检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药科大学学报 2024年第5期55卷 624-633页

作者：刘明萱郭赟孙涛复旦大学药学院智能化递药教育部重点实验室

脑胶质瘤是中枢神经系统常见恶性肿瘤，经常出现放疗耐受性。药物递送系统有助于放疗增敏剂的血脑屏障跨越和脑胶质瘤的靶向递送，进而增敏放疗疗效，受到越来越多的关注。本文重点总结了放疗耐受与自身DNA损伤修复机制、具有DNA和膜攻... 详细信息

脑胶质瘤是中枢神经系统常见恶性肿瘤，经常出现放疗耐受性。药物递送系统有助于放疗增敏剂的血脑屏障跨越和脑胶质瘤的靶向递送，进而增敏放疗疗效，受到越来越多的关注。本文重点总结了放疗耐受与自身DNA损伤修复机制、具有DNA和膜攻击性的活性氧自由基清除和脑胶质瘤干细胞的快速增殖的相关性，从探讨了无机纳米材料、有机复合材料和仿生递药系统等药物递送系统在解决跨屏障递送难题上的表现，总结了放疗增敏剂的跨血脑屏障和肿瘤靶向递送的递药系统设计方法，并为解决纳米递送系统临床转化问题提供了可能的方向。

关键词：脑胶质瘤药物递送系统放射耐受性放疗增敏肿瘤微环境

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阿尔茨海默病的线粒体氧化应激及靶向递送系统研究进展

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药学学报 2022年第6期57卷 1630-1640页

作者：周玲玲钱康杨鹏张奇志复旦大学药学院教育部智能化递药重点实验室上海201203

线粒体氧化应激是引起和加速阿尔茨海默病的重要原因,其会诱导β淀粉样蛋白产生,上调磷酸化tau蛋白的表达,并引发脂质、蛋白质及线粒体脱氧核糖核酸的氧化损伤。其中中枢神经元因需氧量大、富含不饱和脂肪酸,而抗氧化酶缺乏,相较于非神... 详细信息

线粒体氧化应激是引起和加速阿尔茨海默病的重要原因,其会诱导β淀粉样蛋白产生,上调磷酸化tau蛋白的表达,并引发脂质、蛋白质及线粒体脱氧核糖核酸的氧化损伤。其中中枢神经元因需氧量大、富含不饱和脂肪酸,而抗氧化酶缺乏,相较于非神经元细胞对氧化应激更为敏感。本综述以此为切入点,介绍线粒体氧化应激产生的原因,并分析线粒体氧化应激在阿尔茨海默病发病机制中的重要作用。同时重点阐述以神经元线粒体氧化应激为靶点的药物递送系统设计及干预策略,旨在为阿尔茨海默病的防治提供新思路。

关键词：线粒体氧化应激阿尔茨海默病神经元药物递送系统 β淀粉样蛋白 tau蛋白

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光敏剂递送系统及肿瘤光动力治疗的研究进展

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药学学报 2023年第8期58卷 2320-2333页

作者：佟勤丽陈梦婷林洪铮程群仙陆伟徐灵复旦大学附属闵行医院上海201199 复旦大学药学院智能化递药教育部重点实验室聚合物分子工程国家重点实验室上海201203

光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)是一种新型肿瘤治疗手段,用于皮肤癌、膀胱癌和前列腺癌等多种肿瘤的临床治疗。大多数光敏剂具有疏水性,存在生物利用度低和肿瘤靶向性差等缺点。纳米递送系统可增加光敏剂的溶解性,促进其在肿瘤... 详细信息

