检索结果-内蒙古大学图书馆

解放军药学学报 2014年第4期30卷 296-298页

作者：林妮妮郭磊军事医学科学院毒物药物研究所分析实验室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的应用HPLC-MS技术,建立高灵敏度的大鼠肝S9蛋白中T-2毒素及其一种羟基化代谢产物的分析方法。方法以XDB-C18色谱柱（4.6 mm×50 mm,1.8μm）分离,以5 mmol·L-1的乙酸铵水溶液和甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,以玉米赤霉酮... 详细信息

目的应用HPLC-MS技术,建立高灵敏度的大鼠肝S9蛋白中T-2毒素及其一种羟基化代谢产物的分析方法。方法以XDB-C18色谱柱（4.6 mm×50 mm,1.8μm）分离,以5 mmol·L-1的乙酸铵水溶液和甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,以玉米赤霉酮为内标,在正离子多反应监测模式下对各分析物进行定性和定量分析。结果 T-2毒素、3＇-OH-T-2分别在5~5000 nmol·L-1、25~5000 nmol·L-1的浓度范围内具有良好的线性。检测限分别为2、5 nmol·L-1,定量限分别为5、25 nmol·L-1,回收率介于72.6%~125.8%。结论方法学验证表明本方法快速、重复性好、灵敏度高,已成功应用于T-2毒素羟基化产物制备的监测。

关键词： T-2毒素 HPLC-MS 肝S9

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细胞色素P450CYP3A65斑马鱼模型建立及对环境污染物的生物响应

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第6期28卷 870-877页

作者：李春杰赵建张世勇潘微彤蒲韵竹贾启燕查晓丹尚艳楠黄春倩刘艳琴钟玉绪李前丁日高付爱玲赵宝全西南大学药学院重庆400715 军事医学科学院毒物药物研究所毒理学与抗毒药物研究国家重点实验室北京100850 内蒙古通辽市科尔沁区第一人民医院骨一科内蒙古通辽028000

目的：建立细胞色素P450CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼用于快速、直观检测重金属（铜、镉、锌）及类二噁英化合物五氯联苯（ PCB126）等环境污染物。方法 PCR方法钓取斑马鱼CYP3A65基因调控序列，构建于pT2AL200R150G转座载体克隆位点，... 详细信息

目的：建立细胞色素P450CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼用于快速、直观检测重金属（铜、镉、锌）及类二噁英化合物五氯联苯（ PCB126）等环境污染物。方法 PCR方法钓取斑马鱼CYP3A65基因调控序列，构建于pT2AL200R150G转座载体克隆位点，将pTol2-CYP3A65-EGFP 质粒与pCS-TP 转座酶mRNA共同注射入斑马鱼胚胎单细胞，通过荧光筛选，遗传选育和建立荧光标记转基因斑马鱼品系 Tg （ CYP3A65-EGFP）；利用该转基因斑马鱼胚胎及幼鱼检测上述3种重金属及 PCB126的生物学响应。结果成功建立了CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼品系，绿色荧光在肝和消化道表达；该转基因斑马鱼对3种重金属及PCB126产生生物学响应。染毒96 h后，铜0.1和0.2μmol·L^－1、镉0.35和0.7μmol·L^－1组、锌1.5和3μmol·L^－1组、PCB126所有浓度组荧光相对表达量显著增强（ P＜0.01）；铜0.9μmol·L^－1组、镉2.7和5.4μmol·L^－1组及锌24μmol·L^－1组荧光相对表达量显著减弱（ P＜0.01）；染毒168 h 后，铜0.1和0.2μmol·L^－1组、镉0.35和0.7μmol·L^－1组、锌1.5和3μmol·L^－1组及PCB1262～32μmol·L^－1浓度组荧光相对表达量显著增强（ P＜0.01），铜0.9μmol·L^－1组、镉2.7和5.4μmol·L^－1组、锌12和24μmol·L^－1组荧光相对表达量减弱（ P＜0.05），随着浓度增加荧光减弱，呈现出量效关系。结论 CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼模型可以用来检测铜、镉、锌及PCB126等环境污染物。

