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2 篇 plgf
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2 篇 人脑微血管内皮细...
2 篇 ar
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2 篇 phosphorylation
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1 篇 山东第一医科大学...
1 篇 首都医科大学附属...

作者

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6 篇 赵伟东
5 篇 顾卉
4 篇 李丹妮
4 篇 王蒴
4 篇 李婉明
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3 篇 佟宇鑫
3 篇 李洋
3 篇 袁正伟
3 篇 周琳琳
3 篇 李波
3 篇 刘东鑫
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2 篇 王淳
2 篇 何威
2 篇 gu hui

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35 篇 中文

检索条件"机构=教育部医学细胞生物学重点实验室暨卫生部细胞生物学重点实验室中国医科大学基础医学院细胞生物教研室"

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排序：

基于转移性乳腺癌特异性核酸适配子的循环肿瘤细胞靶向捕获研究

基于转移性乳腺癌特异性核酸适配子的循环肿瘤细胞靶向捕获研究

引用

第三届中国核酸适配体学术研讨会

作者：李婉明周琳琳方瑾教育部医学细胞生物学重点实验室暨卫生部细胞生物学重点实验室中国医科大学基础医学院细胞生物教研室沈阳110001

在肿瘤转移的过程中,脱离原发肿瘤、侵袭并进入循环系统的肿瘤细胞被称为循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)。许多研究表明,对外周血中的CTCs进行检测分析,有助于早期发现肿瘤的微转移、转移风险的预测和判断,以及评估预后和...

在肿瘤转移的过程中,脱离原发肿瘤、侵袭并进入循环系统的肿瘤细胞被称为循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)。许多研究表明,对外周血中的CTCs进行检测分析,有助于早期发现肿瘤的微转移、转移风险的预测和判断,以及评估预后和监测复发[1]。高效富集外周血中含量稀少的CT℃是临床应用的关键问题,但目前基于CTC上皮特性的富集方法难以富集到失去上皮特性如发生上皮间质转化(EMT)的细胞群体,有可能遗失最具有诊断意义的信息[2]。因此,发现新的特异性更高的肿瘤转移相关标志物以提高CTC的检测有效性,对于转移性肿瘤的早期诊断和早期治疗具有重要的科学意义和临床价值。

关键词：

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血管内皮细胞生长因子受体1参与*** K1侵袭人脑微血管内皮细胞

引用

“细胞活动生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会

作者：赵伟东刘东鑫刘巍方文刚陈誉华中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室

从细胞分子水平探讨病原体与宿主细胞相互作用的机理逐渐成为细胞生物学领域的新兴热点。研究表明,新生儿细菌性脑膜炎最常见的革兰氏阴性致病菌是带有K1抗原的大肠杆菌(即***1),*** K1导致脑膜炎的前提条件是播散入血的*** K1能够穿过... 详细信息

从细胞分子水平探讨病原体与宿主细胞相互作用的机理逐渐成为细胞生物学领域的新兴热点。研究表明,新生儿细菌性脑膜炎最常见的革兰氏阴性致病菌是带有K1抗原的大肠杆菌(即***1),*** K1导致脑膜炎的前提条件是播散入血的*** K1能够穿过血脑屏障进入脑内。我们利用分离培养的人脑微血管内皮细胞(HBMEC)构建了体外血脑屏障模型,在此基础上探讨*** K1侵袭血脑屏障的分子机制。我们首次发现,HBMEC上的血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR1)参与了***1侵袭HBMEC。VEGFR受体抑制剂和针对VEGFR1的siRNA可以明显阻断***1侵袭所导致的HBMEC肌动蛋白微丝的重排,并可抑制*** K1侵袭HBMEC。在*** K1侵袭HBMEC时,VEGFR1和*** K1有明显的共定位。VEGFR1能够与PI3K的p85亚单位形成复合物,导致PI3K下游的Akt的活化。此外,Src激酶作为PI3K/Akt上游的信号分子也参与了Ecoli K1侵袭HBMEC。这些结果进一步揭示了大肠杆菌侵袭血脑屏障的分子机制。

关键词：大肠杆菌K1株人脑微血管内皮细胞信号转导

来源：评论

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EphA2受体参与维持脑微血管内皮细胞的紧密连接结构

EphA2受体参与维持脑微血管内皮细胞的紧密连接结构

引用

“细胞活动生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会

作者：赵伟东周娜梁悦方文刚陈誉华中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室

Eph受体与其配体ephrin参与调控多种生物学过程,如神经发育、血管发生和肿瘤生成等。目前,关于Eph受体与其配体ephrin在脑内皮细胞中的作用尚不清楚。我们利用分离培养的人脑微血管内皮细胞(HBMEC),检测了EphA受体和ephrin-A配体的表达... 详细信息

