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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：闫赟政孟镇锴黄敏钟武王全军大连医科大学基础医学院微生物学教研室军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

由于种属差异性和人体内环境复杂性,常规临床前体内、外试验均不能完全模拟人体对药物的代谢,以及对可能产生的毒性和不良反应进行准确预测。很多药物在临床前试验中表现出较高的安全性,但在临床试验阶段却对受试者造成严重毒性损伤,甚... 详细信息

由于种属差异性和人体内环境复杂性,常规临床前体内、外试验均不能完全模拟人体对药物的代谢,以及对可能产生的毒性和不良反应进行准确预测。很多药物在临床前试验中表现出较高的安全性,但在临床试验阶段却对受试者造成严重毒性损伤,甚至危及生命。其中,肝脏毒性最为常见,后果也最为严重。因此,建立更加贴近人体内环境、模拟度更高的动物模型,如肝脏人

关键词：人源化小鼠嵌合鼠

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肝脏人源化小鼠研究进展

肝脏人源化小鼠研究进展

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

关键词：人源化小鼠嵌合鼠

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硝唑尼特的抗寨卡病毒药效学研究

硝唑尼特的抗寨卡病毒药效学研究

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：闫赟政黄敏钟武王全军大连医科大学基础医学院微生物学教研室军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

寨卡病毒是一种蚊媒病毒,与登革病毒、黄热病毒、日本脑炎病毒同属黄病毒科黄病毒属成员。自2007年以来,寨卡疫情在全球快速蔓延,并被证实与新生儿小头畸形有关,且寨卡病毒感染成年人可导致格林-巴利综合征等严重神经系统疾病。此外,寨... 详细信息

寨卡病毒是一种蚊媒病毒,与登革病毒、黄热病毒、日本脑炎病毒同属黄病毒科黄病毒属成员。自2007年以来,寨卡疫情在全球快速蔓延,并被证实与新生儿小头畸形有关,且寨卡病毒感染成年人可导致格林-巴利综合征等严重神经系统疾病。此外,寨卡病毒可经性接触传播,感染生殖腺后,引起睾丸炎和前列腺炎,甚至导致雄性不育。然而,对于这种传播途径多样、对人类

关键词：寨卡病毒登革病毒黄热病毒日本脑炎病毒硝唑尼特感染模型

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普鲁士兰联合血液灌流治疗急性铊中毒的研究

普鲁士兰联合血液灌流治疗急性铊中毒的研究

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第七次全国中毒与危重症救治学术年会暨第二届宝安急危重症高峰论坛

作者：田甜邱泽武王永安全军中毒救治中心军事医学科学院附属医院中毒救治科北京100071 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的建立血液和组织中铊含量检测方法，结合动物染毒后的状态观察，探讨不同治疗方法对急性铊中毒的疗效，为临床救治提供实验依据和理论支持。方法 24只比格犬随机分为4组(n=6)，雌雄各半，给予硝酸亚铊(T1NO3)半数致死剂量(LD50=45mg... 详细信息

目的建立血液和组织中铊含量检测方法，结合动物染毒后的状态观察，探讨不同治疗方法对急性铊中毒的疗效，为临床救治提供实验依据和理论支持。方法 24只比格犬随机分为4组(n=6)，雌雄各半，给予硝酸亚铊(T1NO3)半数致死剂量(LD50=45mg/Kg)灌胃染毒，每组给予不同治疗措施，采集染毒前和染毒后不同时间的血液，留取动物死亡后的脑、肝、肾组织，用原子吸收光谱法对样品进行检测，绘制药时曲线;对血中生化指标的变化进行动态监测。结果血液中的铊在0～200μg/L范围内，组织消解液中的铊在0～100μg/L范围内线性良好，符合检验方法学要求。各治疗组血铊含量、组织中的铊含量均较对照组降低，其中联合治疗组降低最显著，差异具有统计学意义;各治疗组的肝肾功能损害均较对照组减轻。结论原子吸收光谱仪可稳定高效的检测出血液和组织中的铊;普鲁士兰联合血液灌流可能是救治急性铊中毒最为理想的手段。

关键词：铊中毒血液灌流普鲁士兰原子吸收光谱法

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大鼠静脉注射PATN重复给药4周毒性试验毒性病理研究

大鼠静脉注射PATN重复给药4周毒性试验毒性病理研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：董延生刘冠萍瞿文生胡晓东孟凡妮王仪娜尹纪业袁本利王和枚王全军军事医学科医学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室(军事医学科学院)国家北京药物安全评价研究中心广西梧州制药集团股份有限公司