光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)是一种新型肿瘤治疗手段,用于皮肤癌、膀胱癌和前列腺癌等多种肿瘤的临床治疗。大多数光敏剂具有疏水性,存在生物利用度低和肿瘤靶向性差等缺点。纳米递送系统可增加光敏剂的溶解性,促进其在肿瘤部位的富集,可通过制备联合其他抗肿瘤药物的多功能递送系统,增强肿瘤协同治疗效果。需要提出的是,光敏剂递送系统在解决光敏剂溶解性差和肿瘤靶向性不足等问题的同时,还需要改善光敏剂在体内的药动学性质,促进其在肿瘤部位快速富集和体内快速清除,降低光敏剂的光毒性。本文总结了近年PDT在肿瘤治疗中的临床应用、光敏剂的发展、光敏剂递送系统以及和其他治疗方法的联合应用,旨在为新型光敏剂递送系统的设计及其在肿瘤PDT的临床应用提供参考。

关键词：纳米递送系统光敏剂光动力治疗临床应用联合治疗

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基于胃癌术前化疗的叶酸修饰磷脂包被紫杉醇纳米晶制剂研究

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药学学报 2022年第1期57卷 233-241,I0007页

作者：王俊黄广建刘瑜陆伟跃复旦大学药学院智能化递药教育部重点实验室上海201203 复旦大学附属华山医院普外科上海200040

本文旨在为胃癌术前经内镜注射局部化疗研制一种具有良好稳定性、高药物含量和显著肿瘤细胞靶向性的叶酸修饰磷脂包被紫杉醇纳米晶(PTX NC@FA)。以“从小到大”法继以超声法制备PTX NC@FA,考察其颗粒形态、粒径分布、ζ-电位、药物含量... 详细信息

本文旨在为胃癌术前经内镜注射局部化疗研制一种具有良好稳定性、高药物含量和显著肿瘤细胞靶向性的叶酸修饰磷脂包被紫杉醇纳米晶(PTX NC@FA)。以“从小到大”法继以超声法制备PTX NC@FA,考察其颗粒形态、粒径分布、ζ-电位、药物含量、叶酸修饰磷脂(FA-DSPE-PEG_(2000))含量、晶型特征、稳定性、体外释放行为、对人胃癌细胞株SGC-7901的细胞毒性及在裸鼠SGC-7901皮下肿瘤模型两种不同肿瘤大小(瘤体积100 mm^(3)或300 mm^(3))情况下单次瘤旁给药的缩瘤效果。动物实验经复旦大学药学院实验动物伦理委员会批准。结果表明,PTX NC@FA呈短棒状,平均粒径为175.3±2.5 nm(多分散指数0.17±0.02),ζ-电位为-2.5±0.2 mV,PTX含量为(28.23±0.74)%(w/w),FA-DSPE-PEG_(2000)含量为(4.40±0.60)%(w/w),在磷酸盐缓冲液或含血清磷酸盐缓冲液中均能稳定至少4天,可在96 h内缓慢释放药物。PTX NC@FA对SGC-7901细胞的IC_(50)显著低于无叶酸修饰纳米晶。单次瘤旁注射(20 mg·kg^(-1))后,PTX NC@FA抑瘤效果显著优于无叶酸修饰纳米晶和市售紫杉醇注射液(Taxol)。荷小肿瘤体积裸鼠(100 mm^(3))给药12天后,PTX NC@FA组7只动物肿瘤均完全消失,抑瘤率100%。荷大肿瘤体积裸鼠(300 mm^(3))给药12天后,PTX NC@FA组7只动物中的3只肿瘤完全消失,剩余4只瘤体亦缩小,抑瘤率约90%。结果提示,PTX NC@FA具有良好应用潜力,有望用于术前缩小肿瘤,增加保胃机会,提高患者的术后生存质量。

关键词：紫杉醇纳米晶叶酸化磷脂胃癌瘤旁注射术前化疗

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靶向脑淀粉斑的载EGCG纳米递释系统的构建及其治疗阿尔茨海默病小鼠的研究

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四川大学学报（医学版） 2021年第4期52卷 605-611页

作者：杨鹏郭倩许舒婷盛东昱张奇志复旦大学药学院教育部智能化递药重点实验室上海201203

目的构建一种能够进入脑组织且靶向β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的表面修饰多肽序列PTLHTHNRRRRR(简称RD2肽)的纳米递释系统。选择荷载表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG),以验证该靶向递释系统对阿尔茨海默病... 详细信息