Eph受体与其配体ephrin参与调控多种生物学过程,如神经发育、血管发生和肿瘤生成等。目前,关于Eph受体与其配体ephrin在脑内皮细胞中的作用尚不清楚。我们利用分离培养的人脑微血管内皮细胞(HBMEC),检测了EphA受体和ephrin-A配体的表达谱,发现EphA1,2,3,4,6,7,10以及ephrin-A1,3,4,5在HBMEC中有表达。以重组ephrin-A1蛋白对HBMEC进行处理后,可以使HBMEC的EphA2受体发生明显的酪氨酸磷酸化,并使HBMEC单层的通透性升高,紧密连接蛋白ZO-1和occludin的分布发生改变(由连续、线状变为断续、紊乱)。RNA干扰HBMEC的EphA2后,可以改善HBMEC单层的通透性,并能促进紧密连接形成。将EphA2激酶缺失突变体转染至HBMEC后,也获得了与RNA干扰EphA2相似的结果。我们还发现,EphA2的功能失活后,可以削弱HBMEC的迁移能力,抑制HBMEC的血管生成能力。体内实验发现,EphA2特异性表达于脑微血管中。综上,我们认为EphA2受体是维持脑微血管内皮细胞紧密连接结构的重要分子。

关键词： EphA2受体脑微血管紧密连接血管生成

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小鼠胚胎肺Smad1互作蛋白p22的筛选鉴定及其功能的初步分析

小鼠胚胎肺Smad1互作蛋白p22的筛选鉴定及其功能的初步分析

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：陈澄宋春阳潘逼然陈誉华中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

肺是重要的呼吸器官，新生儿只有具有发育成熟的肺才能健康存活.在肺发育的过程中先形成构筑复杂的气道系统，随后末梢肺组织分化形成具有完善功能的气体交换面.BMP4-Smad1信号通路在这两个过程中都发挥重要的调控作用.此前的研究发现... 详细信息

肺是重要的呼吸器官，新生儿只有具有发育成熟的肺才能健康存活.在肺发育的过程中先形成构筑复杂的气道系统，随后末梢肺组织分化形成具有完善功能的气体交换面.BMP4-Smad1信号通路在这两个过程中都发挥重要的调控作用.此前的研究发现，敲除发育过程中小鼠胚胎肺上皮组织中的Smad1导致新生鼠死于呼吸障碍，主要表型是末梢肺组织中Ⅱ型肺泡上皮细胞分化不良，同时也观察到末梢肺组织结构发生改变.为深入研究BMP4-Smad1信号通路调控胚胎肺发育的作用机制，我们构建了E18.5小鼠胚胎肺cDNA文库，以全长的小鼠Smad1为诱饵，利用酵母双杂交系统筛选该发育阶段小鼠胚胎肺中的Smad1互作蛋白.

关键词：肺发育 Smad1 BMP4

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褪黑素通过组蛋白去乙酰化途径拮抗可卡因奖赏效应

褪黑素通过组蛋白去乙酰化途径拮抗可卡因奖赏效应

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：韦佳祎何威中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

褪黑素能够改善吗啡依赖大鼠的成瘾症状这一神经精神药理作用机制目前尚不清楚。本研究应用条件性位置偏爱(CPP)等实验手段检测了褪黑素对大鼠可卡因奖赏效应形成的作用，并探讨了其组蛋白乙酰化修饰机制。结果发现：褪黑素对大鼠可卡... 详细信息

褪黑素能够改善吗啡依赖大鼠的成瘾症状这一神经精神药理作用机制目前尚不清楚。本研究应用条件性位置偏爱(CPP)等实验手段检测了褪黑素对大鼠可卡因奖赏效应形成的作用，并探讨了其组蛋白乙酰化修饰机制。结果发现：褪黑素对大鼠可卡因奖赏效应的形成有抑制作用;褪黑素抑制前额叶皮质和纹状体的CDK5、BDNF的三型组蛋白的高乙酰化表达;褪黑素拮抗可卡因诱导的CDK5和BDNF在前额叶皮质和纹状体的高表达;褪黑素给药介质酒精的5％使用浓度不影响可卡因依赖大鼠的CPP以及相关分子的表达。以上结果提示，褪黑素能抑制大鼠可卡因奖赏效应的形成;褪黑素抑制可卡因诱导的前额叶皮质和纹状体的CDK5、BDNF的三型组蛋白的高乙酰化，从而下调相关脑区CDK5、BDNF的高表达可能是该抑制作用的分子机制之一。

关键词：褪黑素可卡因条件性位置偏爱组蛋白乙酰化

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PLGF/VEGFR-1介导小细胞肺癌细胞穿过血脑屏障转移入脑的研究

PLGF/VEGFR-1介导小细胞肺癌细胞穿过血脑屏障转移入脑的研究

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：李波王淳张一赵晓云刘永烁曹立业方文刚陈誉华中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

