检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学杂志 2011年第2期91卷 107-110页

作者：何榕毛节明王广高炜北京大学第三医院心内科分子心血管学教育部重点实验室 100191

目的观察晚期糖基化终产物（AGE）对血管平滑肌细胞（VSMC）分泌单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和白细胞介素8（IL-8）的影响并初步探讨可能的细胞内信号转导机制.方法分离、培养原代大鼠VSMC并进行鉴定.采用糖基化血清白蛋白（GSA）模拟... 详细信息

目的观察晚期糖基化终产物（AGE）对血管平滑肌细胞（VSMC）分泌单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和白细胞介素8（IL-8）的影响并初步探讨可能的细胞内信号转导机制.方法分离、培养原代大鼠VSMC并进行鉴定.采用糖基化血清白蛋白（GSA）模拟AGE,观察不同浓度GSA（10、100和500 μg/ml）对VSMC分泌MCP-1和IL-8的影响和时间曲线;并对其进行细胞增殖率校正以消除VSMC数量增加对测定的影响;p38MAPK抑制剂（SB203580）、ERK1/2抑制剂（PD98059）及NF-κB抑制剂（PDTC）、Proteasome抑制剂（MG132）预处理后观察GSA刺激VSMC分泌MCP-1和IL-8水平的改变.结果与空白对照组相比,100 μg/ml GSA作用24 h VSMC分泌MCP-1（13.01ng/ml±0.12ng/ml比7.02 ng/ml±0.26 ng/ml,P＜0.05）和IL-8（12.6ng/ml±0.86 ng/ml比3.07 ng/ml±0.35ng/ml,P＜0.05）水平最高.经过细胞增殖校正后,GSA仍然能够促进VSMC表达MCP-1和***抑制剂和NF-κB抑制剂预处理后发现PDTC（10 μmol/L）、SB203580（5 μmol/L）以及MG132（10 μmol/L）可以抑制GSA刺激VSMC表达MCP-1和IL-8.结论 GSA可以促进VSMC分泌致炎性趋化因子MCP-1和IL-8,这种作用独立于细胞增殖,可能是通过激活细胞内p38MAPK信号转导通路,促进核因子NF-κB的活化而实现.

关键词：晚期糖基化终产物单核细胞趋化蛋白1 白细胞介素8 血管平滑肌细胞

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斑点追踪技术评价中国优秀男子举重运动员心脏的改变

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北京大学学报（医学版） 2021年第5期53卷 832-837页

作者：王新宇崔哲和清源邓湘宁郭歌冯新恒冯杰莉北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫健委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 北京大学第三医院放射科北京100191

目的:采用斑点追踪技术评价中国优秀举重运动员心脏结构功能的变化。方法:以中国男性优秀举重运动员(举重组n=16)和年龄匹配的健康男性(对照组n=16)为研究对象,进行经胸超声心动图检查,采用斑点追踪自动功能成像技术进行二维心肌应变测... 详细信息

目的:采用斑点追踪技术评价中国优秀举重运动员心脏结构功能的变化。方法:以中国男性优秀举重运动员(举重组n=16)和年龄匹配的健康男性(对照组n=16)为研究对象,进行经胸超声心动图检查,采用斑点追踪自动功能成像技术进行二维心肌应变测定。结果:举重组的室间隔厚度、左心室后壁厚度和左心室心肌质量指数均大于对照组[(9.3±1.3)mm vs.(8.0±0.4)mm,(9.2±0.8)mm vs.(8.0±0.8)mm,(77.8±12.8)g/m^(2)vs.(67.8±11.2)g/m^(2),均P<0.05]。举重组与对照组相比,左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左心室整体长轴应变值(left ventricular global longitudinal strain,LVGLS)差异无统计学意义,但反映左心室收缩功能的平均收缩期运动速度峰值Sm和反映左心室舒张功能的舒张早期运动速度峰值Em这两个指标,举重组均低于对照组(均P<0.05),进一步分析显示,举重组前间隔基底段及后间隔中段长轴应变绝对值均明显低于对照组[(-15.1±4.2)%vs.(-18.7±3.0)%,(-18.8±2.6)%vs.(-21.3±2.8)%,均P<0.05]。根据运动员在全国青年运动会上的最好成绩排名将本组运动员分成成绩优秀组与成绩良好组,两组相比,成绩优秀组的室间隔厚度更大[(10.2±1.1)mm vs.(8.5±1.0)mm,P<0.05],后间隔中段长轴应变绝对值更低[(-17.1±2.1)%vs.(-20.4±2.1)%,P<0.05]。结论:举重运动员中,成绩优秀者的室间隔增厚更明显,伴随心肌收缩功能减低,超声心动图的斑点追踪技术能早期识别优秀运动员心脏形态的改变,有可能为运动医学监督及优秀人才选拔提供依据。

