检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2022年第2期30卷 267-273页

作者：程春雨段翔李颜模式动物与疾病研究教育部重点实验室蛋白质与多肽药物教育部工程研究中心医药生物技术国家重点实验室南京大学化学与生物医药创新研究院医学院模式动物研究所南京210061

小鼠模型对于呼吸道病原的研究有着重要意义。然而进化所带来的肺及免疫系统的物种差异,使小鼠模型难以精准模拟人体的呼吸道病原感染。通过构建免疫系统人源化小鼠,可更好地再现人体免疫系统对呼吸道病原感染的应答。构建肺组织人源化... 详细信息

小鼠模型对于呼吸道病原的研究有着重要意义。然而进化所带来的肺及免疫系统的物种差异,使小鼠模型难以精准模拟人体的呼吸道病原感染。通过构建免疫系统人源化小鼠,可更好地再现人体免疫系统对呼吸道病原感染的应答。构建肺组织人源化小鼠和肺/免疫系统双人源化小鼠可实现人特异性的呼吸道病原感染及其免疫响应。本综述将从免疫系统、肺、肺/免疫系统双人源化3个方面,回顾人源化小鼠在人类呼吸道病原研究方面的进展。

关键词：人源化小鼠呼吸道病原肺免疫

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通过CRISPR/Cas9介导的基因打靶技术获得基因修饰的绒山羊

通过CRISPR/Cas9介导的基因打靶技术获得基因修饰的绒山羊

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2015中国遗传学会大会

作者：王小龙朱海鲸周建奎牛怡源师丙波蔡蓓周光现姜雨马保华黄行许屈雷陈玉林西北农林科技大学动物科技学院陕西省陕北绒山羊工程技术研究中心榆林学院生命科学研究中心教育部医学模式动物重点实验室南京大学模式动物研究中心上海科技大学生命科学学院西北农林科技大学动物医学院

CRISPR/Cas9基因编辑技术是基于细菌或古细菌CRISPR介导的获得性免疫系统衍生而来,由sgRNA通过碱基互补配对识别靶标DNA序列,指导Cas9核酸酶切割识别的双链DNA,诱发同源重组或非同源末端链接,进而实现在目的DNA上进行编辑。CRISPR/Cas9... 详细信息

CRISPR/Cas9基因编辑技术是基于细菌或古细菌CRISPR介导的获得性免疫系统衍生而来,由sgRNA通过碱基互补配对识别靶标DNA序列,指导Cas9核酸酶切割识别的双链DNA,诱发同源重组或非同源末端链接,进而实现在目的DNA上进行编辑。CRISPR/Cas9基因编辑技术具有操作简便、高效、特异性强、可同时操作多个基因等特点,已经广泛应用于多个物种中。由于其可进行精确的遗传编辑,从而加速家畜的遗传改良,已经在农业和生物医药方面得以应用。然而,这种方法在猪等大的动物模型中应用所表现出的适用性和高效性并没用被深入的研究。本研究选择绒肉兼用型品种陕北白绒山羊为试验动物,针对MSTN基因(肌肉抑制素基因,抑制肌肉生成)和FGF5基因(抑制毛囊发育及绒毛生长)分别各设计两条sgRNA,通过将Cas9 mRNA与sgRNA共同注射到山羊1细胞期胚胎中,我们成功地得到了单基因或多基因敲除的基因修饰绒山羊。在培养的山羊成纤维细胞中,MSTN基因和FGF5基因的打靶位点均实现了突变,靶向效率高于60%。与此同时,在98只获得的羔羊中,MSTN基因和FGF5基因的靶向效率分别为15%和21%,两个基因同时敲除的效率为10%。我们分别在成纤维细胞中、死胎的体组织以及睾丸组织中对目标突变以及脱靶突变进行了仔细的检测分析,发现CRISPR/Cas9基因编辑技术可以在大动物中对多个位点进行共同编辑修饰。我们进一步证实了CRISPR/Cas9基因编辑技术的实用性,MSTN基因和FGF5基因敲除的Cas9修饰山羊体现出了预期的表型(如:较快的生长发育速度和较长的羊毛长度)。除此之外,利用生殖细胞特异标记因子-VASA在基因编辑羔羊睾丸组织检测到生殖细胞的存在,证明了经过编辑修饰的等位基因同样具有遗传性,可以作为育种材料用于后续动物育种。通过与在猪等其他动物中进行的基因编辑研究相比,我们的结果证实了CRISPR/Cas9基因编辑技术可以作为一种强有力且有效的基因编辑工具用于家畜育种。

关键词：基因编辑 CRISPR/Cas9 基因工程动物育种山羊

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生物钟基因Rev-erb-α缺失导致雌鼠生理周期延长

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生理学报 2013年第4期65卷 395-401页

作者：张芹董珍吴曦颜洁高基民温州医科大学浙江省模式生物技术与应用重点实验室南京大学模式动物研究所模式动物疾病研究中心教育部重点实验室苏州大学系统生物学中心

在哺乳动物中,生物节律与生殖生理和生殖内分泌密切相关,流行病学研究显示长期倒时差的女性表现出生殖力低下和不良妊娠的概率更高,但是人们对生物节律影响生殖的机制了解还很少。本研究旨在以时钟基因Rev-erb-α敲除型(Rev-erb-α-/-)... 详细信息

