检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变．畸变．突变 2016年第6期28卷 432-437页

作者：原野陈丹丹荆淑芳于永生陈健恒吴纯启施畅军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 军事医学科学院抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国食品药品检定研究院北京100050 YMS Agriculture International Corp. Toronto M5X 1C7OntarioCanada

目的:采用小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠显性致死突变试验评价正丁基硫代磷酰三胺(NBPT)对体细胞和生殖细胞的致突变性。方法:小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中雄性小鼠分别单次灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg,1 000 mg/kg组动物... 详细信息

目的:采用小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠显性致死突变试验评价正丁基硫代磷酰三胺(NBPT)对体细胞和生殖细胞的致突变性。方法:小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中雄性小鼠分别单次灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg,1 000 mg/kg组动物于给药后24、48及72 h取骨髓细胞制备骨髓片,其他组动物于给药后24 h取骨髓细胞制备骨髓片。每只动物在油镜下分析100个中期相骨髓细胞,记录染色体结构畸变、数目畸变和发生裂隙的细胞数。小鼠显性致死试验中雄鼠分别连续灌胃给予NBPT 250、500、1 000 mg/kg 5 d后,雌鼠与雄鼠同笼交配5 d,雄鼠再于2 d后与下一轮的雌鼠交配,共进行7个轮次的交配,每轮次1周,覆盖雄性小鼠整个生精周期。每轮次雌鼠于同笼结束后第14天处死,计数总着床数、黄体数、死胎、活胎和吸收胎数。结果:小鼠单次灌胃NBPT 24 h后,250、500、1 000 mg/kg剂量组骨髓细胞染色体结构畸变率分别为2.4%、3.0%和2.0%,1 000 mg/kg组24、48和72 h的骨髓细胞染色体结构畸变率均未超过4%,与溶媒对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各NBPT处理组染色体四倍体与裂隙的发生率也未出现与NBPT相关性的变化。小鼠显性致死试验的7个交配轮次中,NBPT 3个处理组受孕率为100%,母鼠平均着床数、黄体数、活胎数与溶媒对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。仅在NBPT 250 mg/kg组发现第4交配轮次母鼠着床前丢失率增高,第6轮次母鼠窝均非活胎数降低,与溶媒对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。NBPT 3个处理组各交配轮次母鼠的致死突变率大多为负值,偶见较低的正值。结论:在本试验条件下,NBPT无致小鼠骨髓细胞染色体畸变效应,对雄性ICR小鼠无显性致死突变作用。

关键词：正丁基硫代磷酰三胺致突变性骨髓细胞染色体畸变试验显性致死试验

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药物非临床依赖性评价相关法规及研究方法概述

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中国新药杂志 2015年第16期24卷 1831-1837页

作者：江维宁董延生江涛王晓菲王全军广东药学院中药学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家药物安全评价研究中心广东药学院实验动物中心

药物滥用与成瘾是世界公共卫生领域的严重问题,对个人、家庭和社会造成严重危害。药物依赖性评价是药物非临床安全性评价研究的主要内容,目的是对药物的依赖性潜力进行有效评估,并对具滥用和依赖潜力的药物在临床上的合理应用提供指导,... 详细信息

药物滥用与成瘾是世界公共卫生领域的严重问题,对个人、家庭和社会造成严重危害。药物依赖性评价是药物非临床安全性评价研究的主要内容,目的是对药物的依赖性潜力进行有效评估,并对具滥用和依赖潜力的药物在临床上的合理应用提供指导,以保障安全用药。本文对美国和中国的药物依赖性评价的法规要求以及不同依赖性评价方法作简要概述,为指导相关创新药物研发和评价策略,制定合理评价方案提供参考。

关键词：依赖性评价药物滥用药物评价

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体外肝毒性评价细胞模型的研究进展

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中国新药杂志 2015年第17期24卷 1954-1958+1974页

作者：李曼董延生李泽君谢丽华樊星呼丹刘悦吴纯启廖明阳王茜莎王全军广东药学院药科学院军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心

药物性肝损伤是导致药物临床实验失败和上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,是临床前动物模型与人类的种属差异。因此,开发新的临床前药物安全评价模型显得至关重要,临床前药物安全性评价模型中以人类肝... 详细信息