关键词：超声心动图运动员心室身体耐力

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糖代谢异常与慢性心力衰竭预后的相关性分析

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中华医学杂志 2010年第20期90卷 1385-1388页

作者：郭京川李昭屏高炜郭艳红毛节明北京大学第三医院心内科分子心血管学教育部重点实验室 100191

目的探讨糖代谢异常对慢性心力衰竭（CHF）患者预后的影响.方法连续收集北京大学第三医院2005年1月至2007年12月因CHF失代偿于心内科住院患者444例,根据是否合并糖尿病分为糖尿病组（153例）和非糖尿病组（291例）;非糖尿病组又根据... 详细信息

目的探讨糖代谢异常对慢性心力衰竭（CHF）患者预后的影响.方法连续收集北京大学第三医院2005年1月至2007年12月因CHF失代偿于心内科住院患者444例,根据是否合并糖尿病分为糖尿病组（153例）和非糖尿病组（291例）;非糖尿病组又根据空腹血糖（FPG）水平分为血糖正常组（FPG〈5.6 mmol/L,178例）和空腹血糖受损（IFG）组（FPG 5.6～6.9 mmol/L,113例）.随访所有入选者,记录临床情况、生化指标及终点事件（1年内全因死亡）,分析糖代谢异常与终点事件的相关性.结果 444例入选者中,随访期间共死亡83例（18.7%）,失访31例（7.0%）;糖尿病组病死率28.8%（44例）明显高于非糖尿病组13.4%（39例）（P〈0.01）,合并糖尿病是CHF患者1年内全因死亡的独立危险因素（OR=2.383,95%CI：1.317～4.312,P=0.004）;非糖尿病组中,IFG组病死率明显高于血糖正常组（21.2%比8.4%,P〈0.01）,合并IFG是非糖尿病CHF患者1年内全因死亡的独立危险因素（OR=3.564,95%CI：1.494～8.497,P=0.004）.结论合并糖尿病是CHF患者1年内全因死亡的独立危险因素;对于非糖尿病CHF患者,合并IFG是其死亡的独立危险因素.

关键词：心力衰竭,充血性糖尿病血糖受损病死率

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急性心肌梗死患者血清炎症因子的动态变化及相互关系

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中华医学杂志 2011年第12期91卷 819-823页

作者：梁瀛王新宇牛杰高炜北京大学第三医院心内科分子心血管学教育部重点实验室 100191

目的观察急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入（PCI）治疗前后血清炎症因子白细胞介素（IL）及单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的动态变化及其相关关系.方法 2008年6-12月连续收集北京大学第三医院心内科住院的急性ST段抬高型心肌梗死（STEM... 详细信息