目的:注射用PATN是某药品技术开发有限公司研究开发的一种治疗类风湿关节炎的药物。本实验目的为观察供试品对大鼠产生的毒性反应及其严重程度、主要靶器官及其损害的可逆程度,提供无毒性反应剂量。为临床设计人用剂量和主要观察指标提... 详细信息

目的:注射用PATN是某药品技术开发有限公司研究开发的一种治疗类风湿关节炎的药物。本实验目的为观察供试品对大鼠产生的毒性反应及其严重程度、主要靶器官及其损害的可逆程度,提供无毒性反应剂量。为临床设计人用剂量和主要观察指标提供参考。方法:SD大鼠100只,雌雄各半,随机分为生理盐水对照、溶剂对照、低剂量、中剂量和高剂量组,20只/组,雌雄各半,静脉注射PATN 0、0、5、25和100 mg/kg/天,7天/周,连续给药4周。给药结束后,每组解剖雌雄各5只大鼠,剩余动物于4周恢复期后解剖,所有解剖动物按预定时间麻醉放血处死,称量并计算心、肺、肝、脾、肾、胸腺、肾上腺、睾丸、卵巢、附睾、子宫及脑等器官的脏器重量和脏器系数,解剖后肉眼检查,取材,制备石蜡切片后显微镜检查。结果:5 mg/kg/天剂量下可引起雌、雄动物脾脏轻微到轻度髓外造血,恢复期恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜轻微到轻度肿胀,恢复期恢复;引起雄性动物注射部位血管内膜轻度增生,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜及中膜轻度水肿,恢复期部分恢复;引起注射部位血管壁轻度坏死,恢复期恢复;引起雌性动物注射部位血管周围纤维组织中度增生,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复。25 mg/kg/天剂量下,可引起雌、雄动物肝脏轻度髓外造血,恢复期恢复;引起雌、雄动物脾脏轻微到中到重度髓外造血,恢复期恢复;引起雌、雄动物脾脏红髓静脉窦轻到中度红细胞性淤血,恢复期雌性恢复、雄性部分恢复;引起雌、雄动物注射部位血管内膜轻微到中度肿胀,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜轻到中度增生,恢复期部分恢复;引起雌、雄性动物注射部位血管内膜及中膜轻微到轻度水肿,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管周围纤维组织中度增生,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复。1 00 mg/kg/天剂量下,可引起雄性动物肺脏小动脉轻微血栓,恢复期恢复;引起肝窦轻度淤血,恢复期雌性动物恢复,雄性动物部分恢复;引起雌、雄动物脾脏重度度髓外造血,恢复期恢复;引起雌动物脾脏红髓静脉窦轻到中度红细胞性淤血、雄性动物脾脏红髓静脉窦中到重度红细胞性淤血,恢复期雌性恢复、雄性部分恢复;引起雌性动物脾脏含铁血黄素中度沉着;引起雌性肾上腺束状带中度出血,恢复期恢复;引起雌、雄动物注射部位血管内膜轻微到中度肿胀,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管内膜中度增生,恢复期部分恢复;引起雌、雄性动物注射部位血管内膜及中膜轻度水肿,恢复期部分恢复;引起雌性动物注射部位血管壁轻度坏死、雄性动物注射部位血管壁中到重度坏死,恢复期恢复;无法排除引起加重给药操作中机械刺激引起的出血、炎细胞浸润等反应的可能,恢复期恢复;无法排除引起肾上腺束状带中度坏死的可能;无法排除引起雌性动物踝关节皮肤破溃的可能。结论:本实验条件下,大鼠静脉注射PATN的无毒反应剂量小于5 mg/kg。主要毒性靶器官为肺脏、肝脏、脾脏、肾上腺及注射部位血管。主要毒性病理变化为肺脏小动脉血栓;肝脏肝窦淤血、髓外造血;脾脏髓外造血,红髓静脉窦淤血,含铁血黄素沉着;肾上腺束状带出血;注射部位血管内膜肿胀、增生及血管壁坏死。上述毒性变化经4周恢复期可完全或部分恢复。

关键词：注射部位雌性动物恢复期毒性病理静脉注射重复给药毒性试验

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铊中毒诊断治疗及代谢研究的进展

铊中毒诊断治疗及代谢研究的进展

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第七次全国中毒与危重症救治学术年会暨第二届宝安急危重症高峰论坛