药物性肝损伤是导致药物临床实验失败和上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,是临床前动物模型与人类的种属差异。因此,开发新的临床前药物安全评价模型显得至关重要,临床前药物安全性评价模型中以人类肝细胞的体外培养为最可靠、快速、经济的模型。本文综述了在新药研发早期安全性评价中,不同体外模型的优点和不足之处,以期为药物安全性评价模型的进一步发展提供参考。

关键词：肝细胞 3D培养混和培养肝毒性体外模型

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体内外遗传毒性实验组合评价纳米银的遗传毒性

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军事医学 2015年第12期39卷 929-933页

作者：于永生施畅马华智王全军丁日高烟台大学药学院山东烟台264005 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的采用小鼠淋巴瘤细胞tk+/-位点突变实验、大鼠肝细胞碱性彗星电泳实验以及大鼠外周血网织红细胞微核实验观察纳米银的体内外遗传毒性。方法 (1)以2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/ml浓度纳米银处理L5178Y细胞3 h,确定细胞毒性水... 详细信息

目的采用小鼠淋巴瘤细胞tk+/-位点突变实验、大鼠肝细胞碱性彗星电泳实验以及大鼠外周血网织红细胞微核实验观察纳米银的体内外遗传毒性。方法 (1)以2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/ml浓度纳米银处理L5178Y细胞3 h,确定细胞毒性水平;再以0.63、1.25、2.50和5.00μg/ml浓度处理细胞3 h,分析纳米银致基因突变频率。(2)SD大鼠单次尾静脉注射纳米银0.63、1.25、2.50、5.00 mg/kg,24 h后分别采用碱性彗星电泳和流式细胞术检测肝细胞DNA损伤和外周网织红细胞血微核形成率。结果 (1)L5178Y细胞相对悬浮增殖率随纳米银浓度的增加而降低,在5.0μg/ml时已降至阴性对照组的11.42%;在测试浓度下,tk+/-基因位点突变频率呈浓度依赖性升高,与阴性对照组差异显著(P<0.05)。同时,小集落比例较阴性对照组均有显著提升(P<0.01)。(2)纳米银5.0 mg/kg组给药后10 min内2只大鼠死亡,至24 h时死亡数增至3只,样本数不足不能参与统计。与阴性对照组相比,1.25、2.5 mg/kg剂量组尾部DNA百分含量均有显著性差异(P<0.05),0.63 mg/kg组未见明显异常。与阴性组相比,纳米银0.63、1.25、2.5 mg/kg 3个剂量组诱发外周血网织红细胞微核发生率均有显著性差异(P<0.05),并与暴露剂量呈正相关(Pearson r=0.98,P<0.05)。结论实验条件下检测出纳米银具有诱发诸如基因突变、染色体畸变和原发性DNA损伤等体内外遗传毒性的潜在风险。

关键词：纳米银小鼠淋巴瘤细胞实验基因突变彗星实验微核

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铊中毒诊断治疗及代谢研究的进展

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中华急诊医学杂志 2015年第11期24卷 1201-1205页

作者：田甜聂志勇王姣彭晓波邱泽武王永安军事医学科学院附属医院中毒救治科全军中毒救治中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京 100071 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院附属医院中毒救治科全军中毒救治中心北京100071

铊是一种稀有重金属,白色,质柔软.铊及其化合物属剧毒类神经毒物,有很强的蓄积毒性[1].尽管如此,由于其独特的理化性质,被应用于多个领域.铊盐曾被用于制作脱发剂和灭鼠药,自1945年后,世界各国为了避免铊化物对环境造成污染,纷纷取消了... 详细信息

铊是一种稀有重金属,白色,质柔软.铊及其化合物属剧毒类神经毒物,有很强的蓄积毒性[1].尽管如此,由于其独特的理化性质,被应用于多个领域.铊盐曾被用于制作脱发剂和灭鼠药,自1945年后,世界各国为了避免铊化物对环境造成污染,纷纷取消了铊在这些方面的使用.目前,铊在高温超导、军事工业、合金工业、光学应用和医学诊断方面发挥重要作用.铊的毒性高于铅、汞、镉、铜、锌[2],摄入超过10～15 mg/kg的剂量（0.2～1 g）即可使人致死[3].