目的观察急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入（PCI）治疗前后血清炎症因子白细胞介素（IL）及单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的动态变化及其相关关系.方法 2008年6-12月连续收集北京大学第三医院心内科住院的急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者59例.采用双抗体夹心ELISA分别检测STEMI患者PCI术前即刻、术后4～6、12、24 h、7 d血清IL-6、IL-8、MCP-1及IL-10的水平,比较不同时间血清炎症因子水平的变化,并对其炎症因子水平的自然对数作相关分析.结果 PCI术后12 h血清IL-6、IL-8（中位数）水平均显著高于术前（IL-6：8.51 ng/L比6.76 ng/L,IL-8：4.67ng/L比2.95 ng/L,均P＜0.05）.在PCI术后4～6 h及12 h,MCP-1的水平均显著高于术前（35.04ng/L,34.24 ng/L比30.45 ng/L,均P＜0.05）;而IL-10的水平比术前均显著降低（18.15 ng/L,18.82ng/L比20.95 ng/L,均P＜0.05）.PCI术前IL-6及IL-10水平与入院时心功能Killip分级均具有显著相关性（IL-6：r=0.293,P＜0.05;IL-10：r=-0.287,P＜0.05）,PCI术前IL-8水平与胸痛发作时间呈负相关（r=-0.299,P＜0.05）.心肌梗死的部位、射血分数与各种炎症因子的水平差异无统计学意义（P＞0.05）;在各时间点,血清IL-6、IL-8及MCP-1浓度之间呈显著正相关性（P＜0.01）,分别与IL-10的呈显著负相关性（P＜0.01）.结论心肌缺血再灌注后致炎因子水平升高而抗炎因子水平降低,机体存在炎症/抗炎状态失衡.

关键词：心肌梗死白细胞介素类趋化因子心肌再灌注

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异丙基肾上腺素不同给药模式对小鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶活性的影响

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中国病理生理杂志 2016年第12期32卷 2177-2183页

作者：肖晗马晓伟付勇南张幼怡吕志珍北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

目的:探讨β-肾上腺素受体(β-AR)激动剂异丙基肾上腺素(ISO)2种给药模式对小鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性的影响,以及AMPK激动剂在这2种模式中对心脏结构和功能的不同作用。方法:采用皮下植入微渗透压泵的方法给予雄性BALB/c小... 详细信息

目的:探讨β-肾上腺素受体(β-AR)激动剂异丙基肾上腺素(ISO)2种给药模式对小鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性的影响,以及AMPK激动剂在这2种模式中对心脏结构和功能的不同作用。方法:采用皮下植入微渗透压泵的方法给予雄性BALB/c小鼠持续14 d输注ISO(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))以及每日皮下注射AMPK激动剂AICAR(250 mg·kg^(-1)·d^(-1))。分别于植入泵14 d后和植入泵14 d并撤泵3 d后,利用超声心动图和血流动力学方法检测心脏功能并收集心脏样本。Western blot检测AMPK的磷酸化水平。结果:持续输注ISO14 d后心脏AMPK的磷酸化水平较对照组明显增加(P<0.05),AICAR并不进一步增加AMPK磷酸化水平,反而有减少ISO引起的心脏AMPK磷酸化水平增加的趋势。AICAR明显抑制ISO引起的心脏重量增加。反映心脏收缩功能的左室短轴缩短率(FS)和左心室压力最大上升速率(+dp/dt_(max))在ISO组显著高于对照组(P<0.05),AICAR并不进一步增加心脏收缩功能。反映心脏舒张功能的左室舒张末压(LVEDP)在各组并无明显改变。持续输注异丙基肾上腺素14 d并撤泵3 d后心脏AMPK的磷酸化水平与对照组的差异无统计学显著性。AICAR明显抑制ISO引起的心脏重量增加。+dp/dt_(max)在ISO组明显低于对照组(P<0.05),提示收缩功能下降。AICAR+ISO组与ISO组相比,有增加+dp/dt_(max)的趋势。反映心脏舒张功能的LVEDP在ISO组明显升高(P<0.05),提示舒张功能明显降低。而AICAR则显著改善了ISO引起的舒张功能异常(P<0.05)。给予ISO后,AMPK磷酸化水平增加和心率增加的时间曲线一致,均为5 min开始升高,30 min开始下降至基础水平。结论:β-AR持续激动使AMPK活性持续升高,而撤泵后AMPK活性则降至对照水平。观察AMPK激动对心脏功能的改善作用需避免β-AR激动引起的正性变时变力效应的干扰。

