 mg/kg）组、育亨宾（0.3、1、2和8 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）＋胍丁胺（80 mg/kg）组，给予胍丁胺（sc）或育亨宾（ip）后测试小鼠60 min的水平移动距离；2.观察药物处理对吗啡诱发小鼠高活动性的影响。小鼠分为盐水对照组、吗啡（10 mg/kg）组、胍丁胺（1、20和80 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组、育亨宾（2 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）＋胍丁胺（80 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组，单独给予胍丁胺（sc）或育亨宾（ip）以及两药联合使用后给予吗啡（sc），测试药物处理后小鼠60 min的移动距离；3.观察药物处理对吗啡诱发小鼠行为敏化精神依赖行为的影响。采用连续间断给药方式建立敏化模型，在预适应分组后分别在第1天、第4天和第7天给予吗啡（10 mg/kg），同时检测小鼠60 min的移动距离。实验设计中分为盐水对照组、吗啡（10 mg/kg）组、胍丁胺（1、20和80 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）＋胍丁胺（80 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组，单独给予胍丁胺（sc）或联合育亨宾（ip）用药后给予吗啡（sc），并在给药当天测试小鼠60 min的移动距离，比较给药组与吗啡模型组的差异。结果1.单独给予胍丁胺（1~80 mg/kg）或育亨宾（0.3~2 mg/kg）的系列剂量后，与盐水对照组比较，小鼠的移动距离无明显差异；2.急性吗啡诱发高活性实验中，伴随给予胍丁胺（1~80 mg/kg）或育亨宾（2 mg/kg）后，与吗啡组比较，小鼠的移动距离均无明显差异，而胍丁胺（80 mg/kg）与育亨宾（2 mg/kg）联合用药后小鼠的移动距离为（22581.6±11694.0）cm，显著低于吗啡组（37577.9±9657.4）cm （P＜0.05）；3.在吗啡诱导小鼠行为敏化模型中，伴随给予胍丁胺（1~80 mg/kg），其测试当天的移动距离与吗啡模型组比较均无明显差异；当胍丁胺（80 mg/kg）与育亨宾（2 mg/kg）联合用药后小鼠在敏化实验第1天、第4天和第7天的移动距离分别为（21112.7±5586.7）cm、（37672.7±10518.8）cm和（47681.0±15845.3）cm，均显著低于吗啡组（31156.4±8010.5）cm（P＜0.01）、（51724.9±11364.51）cm（P＜0.05）和（63572.2±12151.2）cm（P＜0.05），提示胍丁胺和育亨宾联合用药显著抑制吗啡诱导小鼠行为敏化的形成。结论在C57BL/6J小鼠中，胍丁胺与α2-肾上腺素受体拮抗剂育亨宾联合应用具有抗吗啡行为敏化的作用，为吗啡精神依赖的治疗提供可能的新策略。

关键词：胍丁胺育亨宾 I1咪唑啉受体行为敏化吗啡

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盐酸阿姆西汀对行为绝望模型和单胺递质耗竭模型小鼠的抗抑郁作用

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第5期30卷 498-503页

作者：郭岩薛瑞张亭亭范琼尹李云峰仲伯华张有志军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究新型5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)双重重摄取抑制剂阿姆西汀(AMX)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠ig给予AMX 2.5~20 mg·kg^(-1)后,采用悬尾和强迫游泳2个行为绝望模型对AMX抗抑郁活性进行评价;采用单胺神经递质对氯苯... 详细信息