关键词：细胞色素P450 CYP3A65 斑马鱼,转基因铜镉锌多氯联苯化合物

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DNA-加合物定量测定揭示的硫芥损伤毒性作用新特点

DNA-加合物定量测定揭示的硫芥损伤毒性作用新特点

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中国化学会第29届学术年会

作者：张雅娇岳丽君宗成郭磊徐斌徐华陈佳刘勤谢剑炜抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所

硫芥,英文全称sulfur mustard(以下简称SM),化学式为C4H8Cl2S,是国际防化医学领域公认的难防难治化学毒剂之一,其临床救治具有早期易误诊、临床无有效诊断和救治措施、无特效解毒药等难题,其毒理机制虽经广泛研究但至今仍未完全清晰阐明... 详细信息

硫芥,英文全称sulfur mustard(以下简称SM),化学式为C4H8Cl2S,是国际防化医学领域公认的难防难治化学毒剂之一,其临床救治具有早期易误诊、临床无有效诊断和救治措施、无特效解毒药等难题,其毒理机制虽经广泛研究但至今仍未完全清晰阐明,但硫芥对DNA的烷基化损伤被认为是其毒理作用的始发机制以及细胞毒性与生物毒性的物质基础。本文围绕建立高灵敏和高特异的DNA加合物定量分析方法,试图通过体内DNA-加合物的高灵敏定量测定以回答硫芥经皮染毒的内暴露和DNA损伤问题。针对SM-DNA加合物的四种主要形式,N7-(2-羟乙基硫代乙基)鸟嘌呤(N7-HETEG),双[2-(N7-鸟嘌呤)]乙硫醚(Bis-G),O6-(2-羟乙基硫代乙基)鸟嘌呤(O6-HETEG),N3-(2-羟乙基硫代乙基)腺嘌呤(N3-HETEA),建立了高灵敏的ID-UPLC-MS/MS同时测定体内四种DNA-加合物的分析方法,检测限达亚pg/mL水平。系统检测了四种SM-DNA加合物在生物体内不同靶器官组织和体液中的分布和含量水平,以及时效、量效变化规律,以期定量阐述硫芥细胞毒性的物质基础与其毒性之间的相关性。结果表明:硫芥经皮染毒后10分钟即可从体内各脏器中检出DNA-加合物,表明硫芥可以迅速跨越机体皮肤屏障和血脑屏障。各脏器中加合物水平均呈现较好的剂量依赖增加,其中骨髓、脑、肺和胰脏中单位DNA加合物的含量显著升高,是硫芥重点损伤靶器官;首次发现体内Bis-G加合物是丰度比例占第二位的DNA加合物,甚至在骨髓中成为主要的DNA损伤加合物,揭示了硫芥对骨髓中DNA更严重的损伤和毒性作用新特点;脑、胰脏等中DNA-加合物修复或清除较慢,发现脂类含量高或被脂肪包裹的组织中SM-DNA加合物含量相对较高,提示芥子气可能存在体内"脂肪蓄积"的现象;30天后仍然可以在尿液中检测出修复的SM-DNA,呈现了良好的溯源性分析生物标志物。上述研究第一次系统揭示了硫芥经皮染毒后体内内暴露水平和各脏器损伤程度,并揭示了硫芥对DNA作用的新特点,为硫芥毒理作用机制的深入研究提供了物质基础。

关键词： DNA加合物、硫芥、同位素稀释质谱毒性作用

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LW-AFC对AD模型小鼠NIM网络的调节作用

LW-AFC对AD模型小鼠NIM网络的调节作用

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：王健辉程肖蕊张小锐刘峰程军平周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:研究AD模型APP/PS1双转基因小鼠和快速老化模型小鼠(SAM P8)神经内分泌免疫(NIM)网络功能的变化及来源于经典方剂六味地黄汤、由其活性成分群构成的组分中药六味地黄苷糖(LW-AFC)的调节作用.方法:采用液相蛋白芯片技术检测受试动... 详细信息