关键词： β-肾上腺素受体腺苷酸活化蛋白激酶异丙基肾上腺素

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基于microRNA-X的心力衰竭中心脏舒张功能变化机制探讨

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中国病理生理杂志 2012年第11期 2066-2067页

作者：陶瑾白燕吕志珍高炜韩启德张幼怡徐明北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室

目的:探讨microRNA-X在压力负荷诱导的心力衰竭的心脏舒张功能进展中的作用及可能机制。方法:实验分假手术组(sham)、主动脉缩窄(TAC)术后尾静脉注射生理盐水组和TAC术后尾静脉注射Antagomir-X组。首先建立C57小鼠TAC的

关键词：心脏舒张压力负荷功能后负荷心力衰竭 microRNA-X

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G蛋白偶联受体的探索之路—记2012年诺贝尔化学奖得主Robert ***和Brian ***

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中国科学：生命科学 2012年第12期42卷 1018-1024页

作者：肖晗张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2012年诺贝尔化学奖颁给了Robert ***和Brian ***,基于他们在G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)研究领域的杰出贡献.Robert ***是现代GPCRs研究的奠基人.他开创了利用放射配体研究受体功能的先河,证实了受体的存在,率... 详细信息

2012年诺贝尔化学奖颁给了Robert ***和Brian ***,基于他们在G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)研究领域的杰出贡献.Robert ***是现代GPCRs研究的奠基人.他开创了利用放射配体研究受体功能的先河,证实了受体的存在,率先得到受体克隆,发现了G蛋白偶联受体激酶与β-arrestins介导受体的减敏与内吞,并发现了β-arrestins的信号转导功能.Brian ***多年来坚持不懈,开创了很多GPCRs晶体学上的突破性方法,是揭示β2肾上腺素受体晶体结构的第一人,引导了近年来GPCRs受体晶体结构领域的迅猛发展.尤其令人惊叹的是,他展示了β2肾上腺素受体激活瞬间的晶体构象.本文综述了两位杰出科学家探索GPCRs的科研经历及成果,希望读者能够有所借鉴.

关键词： G蛋白偶联受体 (GPCRs) 诺贝尔奖

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G蛋白偶联受体及其信号通路-2012年诺贝尔化学奖工作介绍

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生理科学进展 2013年第1期44卷 75-80,F0003页

作者：吴济民李子健北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2012年诺贝尔化学奖授予了罗伯特·莱夫科维茨（Robert ***）和布莱恩·克比尔卡（Brian ***），以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的杰出贡献。罗伯特·莱夫科维茨（图1）1943年出生于美国纽约。1962年在纽约的哥伦比亚学... 详细信息

2012年诺贝尔化学奖授予了罗伯特·莱夫科维茨（Robert ***）和布莱恩·克比尔卡（Brian ***），以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的杰出贡献。罗伯特·莱夫科维茨（图1）1943年出生于美国纽约。1962年在纽约的哥伦比亚学院获得学士学位；

关键词： G蛋白偶联受体诺贝尔化学奖信号通路哥伦比亚纽约

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β-arrestin与β-肾上腺素受体

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中国细胞生物学学报 2012年第11期34卷 1080-1088页

作者：杨承志李子健北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2012年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(Robert ***)和布莱恩.克比尔卡(Brian ***),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的贡献。从Robert ***最初研究β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)减敏机制时发现β-ar... 详细信息