作者：田甜邱泽武王永安军事医学科学院附属医院中毒救治科全军中毒救治中心北京100071 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

铊中毒后起病隐匿,无特异性症状,常被误诊.当出现"胃肠道炎、多发性神经病和脱发"三联征时要考虑铊中毒的诊断,同时尽快进行血液、尿液等生物样品的毒物检测来最终确诊.文章对国内外相关文献进行分析整理,就铊中毒后的诊断治... 详细信息

铊中毒后起病隐匿,无特异性症状,常被误诊.当出现"胃肠道炎、多发性神经病和脱发"三联征时要考虑铊中毒的诊断,同时尽快进行血液、尿液等生物样品的毒物检测来最终确诊.文章对国内外相关文献进行分析整理,就铊中毒后的诊断治疗及毒物在体内的分布代谢情况做了系统的说明,为今后的临床诊治及相关的基础研究提供参考.

关键词：铊中毒临床诊断临床治疗代谢规律

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小鼠在配对选择实验中图形选择策略的研究

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 555页

作者：龚羽黄晏周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室沈阳药科大学无涯创新学院

目的探究小鼠在配对选择实验（two-choice pairwise/visual discrimination,PD）范式中是基于直接选择正确刺激，还是通过拒绝错误刺激完成辨别任务。方法SPF级雄性C57BL/6J小鼠通过触屏行为训练分析系统训练至配对辨别正确率达到80%... 详细信息

目的探究小鼠在配对选择实验（two-choice pairwise/visual discrimination,PD）范式中是基于直接选择正确刺激，还是通过拒绝错误刺激完成辨别任务。方法SPF级雄性C57BL/6J小鼠通过触屏行为训练分析系统训练至配对辨别正确率达到80%后用于后续研究。将基础配对辨别训练中正确刺激图形定义为S+；错误刺激图形定义为S-;5个随机刺激图形定义为S1～S5，与S+配对为错误图形，与S-配对则为正确图形。基础训练中S+和S-配对小鼠辨别率已达80%以上，如小鼠采用直选正确图形策略，采用S+与S1～S5配对辨别率将达80%以上；如小鼠采用拒绝错误图形策略，采用S-与S1～S5配对辨别率将达80%以上。结果 S+与S1～S5配对时，辨别率约为90%;S-与S1～S5配对时，辨别率在40%～80%之间波动；然后选择一个新的错误图形S′-与S1～S5配对，辨别率在40%～80%之间波动，和S-与S1～S5配对结果相似。结论小鼠在配对选择实验中是基于直接选择正确刺激完成辨别任务，而不会采用拒绝错误刺激完成任务的策略，提示小鼠不能采用拒绝错误项得出正确项的逆向思维模式。

关键词：触屏PD范式逆向思维小鼠决策选择策略

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亚洲兰茂牛肝菌内生真菌Penicillium cinereoatrum ***-15次级代谢产物及其细胞毒活性研究

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中国药物化学杂志 2023年第5期33卷 367-379页

作者：岳贤琳杨郁徐锐赵雪宫鹤翔高元玮张国刚李长伟军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 南京中医药大学药学院江苏南京210046

目的对亚洲兰茂牛肝菌(Lanmaoa asiatica)内生真菌Penicillium cinereoatrum ***-15的次级代谢产物进行分离与鉴定,并探究其细胞毒活性。方法采用多种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化性质和波谱数据(质谱、核磁共振谱和Marfey... 详细信息

目的对亚洲兰茂牛肝菌(Lanmaoa asiatica)内生真菌Penicillium cinereoatrum ***-15的次级代谢产物进行分离与鉴定,并探究其细胞毒活性。方法采用多种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化性质和波谱数据(质谱、核磁共振谱和Marfey分析)鉴定化合物结构,并采用噻唑蓝比色法(MTT法)评价其细胞毒活性。结果与结论从内生真菌*** ***-15发酵产物中分离鉴定出18个化合物,分别为9(11)-去氢过氧化麦角甾醇(1)、过氧化麦角甾醇(2)、23-甲基过氧化麦角甾醇(3)、环(L-4-羟脯氨酸-L-亮氨酸)(4)、环(L-脯氨酸-L-亮氨酸)(5)、环(L-4-羟脯氨酸-L-苯丙氨酸)(6)、3-甲氧基-环(L-脯氨酸-L-亮氨酸)(7)、环(甘氨酸-L-脯氨酸)(8)、botryolide B(9)、decarestrictine I(10)、邻苯二酚(11)、5,6-二氢尿嘧啶(12)、2-哌啶酮(13)、trans-L-4-羟脯氨酸-L-亮氨酸(14)、1-亚油酰基溶血磷脂酰胆碱(15)、油酸-α-单甘油酯(16)、油酸(17)和丁二酸(18),18个化合物均为首次从*** Chalab.中分离得到。化合物对肿瘤细胞的细胞毒活性测试结果表明:甾体类化合物1、2对小鼠小胶质细胞(BV2)、人肺癌细胞(A549)和人乳腺癌细胞(MCF-7)均呈现出较强的细胞毒活性(IC50≤30μmol·L^(-1)),化合物3、11对BV2细胞呈现出较强的细胞毒活性(IC50≤22μmol·L^(-1))。本研究对亚洲兰茂牛肝菌内生真菌*** ***-15次级代谢产物进行了较为系统的分离鉴定,为该菌种次级代谢产物的首次报道。