目的大约20％的脑转移肿瘤是小细胞肺癌脑转移,具有发生时间早,恶性度高的特点,但目前没有有效的治疗手段.本研究探讨小细胞肺癌脑转移的分子机制对其防治具有重要的意义.方法胎盘生长因子(PLGF)可以促进小细胞肺癌细胞穿过体外血脑... 详细信息

目的大约20％的脑转移肿瘤是小细胞肺癌脑转移,具有发生时间早,恶性度高的特点,但目前没有有效的治疗手段.本研究探讨小细胞肺癌脑转移的分子机制对其防治具有重要的意义.方法胎盘生长因子(PLGF)可以促进小细胞肺癌细胞穿过体外血脑屏障模型.利用临床资料和体外血脑屏障模型研究进行,并进一步利用RNAi、构建ROCK激酶缺陷脑内皮细胞及激酶抑制剂抑制试验验证上述实验结果.结果临床资料研究表明,在小细胞肺癌肺部癌组织(90例)中PLGF的表达水平明显高于非癌变组织(36例)(P＜0.01),发生脑转移的小细胞肺癌患者的肺部癌组织(12例)中PLGF的表达高于未发生脑转移的患者(78例)(P＜0.01);而且发生脑转移的小细胞肺癌患者的血清及脑转移癌组织(9例)中PLGF表达明显增多,提示PLGF与小细胞肺癌脑转移有关.利用体外血脑屏障模型研究发现,PLGF通过结合脑微血管内皮细胞上VEGFR-1受体激活脑细胞内Rho/ROCK及下游的MAPK/ERK1/2信号通路,使内皮细胞间紧密连接结构蛋白occludin和claudin-5的丝氨酸/苏氨酸磷酸化水平增加,进而改变紧密连接结构的完整性,使内皮细胞单层通透性增加,促进肺癌细胞穿过体外血脑屏障模型.进一步利用RNAi、构建ROCK激酶缺陷脑内皮细胞及激酶抑制剂抑制试验验证了上述实验结果.结论小细胞肺癌细胞表达的PLGF通过与脑内皮细胞上VEGFR-1相互作用激活内皮细胞中RhoA/ROCK-MAPK/ERK 1/2信号通路,进而改变了脑微血管内皮细胞间通透性,促进小细胞肺癌细胞穿过血脑屏障转移入脑.

关键词： PLGF VEGFR-1 小细胞肺癌脑转移血脑屏障

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大肠杆菌侵袭脑微血管内皮细胞涉及的分子机制研究

大肠杆菌侵袭脑微血管内皮细胞涉及的分子机制研究

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：赵伟东刘东鑫刘巍方文刚陈誉华中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

近年来,从细胞分子水平探讨病原体侵袭宿主细胞涉及的机制逐渐成为细胞生物学领域的热点问题.研究表明,导致新生儿细菌性脑膜炎的最常见的致病菌是带有K1抗原的大肠杆菌(*** K1).以往的研究显示,*** K1导致脑膜炎的前提条件是进入血液... 详细信息

近年来,从细胞分子水平探讨病原体侵袭宿主细胞涉及的机制逐渐成为细胞生物学领域的热点问题.研究表明,导致新生儿细菌性脑膜炎的最常见的致病菌是带有K1抗原的大肠杆菌(*** K1).以往的研究显示,*** K1导致脑膜炎的前提条件是进入血液循环的*** K1能够穿过血脑屏障到达脑内.我们实验室利用分离培养的人脑微血管内皮细胞(HBMEC)在体外模拟血脑屏障的结构,并在此基础上从分子水平探讨*** K1侵袭并穿过血脑屏障的机制.

关键词：大肠杆菌K1株人脑微血管内皮细胞信号转导

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尼古丁暴露对成年昆明小鼠脑内APP和PS1表达的影响

尼古丁暴露对成年昆明小鼠脑内APP和PS1表达的影响

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：叶承金翟秀岩中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

目的流行病学者发现吸烟人群中阿尔茨海默病(AD)的发生率显著低于正常人群.文献报道尼古丁是降低AD发病率的主要成份，尼古丁暴露可以降低淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠脑内和脑血管Aβ的沉积.本研究旨在观察尼古丁暴露对与AD密切相关... 详细信息

