目的:观察和比较中药延胡索的有效成分延胡索甲素与左旋延胡索乙素(1-tetrahydropalmatine,1-THP)对吗啡躯体依赖和精神依赖的治疗作用。方法:吗啡连续递增给药九天后,纳洛酮促瘾前30 min给予不同药物处理,观察中药单体对戒断症状和体重的影响;采用旷场实验,观察药物预处理对吗啡急性致大鼠自发活动增强的影响,以及对吗啡连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响;应用条件位置偏爱(conditioned place preference test,CPP)模型,观察中药单体对吗啡依赖大鼠CPP效应形成、表达和消退的影响。催促戒断动物模型用戒断症状评分,旷场实验和行为敏化动物模型用大鼠自发活动距离、CPP动物模型用CPP偏爱评分来表示。结果:(1)延胡索甲素(40、80mg/kg)对吗啡催促戒断症状无显著降低,而1-THP(5、10mg/kg)能剂量依赖性降低大鼠戒断症状,两者对纳洛酮戒断所致吗啡降低大鼠体重效应逆转趋势效应不明显。(2)延胡索甲素在40mg/kg以下和1-THP在10mg/kg以下对大鼠60min内自发活动无显著性影响。(3)延胡索甲素(5、10mg/kg)和1-THP(2.5、5mg/kg)均可显著降低吗啡诱发的大鼠高活动性行为。(4)延胡索甲素(5、10mg/kg)和1-THP(2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡诱发的大鼠行为敏化行为的形成。(5)延胡索甲素(5mg/kg)和1-THP(1.25、2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的形成(6)延胡索甲素(5mg/kg)和1-THP(2.5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的表达。(7)延胡索甲素(2.5、5mg/kg)和1-THP(1.25、2.5mg/kg)对吗啡致大鼠的CPP效应的消退与吗啡模型组相比呈剂量下降趋势。(8)5mg/kg剂量下的延胡索甲素和1-THP无自身CPP效应。结论:延胡索甲素和1-THP对吗啡依赖所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用;实验剂量下两中药单体无精神依赖效应;1-THP的起效剂量明显低于延胡索甲素。
目的本研究采用足底电击建立小鼠应激易感与耐受动物评价模型,为深入研究焦虑障碍的发生机制提供依据。方法将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组,足底电击组。造模方法:一周内随机选4 d进行电击(2次·d-1),每次时间不固定,实验时小鼠先适应30 s,随后进行10 s声音刺激(85 d B,5 KHz);接着足底电击(1.5 m A,每次2 s)。焦虑易感与耐受评价方法:(1)通过社会交互实验中交互时间与未交互时间比值即交互指数来评价小鼠社会回避症状;(2)通过条件恐惧情景测试中不动时间评价小鼠恐惧记忆再体验症状;(3)通过惊跳反射实验中前脉冲抑制率(PPI)评价小鼠高警觉症状。结果 (1)社会交互实验中交互指数>1的为社会回避耐受小鼠,<1的为易感小鼠;(2)条件恐惧情景测试中足底电击组与对照组相比总的不动时间显著升高(P<0.01),其中不动时间小于等于应激前的为恐惧记忆再体验耐受小鼠,反之为易感小鼠。(3)惊跳反射实验中,74 d B下足底电击组PPI显著降低(P<0.05),其中≤应激前PPI值的为高警觉耐受小鼠,反之为易感小鼠。综上,以上3个实验中均没有出现阳性症状的定义为应激耐受小鼠(占总动物只数10%),均出现阳性症状的被定义为应激易感小鼠(占总动物只数15%)。结论通过以上方法,成功建立了一种小鼠应激易感与耐受的评价模型。
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