目的构建一种能够进入脑组织且靶向β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的表面修饰多肽序列PTLHTHNRRRRR(简称RD2肽)的纳米递释系统。选择荷载表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG),以验证该靶向递释系统对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)治疗的可行性。方法制备载EGCG的纳米粒(NP/EGCG)、表面修饰RD2肽的NP/EGCG(RD2-NP/EGCG)和表面修饰RD2肽的未载药纳米粒(RD2-NP),并对其进行表征。硫磺素T实验考察RD2-NP与Aβ的结合能力,离体成像观察RD2-NP在脑病变部位的分布。将寡聚态Aβ42注入ICR小鼠双侧海马内构建AD小鼠模型,AD小鼠分别尾静脉注射生理盐水、EGCG溶液、NP/EGCG或RD2-NP/EGCG共28 d,水迷宫实验评价各组小鼠的空间记忆能力;RT-PCR法测定小鼠海马中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的mRNA水平;尼氏染色观察海马神经元的形态变化;HE染色观察心、肝、脾、肺、肾的病理学改变。结果制得的RD2-NP/EGCG粒径为(204.83±2.80)nm,Zeta电位约为−23.88 mV,包封率为94.39%,载药量为5.90%,RD2肽修饰对纳米粒的理化特性无显著影响。RD2-NP具有良好的Aβ结合能力,能浓集于海马和大脑皮质。RD2-NP/EGCG治疗4周能够显著降低AD模型小鼠脑中炎症因子TNF-α和IL-1β水平,修复神经元损伤,改善空间记忆障碍,且无器官毒性。结论表面修饰RD2肽纳米递释系统可高效递送药物到AD病变部位,改善EGCG对AD的治疗效果。

关键词：脑靶向 Aβ结合 RD2肽纳米递释系统阿尔茨海默病 EGCG

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星点设计-效应面优化法在国内制剂处方优化中的应用进展

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药学学报 2021年第1期56卷 169-177页

作者：方哲正黄味子戚建平吴伟卢懿复旦大学药学院教育部智能化递药重点实验室上海201203

星点设计(central composite design,CCD)是效应面优化法(response surface methodology,RSM)中最常用的一种设计方法,在药剂学领域制剂处方优化方面获得了广泛的使用。值此引入国内20周年之际,本文回顾了CCD在国内药剂学研究中的应用... 详细信息

星点设计(central composite design,CCD)是效应面优化法(response surface methodology,RSM)中最常用的一种设计方法,在药剂学领域制剂处方优化方面获得了广泛的使用。值此引入国内20周年之际,本文回顾了CCD在国内药剂学研究中的应用情况。在简述其基本原理与使用步骤基础上,总结了使用历程中的常见错误,并对因素与效应的选择问题进行了讨论,以促使研究者系统了解CCD,在研究中进行合理使用。

关键词：星点设计效应面优化法药剂学不当使用原理

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人工智能助力口服制剂开发的研究进展

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中国医药工业杂志 2024年第6期55卷 761-769,819页

作者：赵璐卓王建新盛剑勇复旦大学药学院药剂学系智能化递药教育部及全军重点实验室(复旦大学)上海201203

口服是目前最常用的给药途径。口服制剂的处方和制备工艺通过合理设计和优化,可以起到对药物的增溶、缓控释等效果,从而实现提高口服生物利用度、增效、减毒或个性化给药。然而,目前药物制剂的处方和制备工艺优化仍高度依赖于传统的试... 详细信息

口服是目前最常用的给药途径。口服制剂的处方和制备工艺通过合理设计和优化,可以起到对药物的增溶、缓控释等效果,从而实现提高口服生物利用度、增效、减毒或个性化给药。然而,目前药物制剂的处方和制备工艺优化仍高度依赖于传统的试错试验和经验数据,既耗时、费力、成本高,又难以预测。近年来蓬勃发展的人工智能技术有望实现口服制剂处方的高效、系统设计。基于已有的口服制剂实验数据,通过人工智能建立预测模型,可达到预测口服制剂相关指标和优化口服制剂处方和工艺参数的目的。文章总结了人工智能辅助口服制剂开发的基本原理和应用,对人工智能在口服制剂领域的应用前景进行探讨和展望,为人工智能进一步加速药物制剂研发提供参考。