目的:研究AD模型APP/PS1双转基因小鼠和快速老化模型小鼠(SAM P8)神经内分泌免疫(NIM)网络功能的变化及来源于经典方剂六味地黄汤、由其活性成分群构成的组分中药六味地黄苷糖(LW-AFC)的调节作用.方法:采用液相蛋白芯片技术检测受试动物血浆中细胞因子的含量,放射免疫法检测HPA轴和HPG轴的变化.

关键词：六味地黄苷糖(LW-AFC) 阿尔茨海默病(AD) 神经内分泌免疫调节(NIM)网络

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用于网络药理学研究的分子网络技术研究进展

用于网络药理学研究的分子网络技术研究进展

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：王同兴程肖蕊周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

网络药理学突破了"一个药物，一个靶标，一种疾病"的传统理念，代表了现代生物医药研究全新的哲学理念与研究模式，对系统水平上药物作用机制的阐明、药物重定位和多靶点药物的研发具有极大促进作用。其常用的研究思路是根据... 详细信息

网络药理学突破了"一个药物，一个靶标，一种疾病"的传统理念，代表了现代生物医药研究全新的哲学理念与研究模式，对系统水平上药物作用机制的阐明、药物重定位和多靶点药物的研发具有极大促进作用。其常用的研究思路是根据公共数据库、公开发表的已有数据和组学、高通量/高内涵、双高通量基因表达检测及分子相互作用等实验技术获取的数据，利用分子网络技术分别构建药物作用网络(药物-药物网络、药物-靶点网络、靶点-靶点网络等)和疾病生物网络(疾病-疾病网络、疾病-基因网络、基因调控网络、蛋白互作网络、信号转导网络、代谢网络等)预测模型，整合药物作用网络与生物网络，通过网络拓扑学和动力学方法分析药物-靶点-疾病网络中药物与疾病的相互作用关系，对网络模型进行重要的靶点组合、通路组合、子网组合、药物组合等的识别及药物作用靶标或疾病基因的预测，最终对预测的结果进行实验验证。

关键词：网络药理学生物网络网络分析药物重定位多靶点药物

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NR2A/B功能网络分析及其平衡在Aβ致认知损伤中的作用

NR2A/B功能网络分析及其平衡在Aβ致认知损伤中的作用

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：黄晏周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:基于分子作用网络分析NR2A和NR2B的功能差异,并在此基础上观察NR2A/B平衡在Aβ致认知损伤中的作用.方法:用NR2A或NR2B作为种子,在人的蛋白相互作用网络数据库(BioGrid)中进行扩展,以获取与NR2A或NR2B相关的蛋白作用网络.而后将所... 详细信息

目的:基于分子作用网络分析NR2A和NR2B的功能差异,并在此基础上观察NR2A/B平衡在Aβ致认知损伤中的作用.方法:用NR2A或NR2B作为种子,在人的蛋白相互作用网络数据库(BioGrid)中进行扩展,以获取与NR2A或NR2B相关的蛋白作用网络.而后将所得的蛋白相互作用网络利用MetaCoreTM进行功能的富集分析.