关键词：铊中毒诊断治疗代谢蓄积毒性神经毒物理化性质医学诊断重金属

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N-乙酰半胱氨酸对PFIB吸入性急性肺损伤的保护作用研究

N-乙酰半胱氨酸对PFIB吸入性急性肺损伤的保护作用研究

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第十四届全国劳动卫生与职业病学术会议

作者：杨丽梅赵建王海涛许兴兴焦玉梅丁日高军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850 武警后勤学院防护医学教研室天津 300309 军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对全氟异丁烯(Perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性肺损伤的保护作用及其机制. 方法：将48只雄性ICR(CD-1)小鼠随机分为4组(n＝12),即PFIB对照组(PFIB-C)、NAC预防组(NAC-P)、NAC治疗组(NAC-T)和NAC预防+治疗组(NAC P+T),用于观察致死剂量PFIB染毒后小鼠的7天存活率.PFIB对照组除染毒外不做任何处理,NAC预防组于染毒前半小时给药,NAC治疗组于染毒后一小时给药,NAC预防+治疗组于染毒前半小时和染毒后一小时各给药1次;给药剂量为105mg/Kg,给药途径为腹腔注射.将18只雄性Wistar大鼠随机分为3组(n＝6),即正常对照组(N-C)、PFIB对照组(PFIB-C)和NAC预防组(NAC-P),用于评价NAC对亚致死剂量PFIB暴露所致急性肺损伤的预防作用.N C组不做任何处理,NAC-P组于PFIB染毒前30min腹腔注射NAC(420mg/Kg),PFIB-C组于PFIB染毒前30min腹腔注射相应体积的生理盐水.在染毒前后分别测定各组动物的呼吸功能并进行比较.在PFIB染毒后24h,将实验动物麻醉后,进行动脉血气分析并处死,制备支气管肺灌洗液(BALF)并采集血浆和肺组织样品,测定各组动物的肺系数(湿肺体比),BALF中的蛋白和磷脂含量,以及血浆和10％肺组织匀浆中T-SOD、GSH、GSH-Px的含量变化,Western-blot法测定大鼠肺组织中Peroxiredoxin2的表达情况. 结果：NAC预防可显著提高致死剂量PFIB染毒小鼠的存活率,治疗给药无效.大鼠PFIB染毒24h后肺组织发生严重水肿,湿肺体比、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率较正常对照组显著增加(P<0.01).染毒大鼠动脉血氧分压低于正常对照组(P<0.05).肺组织中GSH-Px的活力显著降低,Peroxiredoxin2的表达显著增加(P<0.01).NAC预防给药可显著降低染毒大鼠的湿肺体比、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率(P<0.01),提高动脉血氧分压(P<0.05);NAC预防组动物血浆中的T-SOD活力及GSH-Px活力较正常对照组降低(P<0.05),而肺组织中GSH-Px活力和Peroxiredoxin2的表达与正常对照组相当,较PFIB对照组显著增高(P<0.01). 结论：PFIB暴露吸入导致的急性肺损伤与肺部遭受刺激后发生的氧化应激相关,NAC预防能调节肺组织内氧化-还原系统,有效保护染毒动物的靶器官.

关键词：全氟异丁烯吸入性肺损伤 N-乙酰半胱氨酸药理活性靶器官保护机制

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重离子辐射对免疫系统影响的研究进展

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国际药学研究杂志 2015年第2期42卷 152-155页

作者：查晓丹李小满蒲韵竹薛江东马德慧赵宝全内蒙古民族大学动物科技学院通辽028000 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 中国科学院近代物理研究所兰州730000

重离子是原子序数≥2的原子被剥掉或部分剥掉外周电子后带正电荷的原子核,它主要来自于太阳系外的带电粒子。虽然重离子占宇宙射线的比例只有1%,但由于它能够形成Bragg峰,产生巨大的能量沉积,因此对较为敏感的免疫器官所造成的生物学效... 详细信息

重离子是原子序数≥2的原子被剥掉或部分剥掉外周电子后带正电荷的原子核,它主要来自于太阳系外的带电粒子。虽然重离子占宇宙射线的比例只有1%,但由于它能够形成Bragg峰,产生巨大的能量沉积,因此对较为敏感的免疫器官所造成的生物学效应要比电磁辐射等射线严重得多。本文主要简述了重离子对免疫器官、免疫细胞及染色体等几个方面的生物学效应,为研究重离子辐射对免疫系统的影响提供参考。