关键词：人工智能机器学习药物制剂口服制剂处方设计预测研究进展

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脂质纳米圆盘作为药物递送系统的研究进展

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中国医药工业杂志 2022年第3期53卷 283-289页

作者：丁源陆伟跃复旦大学药学院药剂学系智能化递药教育部及全军重点实验室(复旦大学)上海201203

随着临床需求的增长和纳米技术的进步,纳米药物递送系统的研究日益深入。脂质纳米圆盘作为一种新兴的纳米药物递送系统,具有生物相容性好、药物负载能力高、长循环等优势,已被应用于抗肿瘤药、抗菌药的靶向递送研究。本研究介绍了脂质... 详细信息

随着临床需求的增长和纳米技术的进步,纳米药物递送系统的研究日益深入。脂质纳米圆盘作为一种新兴的纳米药物递送系统,具有生物相容性好、药物负载能力高、长循环等优势,已被应用于抗肿瘤药、抗菌药的靶向递送研究。本研究介绍了脂质纳米圆盘的结构特点、优势及其分类与应用,并总结了目前研究中待解决的问题,以期为此类制剂的研究和改良提供思路。

关键词：脂质纳米圆盘纳米药物递送系统靶向递药盘状胶束药物增溶

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纳米仿生型肿瘤疫苗的研究进展

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药学学报 2022年第4期57卷 963-975页

作者：杨玥王海燕孙野孙涛蒋晨复旦大学药学院智能化递药教育部重点实验室/复旦大学附属闵行中心医院医学神经生物学国家重点实验室上海201203

肿瘤疫苗作为肿瘤免疫疗法的一种,为癌症治疗提供了新策略。利用纳米仿生材料包被肿瘤抗原,构建纳米仿生型肿瘤疫苗,可实现抗原的靶向递释,具有高效性和安全性等优点。因此,纳米仿生型疫苗成为当今的研究热点。据此,本文综述了新型纳米... 详细信息

肿瘤疫苗作为肿瘤免疫疗法的一种,为癌症治疗提供了新策略。利用纳米仿生材料包被肿瘤抗原,构建纳米仿生型肿瘤疫苗,可实现抗原的靶向递释,具有高效性和安全性等优点。因此,纳米仿生型疫苗成为当今的研究热点。据此,本文综述了新型纳米仿生肿瘤疫苗的研究进展,并介绍了其临床应用及同其他疗法的联合应用情况。

关键词：肿瘤疫苗免疫治疗纳米仿生型材料免疫佐剂药物靶向递送

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脂质体药物体内过程研究进展

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药学进展 2024年第10期48卷 735-746页

作者：刘梦园钱隽占昌友复旦大学药学院智能化递药教育部重点实验室复旦大学基础医学院药理学系

得益于优良的生物相容性、低毒性和低免疫原性，脂质体已被广泛用于抗肿瘤药物、抗感染药物等高效递送。尽管涉及脂质体药物的新技术和新类型不断涌现，但其体内过程尚未完全明晰，极大限制了脂质体药物的临床转化和应用。揭示脂质体药... 详细信息

得益于优良的生物相容性、低毒性和低免疫原性，脂质体已被广泛用于抗肿瘤药物、抗感染药物等高效递送。尽管涉及脂质体药物的新技术和新类型不断涌现，但其体内过程尚未完全明晰，极大限制了脂质体药物的临床转化和应用。揭示脂质体药物体内血液循环、生物分布、代谢和排泄等过程，全面阐释机体对该过程的调控作用与机制，发掘潜在构效关系，将助力脂质体药物合理设计，加快临床转化进程，助推临床精准应用。重点从脂质体药物体内过程、影响因素和调控策略三方面进行综述，期望为脂质体药物相关研究提供参考。

关键词：脂质体蛋白冠体内过程生物学效应

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