目的研究新型5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)双重重摄取抑制剂阿姆西汀(AMX)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠ig给予AMX 2.5~20 mg·kg^(-1)后,采用悬尾和强迫游泳2个行为绝望模型对AMX抗抑郁活性进行评价;采用单胺神经递质对氯苯丙胺(p-CA)、对氯苯丙氨酸(p-CPA)和α-甲基酪氨酸(AMPT)耗竭模型探讨AMX对小鼠脑内5-HT和NE神经功能的影响。结果行为学实验结果表明,与正常对照组比较,单次ig给予AMX 10和20 mg·kg^(-1)后,小鼠悬尾不动时间缩短51.4%和80.7%,游泳不动时间缩短48.0%和66.2%(P<0.05,P<0.01)。自发活动实验结果显示,与正常对照组比较,AMX各剂量没有显著增加或减少小鼠的移动距离,表明其有效剂量范围内无明显中枢兴奋或抑制作用。单胺神经递质耗竭模型结果表明,与正常组比较,p-CPA或AMPT模型组小鼠悬尾不动时间显著延长(P<0.01),与p-CPA或AMPT模型组比较,单次ig给予AMX 5,10和20 mg·kg^(-1)可显著缩短对p-CPA致5-HT耗竭模型动物和AMPT致NE耗竭模型动物悬尾不动时间,分别缩短了63.6%,93.4%,90.5%和61.9%,77.2%,100%(P<0.01)。高效液相结合电化学检测结果显示,AMX 20 mg·kg^(-1))可显著增加p-CA及AMPT模型小鼠脑内5-HT和NE的含量,分别增加了144.7%和57.2%(P<0.05)。结论 AMX在小鼠行为绝望模型上和单胺递质耗竭模型上具有抗抑郁作用,其机制与增加脑内5-HT和NE含量有关。

关键词：阿姆西汀抗抑郁药行为绝望模型单胺神经递质耗竭模型

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普拉克索引起大鼠Y迷宫冲动样行为及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第5期30卷 491-497页

作者：马文涛高翔宫泽辉雍政苏瑞斌军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的观察普拉克索(PPX)改变大鼠Y迷宫电击逃避任务的行为特点,并探讨其可能的作用机制。方法大鼠一次性sc给予PPX 0.1,1和10 mg·kg-1后,采用Noldus Etho Vision XT8影像行为轨迹分析系统检测大鼠Y迷宫电击逃避任务中判断正确反应... 详细信息

目的观察普拉克索(PPX)改变大鼠Y迷宫电击逃避任务的行为特点,并探讨其可能的作用机制。方法大鼠一次性sc给予PPX 0.1,1和10 mg·kg-1后,采用Noldus Etho Vision XT8影像行为轨迹分析系统检测大鼠Y迷宫电击逃避任务中判断正确反应次数、穿梭次数、运动距离和安全区停留时间的变化。通过大鼠震惊反射前脉冲抑制实验和清醒大鼠脑微透析实验,观察PPX对正常大鼠感觉运动门控系统以及对纹状体、杏仁核内单胺类神经递质含量的影响。结果与正常对照组对比,PPX组大鼠在Y迷宫判断正确反应次数上无显著性差异,但在一次逃避任务完成后、下一个任务开始前,迷宫内继续穿梭次数和运动距离显著增加(P<0.01),安全区停留时间明显减少(P<0.05),表现出类似强迫冲动的行为。震惊反射实验中,PPX组大鼠出现了前脉冲抑制受损的现象(P<0.01)。脑微透析结果显示,PPX对纹状体和杏仁核内多巴胺和5-羟色胺(5-HT)的浓度无明显影响。结论 PPX可能通过损害感觉门控系统而诱导大鼠表现出类似强迫-冲动的行为。

关键词：普拉克索强迫行为 Y迷宫感觉运动门控

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中成药中氰苷及其差向异构体的成分分析

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药物分析杂志 2016年第6期36卷 1011-1019页

作者：刘易龚莹郭磊林妮妮陈佳谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的:建立HPLC法测定中成药中D-和L-苦杏仁苷的含量,比较D-和L-苦杏仁苷体外酶解差异,为进一步建立中成药中的苦杏仁安全限量标准奠定基础科学数据。方法:采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙... 详细信息

目的:建立HPLC法测定中成药中D-和L-苦杏仁苷的含量,比较D-和L-苦杏仁苷体外酶解差异,为进一步建立中成药中的苦杏仁安全限量标准奠定基础科学数据。方法:采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-10 mmol·L^(-1)磷酸二氢钠水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为1 mL·min^(-1),检测波长为210 nm,柱温为25℃。结果:中成药中的D-和L-苦杏仁苷得到良好分离,在质量浓度2~500 mg·L^(-1)(r=0.999 9)范围内均呈良好线性关系。D-和L-苦杏仁苷在体外β-葡萄糖苷酶的作用下,酶解速率存在明显差异,提示L-苦杏仁苷可能具有不同的药理毒理作用。对于通宣理肺丸这一氰苷类中成药的代表,不同厂家的通宣理肺丸和不同剂型的通宣理肺方中的D-、L-苦杏仁苷含量范围以及异构化比例分别为0.015%~0.117%、0.004%~0.021%和5.06%~48.28%,均存在较大差异。结论:该HPLC方法灵敏简便,可用于中成药中苦杏仁苷的质量控制,所得含量及异构化比例等数据可为氰苷类中成药中苦杏仁的安全限量标准制定提供参考。