关键词： Alzheimer' s Disease NR2A/B平衡功能网络分析

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急性应激致树突结构损伤有关的分子和通路

急性应激致树突结构损伤有关的分子和通路

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：徐一冉程肖蕊崔修亮刘港杨睿尚王健辉户东梅周文霞张永祥军事医学科学院毒物与药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:应激可引起脑组织树突结构损伤,进而引起认知功能障碍.但与应激致树突结构损伤有关的分子以及通路并不明确.本研究通过构建分子相互作用网络,从而找出应激致树突结构损伤有关的分子和通路.方法:首先,建立急性多重应激致认知功能障... 详细信息

目的:应激可引起脑组织树突结构损伤,进而引起认知功能障碍.但与应激致树突结构损伤有关的分子以及通路并不明确.本研究通过构建分子相互作用网络,从而找出应激致树突结构损伤有关的分子和通路.方法:首先,建立急性多重应激致认知功能障碍的动物模型,并通过检测应激激素、树突结构和认知行为变化来确定应激对内分泌、树突结构和认知功能的影响.

关键词：应激认知功能树突分子网络 Notch信号通路

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富马酸(R,R)-戊乙奎醚原料药稳定性评价分析方法研究

富马酸(R,R)-戊乙奎醚原料药稳定性评价分析方法研究

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2014年全国有机质谱学术会议

作者：魏君娄艳红王旭光谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

本文为控制富马酸(R,R)一戊乙奎醚的纯度和进行稳定性研究，建立了高效液相色谱法作为稳定性指示分析方法，考察了合成路线中起始原料和所有中间体，以及在不同强力破坏条件下产生的降解产物对本品测定的影响，并鉴定了主要降解产物的结... 详细信息

本文为控制富马酸(R,R)一戊乙奎醚的纯度和进行稳定性研究，建立了高效液相色谱法作为稳定性指示分析方法，考察了合成路线中起始原料和所有中间体，以及在不同强力破坏条件下产生的降解产物对本品测定的影响，并鉴定了主要降解产物的结构;及通过影响因素试验考察了本品的初步稳定性。研究表明，起始原料和所有中间体以及主要降解产物与富马酸一(R,R)一戊乙奎醚分离完全，不干扰定量测定，方法简便，灵敏度高，专属性强。

关键词：抗胆碱能化学创新药物富马酸戊乙奎醚稳定性评价高效液相色谱法

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阿尔茨海默病防治药物组合靶点的研究

阿尔茨海默病防治药物组合靶点的研究

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：程肖蕊崔修亮郑越张癸荣李鹏黄璜赵月莹伯晓晨王升启周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:对于阿尔茨海默病(AD)这种典型的多因素复杂性疾病,针对单一靶点研究开发防治药物的策略和方法难以研制出具有良好药效的药物,我们提出了从基因表达变化这一最为基础的层面,探索和建立适合于防治AD药物筛选与评价的"组合分子... 详细信息

目的:对于阿尔茨海默病(AD)这种典型的多因素复杂性疾病,针对单一靶点研究开发防治药物的策略和方法难以研制出具有良好药效的药物,我们提出了从基因表达变化这一最为基础的层面,探索和建立适合于防治AD药物筛选与评价的"组合分子靶标"的新思路与新策略.

关键词：阿尔茨海默病中药快速老化模型小鼠分子网络组合靶点

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基于网络药理学的抗肿瘤药物发现策略

基于网络药理学的抗肿瘤药物发现策略

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中国药理学会网络药理学专业委员会成立大会暨首届网络药理学学术会议

作者：肖智勇周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

肿瘤是系统性疾病的典型代表，多种信号分子参与肿瘤的发生和维持。信号分子的活性受到遗传和环境中多种因素的影响，调节环路复杂的相互作用(interaction)和交叉干扰(cross-talk)常常使得人们对肿瘤细胞的胞内信号输出难以作出正确的... 详细信息

肿瘤是系统性疾病的典型代表，多种信号分子参与肿瘤的发生和维持。信号分子的活性受到遗传和环境中多种因素的影响，调节环路复杂的相互作用(interaction)和交叉干扰(cross-talk)常常使得人们对肿瘤细胞的胞内信号输出难以作出正确的认识和预测。此外，肿瘤细胞和非肿瘤细胞之间的相互作用也构成了具有多面性的细胞内信号网络。

关键词：肿瘤网络药理学新药研发

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