关键词：亚洲兰茂牛肝菌 Penicillium cinereoatrum Chalab. 内生真菌次级代谢产物细胞毒活性

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基于原子吸收法探究血液灌流对血铊的清除作用

基于原子吸收法探究血液灌流对血铊的清除作用

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第七次全国中毒与危重症救治学术年会暨第二届宝安急危重症高峰论坛

作者：田甜邱泽武王永安 100071 北京全军中毒救治中心军事医学科学院附属医院中毒救治科 100850 北京抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所

目的基于原子吸收法检测犬全血铊含量,探究血液灌流(HP)对血中铊的清除效能.方法经股动脉取未染毒比格犬的血液,根据实验动物体重与血容量之间的换算公式,配制成三组浓度梯度的含硝酸亚铊(T1NO3)的犬血,充分模拟血液在体环境,各浓度... 详细信息

目的基于原子吸收法检测犬全血铊含量,探究血液灌流(HP)对血中铊的清除效能.方法经股动脉取未染毒比格犬的血液,根据实验动物体重与血容量之间的换算公式,配制成三组浓度梯度的含硝酸亚铊(T1NO3)的犬血,充分模拟血液在体环境,各浓度梯度进行四次HP.利用石墨炉原子吸收仪检测每次灌流前后犬全血中的铊含量,并对其进行统计分析.结果犬全血铊含量在0～200 μg/L范围内线性良好,相关系数为0.9984,日内精密度＜4.913％,日内回收率96.23％～111.9％,日间精密度＜7.502％,日间回收率89.58％～105.2％.单次灌流对血中铊的吸附率为(46.65±13.96)％,而4次灌流后的吸附率为(91.73±4.41)％.对各剂量组组内和组间的吸附率进行单因素方差分析(ANOVA),均得到P＞0.05,无统计学差异,说明血液灌流的吸附率与浓度高低无关,在低浓度时血液灌流也是有效的.结论 HP可以稳定、高效的清除血中的铊.本研究成功建立了简单快速、精密度和稳定性良好的犬全血铊含量检测方法.

关键词：铊血液灌流炭肾

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高通量测序研究何首乌肝损伤大鼠肠道菌群多样性的改变

高通量测序研究何首乌肝损伤大鼠肠道菌群多样性的改变

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2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：邓红吴纯启杨威江涛王全军广东药科大学中药学院广州 510006 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850 广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室广州 510260 广东药科大学实验动物中心广州 510006

目的近年所见何首乌的不良反应中，肝损伤最为常见。从细胞、分子水平研究何首乌肝损伤的毒性机制是常用的方法，但是近年来的研究发现肠道菌群与肝脏疾病病程的发生、发展有很大的相关性。目前罕见关于何首乌肝损伤与肠道菌群的关系... 详细信息

目的近年所见何首乌的不良反应中，肝损伤最为常见。从细胞、分子水平研究何首乌肝损伤的毒性机制是常用的方法，但是近年来的研究发现肠道菌群与肝脏疾病病程的发生、发展有很大的相关性。目前罕见关于何首乌肝损伤与肠道菌群的关系的文献报道，本研究旨在本课题组前期建立的LPS诱导何首乌的大鼠肝损伤评价模型的基础上，采用Illuminate高通量测序技术研究何首乌肝损伤大鼠肠道菌群多样性的改变，探讨其可能的毒性作用机制，为何首乌在临床、保健等领域合理、科学应用提供理论参考和依据。

关键词：高通量测序何首乌肝损伤肠道菌群多样性

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