关键词：生氰糖苷苦杏仁苷内源性毒性成分苦杏仁通宣理肺制剂制备纯化体外酶解异构化比例氰苷类含量测定中成药安全限量标准

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稳定表达人源α2A-肾上腺素受体细胞系的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第5期30卷 576-581页

作者：杨怿李玉蕾刘梦周培岚苏瑞斌宫泽辉军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立稳定表达人源α2A-肾上腺素能受体(α2A-AR)的细胞系。方法将带有潮霉素B(Hygro)抗性的α2A-AR(pc DNA3.1/Hygro-HA-α2A-AR)重组质粒通过脂质体介导转染至已表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的蛋白激酶A催化亚基(PKAcat)的中... 详细信息

目的建立稳定表达人源α2A-肾上腺素能受体(α2A-AR)的细胞系。方法将带有潮霉素B(Hygro)抗性的α2A-AR(pc DNA3.1/Hygro-HA-α2A-AR)重组质粒通过脂质体介导转染至已表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的蛋白激酶A催化亚基(PKAcat)的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞(以Hygro 200 mg·L-1进行压力筛选后,采用PKA重分布实验筛选阳性克隆),然后使用实时定量PCR验证α2A-AR受体在转录水平的表达,最后以时间分辨荧光共振能量转移免疫实验检测c AMP含量以鉴定受体功能。结果 PKA重分布实验结果表明,CHO-PKAcat-α2A-AR 7号克隆反应性良好;与CHO-PKAcat-EGFP细胞相比,该细胞系α2A-AR m RNA表达水平较高(P<0.01),且多次传代能保持稳定;在α2A-AR激动剂作用后,能显著抑制forskolin引起的c AMP水平升高(P<0.01)。结论成功构建稳定表达α2A-AR的CHO-PKAcat-α2A-AR细胞系,可用于药物筛选及机制研究。

关键词：中国仓鼠卵巢细胞受体,肾上腺素α2A 蛋白激酶A c AMP

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疾病特异性诱导多能干细胞:神经退行性疾病研究和临床治疗的有力工具

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 183-190页

作者：蒋宁周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

神经退行性疾病是一组由慢性进行性中枢神经系统退行性变性而产生的疾病总称。多数神经退行性疾病进展缓慢,发病机制不明,迄今仍无有效治疗措施。随着各种人类疾病特异性诱导多能干细胞(i PSC)的建立,利用患者自身细胞诱导形成的i PSC... 详细信息

神经退行性疾病是一组由慢性进行性中枢神经系统退行性变性而产生的疾病总称。多数神经退行性疾病进展缓慢,发病机制不明,迄今仍无有效治疗措施。随着各种人类疾病特异性诱导多能干细胞(i PSC)的建立,利用患者自身细胞诱导形成的i PSC进行神经退行性疾病的研究更加切实可行。目前疾病特异性i PSC在神经退行性疾病模型建立、药物筛选及细胞移植等方面的研究取得了很大进展,对揭示神经退行性疾病的发病机制,并推动早期诊断及临床治疗的发展具有重要的理论意义和极大的应用潜力。本文重点介绍i PSC定向诱导神经细胞在帕金森病、阿尔茨海默病、脊髓性肌萎缩症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和舞蹈病等5种常见神经退行性病中的建模、药物筛选及临床治疗方面的研究进展,同时对该领域当前面临的问题进行分析和评价。

关键词：诱导多能干细胞神经退行性疾病药物筛选临床治疗

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中药内源性氰苷类毒性成分的安全限量方法研究

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 651-655,659页

作者：秦玲玲刘易龚莹徐华郭磊谢剑炜 100850 北京军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室毒物分析实验室

目的研究中成药及中药材中苦杏仁苷的安全限量,为中药内源性氰苷类毒性成分限量标准的制订提供参考.方法采用CCK-8法测定细胞存活率,确定D-苦杏仁苷和L-苦杏仁苷异构体的毒性差异,以氰根的未见毒性反应剂量(NO-AEL)推算得出苦杏仁苷... 详细信息