目的流行病学者发现吸烟人群中阿尔茨海默病(AD)的发生率显著低于正常人群.文献报道尼古丁是降低AD发病率的主要成份，尼古丁暴露可以降低淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠脑内和脑血管Aβ的沉积.本研究旨在观察尼古丁暴露对与AD密切相关的APP和早老素1(PS1)表达是否有调控作用.方法建立尼古丁暴露小鼠动物模型，应用RT-PCR、Western blot及免疫组织化方法检测尼古丁暴露对成年昆明小鼠脑内APP和PS1表达的影响.结果 RT-PCR和Western blot方法都显示三个实验组中的PS1mRNA表达水平显著降低于对照组(P＜0.05);三个实验组中的APP mRNA的表达水平与对照组相比未见显著差异.免疫组织化学染色结果显示，在对照组的大脑皮层、海马细胞层、海马齿状回内板和齿状回多形层有大量PS1阳性细胞分布;实验组仅见第三脑室周围的下丘脑弓状核、结节乳头体腹侧核、乳头体外侧核、乳头体前核和乳头体内核部位有PS1阳性细胞分布.结论尼古丁暴露对成年昆明小鼠大脑皮层、海马细胞层、海马齿状回内板和齿状回多形层中的PS1的表达有抑制作用.

关键词：尼古丁 APP PS1 脑小鼠

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老年痴呆症中骨髓源性细胞穿过血脑屏障的机制和意义

老年痴呆症中骨髓源性细胞穿过血脑屏障的机制和意义

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：尚德淑曼淑梅李曼刘怿君蔺美娜赵伟东李波方文刚陈誉华中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

老年痴呆症(AD)是发病率较高的神经退行性疾病。近年来已从AD患者血浆中分离鉴定出20余种具有临床预测和诊断价值的蛋白成分。我们应用基因芯片技术分析了AD患者和同龄对照人群的血液T细胞及单核细胞中的基因表达差异,结合应用血脑屏障... 详细信息

老年痴呆症(AD)是发病率较高的神经退行性疾病。近年来已从AD患者血浆中分离鉴定出20余种具有临床预测和诊断价值的蛋白成分。我们应用基因芯片技术分析了AD患者和同龄对照人群的血液T细胞及单核细胞中的基因表达差异,结合应用血脑屏障体外模型和AD模型鼠,发现并证明AD患者外周血T细胞高表达MIP-1α和CXCR2,CXCR2的作用是促使AD模型鼠中的T细胞在脑微血管内皮细胞(BMEC)上的黏附;AD鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)的"沉积信息"能够被BMEC提呈给循环中的T细胞,T细胞通过其高表达的MIP-1α与BMEC上CCR5的相互作用,打开血脑屏障,从而使T细胞由血液迁移进入脑实质。

关键词：老年痴呆症免疫细胞骨髓干细胞血脑屏障细胞治疗

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外源性IbeB蛋白在小鼠ES细胞中互作蛋白Cathepsin A的鉴定

外源性IbeB蛋白在小鼠ES细胞中互作蛋白Cathepsin A的鉴定

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：尚德淑姜静宜方文刚陈誉华中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

大肠杆菌ibcB基因是其侵袭人脑微血管内皮细胞的相关基因,在细菌侵袭真核细胞过程中进入真核细胞发挥作用.前期研究发现,ibeB基因稳定转染的鼠ES细胞AB2.1特异性表达神经前体细胞标志分子——nestin,细胞有较长突起,呈类似神经生长端样... 详细信息

大肠杆菌ibcB基因是其侵袭人脑微血管内皮细胞的相关基因,在细菌侵袭真核细胞过程中进入真核细胞发挥作用.前期研究发现,ibeB基因稳定转染的鼠ES细胞AB2.1特异性表达神经前体细胞标志分子——nestin,细胞有较长突起,呈类似神经生长端样结构.为研究ibeB基因诱导AB2.1向神经前体样细胞分化的机制,利用酵母双杂交筛选AB2.1中IbeB靶蛋白.获得的80个阳性克隆中有5个为组织蛋白酶A(CathepsinA)基因,同源性达98％.为此,进一步鉴定IbeB蛋白与Cathepsin A的相互作用,酵母体内小量杂交结果表明,Cathepsin A和IbeB蛋白具有阳性相互作用;TNT(R)快速转录/翻译耦联系统对ibeB进行表达,同时构建GST-Cathepsin A表达载体,并用IPTG在大肠杆菌BL21中诱导表达,GST-pull down法验证两者可以结合,反之,用体外转录翻译体系表达小鼠Cathepsin A蛋白,用IPTG在BL21中诱导表达GST-IbeB,GSTpull down法同样表明两者可以结合;免疫荧光显示共转染ibeB和CathepsinA的HEK293细胞中两者存在共定位,免疫共沉淀结果表明两者在真核细胞中具有相互作用.Cathepsin A是一种溶酶体蛋白水解酶,主要在细胞内环境稳定方面发挥作用.我们的结果提示,IbeB可能与Cathepsin A结合诱导AB2.1向神经前体细胞分化,其机制还需进一步探讨.本研究结果可望为加深了解神经细胞分化调控机制及通过人工干预手段得到定向分化的神经前体细胞积累资料.

关键词： ibeB ES细胞神经分化 Cathepsin A

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