2012年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(Robert ***)和布莱恩.克比尔卡(Brian ***),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的贡献。从Robert ***最初研究β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)减敏机制时发现β-arrestin1至今已有20多年,随着对β-arrestin在细胞信号转导中作用研究的逐渐深入,发现β-arrestin参与β-AR的减敏、内化和降解;近年来又发现,依赖β-arrestin的β-AR信号转导通路具有"偏向激活"现象,并提示这种依赖β-arrestin的"偏向激活"信号转导通路具有心脏保护作用。β-肾上腺素受体阻滞剂的发现和临床应用被视为20世纪药物治疗学上里程碑式的进展,是药物防治心脏疾病的最伟大突破,很多心血管药物都以β-AR为靶点。但是,由于目前受体药物均是针对受体本身的调控,这样在阻断了受体介导的病理性信号通路和功能的同时,也阻断了受体介导的正常生理性信号通路和功能,造成了严重的毒副作用。所以,研发能选择性阻滞β-AR过度激活介导的病理性信号通路和功能的同时,保留受体介导的正常生理性信号通路和功能(如β-arrestin信号通路)的药物,对治疗心血管疾病有重要意义,受体功能选择性的配体药物将成为未来药物的研究方向。该文将回顾β-arrestin的发现过程,综述其与β-AR的相互作用,期望能为心脏疾病的药物治疗提供参考。

关键词： β-arrestin β-肾上腺素受体 G蛋白偶联受体

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心房颤动患者抗心律失常药物使用及安全性分析

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中华心血管病杂志 2016年第11期44卷 935-939页

作者：何榕杜昕刘书旺孙丽杰李燕曾辉李艳莹孙超张媛马长生高炜北京大学第三医院心内科卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室教育部分子心血管学重点实验室 100191 首都医科大学附属北京安贞医院心内科

目的了解国内心房颤动患者中抗心律失常药物使用情况并评价其安全性.方法选取2011年1月至2013年12月中国心房颤动注册研究中曾使用抗心律失常药物治疗的心房颤动患者4 008例,调查胺碘酮、普罗帕酮、索他洛尔和莫雷西嗪的使用情况,对... 详细信息

目的了解国内心房颤动患者中抗心律失常药物使用情况并评价其安全性.方法选取2011年1月至2013年12月中国心房颤动注册研究中曾使用抗心律失常药物治疗的心房颤动患者4 008例,调查胺碘酮、普罗帕酮、索他洛尔和莫雷西嗪的使用情况,对患者进行定期随访,记录停药及不良反应.结果所有使用抗心律失常药物的心房颤动患者中,2 579例（64.3％）服用胺碘酮,1 247例（31.1％）服用普罗帕酮者,服用索他洛尔和莫雷西嗪者仅有148例（3.7％）和34例（0.8％）.服用胺碘酮的患者合并冠心病[13.5％（348/2 579）比7.4％（93/1 247）,P＜0.001]、非缺血性心肌病[3.1％（78/2 579）比0.7％（9/1 247）,P＜0.001]和心力衰竭[4.0％（102/2 579）比1.4％（17/1 247,P＜0.001]的比例明显高于服用普罗帕酮患者.服用胺碘酮、普罗帕酮、索他洛尔和莫雷西嗪的心房颤动患者随访24个月过程中停药比例分别为28.8％（743/2 579）、25.1％（313/1 247）、14.2％（21/148）和32.4％（11/34）.停用胺碘酮的患者中,563例（75.7％）为遵医嘱停药,126例（17.0％）为自行停药,22例（3.0％）因药物无效停药,仅有32例（4.3％）因出现不良反应停药.出现胺碘酮不良反应的患者中,18例（56.3％）为甲状腺功能异常,4例（12.5％）出现心动过缓,2例（6.2％）出现间质性肺炎及肺间质纤维化,消化道反应、皮疹、转氨酶升高等均为散发病例.结论我国心房颤动患者中胺碘酮和普罗帕酮是使用最多的抗心律失常药物,医生对于抗心律失常药物处方较规范,基本符合指南推荐;抗心律失常药物治疗中也存在很高处方停药率,反映当前心房颤动治疗领域仍然缺乏理想药物.临床试验注册中国临床试验注册中心,注册号ChiCTR-OCH-13003729.

关键词：心房颤动抗心律失常药

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