目的研究中成药及中药材中苦杏仁苷的安全限量,为中药内源性氰苷类毒性成分限量标准的制订提供参考.方法采用CCK-8法测定细胞存活率,确定D-苦杏仁苷和L-苦杏仁苷异构体的毒性差异,以氰根的未见毒性反应剂量(NO-AEL)推算得出苦杏仁苷的每日限量,从而对36种中成药及3种不同类型中药材中的苦杏仁苷含量进行限量计算.结果 D-苦杏仁苷和L-苦杏仁苷的半数抑制浓度(IC50)分别为(3.5±2.0)和(6.6±0.4)mmol/L,推算得出的苦杏仁苷每日安全限量为104.30 mg.结论 D-苦杏仁苷毒性约是L-苦杏仁苷的2倍,对苦杏仁苷进行限量制定时,可将其异构体含量总和作为毒性较强的D-苦杏仁苷进行计算,以扩大安全窗.针对所测批次,36种中成药中的3种超出了苦杏仁苷最大安全限量,提示存在一定的安全风险.另外,限量制定研究还应综合考虑中药材炮制减毒对限量结果的影响.

关键词：氰苷 D-苦杏仁苷 L-苦杏仁苷安全限量

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基于壳层隔绝纳米粒子和在线裂解-吹扫捕集的血液氰化物表面增强拉曼光谱快速检测方法

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分析化学 2017年第5期45卷 627-632页

作者：朱颖洁郭磊刘易龚莹邱泽武吴剑峰谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院附属医院中毒救治科

建立了一种快速、简便的基于壳层隔绝纳米粒子和在线裂解捕集技术的血液氰化物表面增强拉曼光谱（SERS）检测方法。构建了新型在线裂解-吹扫捕集装置,通过浓H;SO;酸化,将全血中结合态氰化物裂解,并转化为挥发性的HCN气体,经N;吹扫至碱... 详细信息

建立了一种快速、简便的基于壳层隔绝纳米粒子和在线裂解捕集技术的血液氰化物表面增强拉曼光谱（SERS）检测方法。构建了新型在线裂解-吹扫捕集装置,通过浓H;SO;酸化,将全血中结合态氰化物裂解,并转化为挥发性的HCN气体,经N;吹扫至碱液中形成NaCN,实现了中毒血液中氰化物的高效裂解与捕集;在强碱性条件下,以壳层隔绝金纳米粒子为基底,极大地削弱了氰化物的溶金效应,使得检测信号稳定,存在时间由普通金纳米粒子的5 min提高至1 h;方法检出限达10μg/L,线性范围为100;000μg/L。将此方法应用于氰化物染毒大鼠及真实氰化物中毒患者全血的快速检测,为氰化物中毒快速检测提供了一种灵敏、特异、可靠的新方法。

关键词：壳层隔绝纳米粒子氰化物中毒血液样品在线裂解-吹扫捕集表面增强拉曼光谱

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药物成瘾强迫性用药及其神经机制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第8期32卷 587-594页

作者：卢关伊吴宁军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

药物成瘾是以强迫性用药为核心特征的慢性脑疾病,至今缺乏理想的治疗手段。药物成瘾经历了从偶然用药、规律性用药发展为强迫性用药的过程,从药物使用状态过渡到成瘾状态。以往的研究主要集中在偶然用药和规律性用药方面,作为药物成瘾... 详细信息

药物成瘾是以强迫性用药为核心特征的慢性脑疾病,至今缺乏理想的治疗手段。药物成瘾经历了从偶然用药、规律性用药发展为强迫性用药的过程,从药物使用状态过渡到成瘾状态。以往的研究主要集中在偶然用药和规律性用药方面,作为药物成瘾临床诊断的核心,强迫性用药的研究近年来逐渐受到重视。目前已建立了能较好地模拟成瘾患者强迫性用药特征的实验动物模型,发现皮质纹状体环路功能异常是规律性用药转换为强迫性用药的神经解剖学基础,多巴胺、5-羟色胺和谷氨酸等神经传递的改变则是强迫性用药的分子基础。本文综述了药物成瘾强迫性用药的行为特征、动物模型和神经生物学基础等方面的研究进展,期望为理解药物成瘾的本质、研发有效的药物成瘾干预措施提供参考。

关键词：药物成瘾强迫性用药皮质纹状体环路多巴胺神经传递

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