在哺乳动物中,生物节律与生殖生理和生殖内分泌密切相关,流行病学研究显示长期倒时差的女性表现出生殖力低下和不良妊娠的概率更高,但是人们对生物节律影响生殖的机制了解还很少。本研究旨在以时钟基因Rev-erb-α敲除型(Rev-erb-α-/-)雌性小鼠为模型初步探索生物节律对生殖的影响。将Rev-erb-α-/-和野生型(Rev-erb-α+/+)小鼠与C57BL/6J小鼠交配观察生殖力变化,用苏木精-伊红(HE)染色法观察卵巢组织变化,将Rev-erb-α+/+与Rev-erb-α-/-雌性小鼠分别与C57BL/6J雄性小鼠交配后比较见栓后1.5d统计的胚胎数量,用阴道涂片结合周期图和周期谱观察小鼠生理周期变化。结果显示,Rev-erb-α-/-雌性小鼠与C57BL/6J雄鼠交配是不生育的,并且Rev-erb-α-/-雌性小鼠生成的胚胎数量明显减少。Rev-erb-α-/-雌性小鼠卵巢存在各级卵泡,并且结构与野生型(Rev-erb-α+/+)雌性小鼠相比无明显差异。Rev-erb-α-/-雌性小鼠的生理周期较Rev-erb-α+/+小鼠周期长约3.22d,较Rev-erb-α+/+雌性小鼠延长63.5%。以上结果提示,生物钟基因Rev-erb-α缺失导致雌性小鼠生理周期明显延长,可能是影响雌性小鼠生育的原因之一。因此,生物节律的稳定对于生理周期具有重要作用。

关键词： Rev-erb-α 生理周期阴道涂片生物节律

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淫羊藿黄酮类化合物对骨及软骨细胞作用研究进展

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中国中医基础医学杂志 2012年第3期18卷 347-348,F0003页

作者：钱力翁文杰李成荫蒋青南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院关节疾病诊治中心南京210008 南京大学模式动物研究所模式动物与疾病研究教育部重点实验室南京210061

淫羊藿是一种补肾壮骨中药,广泛应用于骨科临床,其中主要有效成分为黄酮类化合物,包括淫羊藿总黄酮、淫羊藿苷和淫羊藿次苷等,具有促进成骨细胞分化、抑制破骨细胞分化与生成、促进软骨细胞生成等作用。故对近年来淫羊藿黄酮类化合物对... 详细信息

淫羊藿是一种补肾壮骨中药,广泛应用于骨科临床,其中主要有效成分为黄酮类化合物,包括淫羊藿总黄酮、淫羊藿苷和淫羊藿次苷等,具有促进成骨细胞分化、抑制破骨细胞分化与生成、促进软骨细胞生成等作用。故对近年来淫羊藿黄酮类化合物对骨及软骨细胞作用的实验研究作一综述,为其应用于临床提供理论依据。

关键词：淫羊藿总黄酮成骨细胞破骨细胞软骨细胞

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转录中介体Med23双向调节平滑肌细胞与脂肪细胞分化

转录中介体Med23双向调节平滑肌细胞与脂肪细胞分化

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上海市细胞生物学学会第八次全体会员代表大会暨第九届CST细胞生物学青年论坛

作者：尹景文鲍梦寒黄燕刘玉亭严军朱敏生杨中州高平金田斌李党生王纲梁燕 Ji Yeon Park 陈东瑞姚潇肖奇刘振姜波付余中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所细胞生物学重点实验室中国上海200031 中科院上海生命科学院计算生物研究所中国上海200031 南京大学模式动物研究中心模式动物与疾病研究教育部重点实验室中国南京210061 中国科学院上海健康研究所血管生物学重点实验室和干细胞重点实验室中国上海200025 美国新泽西医科和牙科大学医学院生物化学与分子生物学系美国新泽西07103 中国科学院上海生命科学信息中心中国上海200031 中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所细胞生物学重点实验室中国上海200031 徐州医科大学附属医院心血管与胸外科系中国徐州221002

中介体复合物作为一种调控中心,具有调节各种信号、基因活性及生物学过程的功能,但中介体亚基决定细胞命运的作用尚未完全阐明.我们的研究表明中介体MED23可以调控细胞向平滑肌(SMC)或脂肪细胞分化的命运决定过程.Med23缺失促进多潜能... 详细信息

中介体复合物作为一种调控中心,具有调节各种信号、基因活性及生物学过程的功能,但中介体亚基决定细胞命运的作用尚未完全阐明.我们的研究表明中介体MED23可以调控细胞向平滑肌(SMC)或脂肪细胞分化的命运决定过程.Med23缺失促进多潜能间充质干细胞向SMC分化,但抑制其脂肪分化.基因表达谱分析揭示了Med23的有无分别调控两类基因的表达,即RhoA/MAL控制的细胞骨架基因/SMC基因及Ras/ELK1控制的生长脂肪生成相关基因.

关键词：中介体复合物中介体MED23 MAL ELK1 平滑肌细胞

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