关键词：重离子辐射免疫系统生物学效应

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咪达唑仑经鼻给药在最大电休克发作及戊四唑惊厥模型的抗惊厥作用

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军事医学 2015年第5期39卷 368-372页

作者：田凯骆媛李万华隋昕杨军郑爱萍卫培峰王永安陕西中医学院药学院临床中药学教研室陕西咸阳712000 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的在大鼠最大电休克发作(MES)及戊四唑惊厥(MST)模型上,比较评价咪达唑仑与地西泮经鼻给药的抗惊厥作用。方法大鼠随机分为7组,分别为模型组、咪达唑仑鼻喷剂低、中、高剂量组和地西泮鼻喷剂低、中、高剂量组,每组10只。建立MES及MST... 详细信息

目的在大鼠最大电休克发作(MES)及戊四唑惊厥(MST)模型上,比较评价咪达唑仑与地西泮经鼻给药的抗惊厥作用。方法大鼠随机分为7组,分别为模型组、咪达唑仑鼻喷剂低、中、高剂量组和地西泮鼻喷剂低、中、高剂量组,每组10只。建立MES及MST模型,评价不同剂量咪达唑仑经鼻给药的抗惊厥作用,并与经典抗癫痫药物——地西泮比较,观察给药后72 h各组动物海马、皮质及杏仁核组织病理学变化。结果不同剂量咪达唑仑经鼻预防给药,均可剂量依赖性地对抗MES及MST;在等剂量给药条件下,其抗惊厥作用明显优于地西泮(P<0.05或P<0.01)。病理学结果显示,咪达唑仑与地西泮经鼻预防给药均可减轻癫痫所致海马、皮质及杏仁核神经元细胞的损伤,抑制小胶质细胞增多及炎性细胞浸润,细胞核固缩以及嗜神经现象减少。结论咪达唑仑经鼻给药,在经典癫痫模型上均具显著抗惊厥作用,并可显著抑制癫痫所致脑损伤。

关键词：咪达唑仑地西泮惊厥经鼻给药

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体内血脑屏障通透性评价模型的建立及应用

体内血脑屏障通透性评价模型的建立及应用

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2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者：原梅庄笑梅李桦抗毒药物和毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所

目的建立大鼠稳态脑分布模型用于评价药物的血脑屏障通透性。方法：大鼠静脉快速推注负荷剂量的药物后低速恒量输注,同时监测血药浓度,使血药浓度达到并维持稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS定量测定血浆和脑组织药物浓度,计算药物的稳... 详细信息

目的建立大鼠稳态脑分布模型用于评价药物的血脑屏障通透性。方法：大鼠静脉快速推注负荷剂量的药物后低速恒量输注,同时监测血药浓度,使血药浓度达到并维持稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS定量测定血浆和脑组织药物浓度,计算药物的稳态脑血比值(Kp值)。应用该方法对已知阳性药和一系列中枢神经系统候选药物的血脑屏障通透性质进行评价。

关键词：血脑屏障通透性稳态脑分布

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二维液相色谱在药物和毒物分析中的应用进展

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分析化学 2014年第12期42卷 1851-1858页

作者：萧伟斌蹇阳李桦军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药和毒理学国家重点实验室

生物样品中药物、毒物及内源性物质的定性与定量分析在生命科学和药物研发中发挥重要作用。生物样品的基质复杂,干扰物多,待测物浓度与内源性物质相比明显偏低,且样品取样量少,因此要求生物分析方法的特异性强、灵敏度高、重现性好。二... 详细信息

生物样品中药物、毒物及内源性物质的定性与定量分析在生命科学和药物研发中发挥重要作用。生物样品的基质复杂,干扰物多,待测物浓度与内源性物质相比明显偏低,且样品取样量少,因此要求生物分析方法的特异性强、灵敏度高、重现性好。二维液相色谱技术具有峰容量大、显著降低复杂样品的基质效应和残留现象,及可以实现样品分析的自动化等特点,已成为生物样品分离分析的有力工具,在环境、食品和药物分析中得到广泛应用。本文在简要介绍了二维液相色谱原理装置基础上,对其在生物样品中药物、毒物和内源性物质分析中的应用进展进行了综述。

关键词：在线二维液相色谱在线固相萃取药物代谢生物分析评述

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